Menkes病的临床特点(附1例报告)

目的 探讨ATP7A基因变异引起的Menkes病(MD)的临床特点。方法 回顾性分析1例MD患儿的临床资料,并进行文献复习。结果 本例患儿为7月龄男婴,首发症状为癫痫、喂养困难和精神运动发育迟滞,体征有特殊面容、头发异常、漏斗胸及低张力。生化检查发现血清铜蓝蛋白、血清铜减低。头颅MRI呈弥漫性脑萎缩、脑发育不良、硬膜下积液。基因检测显示X染色体上ATP7A基因剪接位点存在新发半合子变异c.2916+2(IVS14)T>C,验证其母为表型正常的杂合携带者。结论 MD多于婴幼儿时期起病,可导致神经系统、结缔组织等多系统受累,需结合基因检测进行诊断。

Wilson病和Menkes综合征

本文对铜的代谢生理及在遗传紊乱性疾病Ｍｅｎｋｅｓ综合征和Ｗｉｌｓｏｎ病中铜的可能作用进行了论述。通过对Ｍｅｎｋｅｓ综合征和Ｗｉｌｓｏｎ病的基因克隆研究，发现Ｗｉｌｓｏｎ和ＭｅｎｋｅｓＰ型ＡＴＰ酶有６５％的同源性，而Ｐ型ＡＴＰ酶在细胞内的位点及功能与细胞铜蓄积和肝与神经退化密切相关，但二者的基因在组织中表达的不同。显示了两种病的表现型不同。同时，对用先天性隐性肝炎（ＬＥＣ）鼠作为Ｗｉｌｓｏｎ病的动物模型，对ＡＴＰ酶在铜转运中的作用，特异性遗传突变对转运功能的影响，铜蓄积导致的组织损伤的细胞分子生物学机制的研究进行了论述。

Menkes综合征

Ｍｅｎｋｅｓ综合征是由于正常时编码铜转运ＡＴＰ酶的Ｘ染色体基因缺陷所致的罕见的人类先天性铜缺乏。人类对其临床、生物化学及分子生物学方面认识的进展已超越了对其有效治疗的发展。反映铜酶多巴胺β－单氧酶的血浆和脑脊液中神经化学表现是Ｍｅｎｋｅｓ综合征研究中最重要的发现，为极可靠的快速诊断试验。早期应用组氨酸铜进行治疗并不对所有Ｍｅｎｋｅｓ综合征病人有效。

Menkes钢发综合征1例

Menkes钢发综合征是由于铜吸收不良所致.为X连锁隐性遗传.现报道1例.男6月,生后头发稀少,卷曲发黄而易断.生后4个月开始,发生强直性痉挛,日发作可达20余次,逐渐加重.体重7kg,头围42m,体温35.5℃,发稀少,面部无表情,前囱3cm×2.5cm.眼距稍宽.心肺正常.肝肋下1.5cm.颈肌力弱,四肢张力低.腕部增宽呈手镯样.脑电图高度异常.嘱其到上级医院检查,结果:血浆铜,红细胞铜、血铜氧化酶吸光度均明显降低.

卷发综合征1例报告

卷发综合征１例报告北京军区总医院小儿科（１００７００）彭坚，郭玉茹病例报告患儿，男，１０个月，主因运动智力发育落后伴惊厥１０天来诊．患儿生后至今不会抬头，不会坐、不会站、不会说话，不认人、逗之不笑．１月前突然惊厥发作，双眼上翻，双上臂高举呈抱球式，头...

Menkes病继发癫:五例报告并文献复习

目的 研究以癫痫发作为首发表现的Menkes病临床特点,提高对继发性癫痫病因诊断的认识。方法 回顾分析5例Menkes病患儿的临床、实验室和影像学特点。结果 5例患儿均为男婴,其中2例为兄弟,发病年龄1-5个月,表现为强直发作（3例）或局灶性阵挛发作（2例）,后者发作频繁且呈进行性加重。其中,4例脑电图背景波异常、3例发作间期以枕区为主的局灶性或多灶性样放电、2例发作期性放电;5例患儿均伴明显发育迟滞,皮肤白皙、毛发卷曲;4例血清铜和铜蓝蛋白降低明确诊断为Menkes病、1例因兄长已先证诊断结合自身典型表现临床诊断为Menkes病;3例MRI均可见广泛脑萎缩和对称性脑软化灶、1例MRA可见颅内大动脉扭曲和末端变细。分别接受苯巴比妥（1例）、托吡酯（2例）或托吡酯＋左乙拉西坦＋氯硝安定联合治疗（1例）。1例住院24 h死于呼吸衰竭,4例出院后随访1~9个月,3例死亡,1例随访4个月后转为频繁痉挛发作伴发育迟缓,发作间期脑电图呈现高峰失律。结论 Menkes病继发癫痫多于婴儿期发病,早期以强直发作或局灶阵挛发作为主要表现伴发作间期样放电,抗癫痫药物难以控制发作,患儿预后不良。

