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Mertk介导NF-κb通路影响雪旺细胞炎症反应的作用
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作者 付怡丹 陈文婷 +3 位作者 苏晓杨 赵燕 兰丹凤 杨秋萍 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第12期20-24,共5页
目的探究Mertk表达水平对大鼠雪旺细胞NF-κb通路的调控作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠雪旺细胞,免疫印迹法检测Mertk在高糖环境雪旺细胞中表达情况。免疫共沉淀法检测内源性Mertk与Ikbkb相互作用。免疫印迹法检测沉默Mertk后雪... 目的探究Mertk表达水平对大鼠雪旺细胞NF-κb通路的调控作用及其可能的机制。方法体外培养大鼠雪旺细胞,免疫印迹法检测Mertk在高糖环境雪旺细胞中表达情况。免疫共沉淀法检测内源性Mertk与Ikbkb相互作用。免疫印迹法检测沉默Mertk后雪旺细胞内Ikbkb、P65、肿瘤坏死因子-α表达水平。免疫荧光法检测沉默Mertk后Mertk、Ikbkb、P65蛋白表达。结果Mertk在雪旺细胞中存在表达,且表达量随葡萄糖浓度增加而提高;免疫共沉淀实验表明Mertk与Ikbkb在大鼠雪旺细胞内相互作用;免疫印迹实验显示,将雪旺细胞内Mertk敲减表达后,与对照组相比,Mertk表达水平降低(P<0.05),Ikbkb、P65、TNF-α明显升高(P<0.05);免疫荧光实验显示,沉默后的雪旺细胞内Mertk荧光减弱,Ikbkb、P65荧光增强。结论Mertk表达降低后,可以通过与Ikbkb进行相互作用,介导调控雪旺细胞NF-κb通路,上调P65和炎症因子TNF-α的表达。 展开更多
关键词 mertk Ikbkb 核因子ΚB 雪旺氏细胞 糖尿病周围神经病变
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Gas6/MerTK通路诱导线粒体自噬在肺癌进展的机制研究
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作者 陆勤 张婷婷 陈明治 《河北医学》 CAS 2023年第12期1941-1946,共6页
目的:通过下调Gas6/MerTK信号通路探究线粒体自噬在肺癌进展中的可能机制。方法:培养Calu-1与A-427细胞系,分为(1)对照组、Gas6干预(下调Gas6)组,(2)对照组、雷帕霉素(自噬诱导剂,RAPA)组,Western blotting检侧Gas6、MerTK、LC3Ⅱ、Becl... 目的:通过下调Gas6/MerTK信号通路探究线粒体自噬在肺癌进展中的可能机制。方法:培养Calu-1与A-427细胞系,分为(1)对照组、Gas6干预(下调Gas6)组,(2)对照组、雷帕霉素(自噬诱导剂,RAPA)组,Western blotting检侧Gas6、MerTK、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平,透射电镜观察细胞自噬小体,平板克隆检侧Calu-1与A-427细胞克隆能力,CCK-8检测Calu-1与A-427细胞活力,细胞划痕实验检测Calu-1与A-427细胞的迁移能力,免疫荧光检测Calu-1与A-427细胞中LC3表达水平。结果:与对照组相比,Gas6干预组Calu-1细胞与A-427细胞的Gas6、MerTK蛋白水平显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ、Beclin1蛋白水平显著增加(P<0.05),且Calu-1细胞与A-427细胞中自噬小体形成,大量自噬空泡聚集,细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。与对照组相比,RAPA组Calu-1细胞与A-427细胞LC3蛋白表达增加(P<0.05),细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。结论:下调Gas6/MerTK信号通路可诱导Calu-1与A-427细胞线粒体自噬,并抑制其增殖、活性和迁移能力。 展开更多
关键词 Gas6/mertk信号通路 线粒体自噬 肺癌进展
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氧化型低密度脂蛋白调控MerTK受体表达抑制巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬 被引量:1
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作者 黄晓菁 江立生 +2 位作者 徐瑾 何奔 陈颖敏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期706-710,715,共6页
目的研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对巨噬细胞吞噬清除凋亡细胞的作用及其机制。方法 RAW264.7小鼠巨噬细胞随机分为对照组(无血清的DMEM培养液)、10μg/mL ox-LDL组(10μg/mL ox-LDL无血清DMEM培养液)和20μg/mLox-LDL组(20μg/mL ox... 目的研究氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对巨噬细胞吞噬清除凋亡细胞的作用及其机制。方法 RAW264.7小鼠巨噬细胞随机分为对照组(无血清的DMEM培养液)、10μg/mL ox-LDL组(10μg/mL ox-LDL无血清DMEM培养液)和20μg/mLox-LDL组(20μg/mL ox-LDL无血清DMEM培养液),采用紫外光照射诱导RAW264.7小鼠巨噬细胞发生凋亡,流式细胞分析法检测RAW264.7小鼠巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬指数,Western blotting和Real-Time PCR技术分别检测促吞噬受体MerTK蛋白和mRNA表达的变化。