肾小球肾炎肾组织megsin的表达及其意义

目的 :观察megsin在肾小球肾炎患者肾小球内表达及其特点 ,对原发性肾小球肾炎 (IgA肾病 ,IgAN)和继发性肾小球肾炎 (狼疮性肾炎 ,LN)进行研究。 方法 :应用针对人类megsin的多克隆抗体 ,采用免疫组化法检测肾活检组织中肾小球内megsin的表达 ,其中IgAN 10例、LN 2 0例 ,并采用半定量方法与正常肾组织和轻微病变性肾病进行比较。 结果 :正常肾组织和轻微病变性肾病均可表达一定量的megsin ,而在IgAN和LN的肾小球内megsin均表达明显增加。megsin仅表达于肾小球系膜区域 ,小管间质未见表达。在IgAN系膜增生性病变中megsin表达量较硬化性病变明显增多 (P <0 0 5 )。而在LN肾小球megsin的表达量虽较正常肾组织和轻微病变型肾病显著增多 ,但与原发性肾小球肾炎IgAN相比较 ,其表达量少 ,即使在LNⅣ型时。 结论 :megsin在原发性和继发性肾小球肾炎均有一定的表达 ,并在其疾病进程中以及肾小球系膜功能调节中起一定作用 。

Megsin C2093T、C2180T基因多态性与IgA肾病相关性的Meta分析

目的评价megsin C2093T和C2180T基因多态性与IgA肾病的关系。方法计算机检索Medline、Embase、Cochranelibrary等数据库1980年1月-2010年8月发表的文献,手工检索2000年1月-2010年8月的肾脏病相关杂志以及参考文献,纳入关于megsin C2093T和(或)C2180T基因多态性与IgA肾病易感性或IgA肾病进展关系的研究,采用RevMan 5.0软件进行分析。结果最终纳入5篇文献,Meta分析结果显示,2093C等位基因与IgA肾病易感性存在统计学差异(OR=1.20,95%CI 1.04～1.40),而2093CC基因型与IgA肾病的易感性无统计学差异(OR=1.18,95%CI 0.90～1.55);以亚洲人群为对象的2093C等位基因与IgA肾病易感性存在统计学差异(OR=1.19,95%CI 1.01～1.40),2093 CC基因型与IgA肾病易感性无统计学差异(OR=1.19,95%CI0.88～1.61)。Megsin 2180C等位基因及CC基因型与IgA肾病易感性均无统计学差异(C基因OR=0.89,95%CI 0.72～1.10;CC基因型OR=1.04,95%CI 0.69～1.56)。Megsin 2093和2180位点的C等位基因与IgA肾病进展均无统计学差异(2093位点OR=0.89,95%CI 0.69～1.15;2180位点OR=0.84,95%CI 0.48～1.46),CC基因型与IgA肾病进展同样无统计学差异(2093位点OR=0.80,95%CI 0.42～1.49;2180位点OR=0.79,95%CI 0.32～1.93)。2093T-2180T单体型与IgA肾病进展存在统计学差异(OR=0.54,95%CI 0.33～0.87)。结论 Megsin 2093C等位基因是IgA肾病的易感基因,而megsin 2093基因型2、180等位基因及基因型与IgA肾病的易感性无关。2093T-2180T单体型在IgA肾病的进展中有保护作用。

Megsin基因转染对小鼠肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1及细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:观察megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,分别培养12、24、48 h,采用MTT法检测细胞增殖程度,免疫细胞化学和Western blot法检测系膜细胞megsin、MCP-1、ICAM-1蛋白表达水平,ELISA检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。结果:高糖环境中肾小球系膜细胞megsin、MCP-1及ICAM-1表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,megsin基因转染后上述变化趋势更加显著,而megsin shRNA质粒转染可明显减弱上述变化。结论:Megsin可上调MCP-1及ICAM-1表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚。

