呼吸道感染住院患儿Merkel细胞多瘤病毒检测及临床研究

目的:了解北京地区Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)在呼吸道感染住院儿童中的流行情况和临床特点。方法:采集北京友谊医院儿科呼吸道感染住院患儿的鼻咽抽吸物样本200份,并收集相应的患儿临床资料,采用TaqMan real-time PCR方法检测MCPyV LTAg基因,并经测序确认;MCPyV阳性样本同时检测常见的人呼吸道病毒混合感染情况。结果:200份标本中共检出MCPyV阳性6例,检出率3%;感染儿童年龄从6月到5岁,其中年龄≤3岁的占83.3%(5/6)。诊断包括支气管肺炎和急性支气管炎,临床表现包括发热、咳嗽、喘息。6例阳性样本均与其他呼吸道病毒混合感染,A型流感病毒和呼吸道合胞病毒混合感染最常见,6例阳性样本MCPyV载量均低于10拷贝/μL。结论:real-time PCR方法检测呼吸道感染住院患儿中MCPyV的感染率为3%,6例MCPyV阳性样本均与其他呼吸道病毒混合感染且MCPyV载量较低,不能认为MCPyV是儿童呼吸道感染的病因。

臀部Merkel细胞癌

患者男,75岁。主诉:右侧臀部结节半年。现病史:患者半年前右侧臀部出现一约蚕豆大结节,无瘙痒及疼痛,发病后未诊治。其后皮损逐渐增大,于2022年6月14日来成都医学院第一附属医院就诊。既往史、个人史及家族史:高血压病史30年,个人史及家族史无特殊。体格检查:一般情况可,系统检查无异常。皮肤科检查:右侧臀部一暗红色半球形结节,约2 cm×2 cm,边界清楚(图1),质硬,表面无溃疡,无触痛。实验室及辅助检查:血常规、尿常规、大便常规、肝肾功、电解质、凝血4项及心肌酶均正常,人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阴性。皮损组织病理:真皮层蓝色小圆形肿瘤样细胞增生,细胞核呈圆形,细胞质少(图2A、B)。

Merkel细胞多瘤病毒在Merkel细胞癌中的研究进展

Merkel细胞癌(MCC)是一种罕见但高侵袭性的皮肤肿瘤。近年来,关于MCC形态学、免疫表型和发病机制的研究取得了一些新的进展,其中Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)是MCC研究的一大突破。MCPyV(+)MCC患者在发病机制、临床特征及预后方面与未感染患者有明显区别。关于MCPyV的研究不仅揭示了MCC的部分发病机制,而且有助于探索其组织起源。此外,检测MCC患者血清中的MCPyV癌蛋白抗体可获得提示预后的信息,鉴定病毒状态和MCC肿瘤的突变谱可以更好地指导用药,有助于制定个体化临床治疗策略。

多瘤病毒增强活化子3和红细胞生成素产生肝细胞受体A2在脑胶质母细胞瘤中的作用

目的探讨多瘤病毒增强活化子3(PEA3)、红细胞生成素产生肝细胞受体A2(EPHA2)在脑胶质母细胞瘤中的作用。方法构建人脑星形胶质母细胞瘤U87细胞基因转染模型,将细胞系分为5组:空白组、PEA3干扰组、PEA3干扰空载组、EPHA2干扰组、EPHA2干扰空载组。通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)实验检测细胞增殖率,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果CCK-8检测细胞增殖结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的细胞增殖率均明显低于空白组[(59.7±1.3)%、(59.5±0.7)%比(67.8±1.3)%](P<0.01或P<0.001),PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组的细胞增殖率与空白组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。细胞划痕实验结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的划痕愈合率低于空白组[(31.7±1.1)%、(23.0±2.6)%比(42.8±8.8)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组划痕愈合率与空白组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Transwell检测细胞侵袭能力结果显示,PEA3干扰组和EPHA2干扰组的侵袭细胞数明显少于空白组[(643±20)、(542±165)个比(1225±70)个](均P<0.001),而空白组与PEA3干扰空载组和EPHA2干扰空载组侵袭细胞数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论干扰PEA3基因和EPHA2基因能明显降低脑胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移、侵袭能力。

