不同预后的抗MDA5抗体阳性IIMs患者肺部HRCT定量指标与临床研究

目的:比较分析不同预后的抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性特发性炎性肌病(IIMs)患者的肺部HRCT定量指标与临床表现。方法:回顾性分析2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据,将患者按预后不同分为预后良好组(14例)及预后不良(插管或死亡)组(5例),比较两组患者的临床及实验室指标、间质性肺病(ILD)类型及CT量化指标。结果:预后良好及不良组患者在性别、癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平上差异具有统计学意义。预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高。在ILD类型方面,预后不良组患者以急性间质性肺炎(AIP)样病变为主、预后良好组患者以非特异性间质性肺炎(NSIP)样病变为主,两组存在统计学差异。预后不良组半定量评分更高,全肺病灶体积更高且全肺病灶占比更高差异具有统计学意义。Spearman相关分析结果显示,血氧饱和度、单核细胞百分比与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关,癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关。结论:不同预后的MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异,为临床诊疗提供了相应支持。

感染与抗MDA5抗体阳性皮肌炎关系的研究进展

抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)所致快速进展的间质性肺病(RP-ILD),具有发病率低、死亡率高等特征,及早有效诊治可改善其预后。MDA5+DM本身潜在肺结构改变、淋巴细胞减少及药物治疗等因素会导致患者机会性感染风险明显增加,是诊断过程中最常见干扰因素及死亡的关键因素。深入探讨感染与MDA5+DM的关系不仅有利于阐述MDA5+DM发病机制及预后,还可为治疗提供有效策略。

抗MDA5抗体阳性临床无肌病性皮肌炎一例并文献复习

抗MDA5抗体阳性临床无肌病性皮肌炎是一种特殊类型皮肌炎,间质性肺病是其主要肺部并发症,国内少见,本文报道一例并做文献分析。患者,女,67岁。面颈部、肩背部及双手等多处红斑,伴四肢酸痛无力50天。肌炎抗体谱示:抗MDA5抗体IgG(+++),抗SRP抗体IgG(+),抗SSA/Ro-52抗体(+)。胸部CT提示双肺间质纤维化伴感染。结合组织病理学检查,诊断为临床无肌病性皮肌炎(抗MDA5抗体阳性)。

4例抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病患者的护理

皮肌炎是一种主要累及横纹肌,以淋巴细胞浸润为主要表现的非化脓性炎症病变,可伴有多种皮肤损害。部分皮肌炎患者血清中存在一类特殊的抗体——抗MDA5抗体,该抗体阳性患者常合并急进性肺间质病变,病情进展快,合并症多,预后不佳[1-3]。早诊断、早治疗,及时提供针对性的护理措施是患者改善预后和治愈的关键[4]。鉴于此类疾病急性,危重的特点,且相关护理报道较少,本研究总结南昌大学第二附属医院风湿免疫科2021—2022年收治的4例抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病患者的护理体会,为该病的临床护理工作提供参考。

抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎临床特点及治疗转归分析

目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)的临床特点及治疗转归。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院风湿科2015年6月至2022年2月收治的487例JDM患儿的临床资料,其中41例(8.42%)为抗MDA5抗体阳性者。对其临床特点、疾病评估、治疗药物及疾病转归进行总结分析。结果41例抗MDA5抗体阳性JDM患儿中,最常见的临床表现是皮肤和黏膜异常,其次为肌无力,发热和关节炎也较为常见,部分患儿出现呼吸系统症状和皮肤溃疡。皮肤评估工具(CAT)评分以3~5分占大多数。儿童肌炎评估量表(CMAS)评分为(33.88±9.57)分。间质性肺疾病(ILD)的发病率为87.80%,12.20%的患儿发展为快速进展型ILD(RP-ILD)。5例(12.20%)在病程中出现皮下钙化。90.24%的抗MDA5抗体阳性JDM患儿有高危病征。静脉注射甲基泼尼松龙(IVMP)(63.41%)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(68.29%)和口服环孢素A(65.85%)是治疗的主要方法。9例(21.95%)患儿口服托法替布。75.61%的患儿表现为单一病程,19.51%的患儿为复发性病程,4.88%的患儿为持续的活动性病程。1年、2年、3年和4年的完全临床应答率分别为65.79%(25/38)、65.38%(17/26)、63.64%(14/22)和70.59%(12/17)。5年完全临床缓解率为14.29%(2/14),2年疾病复发率为19.23%(5/26)。在2年的随访中,95.00%(19/20)的患儿肺部病变完全吸收。随访3个月、6个月、9个月和12个月时,泼尼松的中位剂量分别为1.40 mg/kg、1.00 mg/kg、0.71 mg/kg和0.60 mg/kg,糖皮质激素停用的中位时间为69个月。截至2022年2月,41例患儿中有15例(36.59%)停用糖皮质激素,9例(21.95%)停用所有药物。结论抗MDA5抗体阳性JDM是一种特殊类型的JDM,主要表现为特征性皮疹、肌无力、发热和关节炎,ILD是主要危害。该病完全临床缓解率仍然较低,复发率相对较高。

3例抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病患者的临床特点附文献复习

目的探讨抗MDA5阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病的临床特点、治疗及预后。方法回顾性分析2020年7月至2021年10月在攀枝花学院附属医院呼吸与危重症医学科住院的3例抗MDA5抗体阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病患者的临床资料、治疗经过、预后特点,结合文献复习进行研讨。结果3例患者中男1例,女2例,年龄(55.7±2.1)岁,病程(3.8±0.2)月。临床主要表现为典型的皮疹,进行性呼吸困难;血清肌酶均增高,血清抗MDA5抗体、抗组氨酰合成酶抗体(Jo-1)、抗Ro-52抗体均阳性;皮疹部位皮肤肌肉活检均提示炎性改变;短期内影像学呈进行性加重的肺间质纤维化。3例患者均使用了激素冲击+丙种球蛋白+环磷酰胺治疗,1例使用了利妥昔单抗治疗。3例患者分别在住院治疗后27、37、48天死亡,2例死于急性呼吸衰竭,1例死于脓毒性休克。结论抗MDA5阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺病是一种病情进展快、疗效差、死亡率高的疾病。其临床主要表现是典型的皮疹和进行性呼吸困难,血清肌酶增高,抗MDA5抗体阳性(3例患者同时合并抗组氨酰合成酶抗体Jo-1、抗Ro-52抗体阳性)。影像学均短期内呈进行性加重的肺间质纤维化。以激素冲击、免疫调节、靶向阻断等为主的药物治疗,未能成功挽救患者的生命。治疗后免疫低下所导致的严重感染,也是死亡的重要原因。早期识别,早期干预,以及疾病后期的ECMO支持、肺移植,可能是降低死亡率的有效手段。