缬沙坦对高糖环境中肾小球系膜细胞Megsin表达的影响

目的观察缬沙坦对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞megsin、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨缬沙坦对糖尿病肾病的防治作用。方法高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞,于培养12 h、24 h、48 h末,应用MTT法检测细胞增殖程度,分别应用免疫细胞化学和Western印迹法检测系膜细胞megsin、p-p38MAPK、MCP-1、ICAM-1蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。结果高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞megsin、p-p38MAPK、MCP-1及ICAM-1表达增强,细胞增殖明显,细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高,缬沙坦干预组上述变化明显减弱。结论缬沙坦可下调megsin、p-p38MAPK、MCP-1及ICAM-1表达,抑制系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,发挥其独立于降压之外的肾脏保护作用。

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响

目的探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响。方法选择18只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体质量为240～280g。按随机数字表将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)及氟伐他汀治疗组(DF组),各6只。DC组和DF组大鼠用链脲佐菌素制备糖尿病模型。然后DF组大鼠给予氟伐他汀2mg.kg-1.d-1灌胃,NC组和DC组大鼠仅给予等量自来水灌胃。制模成功后第6周末,收集24h尿液、血清及肾脏组织标本,测定血清总胆固醇、三酰甘油、24h尿清蛋白水平,计算肾肥大指数(肾重/体质量)、血肌酐清除率和尿清蛋白排泄率,并制备肾组织石蜡切片进行免疫组化和过碘酸血夫(PAS)染色,观察megsin、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白表达。结果NC组大鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油水平、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织meg-sin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平〔分别为(5.7±0.8)mmol/L、(1.78±0.30)mmol/L、(1.0±0.7)mmol/L、(3.4±0.5)mg/g、(1.63±0.51)ml.min-1.kg-1、(2.1±0.6)μg/24h、(4.6±1.2)、(4.7±0.9)、(8.5±1.3)〕与DC组〔分别为(19.7±2.5)mmol/L、(8.61±0.85)mmol/L、(4.5±0.7)mmol/L、(7.7±1.3)mg/g、(5.31±0.38)ml.min-1.kg-1、(9.7±1.2)μg/24h、(19.5±0.9)、(19.6±0.6)、(25.3±1.5)〕、DF组〔分别为(19.8±1.3)mmol/L、(3.80±0.79)mmol/L、(2.4±0.5)mmol/L、(5.2±0.5)mg/g、(2.97±0.18)ml.min-1.kg-1、(5.9±1.0)μg/24h、(14.2±1.0)、(14.8±1.1)、(17.8±1.0)〕比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DC组大鼠总胆固醇、三酰甘油、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平与DF组比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。PAS染色显示,DC组大鼠肾小球系膜增生明显;DF组与DC组相比,大鼠肾小球系膜增生减轻。结论糖尿病大鼠肾组织中megsin表达增强,氟伐他汀可通过抑制megsin表达来发挥肾脏保护作用。

Megsin基因转染对糖尿病小鼠肾脏炎症反应的影响及其机制研究

目的观察megsin基因转染对糖尿病小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨megsin在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法制备糖尿病小鼠模型,成模后随机选取10只作为糖尿病组(B组),剩余30只每周1次经尾静脉分别注射空质粒(C组),megsin表达质粒(D组),并设立正常对照组(A组)。实验共4周,于第4周末收集各组小鼠肾组织标本,分别应用Western blot和免疫组织化学染色测定肾组织中megsin、MCP-1、ICAM-1的表达;应用电镜观察肾小球超微结构的改变。结果糖尿病小鼠肾组织megsin、MCP-1及ICAM-1表达增强,基底膜普遍增厚,系膜区基质增多,上皮细胞足突融合;megsin基因转染后上述变化趋势更加显著。结论 megsin可上调MCP-1及ICAM-1表达,促进系膜细胞增殖及系膜外基质积聚,是加速肾小球硬化的可能机制之一。

Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病的关系

目的:研究Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病发生、发展的关系。方法:应用PCR-RFLP方法鉴定IgA肾病患者基因型,用以家庭为基础的传递不平衡检验(TDT)、单倍型相对危险度(HRR)分析结合病例-对照研究方法,分析Megsin基因C25663G多态性与我国汉族人群IgA肾病发生的关系。IgA肾病患者按病情是否稳定分为病情进展组和稳定组,比较两组间基因型分布频率差异。结果:TDT显示Megsin基因C25663G等位基因的传递在IgA肾病患者没有显著倾向性(χ2=0.203,P=0.652),HRR分析已传递和未传递等位基因频率无统计学差异(χ2=0.268,P=0.679),IgA肾病患者和正常对照者基因型和等位基因分布频率无统计学差异(P>0.05)。在IgA肾病进展组和稳定组之间,基因型分布频率无统计学差异(χ2=2.400,P=0.153)。结论:Megsin基因C25663G多态性与中国汉族人群IgA肾病的发生及病情进展无关。