实体器官移植后多瘤病毒致病机制及诊疗策略

1多瘤病毒的概述BK多瘤病毒(BK polyomavirus,BKV)、JC多瘤病毒(JC polyomavirus,JCV)和默克尔细胞多瘤病毒(merkel cell polyomavirus,MCV)均属于多瘤病毒科多瘤病毒属,具有二十面体衣壳,属无包膜DNA病毒[1-2]。BKV是在研究肾移植受者体内的巨细胞病毒时意外发现的病毒,JCV则是从1例人进行性多灶性脑白质病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)患者的脑组织中分离出来的病毒[3]。MCV是一种新发现的与癌症发生密切相关的人多瘤病毒,以其所致的默克尔细胞癌(merkel cell cancer,MCC)而命名[4]。

胸膜转移性Merkel细胞多瘤病毒阳性Merkel细胞癌伴癌性胸腔积液一例

Merkel细胞癌是一种罕见地原发于皮肤或皮下组织的神经内分泌癌,部分Merkel细胞癌的发生与Merkel细胞多瘤病毒(Merkel cell polyomavirus, MCPyV)感染密切相关。由于其早期体征易被忽略且具有高度侵袭性,Merkel细胞癌在发现时有26%~36%的病例伴区域淋巴结转移,6%~16%的病例伴远处转移。伴有远处转移的Merkel细胞癌病例中,累及胸膜和/或伴胸腔积液却非常罕见。该文报道1例原发灶不明确、以胸膜受累和胸腔积液为首发体征的转移性MCPyV阳性Merkel细胞癌,胸膜活检显示细胞具有"小、圆、蓝"特点,细胞间黏附性缺失,免疫表型与其他小圆蓝细胞肿瘤重叠,在缺乏相关病史的情况下,需要与淋巴瘤、肺小细胞癌、小细胞型恶性间皮瘤、小细胞型黑色素瘤、尤文肉瘤、CIC或BCOR基因易位尤文样肉瘤等进行鉴别,这给病理医师精确诊断带来陷阱。

皮肤Merkel细胞癌5例病理分析及预后相关生物学标志物的文献复习

目的探究Merkel细胞癌(MCC)预后相关生物学标志物,为其靶向治疗提供有利实践依据。方法收集延边大学附属医院2015年11月至2021年11月皮肤Merkel细胞癌患者5例,进行临床病理分析、苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学染色,并复习相关文献分析预后相关生物学标志物。结果Merkel细胞癌和其他癌症一样,通过基因突变无限制的繁殖,回避免疫学反应,发生淋巴结转移、远处转移及复发。Merkel细胞多瘤病毒(MCPyV)在MCC发病机制中的重要作用,发现MCPyV阳性MCC患者与MCPyV阴性MCC患者在临床特征、基因表达等方面存在差异,病毒的感染状态与MCC的预后密切相关,也发现Merkel细胞癌中存在TP53,RB1,NOTCH family,PIK3CA等多种突变的基因。结论通过下一代遗传因子分析技术(NGS技术)与周围正常组织进行比较,分析基因的差异,并导出候补基因,分析出直接影响Merkel细胞癌治疗和预后的因子,为其治疗及判断预后提供依据。

造血干细胞移植后出血性膀胱炎患者尿中检出人类多瘤病毒

目的检测造血干细胞移植后并发迟发性出血性膀胱炎患者尿中的人类多瘤病毒-BK病毒和JC病毒。方法收集造血干细胞移植后并发出血性膀胱炎患者的中段尿,运用实时定量PCR及半巢式PCR分别定量检测及定性鉴别人类多瘤病毒。结果3例造血干细胞移植后的患者,分别于第21,34,41天发生了迟发性出血性膀胱炎并各维持41,8,18 d,尿中均能检测到较高浓度的BK病毒,未发现JC病毒,病毒尿维持时间大于50 d。结论在造血干细胞移植的患者中,被激活的人类多瘤病毒可能参与迟发性出血性膀胱炎的发病过程。

面部Merkel细胞癌1例临床病理分析并文献复习

患者女性,87岁。2个月前患者无意中发现右侧面部肿物,约黄豆大小,无红肿、疼痛,无破溃,未做治疗,肿块逐渐增大至约蚕豆大小。“2型糖尿病”病史7年,应用“诺和灵30R早16U晚12U”降糖。入院测空腹血糖13.97 mmol/L,糖化血红蛋白9.50%。体检:右侧面部见一隆起型肿块,皮表色红,无破溃,触之质硬,大小约2.5 cm×1.5 cm,活动度差,无压痛。全身未触及肿大淋巴结。病理检查巨检。