结果①孵育24 h后,10μg/mL ox-LDL组和20μg/mL ox-LDL组吞噬指数分别较对照组下降(4.7±2.8)%和(12.6±2.2)%,20μg/mL ox-LDL组显著小于对照组和10μg/mL ox-LDL组(P<0.05﹚。②孵育24 h后,10μg/mLox-LDL组和20μg/mL ox-LDL组MerTK蛋白表达灰度值分别较对照组下降(20.0±16.5)%和(47.0±15.4)%,20μg/mLox-LDL组显著小于对照组(P<0.05)。③孵育12 h后,10μg/mL ox-LDL组和20μg/mL ox-LDL组MerTK mRNA相对表达量分别较对照组减少(33.0±17.5)%和(60.0±10.0)%,10μg/mL ox-LDL组和20μg/mL ox-LDL组均显著小于对照组(P均<0.05)。结论 ox-LDL可抑制巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬功能,其机制与抑制促吞噬受体MerTK的表达有关,这也可能是ox-LDL致动脉粥样硬化斑块不稳定和进展的机制之一。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 清除凋亡细胞作用 巨噬细胞 mertk受体
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传代后视网膜色素上皮细胞MERTK基因表达变化的研究(英文) 被引量:1
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作者 孙昱昭 彭荣梅 +1 位作者 刘经纬 洪晶 《国际眼科杂志》 CAS 2013年第3期421-424,共4页
目的:检测传代后的视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial,RPE)MERTK基因表达的变化,明确传代的异体RPE移植的可行性。方法:离体培养原代的人视网膜色素上皮细胞,将原代细胞以1∶3比例进行传代至第6代,以SYBRGreen I real ti... 目的:检测传代后的视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial,RPE)MERTK基因表达的变化,明确传代的异体RPE移植的可行性。方法:离体培养原代的人视网膜色素上皮细胞,将原代细胞以1∶3比例进行传代至第6代,以SYBRGreen I real time RT-PCR方法检测不同传代数的RPE细胞MERTK基因表达的水平,采用2-ΔΔCT方法计算定量PCR的数值进而比较各代MERTK基因表达的的变化。结果:原代及传代的RPE细胞均表达MERTK基因。第二代RPE细胞MERTK基因表达水平与原代相同,第3~6代RPE细胞MERTK基因表达水平均明显低于原代。结论:传代的RPE细胞可以作为异体视网膜色素上皮细胞移植的细胞来源,但以第二代的RPE细胞为最佳选择。 展开更多
关键词 视网膜色素上皮 传代 mertk
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视网膜色素上皮细胞吞噬功能与MERTK-Ras-肌球蛋白通路关系的研究 被引量:1
5
作者 孙昱昭 张若霜 谷峰 《国际眼科杂志》 CAS 2016年第1期28-33,共6页
目的:研究视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞吞噬功能与MERTK受体及其下游信号通路Ras-MEK-MLCK-肌球蛋白的关系。方法:用视细胞外节膜盘(rod outer segments,ROS)于37益孵育离体培养的3~5代C57小鼠RPE细胞,在... 目的:研究视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞吞噬功能与MERTK受体及其下游信号通路Ras-MEK-MLCK-肌球蛋白的关系。方法:用视细胞外节膜盘(rod outer segments,ROS)于37益孵育离体培养的3~5代C57小鼠RPE细胞,在孵育0、30、60、120、180、240min终止吞噬反应。双重荧光标记法检测RPE细胞吞噬动力学;以MERTK及Ras抗体、磷酸化MEK及MLCK抗体应用Western-Blot方法检测不同孵育时间(30、60、120、180min)MERTK、Ras、MEK及MLCK的激活状态;以瞬时转染质粒方法抑制Ras及MERTK基因表达后,再次以Western-Blot方法检测对应时间MERTK-Ras通路激活状态及吞噬功能的变化。结果:C57小鼠RPE细胞吞入ROS发生在孵育30min,并在3h达到饱和。在吞噬过程中,随着孵育时间的延长,RPE细胞MERTK、Ras、MEK和MLCK的蛋白表达水平不断增多(与对照组相比,P〈0.05)。Ras及MERTK干扰后的RPE细胞与ROS共孵育(30、60、120、180min)的全过程中,MERTK、Ras、MEK和MLCK的蛋白表达及ROS的吞入数量始终维持较低水平,仅在孵育180min见到少量ROS吞入;与未转染RPE细胞相比,si Ras-RPE细胞及si MERTK-RPE细胞与ROS共孵育120、180min时,MERTK、Ras、MEK及MLCK的蛋白表达量均明显减少(P〈0.05)。结论:Ras-MEK-MLCK-肌球蛋白通路是鼠RPE细胞吞噬过程中MERTK受体激活的下游信号通路。 展开更多
关键词 视网膜色素上皮 吞噬 mertk RAS 肌球蛋白
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MerTK基因突变致视网膜色素变性的研究进展 被引量:1