血浆置换治疗抗MDA5阳性皮肌炎伴肺间质纤维化临床疗效及安全性分析

目的探讨血浆置换联合泼尼松(PDN)联合环磷酰胺(CTX)治疗抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)伴肺间质纤维化(ILD)患者疗效及安全性。方法回顾性分析2014年6月—2023年6月普洱市人民医院诊断的MDA5阳性DM伴ILD患者40例,其中治疗组20例,采用血浆置换联合PDN 1 mg/kg每日1次口服,4周后减量,每周减总量10%,CTX 1 g每月1次静脉滴注,共6次治疗;另20例设为对照组,采用PDN 1 mg/kg每日1次口服,4周后减量,每周减总量10%,CTX 1 g每月1次静脉滴注,共6次治疗,分别于治疗后3月、6月检测一氧化碳弥散量(DLCO)、第1秒用力呼气量(FEV1),血清铁蛋白(SF)、C-反应蛋白(CRP)、涎液化糖链抗原(KL-6)、MDA5转阴率行疗效评估。结果在治疗3个月和6个月时,两组患者的DLCO、FEV1、SF、CRP、KL-6、MDA5转阴率等指标的完全缓解率不一致。其中,3个月时,治疗组上述指标的完全缓解率依次为95%、85%、90%、90%、90%、85%,对照组依次为15%、20%、20%、15%、0%、0%。两组患者在治疗3个月的DLCO、FEV1、SF、CRP、KL-6水平和MDA5转阴数均有所不同。其中治疗组的DLCO、KL-6、CRP水平均较对照组降低(P<0.01),治疗组FEV1水平较对照组升高(P<0.01),治疗组SF水平较对照组降低(P<0.05),两组治疗6个月时,治疗组上述指标缓解率依次为95%、85%、90%、90%、90%、85%,对照组依次为20%、25%、20%、20%、20%、5%。两组患者在DLCO、FEV1、SF、CRP、KL-6水平以及MDA5转阴数和死亡例数方面比较差异均有统计学意义,其中治疗组的DLCO、KL-6和CRP水平均较对照组降低(P<0.01),治疗组FEV1水平较对照组升高(P<0.01),SF水平治疗组较对照组降低(P<0.05)。结论在MDA5抗体阳性DM伴ILD患者治疗中,给予血浆置换联合PDN、CTX治疗,可以提高疗效,降低病死率。

升陷汤治疗抗MDA5抗体阳性皮肌炎继发肺间质病变2例

皮肌炎是以皮疹、肌无力为特征表现的自身免疫性疾病,且可累心、肺等重要脏器[1]。而抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者,更容易发生快速进展型的肺间质病变[2]。目前对于抗MDA5抗体阳性的皮肌炎,即皮肌炎(MDA5型)的治疗,以大剂量激素联合免疫抑制剂治疗为主,严重时予免疫球蛋白冲击治疗,或行血浆置换治疗,但该病死亡率仍极高[3]。

以呼吸系统症状为主要表现的抗MDA5抗体阳性皮肌炎8例临床分析

皮肌炎是一种以皮肤和肌肉病变为特征的特发性炎症性肌病,这种罕见的自身免疫性疾病可能与副肿瘤形式的恶性病理有关。该病易出现肺部受累的临床表现,但严重程度因人而异。目前研究发现一种与抗黑色素瘤分化相关蛋白5抗体(抗MDA5 Ab)有关的皮肌炎分型,这种抗体存在于5%~30%的皮肌炎患者中[1]。抗MDA5抗体阳性皮肌炎(MDA5+DM)是一种罕见的自身免疫性疾病,主要在东亚报道。

抗MDA5抗体阳性皮肌炎误诊1例及文献复习

抗MDA5抗体阳性皮肌炎是皮肌炎的一种罕见类型,早期临床症状轻微,初诊以皮肤病变及呼吸道症状为主,很容易引起误诊、漏诊。现将湖南省人民医院2020年6月收治的1例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的诊治过程报道如下。

抗MDA5抗体IgG亚型对皮肌炎相关间质性肺病预后提示价值的评估及验证

皮肌炎(dermatomyositis,DM)是一种以骨骼肌和皮肤炎症为特征损害的自身免疫性疾病。肺间质病变是最为常见的合并症并严重影响预后。抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者合并间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)发生率可高达95%,部分DM患者ILD进展迅速,病死率高^([1-2])。