虫草益肾颗粒对人肾小球系膜细胞megsin及p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨虫草益肾颗粒对高糖培养下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖影响中megsin、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的调控作用。方法:体外采用高糖(30 mmol/L)刺激HMC,分别加入不同浓度的虫草益肾颗粒(高、中、低)及福辛普利含药大鼠血清进行干预,收集细胞。采用Western印迹及实时定量PCR法分别检测p38MAPK、p-p38MAPK、megsin蛋白的表达。结果:虫草益肾颗粒及福辛普利药物血清对高糖刺激下的HMC增殖均有抑制作用,且高糖刺激后HMC细胞p38MAPK、pp38MAPK、megsin的表达均较正常组增多(均P<0.05);虫草益肾颗粒高、中剂量组干预后均可致其表达下降(均P<0.05);其抑制作用与福辛普利组作用效果相近。结论:虫草益肾颗粒具有抑制高糖环境下HMC增殖的作用,抑制高糖诱导的p38MAPK、p-p38MAPK和megsin的表达,其作用机制可能与虫草益肾颗粒抑制p38MAPK信号活化及megsin表达有关。

Megsin基因E1-5’UTR区A267G与免疫球蛋白A型肾病阴虚证的相关性

目的:观察增生为主的原发性免疫球蛋白A型肾病(immunoglobulin Anephropathy,IgAN)患者阴虚证(气阴两虚证、肝肾阴虚证)与megsin基因E1-5’UTR区A267G的相关性,寻找原发性IgAN中医证型微观辨证可能的物质基础。方法:筛选符合标准的原发性IgAN患者120例,进行megsin基因E1-5’UTR区A267G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)测序,观察中医证型与SNP的相关性。结果:120例患者中GG型83例,GA型34例,AA型3例。肝肾阴虚证在AA与GA型IgAN患者中所占比例较高,气阴两虚在GG型中所占比例较高(P<0.01);GG型与GA型+AA型比数比(odds ratio,OR)为9.800,95%可信区间(confidence interval,CI)为3.969～24.199。这样的差异同样存在于不同性别和不同年龄之间。结论:Megsin基因E1-5’UTR区A267G可能是区分原发性IgAN肝肾阴虚证和气阴两虚证的物质基础之一。

汉族人群Megsin基因C-25663G多态性与IgA肾病的关系

目的研究兰州地区汉族人群Megsin基因C-25663G多态性与IgA肾病的关系。方法采集兰州地区汉族的IgA肾病患者44例及体检正常的兰州地区汉族健康体检人群100例作为对照组的Megsin基因C-25663G,应用聚合酶链反应(PCR)进行检测和分析。结果 IgA肾病组与健康对照组的Megsin基因C-25663G多态性检测结果显示,CC基因型、CG基因型、GG基因型和C型、T型等位基因型均没有显著性差异(P<0.01)。结论 Megsin基因C-25663G多态性与兰州汉族人群IgA肾病的发病可能无关。

中国汉族人群Megsin基因变异与部分多态性位点鉴定

目的了解中国汉族人群Megsin基因变异,并对部分多态性位点进行鉴定,筛选适合IgA肾病相关研究的多态性位点.方法从基因库中挑选部分Megsin基因不同功能区域的单核苷酸多态性(SNP)位点,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和直接测序的方法,鉴定IgA肾病患者和正常对照组各位点基因型,计算各位点杂合度,根据杂合度大小和疾病组与正常对照组杂合度的差别,筛选适用于IgA肾病相关研究的多态性位点.结果在12个从基因库挑选的SNP位点中,6个在我国汉族人群中未发现具有多态性,6个具有多态性.在第5内含子发现两个新的SNP位点.在8个确实具有多态性的位点中,3个属少见多态,5个属常见多态,各SNP位点杂合度在IgA肾病组和正常对照组差异无显著性(P>0.05).结论中国汉族人群Megsin基因变异与基因库中高加索人群存在较大差异,这可能与中国汉族人群对IgA肾病的高发病率具有重要联系.