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作者 王习哲 朱晓青 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第1期66-69,共4页
视网膜色素变性是一种遗传性视网膜变性性疾病,目前已发现的致病基因众多。近年来发现受体酪氨酸激酶在视网膜色素上皮代谢中起到重要作用,其受体酪氨酸激酶基因(MerTK基因)突变致视网膜色素变性成为致病基因研究的新热点。本文就MerTK... 视网膜色素变性是一种遗传性视网膜变性性疾病,目前已发现的致病基因众多。近年来发现受体酪氨酸激酶在视网膜色素上皮代谢中起到重要作用,其受体酪氨酸激酶基因(MerTK基因)突变致视网膜色素变性成为致病基因研究的新热点。本文就MerTK基因突变所致视网膜色素变性的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 mertk基因 突变 视网膜色素变性
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可溶性MerTK在胸腔积液病因学中的诊断价值 被引量:1
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作者 赵海鹏 张珍珍 丁会 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2020年第18期3896-3898,共3页
目的讨论MerTK在胸腔积液常见病因鉴别中的临床意义及其与一些常见炎症指标的关系。方法经胸腔镜下胸膜活检,明确病理诊断共104例患者,其中结核性胸腔积液(TPE)组54例,恶性肿瘤性胸腔积液(MPE)组50例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两... 目的讨论MerTK在胸腔积液常见病因鉴别中的临床意义及其与一些常见炎症指标的关系。方法经胸腔镜下胸膜活检,明确病理诊断共104例患者,其中结核性胸腔积液(TPE)组54例,恶性肿瘤性胸腔积液(MPE)组50例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组MerTK含量。结果TPE组中MerTK浓度〔(5310.380±2769.791)ng/L〕显著高于MPE组〔(904.290±561.547)ng/L,P<0.0001〕,MerTK鉴别两组的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.961,敏感度88.9%,特异性98.0%,临界值为2178.22 ng/L(P<0.01),两组中MerTK含量与白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α无明显相关性。结论MerTK可用于鉴别结核性胸腔积液与恶性胸腔积液。 展开更多
关键词 结核 恶性肿瘤 胸腔积液 mertk
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组织MerTK和原发性胃癌患者临床病理特点及生存状况的相关性研究
8
作者 朱萌 孙武刚 南则仲 《中国现代医生》 2019年第9期131-134,共4页
目的探讨组织MerTK和原发性胃癌患者临床病理特点及生存状况的相关性。方法回顾性分析2012年1月~2018年4月期间我院收治的84例原发性胃癌患者的临床资料,依据患者预后分为预后良好组(n=61)和预后不良组(n=23,包括复发、转移和死亡)。... 目的探讨组织MerTK和原发性胃癌患者临床病理特点及生存状况的相关性。方法回顾性分析2012年1月~2018年4月期间我院收治的84例原发性胃癌患者的临床资料,依据患者预后分为预后良好组(n=61)和预后不良组(n=23,包括复发、转移和死亡)。所有患者均经免疫组织化学法对MerTK的表达情况进行检测,其中26例患者为MerTK蛋白高表达,58例为MerTK蛋白低表达。比较MerTK不同表达患者的生存状况,并单因素和多因素Cox分析原发性胃癌患者死亡的相关因素。结果预后不良组患者的高龄[(63.38±8.04)岁/(56.11±7.43)岁]、肿瘤直径≥5 cm(56.52%/32.79%)、弥漫型(82.61%/29.51%)、浸润深度为T3(69.58%/45.92%)、肿瘤TNM高分期[Ⅲ期(52.19%/31.14%)、Ⅳ期(34.78%/4.91%)]、存在淋巴结转移(86.96%/4.91%)、淋巴结高分期[N1期(34.78%/29.50)、N2期(34.78%/14.75%)、MerTK高表达(82.61%/11.48%)、N3期(17.39%/3.27%)]发生率高于预后良好组(P<0.05)。MerTK表达、肿瘤浸润深度为T3、肿瘤TNM高分期和淋巴结转移为原发性胃癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。MerTK蛋白高表达组患者的复发率、转移率和死亡率均高于低表达组患者(P<0.05)。结论 MerTK蛋白高表达患者多表现出高龄、肿瘤直径≥5 cm、弥漫型、浸润深度为T3、肿瘤TNM高分期、存在淋巴结转移、淋巴结高分期,可将其作为不良预后的判断标记物。 展开更多
关键词 原发性胃癌 组织mertk 病理特点 生存
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细胞内Ca^2+及MERTK基因在人视网膜色素上皮细胞吞噬功能中的作用
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作者 孙昱昭 洪晶 安刚 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期193-197,共5页
