阿托伐他汀通过MaxiK通道介导HepG2细胞焦亡

目的研究阿托伐他汀对HepG2细胞影响及MaxiK通道在其中的作用。方法将HepG2细胞分为4组:0 μmol/L阿托伐他汀组对照组、10 μmol/L阿托伐他汀组、20 μmol/L阿托伐他汀组、40 μmol/L阿托伐他汀组,均干预2 h,通过LDH 释放试验和MTT 法检测各组细胞活性。再将20 μmol/L 阿托伐他汀干预组作为实验组,MaxiK 抑制剂paxilline 干预组作为paxilline 组。通过qPCR 测HepG2 细胞MaxiK 表达水平,Western blot 检测各组HepG2 细胞Caspase-1 和IL-1β含量。结果HepG2 细胞活性在20 μmol/L 阿托伐他汀干预组明显抑制(P<0.01),并且LDH 流出明显增加(P<0.05)。与对照组相比,实验组HepG2细胞MaxiK 表达明显增加(P<0.05),Caspase-1和IL-1β表达显著增加。通过抑制MaxiK 通道后Caspase-1和IL-1β表达能够显著降低。结论阿托伐他汀可以通过激活MaxiK通道促进HepG2细胞焦亡。

不同强度有氧运动对SHR动脉平滑肌MaxiK通道功能重构的影响

目的：研究不同运动强度对自发性高血压大鼠（SHR）的肠系膜动脉的大电导钙激活钾通道（MaxiK）功能重塑的影响。方法：54只3月龄雄性SHR随机分为3组：低强度有氧运动组（SHR-L,n=18）,中强度有氧运动组（SHR-M,n=18）和安静组（SHR,n=18）。18只同龄雄性WKY作为空白对照组（WKY,n=18）,运动组完成8周的运动训练。运动方案：坡度0°,60 min/d,5 d/w,SHR-L,14 m/min,40%49%VO2max;SHR-M,20 m/min,55%65% VO2max。8周运动结束后急性酶分离肠系膜动脉平滑肌细胞（VSMCs）。记录不同运动强度对肠系膜动脉MaxiK通道电流及通道蛋白亚基表达的影响。结果：1.运动训练前,与WKY组相比,SHR安静组体重（BW）无显著性差异（P〉0.05）,但心率（HR）和平均动脉压（MAP）均显著升高（P〈0.05）,经过8周的运动训练后,SHR-L组和SHR-M组的BW、HR和MAP都较SHR安静组明显降低（P〈0.05）,且与SHR-L组相比,SHRM组MAP降低程度更为显著（P〈0.05）;2.与WKY组相比,SHR安静组MaxiK通道NPo值显著升高（P〈0.05）;与SHR安静组相比,经过8周运动训练后,SHR-L和SHR-M组MaxiK通道NPo值明显降低（P〈0.05）,且SHR-M组比SHR-L组的降低作用更为显著（P〈0.05）;3.与WKY组相比,SHR安静组β1亚基和α亚基蛋白表达水平均升高,但β1亚基升高程度较α亚基更明显,即β1/α比值显著升高（P〈0.05）,与SHR安静组相比,8周运动训练可显著降低β1/α比值（P〈0.05）,而且SHR-M组比SHR-L组的改善作用更为显著（P〈0.05）。结论：有氧运动可以纠正高血压相关的肠系膜血管平滑肌MaxiK通道病理性重塑,并由此改善由高血压引起的该通道的病理改变,延缓并改善高血压症状,在低强度有氧运动到中强度有氧运动范围内,运动对高血压症状的改善作用具有运动强度的依赖性。

运动抑制高血压血管平滑肌细胞MaxiK通道电学重构

目的:研究有氧运动对自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞(VSMC)大电导钙激活钾通道(MaxiK)电生理特性的影响。方法:选用3月龄雄性SHR(n=24)与同龄雄性WKY大鼠(n=12),将SHR随机分为高血压安静组(SHR,n=12)和高血压运动组(SHR-EX,n=12),运动组进行8周的有氧运动。在全细胞膜片钳技术记录VSMC钾电流以及MaxiK电流;在内面向外模式下观察MaxiK门控特性。结果:1)SHR-EX收缩压和舒张压显著低于SHR;2)SHR组MaxiK电流密度显著高于WKY组,SHR-EX组MaxiK电流密度显著低于SHR组;3)SHR组MaxiK通道标准化开放概率(Po)、通道平均开放时间(To)、钙敏感性均显著高于WKY组,通道平均关闭时间(Tc)显著低于WKY;SHR-EX组MaxiK的标准化Po、To和钙敏感性均显著低于SHR组,Tc显著高于SHR组。结论:长期有氧运动抑制由高血压诱导VSMC的MaxiK通道电学重构。