注射用尿促性素的冻干工艺优化

在确定尿促性素溶液的玻璃化转变温度和崩解温度的基础上,对一次升华和二次升华的影响因素的显著性进行考察,并通过响应面模型、全因子实验和温度挑战实验,结合压力升测试结果,确认最佳冻干参数。优化后的冻干工艺参数:预冻阶段保温温度分别于-25和-40℃维持65和120 min。一次升华温度为-12.5℃维持70 min。二次升华温度分别于5、20和40℃维持300、110和220 min。新冻干工艺将整个冻干周期由原来的22 h缩短至18.5 h,并有效降低干燥失重,达到提高生产效率、改进产品质量、降低生产成本的目标。

小鼠卵巢自体及异体移植前的尿促性素体外干预对卵泡存活的影响

目的探讨卵巢移植前采用尿促性素(menotrophin)体外干预对小鼠半卵巢移植后卵泡存活的影响。方法 ICR雌性小白鼠随机分为5组:(1)新鲜卵巢组织自体移植组(新鲜自体移植组),卵巢摘除后直接移植至自体肾被膜下;(2)自体移植干预组,卵巢摘除后先在含尿促性素液体中体外培养3h,之后移植至自体肾被膜下;(3)自体移植无干预组,卵巢摘除后在不含尿促性素的液体中体外培养3h,之后移植至自体肾被膜下;(4)异体移植干预组,卵巢摘除后在含尿促性素的液体中体外培养3h,之后移植至异体肾被膜下;(5)去势对照组。术后72h观察移植物存活率与移植物内正常卵泡计数,术后1个月观察各组动物的动情周期恢复情况、移植物的发育情况,测定血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和雌二醇水平。结果移植后72h,新鲜自体移植组和自体移植干预组存活卵泡数明显高于自体移植无干预组与异体移植干预组(均为P<0.01)。新鲜自体移植组、自体移植干预组和自体移植无干预组动物的动情周期恢复率均为100%,明显高于异体移植干预组的67%(均为P<0.05)。动情周期恢复所需时间以新鲜自体移植组和自体移植干预组最短。自体移植干预组的卵泡数多于自体移植无干预组,但均低于新鲜自体移植组。与去势对照组比较,其他4组的FSH值均较低(均为P<0.01),雌二醇值均较高(均为P<0.01),其中新鲜自体移植组和自体移植干预组的雌二醇水平高于自体移植无干预组和异体移植干预组(均为P<0.01)。结论对移植卵巢给予尿促性素体外培养可提高移植后的卵泡存活率,是提高卵巢移植效果的有效途径。

动态浊度法测定注射用高纯度尿促性素中细菌内毒素的含量

目的建立注射用高纯度尿促性素中细菌内毒素定量的检查方法。方法采用动态浊度法考察注射用高纯度尿促性素对鲎试剂的干扰作用。结果注射用高纯度尿促性素进行10～80倍稀释即可以有效地消除其对鲎试剂的干扰。结论动态浊度法和凝胶法都可以用于检测注射用高纯度尿促性素中的细菌内毒素。

来曲唑联合尿促性素治疗克罗米芬抵抗的PCOS不孕疗效及对卵巢血流动力学与临床结局的影响

目的探讨来曲唑联合尿促性素治疗克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)不孕疗效及对卵巢血流动力学与临床结局的影响。方法前瞻性选取2019年1月至2021年1月阜阳市人民医院诊治的克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者98例,采用随机数字法分成对照组(n=49)和治疗组(n=49)。对照组接受基础来曲唑促排治疗,治疗组患者在来曲唑的基础上加用尿促性素促排治疗。监测治疗前后患者的卵巢血流动力学[收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速(EDV)和搏动指数(PI)]、激素[卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)水平、促黄体生成素(LH)]水平、诱导卵泡发育成熟时间、HCG日子宫内膜厚度及成熟卵泡个数,计算患者妊娠率,统计患者不良反应。结果治疗组患者妊娠率为63.27%,高于对照组(36.73%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者卵巢基质血流PSV、EDV和PI比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者PSV、EDV值为(41.58±3.08)cm/s、(7.24±0.18)cm/s,高于对照组[(36.05±3.06)cm/s、(5.69±0.17)cm/s],PI值0.53±0.14,低于对照组(0.71±0.19),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组患者卵泡成熟时间(9.27±1.92)d,少于对照组[(12.25±1.98)d],HGG日子宫内膜厚度及HGG日平均径线≥18 mm的卵泡个数为(10.41±1.98)mm、(2.51±0.23)个,多于对照组[(9.24±1.92)mm、(1.09±0.21)个],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者FSH、E2、LH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组患者LH和E2水平为(4.62±0.48)IU/L、(33.87±3.19)pg/mL,低于对照组[(4.84±0.54)IU/L、(36.74±3.14)pg/m L],FSH水平为(6.87±1.05)IU/L,高于对照组[(6.01±0.72)IU/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较(12.24%vs.8.16%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论来曲唑与尿促性素联合使用能提升克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者疗效,改善卵巢血流灌注,提高临床妊娠率,建议使用。