目的观察细胞内Ca^2+及MERTK基因在人视网膜色素上皮(RPE)细胞的吞噬功能中所起的作用及二者的相互关系。方法用视细胞外节膜盘(ROS)于37℃孵育培养的RPE细胞,在孵育不同终止吞噬反应。双重荧光标记法检测RPE细胞吞噬动力学;钙... 目的观察细胞内Ca^2+及MERTK基因在人视网膜色素上皮(RPE)细胞的吞噬功能中所起的作用及二者的相互关系。方法用视细胞外节膜盘(ROS)于37℃孵育培养的RPE细胞,在孵育不同终止吞噬反应。双重荧光标记法检测RPE细胞吞噬动力学;钙离子荧光探针负载法在荧光显微镜下测定RPE细胞内Ca^2+的变化;半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测相应时间点MERTK基因表达的变化及施加Ca^2+激活剂(A23187载体)或拮抗剂(verapamile)后MERTK基因表达的变化。结果RPE细胞与ROS孵育过程中,ROS结合于RPE细胞表面发生在15min时,RPE细胞吞噬ROS在24h时达到饱和。细胞内Ca^2+在孵育15min时升高,并在24h内保持高水平;MERTK基因表达在RPE细胞与ROS孵育5min时增强,并在全部孵育过程中呈现出高表达状态;以A23187载体开放钙通道升高RPE细胞内Ca^2+后,MERTK基因信使核糖核酸(mRNA)水平升高,并呈剂量依赖性。经A23187预处理后的孵育实验中所检测到的MERTK mRNA水平除3h这一时间点外均高于对照组;verapamile拮抗RPE细胞内Ca^2+后,MERTK基因表达明显下降并呈剂量依赖性;以verapamile预处理后继续与ROS孵育,所检测到的MERTK基因在24h内均低于对照组。结论MERTK基因及细胞内Ca^2+发挥着维持RPE细胞吞噬过程的重要作用,MERTK作为上游调控信号启动下游的细胞内Ca^2+信号来维持RPE细胞对ROS的摄入过程。 展开更多
关键词 色素上皮 眼/病理生理学 吞噬作用/生理学 CA^2+ mertk基因
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MerTK在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系 被引量:2
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作者 周慧芳 张琼 +1 位作者 罗蓉 叶再元 《中华胃肠外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期823-825,共3页
目的探讨MerTK在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法对1998年1月至2004年12月期间浙江省人民医院收治的436例胃癌患者的肿瘤组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织采用免疫组织化学法检测MerTK的表达情况,并提取这组... 目的探讨MerTK在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法对1998年1月至2004年12月期间浙江省人民医院收治的436例胃癌患者的肿瘤组织及92例癌旁非肿瘤胃黏膜组织采用免疫组织化学法检测MerTK的表达情况,并提取这组病例的临床资料,分析MerTK的表达与该组临床病理参数和预后的关系。结果在436例胃癌组织中,118例(27.1%)MerTK蛋白高表达,318例(72.9%)低表达,主要在细胞质表达。MerTK蛋白的表达强度与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、Lauren分型、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结分期、远处转移及TNM分期有关(均P〈0.05),而与患者性别、肿瘤分化程度及组织学类型无关(P〉0.05)。肿瘤I、Ⅱ、Ⅲ期的MerTK高表达患者,其5年生存率明显低于MerTK低表达患者(P〈0.05);肿瘤Ⅳ期的MerTK高表达患者,其5年生存率与MerTK低表达患者的差异无统计学意义(P=0.22)。单因素分析结果显示,MerTK表达、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移和肿瘤TNM分期是本组胃癌患者的独立预后因素(均P〈O.05)。结论MerTK可以作为胃癌预后判断的分子标记物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 mertk基因 转移 预后
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星形胶质细胞吞噬受体MERTK在应激性认知功能障碍中的变化及其作用
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作者 郭博敏 赵云 +3 位作者 谢方 王雪 孙兆炜 钱令嘉 《军事医学》 CAS 2022年第8期584-588,共5页
目的观察慢性应激下星形胶质细胞吞噬受体的变化,探讨慢性应激致认知功能障碍的可能机制。方法采用慢性束缚应激(CRS)建立应激致认知功能障碍大鼠模型,利用旷场、新旧物体识别、水迷宫实验检测大鼠行为学表现,通过ELISA法检测应激激素... 目的观察慢性应激下星形胶质细胞吞噬受体的变化,探讨慢性应激致认知功能障碍的可能机制。方法采用慢性束缚应激(CRS)建立应激致认知功能障碍大鼠模型,利用旷场、新旧物体识别、水迷宫实验检测大鼠行为学表现,通过ELISA法检测应激激素糖皮质激素(GC)水平,Western印迹、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测不同脑区MER原癌基因酪氨酸激酶(MERTK)和突触素(SYP)表达水平,免疫荧光法检测海马SYP表达情况。结果与Ctrl组相比,CRS组大鼠血清和脑脊液中GC水平显著升高(P<0.05),旷场实验得分、物体识别指数、水迷宫空间探索实验得分显著降低(P<0.05),各脑区MERTK表达水平显著升高(P<0.05)、突触结构标志物SYP表达显著降低(P<0.05)。结论慢性应激诱导星形胶质细胞吞噬受体MERTK表达升高,突触结构标志物SYP表达下调,可能是MERTK升高引起吞噬功能异常致SYP下调,进而发生应激性认知功能障碍。 展开更多
