阿托伐他汀和卡托普利对系膜细胞增殖及转化生长因子β_1的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠系膜细胞(RMC)增殖及其产生血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,并探讨其可能的作用机制。方法RMC分别在生理压力(40mm Hg,PP)、中压(60mm Hg,MP)、高压(80mm Hg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀10μmol/L、卡托普利10μmol/L)中培养1、3、5、7d。4-甲基偶氮四唑蓝(MTT)法测定各时段细胞增殖量。放射免疫法测定细胞裂解液中AngⅡ浓度。Western Blotting法测定细胞裂解液中TGF-β1含量。结果与PP组1d相比,PP组3、5、7d MC增殖,但AngⅡ浓度、TGF-β1含量无明显变化;MP和HP组从1d开始可见明显细胞增殖(0·79±0·07,0·93±0·10vs0·58±0·05;P<0·05或P<0·01),并随时间延长而进一步升高,AngⅡ和TGF-β1水平在MP和HP组也呈压力依赖性升高[(AngⅡ:130·6±24·3,261·5±51·2vs73·1±10·1)pg/mLP<0·05或P<0·01;TGF-β1:(1·61±0·16,1·86±0·21vs1·00±0·08P<0·01)],7d达到最高。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制中、高压力对RMC的上述影响,抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平下降。二者共同作用可进一步抑制细胞增殖,并使AngⅡ和TGF-β1水平进一步下降。结论高静水压能刺激RMC增殖,并引起AngⅡ及TGF-β1水平上升。阿托伐他汀和卡托普利均能部分抑制高静水压引起的AngⅡ增加,继而部分抑制TGF-β1产生。阿托伐他汀与卡托普利存在协同作用。

阿托伐他汀和卡托普利对高压培养下大鼠系膜细胞外基质的影响

目的观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠肾小球系膜细胞(RMC)细胞外基质(ECM)的影响。方法RMC分别在生理压力(40mmHg,PP)、中压(60mmHg,MP)、高压(80mmHg,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀、卡托普利)中培养1、3、5、7d。采用Western Blotting法测定细胞裂解液中胶原Ⅰ和Ⅳ、纤维连结生长因子(FN)的含量。结果与PP组第1天相比,PP组第3、5、7天胶原Ⅰ/Ⅳ、FN浓度无明显变化;MP和HP组从第1天开始可见胶原Ⅰ/Ⅳ、FN水平呈时间依赖性升高,7d达到最高。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制MP、HP组胶原Ⅰ/Ⅳ和FN水平上升,胶原Ⅰ在1d时,阿托伐他汀吸光度(A)值为1.06±0.12,1.16±0.14vs0.78±0.05;卡托普利A值为0.96±0.09,1.02±0.13vs0.71±0.06(P<0.05)。二者合用可使胶原Ⅰ/Ⅳ和FN水平进一步下降。结论周期性波动的高静水压可使ECM积聚。阿托伐他汀和卡托普利能减轻高静水压引起的ECM积聚。二者合用存在协同作用。

阿托伐他汀和卡托普利对高压培养下大鼠系膜细胞产生PAI-1和tPA的影响

目的:观察阿托伐他汀和卡托普利干预对连续周期性波动的高静水压下大鼠肾小球系膜细胞(MC)产生PAI-1和tPA的影响。方法:大鼠MC分别在生理压力(5.32kPa,PP)、中压(7.98kPa,MP)、高压(10.64kPa,HP)环境下,不同药物(阿托伐他汀、卡托普利)中培养1、3、5、7d。Western Blotting法测定细胞裂解液中组织型纤溶酶原激活物(tPA)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)含量。结果:与PP组1d相比,PP组3、5、7dtPA、PAI-1水平无明显变化;MP和HP组从1d开始可见PAI-1水平呈时间依赖性升高,7d达到最高。tPA呈时间依赖性下降,MP、HP组在1d开始下降,7d达到最低。阿托伐他汀和卡托普利均能抑制MP、HP组PAI-1水平上升及tPA水平下降,2者合用可进一步抑制PAI-1水平上升及tPA水平下降。结论:周期性波动的高静水压可使PAI-1水平上升,tPA水平下降。阿托伐他汀和卡托普利可缓解高静水压引起的PAI-1上升,tPA下降,2者存在协同作用。