来曲唑联合高纯度尿促性素对多囊卵巢综合征患者助孕以及生殖激素变化的影响

目的探讨来曲唑联合高纯度尿促性素对多囊卵巢综合征(PCOS)患者助孕以及生殖激素变化的影响。方法选取PCOS不孕患者152例,按随机数字表法分组,对照组76例予以氯米芬联合高纯度尿促性素治疗,研究组76例予以来曲唑联合高纯度尿促性素治疗,比较2组排卵周期相关指标、卵泡发育及子宫内膜情况、血清生殖激素水平以及妊娠结局。结果研究组排卵率、单卵泡排卵率均显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,研究组平均治疗周期较低,注射人绒毛膜促性腺激素(h CG)日成熟卵泡数、子宫内膜厚度较高,治疗后血清LH、FSH、E2水平显著较高,血清T水平显著较低(P<0.05)。研究组临床妊娠率显著高于对照组,自然流产率及多胎妊娠率显著低于对照组(P<0.05)。结论来曲唑联合高纯度尿促性素对PCOS患者的助孕效果较好,能够调节相关生殖激素分泌,促进卵泡发育、排出及子宫内膜生长,提高临床妊娠率,改善妊娠结局。

围剿推拿疗法联合药物治疗围绝经期抑郁症38例疗效观察

目的观察围剿推拿疗法联合药物治疗围绝经期抑郁症的临床疗效及对血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)的影响。方法将75例围绝经期抑郁症患者随机分为2组,治疗组38例采用围剿推拿疗法结合药物治疗;对照组37例单纯采用药物治疗。连续治疗3个月。观察2组临床疗效,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分评价抑郁程度,围绝经期症状(KMI)评分评价围绝经期总体症状,用放射免疫分析法测定血清E2、FSH及LH水平。结果 2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后HAMD评分均较本组治疗前降低(P<0.05,P<0.01),治疗组治疗2、3个月后HAMD评分较对照组同期低(P<0.05)。治疗组治疗后KMI评分均较本组治疗前降低(P<0.01),对照组治疗2、3个月后KMI评分较本组治疗前低(P<0.05,P<0.01),治疗组治疗后KMI评分较对照组同期低(P<0.05,P<0.01)。2组治疗后FSH、LH均较本组治疗前低(P<0.01,P<0.05),E2升高(P<0.01);治疗组治疗后FSH、E2较对照组降低(P<0.01)。治疗结束后6个月随访,治疗组HAMD评分、KMI评分均较对照组低(P<0.01)。结论围剿推拿疗法对围绝经期抑郁症具有确切疗效,结合药物治疗,具有明显的增效作用,值得临床推广应用。

来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案对夫精人工授精不孕患者临床妊娠及活产率的影响

[目的]探讨来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案对夫精人工授精(AIH)不孕患者临床妊娠及活产率的影响。[方法]将2017年3月至2019年10月于某医院采取来曲唑促排卵方案的34例AIH不孕患者纳入对照组,另将同期采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案治疗的33例AIH不孕患者纳入观察组。比较两组患者人绒毛膜促性腺激素(HCG)日优势卵泡数、子宫内膜厚度;随访至术后30 d,比较两组患者临床妊娠率、流产率,并随访至分娩后,比较两组活产率。[结果]观察组患者HCG日优势卵泡数、子宫内膜厚度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床妊娠率、活产率(85.29%、89.66%)高于对照组(60.61%、50.00%),流产率(5.88%)低于对照组(27.27%),差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]对AIH不孕患者采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案,可提高患者HCG日优势卵泡数与子宫内膜厚度,提高患者临床妊娠率与活产率,降低流产发生率。