ATP7A基因内含子突变致Menkes病1家系2例报告

目的探讨Menkes病的临床和实验室特点。方法对1家系2例确诊为Menkes病患儿的临床、实验室检查、影像学资料及基因表现进行回顾性分析。结果 2例患儿均为男童,先证者生后4个月起病,肤色白、脸颊饱满、皮肤松弛、毛发细、色淡卷曲,有漏斗胸,有癫、发育迟滞。先证者哥哥自幼发育落后,康复治疗无效,1年前死亡。2例患儿血浆铜蓝蛋白分别为80 mg·L^(-1)及92.4 mg·L^(-1)。患儿的头发在光镜下观察有扭曲、串珠样改变;先证者颅脑MRI髓鞘化延迟,双侧大脑、小脑萎缩样改变,脑表面血管迂曲增多,双侧基底节及大脑脚异常信号,颅脑MRA+MRV示:大动脉走行迂曲,动脉分支及表浅静脉扭曲成团。先证者基因学检查未发现ATP7A基因存在大片段变异,但ATP7A基因c.2172+5_2172TGAAT(编码区第2172号核苷酸后内含子中第5与第6位核苷酸间插入TGAAT)的微小剪切变异,先证者哥哥与其变异位点相同,母亲为表型正常的携带者。结论 Menkes病为遗传性的铜代谢障碍性疾病,以进行性加重的神经损害为主要表现,有特殊面容和毛发改变,脑萎缩和脑血管的形态改变,结合实验室检查、颅脑影像及基因检测可确诊。

Menkes综合征——细胞内铜转运缺陷的研究

Menkes综合征是一种致死性X-连锁隐性遗传病,以铜代谢障碍和进行性中枢神经系统损害为特征,其病因和发病机理仍不清楚。作者通过对培养的正常型和Menkes型成纤维细胞内铜分布特点的研究,并与锌和镉细胞内的分布相比较,发现:(1)突变型细胞内铜含量显著增高,分析其在细胞内胞液(Cytosol)组份和颗粒(Particulate)组份中的分布,发现铜被"封阻"的现象;(2)在实验条件下使正常细胞与突变细胞内铜含量互相重叠,在正常细胞中,铜从胞液组份迅速地移到颗粒组份中,而在突变细胞中,铜仍被"封阻"在胞液组份中;(3)在正常细胞中,铜在细胞组份间的位移需依赖于蛋白质的合成;(4)Menkes突变专一性地影响铜在细胞内的代谢,对其它金属的代谢无影响,据此提出Menkes综合征的原发病因很可能在于细胞内铜转运移位的缺陷的假设。

Menkes综合征的诊治进展

Menkes综合征(Menkes disease,MD)是一组多系统代谢紊乱性铜缺乏病,系X染色体上编码铜转运ATP酶的ATP7A基因缺陷所致。其临床特点包括婴儿期起病,特殊的卷发、面容变化、智力发育迟缓,伴进行性神经元变性、张力减退和结缔组织异常。近年来发现众多MD中间表型,其中最轻型是枕角综合征(occipital horn syndrome,OHS)。MD临床表型的多样性,显示了ATP7A变异从染色体异常到单核苷酸突变的广谱性。早期组氨酸铜替代治疗仍是目前最重要的治疗方法,L-DOPS联合治疗可能使部分患者临床受益。该文主要就MD的发病机制、临床特点、诊疗现状作一综述。

Menkes病的MR影像表现

目的探讨Menkes病的MRI特征。方法回顾性分析2006年至2012年间9例确诊为Menkes病患儿的临床及MR影像资料。9例患儿均为男性，年龄3．5～10．0个月，中位年龄6．0个月。临床有癫痫发作、智力及运动发育落后、头发稀少及卷曲、血清铜蓝蛋白值低等表现。由2名资深的神经放射医师对其头颅MRI及MRA影像进行评价，评价内容包括颅内血管改变、脑白质异常、脑萎缩、硬膜下积液或积血等。结果9例患儿中，8例有颅内血管迂曲样改变；8例有脑白质发育落后；1例双侧颞叶白质一过性异常及双侧额叶白质异常，2例双侧颞叶白质明显异常并累及皮层下白质，1例右侧额叶白质异常；5例患儿有大脑萎缩；7例患儿有小脑萎缩；1例为双侧顶、枕叶局限性脑萎缩；6例患儿有硬膜下积液或积血；1例患儿有双侧基底节异常。结论Menkes病的MR表现有特征性，表现为颅内血管迂曲、脑白质发育落后、脑白质异常、硬膜下积液等，MRI及MRA检查有助于Menkes病的诊断。