Merkel细胞癌1例

患者女,86岁。因意外发现左侧颧面部包块2+月,近1+月包块明显长大入院。查体:包块表面粗糙不平,少许痂壳覆盖。血、尿常规、大小便未见异常,既往史无异常发现。头颈部CT增强扫描:显示左侧颞部皮下最大截面径约2.3cm×1.5 cm结节影,明显强化,CT值约74 HU,其内见细线状强化血管影及小斑点状强化减低区,与表皮层分界不清(图1);右侧颌下腺外侧、左侧腮腺浅叶多发结节影(图2),与左侧颞部皮下结节强化相似;考虑:肿瘤性病变伴转移所致。入院后完善相关检查,全麻下行“左侧颞部肿物扩大切除术+左侧腮腺区肿物切除术”。

扩大切除联合靶向治疗在多发Merkel细胞癌治疗中的应用

患者,女,63岁,主因发现下腹壁、双侧大腿无痛性皮肤肿物10月余入院。患者10个月前洗澡时发现下腹及双侧大腿散在、无痛性暗红色肿物,大小不等,最大直径约为0.4 cm×0.3 cm,当时未在意。患者自述近3个月皮肤散在肿物呈渐进性生长,无任何不适,精神睡眠良好,近期体质量未见明显下降。

异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒及多瘤病毒感染相关临床特征

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后人巨细胞病毒(HCMV)和多瘤病毒(BKV和JCV)感染相关临床特征。方法收集2016年6月—2017年12月共53例行allo-HSCT的恶性血液病患者临床资料。移植当天开始监测患者外周血与尿的HCMV、BKV和JCV核酸载量,每周一次至100 d。分析病毒感染的发生率、发生时间、相关临床表现及危险因素。结果 51例患者发生病毒感染,感染率为96.23%。其中,HCMV感染率为54.72%(29/53)、BKV感染率为77.36%(41/53)、JCV感染率为28.30%(15/53)。肺部感染、急性移植物抗宿主病(aGVHD)和出血性膀胱炎(HC)的发生率分别为54.72%、58.49%和20.75%。危险因素分析显示:发生aGVHD(OR=24.61,95%CI:2.30～46.24)、预处理采用全身照射(OR=33.39,95%CI:1.57～79.13)及使用ATG(OR=24.77,95%CI:1.16～52.58)是影响HCMV血症的独立危险因素,HLA全相合(OR=0.003,95%CI:0.00～0.10)可降低发生HCMV血症的风险;预处理采用全身照射(OR=15.10,95%CI:1.14～39.27)是影响BKV尿症的独立危险因素,供受者血型相合(OR=0.07,95%CI:0.01～0.64)可降低发生BKV尿症的风险。结论移植术后应尽早监测受者血及尿中HCMV及多瘤病毒感染情况,以期及时预防及减少并发症的发生。

Merkel细胞癌3例临床与病理分析

目的探讨Merkel细胞癌的临床与病理特点、病因学、诊断及鉴别诊断。方法观察3例Merkel细胞癌的组织病理特点和免疫组化染色结果,并复习相关文献。结果 3例均为老年患者,女2例,男1例。镜下见肿瘤主要位于真皮,呈巢索状和弥漫片状分布,癌细胞圆形、卵圆形或梭形,大小及形态较一致,胞质较少,核染色质细颗粒状,病理性核分裂像多见。免疫组化见CK20和神经内分泌标记阳性,HMB45,TTF-1,LCA和CD99等阴性。结论 Merkel细胞癌是一种发生于皮肤的少见的高度恶性神经内分泌肿瘤,易局部复发或转移。近年来发现的Merkel细胞多瘤病毒可能是其重要的致病因子。其临床病理及特征性的免疫组化表达有助于诊断及鉴别诊断。目前的治疗方法主要有手术切除和辅助放疗及化疗。