MDA5阳性皮肌炎合并快速进展型间质性肺疾病的临床特征及预后危险因素

目的探讨抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(DM)合并快速进展型间质性肺疾病(RP-ILD)的临床特点及预后危险因素。方法回顾性分析2017年6月至2021年6月郑州大学第一附属医院收治的新确诊的抗MDA5阳性DM患者146例,并进行为期1 a的随访。根据是否发生RP-ILD分为两组,其中非RP-ILD组90例,RP-ILD组56例。收集两组患者的一般资料、入院时的临床特征、实验室数据、影像学检查及临床结局,分析其临床特征及预后不良的因素。结果在RP-ILD组中,患者红细胞沉降率、C反应蛋白水平、Ro-52抗体阳性率、病初出现呼吸衰竭发生率、以呼吸困难为主诉发生率及病死率均高于非RP-ILD组,而血清白蛋白水平低于非RP-ILD组(P<0.05)。病初出现呼吸衰竭、Ro-52抗体阳性是发生RP-ILD的危险因素(P<0.05)。二元logistic回归分析提示,病初出现呼吸衰竭、Ro-52抗体阳性也是MDA5阳性DM死亡的危险因素(P<0.05)。结论抗MDA5抗体阳性DM常与RP-ILD并存,病死率高,Ro-52抗体阳性及病初出现呼吸衰竭是MDA5阳性DM患者出现RP-ILD及死亡的危险因素。

模式识别受体TLR3、RIG-I和MDA5在慢性乙肝患者外周血的表达水平

目的:观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血中单个核细胞胞膜和胞质模式识别受体mRNA的表达表达水平。方法:54例慢性乙型肝炎患者为实验组,40例健康体检者为对照组。采集实验组和对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取单个核细胞中RNA,并反转录为c DNA,应用实时定量PCR技术检测Toll样受体3(TLR3)、维甲酸诱导基因-I(RIG-I)、黑色素瘤分化相关分子5(MDA5)、I型干扰素(IFN-α、IFN-β)、转录因子3(IRF-3)mRNA表达水平。结果:与正常对照组比较,实验组的TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA表达水平均明显降低,具有显著性差异(P<0.05)。高病毒载量组中的各分子表达水平与低病毒载量组和健康对照组比较降低更明显,且TLR3、RIG-I、MDA5、IFN-α、IFN-β、IRF-3mRNA水平分别与HBV-DNA的含量呈负相关(r=-0.697、-0.738、-0.867、-0.618、-0.415、-0.573)。结论:细胞胞膜(TLR3)和胞质(RIG-1、MDA5)模式识别受体、IFN-α、IFN-β、IRF-3 mRNA水平在慢性乙型肝炎患者的外周血单个核细胞中的表达降低,可能与HBV感染的慢性化状态有关。

鹅模式受体MDA5基因克隆及功能分析

黑素瘤差异化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)为一类胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒的RNA链,在先天性免疫中发挥重要的抗病毒作用。本研究根据已发表的人和鸡MDA5基因序列设计引物,用overlapPCR技术从鹅成纤维细胞(goose embryo fibroblast cells,GEF)中扩增出鹅的MDA5基因,经序列测定发现它与鸡的MDA5序列有很高的同源性。将鹅MDA5真核表达质粒转染HEK-293T细胞,并用Poly(I:C)进行刺激,发现IFN-β的表达出现上调。同时,用新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)感染GEF,发现MDA5 mRNA表达也出现了上调。本研究获得的gMDA5为国内首次报道证实的鹅MDA5基因,为进一步研究其在抗病毒中的作用奠定了基础。

MDA5在先天性免疫抗病毒作用中的研究进展

黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA5)是胞浆内核酸受体,与病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)相结合,特异性地识别较长的双链RNA,功能与视黄酸诱导表达基因Ⅰ(retinoic acid-inducude geneⅠ,RIG-Ⅰ)相似,通过自身级联激活和招募结构域(CARD)与接头蛋白CARD同源相互作用之后,与接头蛋白线粒体连接蛋白(MAVS)(也叫VISA、Cardif或IPS-1)结合,相互作用后会导致RIG-Ⅰ样受体(RLR)在内膜上重新定位,一边招募来TRAF2/TRAF6活化IKK激酶复合物,从而激活转录因子NF-κB;另一边招募来TRAF3和TBK1,从而促进IRF3的磷酸化激活,活化后的转录因子NF-κB及IRF会进入细胞核,共同协作促进Ⅰ型干扰素基因的表达。