megsin干扰质粒对大鼠Thy1肾炎病变的拮抗作用

目的应用大鼠Thy1肾炎模型体外输入megsin siRNA干扰质粒,观察下调megsin表达后对大鼠肾炎中肾小球系膜细胞和基质增生的抑制作用。方法雄性SD大鼠共9只,随机等分为对照组(A组),Thy1肾炎模型组(B组)和质粒组(C组)。C组为肾炎模型加肾动脉注射megsin siRNA质粒,并辅以电穿孔技术促进质粒浸入肾脏。肾脏标本行real-time PCR、HE染色、PAS染色和megsin、PCNA的免疫组化染色。结果与对照组比较,HE染色结果可见B组肾小球系膜细胞明显增生伴基质增多,而C组肾小球细胞数量明显少于B组,但多于A组;PAS染色可见B组肾小球系膜区基质大量增多,呈节段性分布,C组则与之相比基质增生减少;RT-PCR和免疫组化结果显示B组肾小球中megsin mRNA和蛋白质水平明显升高,与A组相比两指标差异均有统计学意义(P<0.01),而在C组megsin mRNA和蛋白质水平又明显下降,与A、B组相比两指标差异有统计学意义(P<0.05)。PCNA阳性细胞核平均数A组为3个,B组14.79个,而C组仅为6.94个。统计显示B组和A组、B组和C组之间差异均有统计学意义(P<0.001)。结论注射megsin干扰质粒以后,系膜细胞、基质的增生均受到抑制,肾炎病变减轻,提示megsin干扰质粒体外转染具有拮抗大鼠Thy1肾炎的作用,这为探索以系膜细胞增生为特征的肾脏疾病的防治提供了新的思路和依据。

中国人群MEGSIN基因单核苷酸多态性的检测

【目的】研究中国人群MEGSIN基因多态性及其分布特征,并与国外数据库进行比较。【方法】随机选取208例广东地区汉族个体,提取基因组DNA,对包含外显子、外显子-内含子交界区及5’UTR区、3’UTR区的PCR产物进行直接测序,综合正反向结果识别和鉴定基因内SNPs。所得结果在美国国立生物技术信息中心(NCBI)的SNP数据库(dbSNP)中进行查询和比较。【结果】在所有研究对象中共发现24个SNPs,主要位于非编码区;22个为替换型SNP,1个为插入型SNP,另一个为缺失型SNP;其中有6个SNPs在数据库中未报道,有4个数据库已报道的SNPs,在本次研究未能证实在中国人群中存在多态性。【结论】中国汉族人群MEGSIN基因的多态性分布与美国数据库中基于高加索人群的资料存在差异。本研究不仅有利于了解MEGSIN基因结构,且为在中国人群中研究MEGSIN基因相关疾病并最终找到致病位点提供可靠数据。

参地颗粒对系膜增生性肾炎大鼠细胞外基质ColⅠ、ColⅢ及Megsin的干预作用

目的观察参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)模型大鼠细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)Ⅰ型胶原(collagen type-Ⅰ,ColⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen type-Ⅲ,ColⅢ)以及Megsin的影响,探究参地颗粒肾脏保护作用机制。方法SD大鼠70只,正常组取10只,剩余大鼠通过尾静脉注射Thy-1抗体方式建立MsPGN大鼠模型,建立成功45只,随机分为模型组、对照组和实验组,每组15只。实验组和对照组大鼠分别应用参地颗粒水溶液0.8 g·(200 g·d)^(-1)和缬沙坦混悬液2.06 mg·(200 g·d)^(-1)灌胃;模型组和正常组大鼠均予3 mL温开水灌胃。每组均灌胃12 w。留取血清和肾脏组织标本,检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24 h尿蛋白(24-hours urine protein,24 hUPro)、血清及肾脏组织中ColⅠ、ColⅢ和Megsin水平,观察肾组织病理变化。结果与正常组比较,模型组、对照组和实验组24 hUPro均升高(P<0.05);与模型组比较,治疗6 w后实验组、对照组24 hUPro下降(P<0.05),12 w后降低更明显(P<0.05),且与对照组相比,实验组下降更显著(P<0.05)。大鼠血清和肾组织ColⅠ、ColⅢ、Megsin比较,模型组、对照组和实验组均比正常组升高(P<0.05),其中实验组相较模型组、对照组降低最显著(P<0.05),而对照组又比模型组明显下降(P<0.05)。肾脏病理损害方面,实验组和对照组较模型组轻,而实验组又较对照组减轻。结论MsPGN大鼠细胞外基质中Ⅰ型胶原,Ⅲ型胶原ColⅠ、ColⅢ及megsin水平明显升高;参地颗粒可减少大鼠系膜区和血清ColⅠ、ColⅢ,下调Megsin水平,抑制MsPGN大鼠肾脏系膜细胞增生,减轻肾脏病理损害,消减尿蛋白。

