MerTK基因突变致视网膜色素变性的研究进展

视网膜色素变性是一种遗传性视网膜变性性疾病,目前已发现的致病基因众多。近年来发现受体酪氨酸激酶在视网膜色素上皮代谢中起到重要作用,其受体酪氨酸激酶基因(MerTK基因)突变致视网膜色素变性成为致病基因研究的新热点。本文就MerTK基因突变所致视网膜色素变性的研究现状作一综述。

细胞内Ca^2＋及MERTK基因在人视网膜色素上皮细胞吞噬功能中的作用

目的观察细胞内Ca^2＋及MERTK基因在人视网膜色素上皮（RPE）细胞的吞噬功能中所起的作用及二者的相互关系。方法用视细胞外节膜盘（ROS）于37℃孵育培养的RPE细胞，在孵育不同终止吞噬反应。双重荧光标记法检测RPE细胞吞噬动力学；钙离子荧光探针负载法在荧光显微镜下测定RPE细胞内Ca^2＋的变化；半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测相应时间点MERTK基因表达的变化及施加Ca^2＋激活剂（A23187载体）或拮抗剂（verapamile）后MERTK基因表达的变化。结果RPE细胞与ROS孵育过程中，ROS结合于RPE细胞表面发生在15min时，RPE细胞吞噬ROS在24h时达到饱和。细胞内Ca^2＋在孵育15min时升高，并在24h内保持高水平；MERTK基因表达在RPE细胞与ROS孵育5min时增强，并在全部孵育过程中呈现出高表达状态；以A23187载体开放钙通道升高RPE细胞内Ca^2＋后，MERTK基因信使核糖核酸（mRNA）水平升高，并呈剂量依赖性。经A23187预处理后的孵育实验中所检测到的MERTK mRNA水平除3h这一时间点外均高于对照组；verapamile拮抗RPE细胞内Ca^2＋后，MERTK基因表达明显下降并呈剂量依赖性；以verapamile预处理后继续与ROS孵育，所检测到的MERTK基因在24h内均低于对照组。结论MERTK基因及细胞内Ca^2＋发挥着维持RPE细胞吞噬过程的重要作用，MERTK作为上游调控信号启动下游的细胞内Ca^2＋信号来维持RPE细胞对ROS的摄入过程。

MerTK在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的探讨MerTK在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法对1998年1月至2004年12月期间浙江省人民医院收治的436例胃癌患者的肿瘤组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织采用免疫组织化学法检测MerTK的表达情况，并提取这组病例的临床资料，分析MerTK的表达与该组临床病理参数和预后的关系。结果在436例胃癌组织中，118例（27．1％）MerTK蛋白高表达，318例（72．9％）低表达，主要在细胞质表达。MerTK蛋白的表达强度与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结分期、远处转移及TNM分期有关（均P〈0．05），而与患者性别、肿瘤分化程度及组织学类型无关（P〉0．05）。肿瘤I、Ⅱ、Ⅲ期的MerTK高表达患者，其5年生存率明显低于MerTK低表达患者（P〈0．05）；肿瘤Ⅳ期的MerTK高表达患者，其5年生存率与MerTK低表达患者的差异无统计学意义（P=0．22）。单因素分析结果显示，MerTK表达、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期是本组胃癌患者的独立预后因素（均P〈O．05）。结论MerTK可以作为胃癌预后判断的分子标记物。