人Megalin基因四个结构域的cDNA克隆

以人肾脏组织cDNA为模板,用PCR技术克隆了编码人Megalin基因四个结构域的cDNA,并对其进行了测序.结果表明,编码人Megalin基因四个结构域的cDNA长度分别为863bp、1,008 bp、1,247 bp及1,359 bp.编码第一结构域的cDNA序列与GenBank报道的序列有99.9%的同源性,其中两个位点有差异(第457位和605位分别为C和G,而非G和A);其余三个结构域对应的基因序列与GenBank报道的序列完全相同.

Megalin基因在胆固醇结石病患者胆囊黏膜中的表达及调控

目的探讨Megalin基因在胆囊黏膜中的表达和调控与胆固醇结石病的关系。方法采集29例胆囊胆固醇结石病患者和12例无胆石对照患者的胆囊黏膜、囊壁、胆汁、胆石。测定胆石、胆汁脂质，实时PCR检测胆囊黏膜Megalin、Cubilin基因的表达。在胆囊癌细胞株GBC-SD培养液中，分别给予核受体激动剂T0901317、9-顺维甲酸、鹅脱氧胆酸，检测Megalin、Cubilin基因的差异表达。结果胆汁胆固醇摩尔百分比和饱和指数显著高于对照组[（7．98±0．44）mol％比（4．87±0．39）mol％，P〈0．01]，胆石组中Megalin的mRNA表达（17．27％±3．15％）显著高于对照组（5．84％±1．25％，P〈0．05）。Cubilin的表达在两组间差异没有统计学意义。体外给予法尼醇X受体（FXR）的激动剂鹅脱氧胆酸能够诱导Megalin表达的显著上调。结论胆固醇结石病的胆囊黏膜Megalin基因表达增强，有利于胆囊对胆固醇的吸收；Megalin的表达可能受到法尼醇X受体的调控。