CASK基因移码变异致智力障碍伴小头畸形2例患儿的临床与遗传学分析

目的报道2例智力障碍伴小头畸形患儿,分析其临床表型与遗传学特征,明确其可能致病原因。方法选取2例分别在2021年3月12日和2021年6月22日就诊于安徽省儿童医院的患儿为研究对象,收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血样,对患儿进行染色体分析及全外显子组检测。对候选变异进行Sanger测序家系验证,并分析其致病性。本研究通过安徽省儿童医院医学伦理委员会的审查(EYLL-2018-008)。结果2例患儿的染色体核型分析与拷贝数检测均未见异常。全外显子组测序发现患儿携带CASK基因c.471delT(p.Pro157Profs*9)移码变异,患儿2携带CASK基因c.1259_1269delCTGAGAATAAC(p.Pro420fs*27)移码变异。经Sanger测序验证,上述2个变异均为新发。根据美国医学遗传学与基因组学学会与分子病理学协会(ACMG-AMP)相关指南,上述2个变异均被评级为致病性(PVS1+PS2+PP3)。结论CASK基因新发变异可能是上述2例患儿的主要致病原因。

一例伴脑桥和小脑发育不良的智力障碍和小头畸形患儿的临床表型及基因变异分析

目的对1例伴脑桥和小脑发育不良的智力障碍和小头畸形(mental retardation and microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia,MICPCH)的患儿及其家系成员进行临床表型及基因变异分析。方法详细记录患儿的临床表型,对其进行全外显子组测序(whole exome sequencing,WES),并用Sanger测序对患儿及其家系成员进行验证。结果患儿临床表现为运动障碍、发育滞后、小脑发育不全、双侧听觉障碍。WES检测提示其携带CASK基因c.1641_1644delACAA(p.Thr548Trpfs*69)杂合致病变异。Sanger测序提示,患儿父母均未携带同样的变异。结论CASK基因致病变异可能是患儿发生MICPCH的分子基础。WES有助于明确神经系统发育异常的诊断,为遗传咨询提供依据。