来曲唑治疗对氯米芬抵抗多囊卵巢综合征的效果

目的探讨对氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)患者采用来曲唑促排卵的临床效果。方法将76例氯米芬抵抗的PCOS患者分为3组:A组采用来曲唑5 mg·d-1。第4—8天口服治疗;B组采用来曲唑2.5 mg·d-1,第4—8天口服,第9天开始注射尿促性素75 U·d-1;C组采用第5天开始注射尿促性素75 U·d-1。比较3组优势卵泡数、子宫内膜厚度及雌二醇水平、排卵率、妊娠率及流产率。结果 A、B组间有排卵周期的子宫内膜厚度、优势卵泡数及E2水平差异无统计学意义(P>0.05),A、B组与C组比较优势卵泡数及E2水平差异有统计学意义(P<0.05)。3组排卵率、妊娠率比较:A组为85.2%和48.1%,B组为88.0%和48.0%,C组为58.3%和33.3%,A、B组间差异无统计学意义(P>0.05),而A、B组与C组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论来曲唑及来曲唑加尿促性素可以作为氯米芬抵抗的促排卵药,可以提高妊娠率,而单独使用尿促性素使优势卵泡过多,周期放弃率高,妊娠率下降。

尿促性素联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症患者的临床效果观察

目的 探讨尿促性素联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症患者的临床效果。方法 124例排卵障碍性不孕症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各67例。对照组予以尿促性素治疗,观察组予以尿促性素联合克罗米芬治疗。比较两组治疗前后各项性激素指标[黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)]水平、妊娠情况及排卵情况。结果 治疗后,两组LH、FSH比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组E2、P水平分别为(345.23±83.25)pmol/L、(14.75±1.58)ng/ml,均高于对照组的(295.23±79.23)pmol/L、(10.98±1.28)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组妊娠率及排卵率分别为58.21%、94.03%,均明显高于对照组的29.85%、76.12%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 将尿促性素、克罗米芬联合应用于排卵障碍性不孕症患者的治疗效果明显,不仅利于改善排卵障碍,促进患者获得正常卵泡,还能提升妊娠率及排卵率,效果较好,值得临床大力推广并应用。

注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者临床效果观察

目的探讨注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者的临床效果。方法选取2017年1月至2019年12月我院收治的排卵障碍性不孕患者94例为研究对象,按照患者就诊顺序分为观察组和对照组,每组47例。对照组患者给予注射用尿促性素及克罗米芬治疗,观察组患者给予注射用尿促性素及来曲唑治疗。两组患者均治疗6个月经周期。比较两组患者治疗后的成熟卵泡数量、排卵率及妊娠率;比较两组患者治疗前后的子宫内膜厚度、主卵泡直径、血清激素水平;比较两组患者治疗期间及治疗结束45 d内的不良事件发生情况。结果治疗6个月经周期后,观察组患者的成熟卵泡数量、子宫内膜厚度、主卵泡直径显著多(大)于对照组,观察组患者的排卵率、妊娠率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月经周期后,两组患者的E_(2)、FSH、LH水平均显著升高,观察组患者的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间及治疗结束45 d内,观察组患者的不良事件发生率(4.26%)显著低于对照组(19.15%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者临床疗效显著,能显著提高患者的排卵率和妊娠率。

暖宫孕子胶囊联合尿促性素治疗排卵障碍性不孕症的临床研究

目的探讨暖宫孕子胶囊联合注射用尿促性素治疗排卵障碍性不孕症的临床疗效。方法选取2016年1月-2017年1月在南阳市第二人民医院治疗的排卵障碍性不孕症患者80例,根据用药的差别分为对照组(40例)和治疗组(40例)。对照组肌肉注射注射用尿促性素,起始75~150 IU/次,1次/d,一周后根据雌激素水平和卵泡发育情况调整剂量,增加至每日150~225 IU,卵泡成熟后肌内注射绒促性素(HCG)10 000 IU,诱导排卵;治疗组在对照组基础上口服暖宫孕子胶囊,1.28g/次,3次/d。两组患者均治疗3月。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者子宫内膜厚度、卵泡直径,孕酮(P)、雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平,SAS和SDS评分及排卵率和妊娠率。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.00%和97.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组患者子宫内膜厚度、卵泡直径均明显增加(P<0.05),且以治疗组比对照组增加更明显(P<0.05)。治疗后,两组患者FSH、P、E2水平均明显升高(P<0.05),而LH水平显著下降(P<0.05),且治疗组性激素水平明显好于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者SAS、SDS评分均明显下降(P<0.05),且以治疗组降低最明显(P<0.05)。经治疗,对照组排卵率、妊娠率分别为67.5%、27.5%,分别显著低于治疗组的82.5%和42.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论暖宫孕子胶囊联合注射用尿促性素治疗排卵障碍性不孕症可有效增加子宫内膜厚度,缓解负面情绪,改善机体性激素水平,促进排卵功能,提高妊娠率。