megsin基因转染对高糖环境中系膜细胞胞外调节蛋白激酶表达的影响

目的观察megsin基因转染对高糖环境中小鼠肾小球系膜细胞血小板源性生长因子BB（PDGF—BB）、磷酸化胞外调节蛋白激酶1／2（pERK1／2）、转化生长因子β1（TGF-β1）的表达及Ⅳ型胶原水平的影响；探讨megsin基因对细胞外信号调节激酶（ERK）通路的作用。方法将小鼠肾小球系膜细胞分为7组：低糖组（A组，5．5mmol／L）、高糖组（B组，30mmol／L）、高糖＋空质粒组（C组）、高糖＋megsin质粒组（D组）、高糖＋megsin质粒＋ERK通路抑制剂组（E组）、高糖＋megsinsiRNA组（F组）和低糖＋甘露醇组（24．5mmol／L甘露醇，G组）。分别在培养12、24、48h后，采用Western印迹法测定各组系膜细胞megsin、PDGF—BB、pERKl／2、TGF-β1的表达，放射免疫测定法（RIA）测定各组细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度。结果与A组相比，高糖刺激可上调系膜细胞megsin、PDGF—BB、pERK1／2、TGF-β1的表达及上清液Ⅳ型胶原的水平（均P〈0．05），且有一定的时间依赖性。转染megsin基因可进一步上调高糖环境下系膜细胞PDGF—BB、pERK1／2、TGF—B1、IV型胶原的表达（均P〈0．05）。应用ERK通路抑制剂后，与D组相比系膜细胞megsin和PDGF—BB的表达无明显变化（均P〉0．05），而pERK1／2、TGF-β1及Ⅳ型胶原的表达则明显降低（均P〈0．05）：转染megsinsiRNA对系膜细胞megsin基因进行干扰后，系膜细胞PDGF—BB、pERK1／2、TGF—β1的表达及Ⅳ型胶原的含量较B组下调（均P〈0．05）。结论高糖环境下，转染megsin基因可使小鼠系膜细胞megsin、PDGF—BB表达增高，其可能部分通过ERK通路使TGF—β1表达上调及Ⅳ型胶原合成与分泌增加。megsinsiRNA干扰可使上述指标下调，megsin基因可能在糖尿病肾病发病中起重要作用。

megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞增殖和基质金属蛋白酶2及其抑制因子表达的影响

目的观察megsin基因转染对高糖环境中肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶2（MMP-2）和组织金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）的表达及Ⅳ型胶原水平的影响，探讨megsin与系膜细胞增殖和细胞外基质代谢的关系。方法高糖环境中培养小鼠肾小球系膜细胞，分别于培养12、24、48h末，应用MTT法检测细胞增殖程度；Western印迹法检测系膜细胞megsin、MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平；放免法检测细胞培养上清Ⅳ型胶原浓度。结果高糖环境中肾小球系膜细胞megsin、TIMP-2表达上调，MMP-2表达下调，细胞增殖明显，细胞上清液中Ⅳ型胶原浓度升高。megsin基因转染后上述变化趋势更加显著。结论megsin可诱导系膜细胞增殖，并通过上调TIMP-2、下调MMP-2抑制细胞外基质降解，是加速肾小球硬化的可能机制之一。