Menkes病三例临床及实验室特点

目的探讨Menkes病的临床和实验室特点。方法对3例确诊为Menkes病总儿的临床、实验室检查及影像学资料进行回顾性分析。结果3例患儿均婴儿早期生后3～6个月起病，有皮肤白、头发黄短、稀疏卷曲、眼距宽和眼裂小等特殊面容及毛发改变，均表现智能发育落后，3例患儿的头发在光镜下观察均有扭曲、串珠样改变；血浆铜蓝蛋白分别为32．3mg／L、72．5mg／L和60．7mg／L，均明显减低；头颅影像学示弥漫性脑萎缩，脑白质髓鞘化落后，脑血管走行紊乱扭曲；例1和例2基因学检查示X染色体上14号外显子分别缺失或无义突变。结论Menkes病为遗传性的铜代谢障碍性疾病，以进行性加重的神经损害为主要表现，有特殊面容和毛发改变，以及脑萎缩和脑血管的形态改变。

Menkes病一家系三例头颅MRI表现及文献复习

目的探讨Menkes病患者的头颅MRI影像学表现。方法对一家系3例Menkes病患儿的头颅MRI资料进行回顾性分析。结果 3例患儿均可见脑白质异常信号及颈动脉、椎-基底动脉血管迂曲、增多;2例脑萎缩、硬膜下血肿;2例行1H-MRS检查,其中1例右侧丘脑于1.4 ppm可见高大的脂质峰,左侧丘脑、右侧基底节胆碱峰升高,另一患儿双侧放射冠前部胆碱峰升高。结论 Menkes病的MRI表现具有特征性,MRI对Menkes病的诊断有重要价值。

铜转运及相关基因病

铜是人体必需微量元素 ,与铜代谢有关的人类遗传性疾病主要有Menkes综合征和Wilson病。这两个疾病的相关蛋白被认为是铜转运磷酸化ATP酶。无论是人类还是酵母菌 ,铜转运是一个保守的过程。研究在酵母菌中铜的转运过程可以推及人类的这一相似转运通路 ,并有助于揭示其病理生理机制。

铜的摄取转运与其相关基因疾病的讨论

铜是人体必需微量元素,机体既可通过精确的调节使它在生物学反应中发挥有益的作用,又可防止这种元素对毒性自由基形成的促进效应。文章主要探讨铜的摄取代谢转运过程并讨论这种元素所导致的与铜代谢有关的人类遗传性疾病,包括Menkes综合征和Wilson病。这两个疾病的相关蛋白被认为是铜转运磷酸化ATP酶,以下介绍两种疾病的病因及一些临床症状和治疗手段。

ATP7A基因新生变异致Menkes病一例

目的:探讨ATP7A基因新生变异导致的Menkes病的临床特点、分类、治疗及预后。方法:分析1例ATP7A基因新生变异致Menkes病患儿的临床资料并进行文献回顾。结果:患儿皮肤白,头发稀疏、灰黄、卷曲,有神经系统症状,患儿头发显微镜下观察发现发色浅、毛糙、呈串珠样改变,血铜蓝蛋白<20 mg·L^-1,捕获测序拷贝数变异发现ATP7A2-14号外显子缺失,诊断Menkes病。结论:Menkes病是由铜代谢缺陷引起的致死性神经退行性疾病,目前Menkes病缺乏有效治疗方法,多采用皮下注射组胺铜,对于年龄超过2个月的患儿症状改善不明显,但早期明确诊断有利于遗传咨询。

铜蓝蛋白的代谢和低铜蓝蛋白血症的临床表现

铜蓝蛋白在人体铜的转运和铁代谢中起着重要的作用。肝豆状核变性、遗传性铜蓝蛋白缺乏症和Menkes综合征均可表现为血浆铜蓝蛋白降低。其中,遗传性铜蓝蛋白缺乏症是铜蓝蛋白基因变异导致铁异常沉积于脑、肝脏等组织所产生的疾病。临床表现为痴呆、舞蹈样动作、糖尿病、视网膜变性等。肝豆状核变性因其不典型的肾脏、血液、骨骼、精神等系统损害的表现常被误诊。本文介绍了铜蓝蛋白的代谢和表现为低铜蓝蛋白血症的几种神经变性疾病。

微量元素与临床应用

随着检测手段的不断提高,现在已证实人体内存在的微量元素达41种之多,且绝大多数为金属元素,又称“金属酶”。本文主要介绍几种必需微量元素对人体健康的影响。 1 锌(Zn) 人体内至少有80余种酶中含锌。导致体内缺锌的主要原因为:①供给不足,主要是食物中含锌不足。②丢失过多,如钩虫病、血吸虫病及疟疾等。③吸收不良,如食物中含植物酸盐和纤维素过多、胰腺纤维囊性化、脂肪泻等均可造成锌吸收不良。 锌缺乏时,在临床上早期即可出现味觉减退、食欲低下及异食癖;多有贫血;重症者可表现为精神萎靡、生长停滞、性发育延迟。