关键词 星形胶质细胞 mertk 慢性束缚应激 认知功能障碍
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胞葬逃逸在动脉粥样硬化中的研究进展 被引量:1
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作者 叶子明 刘莹 秦超 《广东医学》 CAS 2020年第7期746-749,共4页
脑卒中是我国居民第1位死亡原因,不稳定动脉粥样硬化斑块是其重要病因。积极寻找斑块不稳定的机制并及时干预,是脑卒中防治的关键。胞葬作用是指吞噬细胞将衰老、死亡的细胞吞噬、降解,防止继发坏死、炎症的过程,其在动脉粥样硬化斑块... 脑卒中是我国居民第1位死亡原因,不稳定动脉粥样硬化斑块是其重要病因。积极寻找斑块不稳定的机制并及时干预,是脑卒中防治的关键。胞葬作用是指吞噬细胞将衰老、死亡的细胞吞噬、降解,防止继发坏死、炎症的过程,其在动脉粥样硬化斑块发生、发展过程中起重要作用。总结斑块内凋亡细胞增加、坏死核心不断扩大的关键因素,阐明影响胞葬、胞葬逃逸的决定因素,以期为临床干预提供治疗靶点,为脑卒中患者提供个性化治疗方案。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 胞葬 胞葬逃逸 mertk MFG-E8 CD47
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先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系临床表型及突变基因的研究 被引量:4
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作者 刘雅妮 陈雪 庄文娟 《宁夏医学杂志》 CAS 2017年第3期196-199,I0001,共5页
目的研究先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系的致病基因突变及临床表型特征。方法收集在宁夏眼科医院就诊的1个先天性静止性夜盲(CSNB)和1个无色素性视网膜色素变性(RPSP)家系的临床资料,抽取患者家庭成员及其正常对照... 目的研究先天性静止性夜盲家系和无色素性视网膜色素变性家系的致病基因突变及临床表型特征。方法收集在宁夏眼科医院就诊的1个先天性静止性夜盲(CSNB)和1个无色素性视网膜色素变性(RPSP)家系的临床资料,抽取患者家庭成员及其正常对照者外周静脉血,提取DNA;运用外显子结合目标区域捕获测序芯片进行检测,对检测结果进行分析后得到候选致病性突变位点。运用PCR和直接测序进行验证,确定致病性突变位点。结果 CSNB家系有3例患者,自幼夜盲,无进行性加重,ERG表现为暗视ERG,即a波正常、b波显著下降;EOG正常。RPSP家系有3例患者,自幼夜盲,逐渐加重。ERG检查与暗视ERG,a波、b波均重度下降;EOG显示光峰/暗谷明显降低。通过基因检测和生物信息分析,证实TRPM1基因p.R1025L为该家系的致病基因突变,MERTK基因p.R1443W为RPSP家系的致病基因突变。结论先天性静止性夜盲及无色素性视网膜色素变性根据眼底表现难以鉴别,ERG、EOG检查及结合基因突变检测分析,可为临床诊断提供可靠依据。 展开更多
关键词 先天性静止性夜盲 无色素性视网膜色素变性 TRMP1 mertk
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TAM受体酪氨酸激酶在溃疡性结肠炎中的相关性研究
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作者 叶艳 顾丹丹 +1 位作者 魏文娟 缪佳蓉 《胃肠病学》 北大核心 2022年第5期257-262,共6页
背景:TAM受体(Tyro3、Axl和Mertk)作为受体酪氨酸激酶亚家族之一,是一种细胞内负反馈调节因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用。目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者的血清和肠黏膜TAM受体表达及其临床价值。方法:纳入昆明医科大学第一... 背景:TAM受体(Tyro3、Axl和Mertk)作为受体酪氨酸激酶亚家族之一,是一种细胞内负反馈调节因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用。目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者的血清和肠黏膜TAM受体表达及其临床价值。方法:纳入昆明医科大学第一附属医院2020年6月—2021年5月初诊活动期UC患者45例,同期健康体检者15例作为对照组。在中度UC患者和健康对照者中各随机选取8例,以ELISA、real-time PCR和蛋白质印迹法检测TAM受体的血清水平及其在肠黏膜组织中的表达,以Pearson相关系数分析血清Tyro3水平与UC常用临床指标的相关性。进一步以免疫组化法检测所有研究对象的TAM受体在肠黏膜组织中的表达水平。结果:Axl和Mertk在UC患者血清和肠黏膜中的表达不完全一致。中度UC组血清Tyro3水平以及肠黏膜Tyro3 mRNA和蛋白表达均较健康对照组显著升高(P均<0.05);血清Tyro3水平与血小板计数、C反应蛋白呈显著正相关,与白蛋白呈显著负相关(r=0.97,r=0.96,r=-0.86,P均<0.05)。肠黏膜Tyro3阳性细胞率与UC疾病严重程度呈正相关(P均<0.05)。结论:Tyro3与UC密切相关,且与疾病严重程度呈正相关,有望成为UC的新型分子标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 TAM受体酪氨酸激酶 Tyro3 AXL mertk