Merkel细胞癌单中心治疗及转归

目的探讨Merkel细胞癌患者的临床特征、治疗方法及转归特点。方法回顾性分析2017年以来中国医学科学院肿瘤医院收治的6例Merkel细胞癌患者的临床表现、辅助检查、诊治经过及随访资料。结果6例Merkel细胞癌患者中男4例、女2例,中位发病年龄66岁(57~76岁)。6例患者均以出现皮肤肿物起病,临床分期:Ⅰ期3例、Ⅲ期1例、Ⅳ期2例。单纯手术治疗2例、手术联合放疗和(或)化疗3例,免疫治疗联合化疗1例。截至随访时间,4例疾病无进展,1例因疾病进展死亡,1例仍规律治疗中。结论局限期Merkel细胞癌以手术、放疗为主,转移性Merkel细胞癌多需应用全身治疗,一线选择靶向程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)途径的免疫检查点抑制剂可取得较好的治疗效果。

皮肤Merkel细胞癌合并胃食管结合部癌1例

患者男性,72岁,因左上肢皮肤结节1个月就诊,皮肤科查体:左上臂伸侧见一约1.0 cm×1.0 cm的淡红色结节,高出皮面,质硬,边界不清,表面完整无破溃,触痛阴性。组织病理检查示倾向于Merkel细胞癌(MCC)。海军军医大学长海医院病理科会诊:神经内分泌癌(MCC),同时查出患有胃食管结合部癌。在长海医院整形科局部麻醉下行左上肢皮肤恶性肿瘤扩大切除+皮瓣转移术,普外科行腹腔镜辅助胃癌根治术。术后胃食管结合部癌奥沙利铂150 mg/次,静脉滴注第1天+替吉奥80 mg/次,口服第1~14天,联合免疫治疗纳武利尤单抗300 mg/次,静脉滴注每3周1次。

皮肤Merkel细胞癌放射治疗1例

目的:探讨Merkel细胞癌镜下特点、临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗方案、影响预后的因素。方法:对收治的1例Merkel细胞癌临床表现、治疗方案进行分析,并复习相关文献。结果:本病例考虑患者高龄,手术创伤较大,风险较高,选择放射治疗,该患者避免了术后疼痛,未发生并发症。结论:Merkel细胞癌是一种高度恶性的皮肤原发性神经内分泌癌,预后较差,对于可疑患者应尽早明确诊断并积极治疗,具体治疗方案依患者自身情况及病情而定。

IFITM3、BTBD7、PEA3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:分析干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)、结构域蛋白7(BTBD7)、多瘤病毒增强子激活剂3(PEA3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及相关性研究。方法:选取2021年2月~2022年2月江门市人民医院进行肺癌手术治疗的80例患者为研究对象,在进行手术过程中,切取其肺癌患者癌组织,为本研究组织标本,同时切取相应的癌旁组织,进行数据的比较。使用免疫组化法检测IFITM3、BTBD7、PEA3表达。观察IFITM3、BTBD7、PEA3在非小细胞肺癌中的表达及相关性。结果:与癌旁组织比较,癌组织IFITM3、BTBD7、PEA3阳性表达率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织IFITM3、BTBD7、PEA3表达与患者年龄、性别、肿瘤直径、吸烟史、组织学分型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。NSCLC组织中于IFITM3、BTBD7、PEA3表达于TNM分期、分化程度、胸膜转移、淋巴结转移,差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组织IFITM3、BTBD7之间表达呈正相关(r=0.518,P=0.001);NSCLC组织BTBD7、PEA3表达呈正相关(r=0.604,P=0.001);NSCLC组织IFITM3、PEA3表达呈正相关(r=519,P=0.001)。结论:NSCLC IFITM3、BTBD7、PEA3表达呈上调状态,三者之间具有密切相关性,与其表达的高低变化与TNM分期、分化程度、胸膜转移、淋巴结转移等临床病理症状之间具有相关性,由此表明,IFITM3、BTBD7、PEA3可能参与NSCLC的发展过程。

病毒感染在皮肤鳞状细胞癌中的研究进展

皮肤鳞状细胞癌(CSCC)属于非黑色素瘤皮肤癌,是源于上皮组织中角质形成细胞的恶性肿瘤,作为人类第二常见皮肤癌,其转移率和病死率较高。CSCC通常发生在暴露区域(如头部、颈部和四肢),发病率随年龄增长而增加。高风险CSCC患者复发和死亡的风险更高。目前除紫外线外,病毒感染引起的CSCC也越来越受关注,人乳头瘤病毒、人疱疹病毒8型、Merkel细胞多瘤病毒等与CSCC有直接的关系。未来进一步了解病毒感染的作用机制对于CSCC的预防、治疗具有重要意义。