喜树碱衍生物抗肿瘤活性的初步筛选及部分作用机制

目的通过体内、外实验筛选喜树碱衍生物Ⅰ-Ⅻ的抗肿瘤活性并初步探讨其作用机制。方法四甲基偶氮唑法（MTT）检测喜树碱衍生物对多种肿瘤细胞的抑制率;建立荷瘤小鼠模型测定抑瘤率;采用脾细胞增殖法检测荷瘤小鼠脾淋巴细胞生成白介素2（IL-2）的含量,Griess法检测荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成一氧化氮（NO）的含量,放免法测定荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏死因子α（TNFα-）的含量。结果衍生物Ⅶ、Ⅷ体外能明显抑制肿瘤细胞增殖,衍生物Ⅷ对荷瘤小鼠具有较强的抑瘤作用,衍生物Ⅶ、Ⅷ可降低荷瘤小鼠NO,升高TNFα-和IL-2,并且衍生物Ⅷ呈明显的剂量依赖关系。结论通过体内外的初步筛选得到的衍生物Ⅷ能高效杀伤肿瘤细胞,具有进一步研究开发前景。

伊立替康联合替吉奥二线及三线治疗晚期结直肠癌的临床观察

目的观察伊立替康联合替吉奥(IRIS)方案二线及三线治疗晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的近期疗效和安全性。方法一线及二线方案治疗失败的晚期CRC患者接受IRIS方案治疗:伊立替康180 mg/m2,d1,联合替吉奥2周或3周重复;替吉奥:体表面积(body surface area,BSA)<1.25 m2时40 mg,BSA≥1.25 m2、≤1.50 m2时50 mg,BSA>1.50 m2时60 mg,每天2次口服,d1-7,2周重复,或d1-14,3周重复;2周方案治疗每4周期评价疗效,3周方案每2周期评价疗效;治疗每周期评价不良反应。结果共51例可评价患者,治疗后疗效达完全缓解0例(0%)、部分缓解22例(43.1%)、稳定17例(33.3%)、进展12例(23.5%),临床获益率76.5%。中位无进展生存时间(progress free survival,PFS)5.0(95%CI:3.7-6.3)月。单因素Cox回归模型分析显示,二线、三线IRIS方案治疗后疗效对PFS有影响(HR:1.91,95%CI:1.27-2.87,P=0.002);多因素Cox回归模型分析显示,肿瘤低分化的患者较中分化患者PFS有延长(HR:0.14,95%CI:0.05-0.43,P=0.001),治疗疗效对PFS有影响(HR:2.80,95%CI:1.63-4.83,P=0.000),PS评分为0分的患者较1分者PFS有延长趋势(HR:2.93,95%CI:0.98-8.76,P=0.054)。≥3度不良反应为粒细胞减少及消化道反应。结论 IRIS方案二线及三线治疗晚期CRC临床获益率高,总体安全性较好。

拓扑特肯诱导人肺癌SPC-A-1细胞凋亡作用的研究

目的 :研究拓扑特肯 (Topotecan ,TPT)诱导体外培养的人肺癌SPC A 1细胞凋亡的作用及其可能的机制。方法 :体外培养肺癌细胞 ,加以 2 0mg/L的TPT孵育 12、2 4和 4 8h ,用MTT法检测TPT对肺癌细胞增殖的作用 ;用TUNEL法和流式细胞仪技术检测TPT诱导肺癌细胞凋亡的发生情况及Cas pase 3特异性拮抗剂Ac DEVD CHO (5 0 μmol/L)对TPT诱导凋亡作用的影响。 结果 :TPT处理细胞12、2 4和 4 8h后 ,肺癌细胞的存活率分别为 (85 8± 9 7) %、(76 5± 6 5 ) %和 (6 4 6± 10 4 ) % ,未经TPT处理的对照组细胞存活率为 (97 1± 6 9) % ,各组间差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;流式细胞仪检测其凋亡率分别为 (3 4± 1 5 ) %、(11 5± 2 8) %和 (31 2± 4 1) % ,各组间差异有显著性 (P <0 0 1) ;同时TUNEL法可检测到典型的肺癌细胞凋亡形态学特征 ;Ac EDVD CHO和TPT共孵育细胞 12、2 4和 4 8h后其凋亡率分别为 0、(5 .5± 1.6 ) %和 (18.6± 3.7) % ,较对应的未加Ac DEVD CHO组明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :TPT可通过Caspase 3依赖的途径诱导体外培养的人SPC A 1肺癌细胞凋亡 ,且与作用时间呈正相关。