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Toll样受体信号通路与TAM受体在炎症性肠病中的作用 被引量:4
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作者 贺雅静 谢勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1271-1273,1278,共4页
炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。近年来,研究发现Toll样受体(TLR... 炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。近年来,研究发现Toll样受体(TLR)信号通路在IBD的发病过程中起重要作用。TAM受体是新进发现的1个受体酪氨酸激酶(RTKs)亚家族,具有包括免疫调控在内的多种生物学功能。此外,TAM受体还可通过负性调控TLR信号通路,从而在IBD中发挥抑炎作用。现就TLR信号通路与TAM受体在IBD中作用的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 TOLL样受体 TAM受体 炎症性肠病
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三七总皂苷对巨噬细胞M1极化的影响及机制初探 被引量:1
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作者 狄昱希 包宇杰 +2 位作者 刘杨添一 朱志祺 周玲玲 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期576-583,共8页
目的 观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法 分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体... 目的 观察三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞(Mφ)M1极化及炎症因子TNF-α的影响,并初步探究其效应与调节GAS6/MERTK通路表达的相关性。方法 分别建立THP-1来源Mφ单培养体系和THP-1来源Mφ及类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)的共培养体系;以LPS+IFN-γ诱导MφM1极化,并将细胞分为空白对照组,模型组,5、10、20μg·mL^(-1)PNS组;采用CCK-8法筛选PNS最佳给药浓度;流式细胞术检测M1极化比例;实时定量聚合酶链反应(qPCR)检测TNF-α、MERTK受体、GAS6配体表达水平;ELISA法检测TNF-α、GAS6分泌水平;Western blot检测MERTK受体总蛋白及磷酸化水平。结果 在单培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS均可显著抑制M1极化,并上调MERTK表达;在共培养条件下,5~20μg·mL^(-1)PNS同样可显著抑制M1极化并上调MERTK表达,与单培养体系不同的是5μg·mL^(-1)PNS能显著上调HFLS-RA分泌GAS6水平且5、10μg·mL^(-1)PNS处理后MERTK磷酸化水平被显著上调。结论 一定浓度的PNS能显著抑制LPS+IFN-γ诱导的MφM1极化及炎症因子TNF-α的表达水平,其作用机制可能与PNS调节GAS6/MERTK通路表达有关。 展开更多
关键词 三七总皂苷 巨噬细胞 成纤维样滑膜细胞 GAS6/mertk通路
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The Multifaceted Roles of TAM Receptors during Viral Infection 被引量:2
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作者 Zhao-Yang Wang Pei-Gang Wang Jing An 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期1-12,共12页
Tyro3,Axl,and Mertk(TAM)receptors play multiple roles in a myriad of physiological and pathological processes,varying from promoting the phagocytic clearance of apoptotic cells,sustaining the immune and inflammatory h... Tyro3,Axl,and Mertk(TAM)receptors play multiple roles in a myriad of physiological and pathological processes,varying from promoting the phagocytic clearance of apoptotic cells,sustaining the immune and inflammatory homeostasis,maintaining the blood-brain barrier(BBB)integrity and central nervous system(CNS)homeostasis,to mediating cancer malignancy and chemoresistance.Growth arrest-specific protein 6(Gas6)and protein S(Pros1)are the two ligands that activate TAM receptors.Recently,TAM