转染Megsin基因对体外系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原分泌的影响及机制

目的了解Megsin基因高表达对体外系膜细胞增殖和Ⅳ型胶原分泌的影响,并探讨其机制。方法构建大鼠Megsin基因真核表达载体,体外转染系膜细胞。3H-胸腺嘧啶(3H- TdR)掺入法检测系膜细胞增殖情况。RT-PCR方法检测系膜细胞血小板源生长因子(PDGF)- BB、IL-1β、IL-6、IL—10、TGF-β1和TNF-αmRNA表达变化。ELISA法检测细胞培养上清PDGF- BB、TGF-β1和Ⅳ型胶原浓度。观察PDGF-BB中和抗体对大鼠系膜细胞转染Megsin基因后细胞增殖和TGF-β1 mRNA表达的影响。结果大鼠系膜细胞转染Megsin基因后,细胞内3H-TdR掺入量显著增加,PDGF-BB和TGF-β1 mRNA表达显著上调,细胞培养上清PDGF-BB、TGF-β1和Ⅳ型胶原的浓度显著升高,3者与转染Megsin基因呈明显时间依赖性关系。PDGF-BB中和抗体显著抑制系膜细胞转染Megsin基因后细胞内3H-TdR的掺入,并下调稳定表达Megsin基因的大鼠系膜细胞TGF-β1 mRNA表达。结论Megsin基因高表达在体外可促进系膜细胞PDGF-BB和TGF-β1的表达和分泌,进而促进系膜细胞增生和Ⅳ型胶原分泌。

Megsin基因C2093T基因多态性与广西汉族人群IgA肾病中医证型关系的研究

目的:探讨Megsin基因C2093T基因多态性与广西汉族人群IgA肾病(IgAN)患者中医证型的关系。方法:中医将IgAN病例辨证分为脾肾气虚证、肝肾阴虚证、气阴两虚证、风湿热毒证4型。采用PCR-RFLP检测86例IgAN组和59名正常组Megsin基因C2093T位点基因多态性;分析其基因型及等位基因在IgAN病不同中医证型中的分布规律。结果:①Hardy-Weinberg平衡检验:Megsin基因C2093T存在3种突变基因型,即CC型、CT型、TT型及C、T两种等位基因,IgAN组和正常对照组Megsin基因C2093T基因型及等位基因频率均具有群体代表性;②IgAN组和正常组3种突变基因型之间频率比较无显著差异,两组C、T两种等位基因频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);③IgAN组中医证型分布规律:脾肾气虚证>气阴两虚证>肝肾阴虚证>风湿热毒证;④IgAN脾肾气虚证组基因型中CC型占比例最大,脾肾气虚证组Megsin基因C2093T基因型与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);⑤IgAN各中医证型之间基因型及等位基因频率比较均无明显差异。结论:IgAN患者中医证型以虚证为多,脾肾气虚证及气阴两虚证为其主要证型。Megsin基因C2093T位点基因型CC型可能是IgA肾病脾肾气虚证发病的易感基因。

megsin基因对高糖环境中肾小球系膜细胞炎性介质的影响

megsin表达增多可能与以系膜细胞增生和细胞外基质沉积为主的肾小球疾病关系密切。炎性反应在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起关键作用已被广泛接受。单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）过度表达介导大量巨噬细胞趋化和激活，加重糖尿病肾损伤。

基因干扰对人肾小球系膜细胞megsin基因表达及α平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1生成的影响

megsin，即SERPINB7，是丝氨酸蛋白酶抑制剂进化单位B的第7位成员，为近年发现的特异性表达于肾脏的基因。研究表明，megsin基因表达产物可以与纤溶酶共价结合而抑制其活性，继而抑制细胞外基质（ECM）降解，参与肾脏纤维化。该基因在正常的肾小球系膜细胞有微弱的表达，而在增殖性肾小球疾病表达明显增强。在实验动物模型，mgesin基因的表达参与了慢性增殖性肾小球疾病的发生发展，但人类mgesin基因的表达在肾脏疾病中的具体机制还未清楚。我们旨在探讨megsin基因在慢性增殖性肾小球疾病中的作用。