CPT-11联合化疗方案治疗晚期胃肠道癌的护理

目的探讨CPT-11联合化疗方案治疗晚期胃肠道癌的护理方法。方法对27例晚期胃肠道癌患者应用CPT-11联合方案化疗,化疗期间重点做好CPT-11毒性反应的护理,预防和减轻其毒性反应的发生。结果本组化疗毒性反应较低,均能顺利完成化疗,无1例因CPT-11毒性反应影响化疗。结论精心护理可预防和减轻CPT-11毒性反应的发生,确保化疗计划的顺利进行,提高治疗效果。

羟基喜树碱对抗青光眼滤过术后功能性滤过泡的维持作用

1背景眼外滤过手术一直是治疗青光眼的主要术式，而其术后滤过道瘢痕化是导致青光眼手术失败的主要原因。寻找有效和安全的抗瘢痕药物是抗青光眼滤过手术的研究热点。目的探讨羟基喜树碱（HCPT）在小梁切除术中的应用，评价HCPT对结膜下滤过泡的抗增生作用及其最佳剂量。方法12～16周龄健康新西兰大白兔40只制作抗青光眼滤过手术模型，采用随机数字表法将动物随机分为生理盐水组、丝裂霉素C（MMC）组、0．3g／LHCPT组及1．0g／LHCPT组，每组10只，均取右眼行常规小梁切除术，术中在不同组兔眼巩膜表面及巩膜瓣下分别放置含生理盐水、0．3g／LMMC、0．3g／LHCPT及1．0g／LHCPT的棉片5min。于术后l、4、7、14、21、28d用Icare眼压计测量眼压；裂隙灯显微镜下观察术眼滤过泡情况以评价各种药物的疗效，球结膜、角膜、前房炎症反应、虹膜周边切口及晶状体混浊情况，加前置镜后观察视网膜情况，以评估药物不良反应。于术后7、14、28d分别处死3、3、4只动物，取术眼5mm×5mm手术区组织，包括球结膜、结膜下组织及巩膜，分别行苏木精-伊红染色及Masson三重染色，比较各种药物的抗纤维组织增生效果。采用Kaplan—Meier分析比较各组兔术眼功能性滤过泡的生存时间。结果各组伺实验兔术眼的眼压随着时间的变化明显不同，差异均有统计学意义（F分组=20．79，P=0．00；F时间=85．34，P=0．00；F交互作用=2．13，P=0．01），其中MMC组和1．0g／LHCPT组术眼术后各时间点的眼压值均明显低于术前，差异均有统计学意义（P〈0．05），生理盐水组和0．3g／LHCPT组仅能分别维持低眼压至术后第7天和第14天。术后生理盐水组、MMC组、0．3g／LHCPT组及1．0g／LHCPT组术眼滤过泡存活时间分别为（11．3±2．8）、（19．5±2．4）、（13．3±2．2）和（20．2±4．5）d，差异有统计学意义（log rank=11．92，P〈0．01），1．0g／LHCPT组术眼滤过泡存活时间较其他组明显延长。术后7d内，各组术眼滤过泡面积和高度分级的差异均无统计学意义（P〉0．05），而术后7、14、28d，生理盐水组和0．3g／LHCPT组较1．0g／LHCPT组与MMC组的滤过泡面积明显减小，差异均有统计学意义（P〈0．05）。苏木精-伊红染色和Masson染色表明，MMC组与1．0g／LHCPT组术区组织中炎性细胞明：显减少，结膜下组织中纤维细胞增生量下降，胶原纤维染色减少。结论小梁切除术中局部应用1．0g／LHCPT能抑制术区组织的炎症反应和胶原纤维的增生，有效降低眼压，且功能性滤过泡维持时间长。【

依立替康联合顺铂二线治疗小细胞肺癌的临床观察

为观察依立替康 (lrinotecan ,CPT Ⅱ )联合顺铂 (DDP)二线治疗小细胞肺癌 (small celllungcancer ,SCLC)的疗效和不良反应 ,对 2 2例既往经一线化疗方案治疗失败的SCLC患者采用CPT Ⅱ 60mg/m2 ,静脉滴入 ,d1、d8、d15;DDP 60mg/m2 ,静脉滴入 ,d1化疗。 2 8d为 1个周期 ,至少完成 2个周期以上。 2 2例患者中除 1例出现Ⅳ度腹泻退出化疗 ,2 1例患者均完成所需周期化疗。其中 1例CR ,8例PR ,有效率 (CR +PR) 42 9% (9/2 1)。常见治疗毒性为乙酰胆碱综合征 (9 1% ,2 /2 2 )、延迟性腹泻 (18.2 % ,4/2 2 )、Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少 (81 8% ,18/2 2 )和Ⅱ～Ⅲ度中性粒细胞减少 (72 .7% ,16/2 2 )、仅 1例出现Ⅳ度腹泻 ,主要为血液学毒性。初步研究结果提示 ,CPT Ⅱ联合DDP作为二线化疗方案治疗SCLC有效 ,毒副反应可以耐受。