临床无肌病性皮肌炎12例临床分析及抗MDA5抗体对其预后的影响

目的探讨临床无肌病性皮肌炎(CADM)的临床特征及抗MDA5抗体对其预后的影响。方法回顾性分析12例CADM患者的临床资料,并检测其中10例存活者的抗MDA5抗体。结果 12例CADM患者均出现皮肌炎特征性的皮肤改变,6例合并肺间质病变,其中抗MDA5抗体阳性4例。6例继发恶性肿瘤。结论 CADM无明显的肌病表现,但可累及内脏,易出现恶性肿瘤,抗MDA抗体阳性的CADM患者常伴有间质性肺炎,这对其预后有重要意义,应提高对此病的认识。

鸡固有免疫MDA5信号通路相关分子的实时荧光定量PCR检测方法的建立

固有免疫中的MDA5信号通路是机体识别入侵胞内病原体的重要途径之一,其中MDA5、LGP2和MAVS在识别入侵病原体、激活固有免疫下游的转录因子、诱导干扰素、各种细胞因子及炎症因子的产生中发挥重要作用。本研究根据NCBI已发表的鸡MDA5、LGP2和MAVS基因序列设计引物,构建重组质粒作为标准品,在荧光定量PCR仪上建立标准曲线,并进行灵敏度、重复性和特异性试验。结果显示,成功建立检测鸡MDA5、LGP2和MAVS mRNA表达的实时荧光定量PCR检测方法,此方法具有快速、特异性强、灵敏度高、线性范围广、稳定性高的特点,为快速检测和定量分析鸡源MDA5、LGP2和MAVS表达提供技术平台,也为进一步探究鸡相关疾病的固有免疫机制奠定了技术基础。

托法替布联合治疗抗MDA5抗体阳性的无肌病皮肌炎并发快速进展型间质性肺病5例临床分析

抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5)抗体是皮肌炎特异性抗体,在皮肌炎中阳性率为21%,而在无肌病性皮肌炎(amyopathic dermatomyositis,ADM,皮肌炎的一种亚型)中阳性率高达62%[1]。间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)是皮肌炎死亡的独立危险因素,文献报道,抗MDA5抗体与急性/亚急性间质性肺炎(acute/subacute interstitial pneumonia,A/SIP)的发生密切相关[2]。

抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的护理

目的总结11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者的护理经验,为临床护理提供参考。方法对11例抗MDA5抗体阳性皮肌炎患者行激素加免疫抑制剂治疗,同时给予积极的抗感染、抗病毒及合并症的对症处理。护理上给予严密观察病情,针对性症状护理(包括呼吸系统症状护理、皮疹护理、感染的预防与护理),全面的用药护理及心理护理。结果8例患者病情稳定,症状缓解出院;3例患者转科或转院继续治疗,住院10~69(25.27±15.83)d。结论充分了解疾病特点,早期发现患者的病情变化,积极应用药物进行控制,给予有针对性的护理措施是改善患者预后的重要环节。

MDA5与抗病毒感染信号转导

MDA5是胞内模式识别受体,能够识别入侵病毒RNA链,主要在非髓系细胞系中发挥抗病毒作用。MDA5包括3个功能区域:CARD、DExD/H以及无功能RD。CARD与DExD/H分别发挥信号传递与ATP水解功能,无功能RD主要使MDA5基于病毒5'-ppp末端不同识别单股正链RNA病毒中的EMCV;MDA5能通过CARD结构域与线粒体结合的接头蛋白IPS-1相互作用,激活转录因子IRF-3/IRF-7,诱导其核转位促进β干扰素的表达,从而启动固有免疫应答。此外,还可以通过FADD依赖途径产生NF-κB,调控炎症反应因子表达。本文综述MDA5在结构、识别病毒及其信号转导等方面的研究新进展。