来曲唑序贯治疗来曲唑促排卵失败多囊卵巢综合征的疗效观察

目的探讨来曲唑序贯治疗来曲唑促排卵失败多囊卵巢综合征的临床疗效。方法选取2016年12月—2018年3月在天津医科大学第二医院计划生育科就诊的来曲唑促排卵失败的178例多囊卵巢综合征患者为研究对象,共234个促排周期。按照随机数字表将发生来曲唑促排卵失败的178例多囊卵巢综合征患者随机分为来曲唑序贯来曲唑组(62例,共87个周期)、来曲唑序贯氯米芬组(59例,共75个周期)和来曲唑序贯尿促性素组(57例,共72个周期)。3组患者均在月经第5天口服来曲唑片5mg/次,1次/d,停药第3天监测卵泡,卵泡直径≤10mm的患者用药。来曲唑序贯来曲唑组患者口服来曲唑片,5 mg/次,1次/d,连续5 d,停药后第1天行阴道超声检查。来曲唑序贯氯米芬组患者口服枸橼酸氯米芬片,100mg/d,连续5d,停药后第1天行阴道超声检查。来曲唑序贯尿促性素组患者肌内注射注射用尿促性素,75U/d,根据卵泡反应调整剂量,直到出现优势卵泡。比较3组患者的单卵泡率、排卵率、周期取消率和失败率;人绒毛膜促性腺激素日子宫内膜的厚度和类型;临床妊娠率、早期胚胎丢失率、多胎妊娠率和卵巢过度刺激综合征发生率;促排方案中序贯用药的时间、费用和患者对促排卵方案的满意度。结果治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组的单卵泡发育率显著高于来曲唑序贯尿促性素组,且来曲唑序贯来曲唑组的单卵泡发育率显著高于来曲唑序贯氯米芬组,3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯尿促性素组的排卵率均高于来曲唑序贯氯米芬组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组的周期取消率显著低于来曲唑序贯尿促性素组,且来曲唑序贯来曲唑组的周期取消率显著低于来曲唑序贯氯米芬组,3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯尿促性素组子宫内膜厚度明显厚于来曲唑序贯氯米芬组(P<0.05)。治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组的多胎妊娠率显著低于来曲唑序贯尿促性素组,且来曲唑序贯来曲唑组的多胎妊娠率显著低于来曲唑序贯氯米芬组,3组间差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组的卵巢过度刺激综合征发生率低于来曲唑序贯尿促性素组,差异有统计学意义(P<0.05)。来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组明显短于来曲唑序贯尿促性素组的用药时间(P<0.05)。来曲唑序贯尿促性素组的总费用显著高于来曲唑序贯氯米芬组、来曲唑序贯来曲唑组。患者对来曲唑序贯来曲唑组、来曲唑序贯氯米芬组的促排卵方案满意度高。结论来曲唑序贯来曲唑方案具有较高的排卵率、妊娠率,同时多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征风险最低,不但减少了肌内注射尿促性素多卵泡发育的风险,而且方案更加简单方便,节省患者的时间和花费,是一种既经济有效又安全省时的促排卵方案,非常适合全科医生在基层医疗机构中推广应用。

