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题名Mclk1基因缺失对小鼠学习记忆的影响及机制
被引量:1
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作者
司文英
武海霞
王晖
董晓华
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机构
河北北方学院药学系
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出处
《脑与神经疾病杂志》
CAS
2022年第4期199-202,共4页
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基金
河北省自然科学基金(H2019405081)。
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文摘
目的 研究Mclk1基因缺失对小鼠学习记忆的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 观察老年Mclk1;和Mclk1;小鼠在Morris水迷宫中的空间学习记忆能力,采用Western blotting和RT-qPCR方法,测定小鼠海马组织中APP、BACE1蛋白含量及mRNA水平,ELISA法检测小鼠海马组织中Aβ的含量。结果 与Mclk1;小鼠比较,Mclk1;小鼠空间学习记忆能力增强,海马内APP蛋白含量及mRNA水平无明显差异,BACE1蛋白含量及mRNA水平明显降低,Mclk1;小鼠海马Aβ;和Aβ;水平低于Mclk1;小鼠。结论 Mclk1基因缺失小鼠BACE1转录水平降低,导致BACE1对APP的裂解作用减弱,海马内Aβ含量减少,可能是其学习记忆能力增强的原因之一。
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关键词
mclk1基因
学习记忆
Β-分泌酶
Β-淀粉样肽
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Keywords
mclk1 gene
Learning and memory
Beta-site APP cleaving enzyme
β-amyloid peptide
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分类号
R741
[医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名MCLK1对HT22细胞凋亡的影响及机制
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作者
赵学萍
孟宪勇
张晗
董晓华
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机构
河北北方学院神经药理学重点实验室
河北北方学院附属第一医院
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出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2021年第24期5617-5621,共5页
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基金
河北省自然科学基金项目(H2019405081)。
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文摘
目的探讨生物钟基因(MCLK)1对HT22细胞凋亡及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的影响。方法构建靶向MCLK1-shRNA的慢病毒载体,利用包装细胞293T获得重组慢病毒。MCLK1慢病毒转染HT22细胞(Lv-MCLK1组),降低MCLK1蛋白表达,设立空载作为对照(Lv-NC组)。TUNEL技术对HT22细胞凋亡进行形态学观察。Western印迹检测各组细胞中MCLK1、低氧诱导因子(HIF)-1、PI3K、Akt、磷酸化(p)-Akt及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase)-3、酶切(cleaved)-Caspase-3的表达。实时荧光定量PCR技术检测各组细胞中Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平的变化。结果TUNEL结果显示,Lv-MCLK1组HT22细胞凋亡率与Lv-NC组相比明显降低(P<0.01)。MCLK1慢病毒转染能明显降低HT22细胞中MCLK1蛋白表达(P<0.01)。与Lv-NC组相比,Lv-MCLK1组中HIF-1、p-Akt、抗凋亡蛋白Bcl-2水平显著升高(P<0.01),Akt、Bax无明显变化(P>0.05),PI3K蛋白水平上调(P<0.05),Bax/Bcl-2比值下降(P<0.01),Caspase-3、cleaved-Caspase-3明显下调(P<0.01)。实时荧光定量PCR显示,Lv-MCLK1组中Bcl-2(P<0.05)、Bax mRNA水平上调(P<0.01),但是Bax/Bcl-2无明显变化(P>0.05),Caspase-3的mRNA水平显著下调(P<0.01)。结论抑制HT22细胞中MCLK1表达可以抑制细胞凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路进而影响凋亡相关蛋白的产生有关。
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关键词
mclk1基因
PI3K/AKT信号通路
细胞凋亡
HIF-1
TUNEL
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分类号
R331
[医药卫生—人体生理学]
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