receptors have been reported to mediate cell entry and infection of multitudinous enveloped viruses in a manner called apoptotic mimicry.Moreover,TAM receptors are revitalized during viral entry and infection,which sequesters innate immune and inflammatory responses,facilitating viral replication and immune evasion.However,accumulating evidence have now proposed that TAM receptors are not required for the infection of these viruses in vivo.In addition,TAM receptors protect mice against the CNS infection of neuroinvasive viruses and relieve the brain lesions during encephalitis.These protective effects are achieved through maintaining BBB integrity,attenuating proinflammatory cytokine production,and promoting neural cell survival.TAM receptors also regulate the programmed cell death modes of virus-infected cells,which have profound impacts on the pathogenesis and outcome of infection.Here,we systematically review the functionalities and underlying mechanisms of TAM receptors and propose the potential application of TAM agonists to prevent severe viral encephalitis. 展开更多
关键词 AXL Tyro3 mertk VIRUS INFECTION
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Regulation of phagocytosis by TAM receptors and their ligands
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作者 Qingxian LU Qiutang LI Qingjun LU 《Frontiers in Biology》 CSCD 2010年第3期227-237,共11页
The TAM family of receptors is preferentially expressed by professional and non-professional phagocytes,including macrophages,dendritic cells and natural killer cells in the immune system,osteoclasts in bone,Sertoli c... The TAM family of receptors is preferentially expressed by professional and non-professional phagocytes,including macrophages,dendritic cells and natural killer cells in the immune system,osteoclasts in bone,Sertoli cells in testis,and retinal pigmental epithelium cells in the retina.Mutations in the Mertk single gene or in different combinations of the double or triple gene mutations in the same cell cause complete or partial impairment in phagocytosis of their preys;and as a result,either the normal apoptotic cells cannot be efficiently removed or the tissue neighbor cells die by apoptosis.This scenario of TAM regulation represents a widely adapted model system used by phagocytes in all different tissues.The present review will summarize current known functional roles of TAM receptors and their ligands,Gas 6 and protein S,in the regulation of phagocytosis. 展开更多
关键词 TAM family(Tyro3 Axl and mertk) LIGANDS growth-arrest specific gene 6(Gas 6) protein S REGULATION PHAGOCYTOSIS
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