孕三烯酮联合尿促性素对子宫内膜异位症患者性激素及受孕率的影响

目的:探讨孕三烯酮联合尿促性素对子宫内膜异位患者性激素及受孕率的影响。方法:选取92例子宫内膜异位症(EMS)患者为研究对象,根据随机数字表将患者分为观察组和对照组各46例,对照组给予孕三烯酮治疗,观察组在对照组基础上联合尿促性素治疗,疗程为6个月。对两组患者随访1年,观察两组性激素水平及受孕率。结果:观察组总缓解率为91.30%,对照组总缓解率为71.74%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗3、6、12月孕酮(P)、雌二醇(E2)、促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平显著低于治疗前及对照组同一时期激素水平,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组1年妊娠率69.56%显著高于对照组46.48%,复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕三烯酮联合尿促性素治疗子宫内膜异位症可有效改善患者性激素水平,可提高患者受孕率,复发率及并发症率低,安全有效,值得临床应用。

超促排卵诱导制备大鼠围绝经期动物模型的研究

目的:通过克罗米芬(CC)、注射用尿促性素(HMG)超促排卵的方法建立更接近生理性绝经的围绝经期动物模型,从而为围绝经期的实验研究奠定基础。方法:20月龄雌性SD大鼠10只作为自然衰老组,取3月龄雌性SD大鼠分为CC组、HMG组、空白组,每组10只,观察4组大鼠动情周期变化,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清雌激素(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒氏管激素(AMH)和抑制素B(INHB)水平,比较各组大鼠血清性激素水平的变化,比较4组卵巢组织形态学变化。结果:与空白组比较,两模型组动情周期紊乱,卵巢组织萎缩,各级卵泡减少,E2、P、AMH、INHB均有显著差异(P<0.05),其中HMG组FSH差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用CC、HMG超促排卵的方法可以导致卵巢功能的下降,建立围绝经期动物模型。

不同促排卵方案治疗多囊卵巢综合征的疗效分析

目的：对不同促排卵方案治疗多囊卵巢综合征性（PCOS）不孕症患者的临床疗效进行分析。方法选取90例 PCOS 患者，将其按照随机数字法随机分为 A、B、C 三组，每组30例；A 组给予氯米芬（CC）进行治疗，B 组给予人绝经期促性腺激素（HMG）治疗，C 组给予 CC ＋HMG 治疗，比较三组单卵泡发育率、HCG 日子宫内膜、卵泡情况以及生殖激素水平，记录 OHSS 及妊娠情况。结果三组 HCG 日黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）差异均有统计学意义（F ＝15．467、210．223，均 P ＜0．05），其中 C 组 LH、E2均显著高于A 组和 B 组（均 P ＜0．05）。三组睾酮（T）比较差异均无统计学意义（F ＝1．005，P ＞0．05）；三组单卵泡排卵率比较差异均有统计学意义（χ^2＝64．614，P ＞0．05），其中单卵泡排卵率 C 组＞A 组＞B 两组；三组子宫内膜厚度、成熟卵泡数目差异均有统计学意义（t ＝28．80、6．44、4．63，均 P ＜0．05）；三组 OHSS 发生率比较差异具有统计学意义（χ^2＝7．386，P ＞0．05），OHSS 发生率 B 组＞C 组＞A 组。三组临床妊娠率、平均治疗周期差异均有统计学意义（F／χ^2＝6．667、2．567，均 P ＜0．05），其中临床妊娠率为 C 组＞B 组＞A 组，平均治疗周期为B 组＞A 组＞C 组；三组多胎妊娠率、流产率差异无统计学意义（χ^2＝2．169、0．424，均 P ＞0．05）。结论氯米芬联合小剂量尿促性素注射治疗多囊卵巢综合征性不孕症患者，促排卵效果好，临床妊娠率高，用药周期短，安全性高，为多囊卵巢综合征性不孕症患者的治疗提供依据。

尿促性素诱发肺血栓栓塞症1例并文献复习

目的提出育龄期妇女发生肺血栓栓塞症的一个新的独立危险因素。方法对1例育龄期不孕女性应用促排卵针注射用尿促性素(Menotrophin for Injection)2个月后发生急性肺血栓栓塞症的病例进行分析讨论并阅读相关文献进行分析总结。结果该患者不存在肿瘤、下肢静脉血栓、免疫系统疾病、易栓症、妊娠、分娩、口服避孕药、骨折制动等育龄期妇女常见诱发肺栓塞的高危因素。结论促排卵针注射用尿促性素为育龄期妇女发生肺血栓栓塞症的高危因素因其改变机体内环境的激素水平,其辅料甘露醇及注射用绒促性素(HCG)可能起协同作用。