间质转化型高级别浆液性卵巢癌的MRI形态学特征及表观扩散系数值的应用价值

目的 探索MRI形态学特征及表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值在间质转化型高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)中的诊断价值。方法 回顾性分析65例2014年1月至2020年1月于复旦大学附属中山医院经手术或穿刺病理证实的HGSOC患者且术前均行盆腔MRI扫描,包括弥散加权成像(diffusion weight imaging,DWI)。由病理科医师复阅所有病例的术后病理切片,并按镜下病理表现分为间质转化型及非间质转化型HGSOC。放射科医师评估病例的MRI形态学特征(病灶最大径、病灶成分构成、病灶毗邻肠管是否受侵、腹膜后淋巴结是否肿大及腹腔积液量)以及病灶的实性成分的全体积数和ADC值,并比较两组间各指标差异。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各参数鉴别诊断间质转化型与非间质转化型HGSOC的效能。结果 65例HGSOC病例中,间质转化型组28例,非间质转化型组37例。与非间质转化型HGSOC比较,间质转化型组病灶更多表现为以实性成分为主(P<0.05)。间质转化型组的病灶最大径和实性成分ADC值均小于非间质转化型组(均P<0.05),取病灶最大径≤54.50 mm与实性成分ADC值≤1.04×10^(-3)mm^(2)/s时,诊断间质转化型HGSOC的ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.715和0.685。病灶最大径及实性成分ADC值分别取临界值为52.00 mm和0.99×10^(-3)mm^(2)/s时,两者联合诊断的AUC为0.737,敏感度和特异度分别为71.4%和67.6%。两组间的实性成分全体积数、病灶毗邻肠管是否受侵犯、腹膜后淋巴结肿大及腹腔积液量比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 常规MRI形态学特征联合ADC值有助于更好鉴别间质转化型与非间质转化型HGSOC,可为指导患者个体化治疗提供临床依据。

高级别浆液性卵巢癌复发相关的潜在功能性关键miRNA-mRNA:基于生物信息学方法

目的探讨在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的潜在功能性miRNA-mRNA调控网络与复发的相关性及其生物学意义。方法使用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的HGSOC患者样本表达数据,根据基因本体论生物过程(GO_BP)将HGSOC患者分成不同的亚型,分析不同亚型与复发的相关性;通过基因表达综合(GEO)数据库找到两个与复发相关的数据集,与TCGA数据取交集,获得共同差异表达的miRNAs;预测miRNAs的靶基因,构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络;通过RT-qPCR及Western blot检测miR-506-3p与SNAI2的表达水平;双荧光素酶实验验证miR-506-3p与SNAI2的靶向结合;划痕实验及Trans well实验检测miR-506-3p对卵巢癌细胞迁移与侵袭的影响。结果共筛选出与HGSOC相关通路活性的303个GO通路,确定两个亚型C1和C2。亚型与复发相关,C1患者的复发概率显著高于C2患者。C1和C2亚型之间的差异表达基因主要富集在上皮间质转化(EMT)通路,GSE25204、GSE73582及TCGA 3个数据集中有5个共同差异表达的miRNAs,共有41个靶基因能在C1和C2亚型之间差异表达的EMT通路中找到,利用这5个miRNAs及41个mRNAs构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络。MiR-506-3p与SNAI2靶向结合,上调miR-506-3p抑制了SNAI2表达及降低SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05);而敲低miR-506-3p显著上调SNAI2表达水平及增强SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05)。结论miR-506-3p和SNAI2是与HGSOC复发相关的关键分子,miR-506-3p可能通过SNAI2调控卵巢癌细胞的迁移和侵袭影响EMT,对HGSOC的复发有预测价值。

高级别浆液性卵巢癌中CTGF表达及临床意义

目的上皮性卵巢癌是妇科肿瘤致死性居首位的恶性肿瘤,急需发现有效的预测指标和治疗靶点。本研究探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达,分析其与临床病理特征、EMT关系。方法收集2015-01-01-2019-10-30本院收治的高级别浆液性卵巢癌组织标本51例及5例正常卵巢组织标本,采用免疫组化链酶菌抗生素蛋白-过氧化物酶法对组织标本进行CTGF、E-cadherin、Vimentin表达检测。结果高级别浆液性卵巢癌细胞中CTGF、E-cadherin和Vimentin阳性表达率分别为100%、100%和56.9%,正常卵巢细胞中均不表达。CTGF表达与E-cadherin表达呈负相关,r=-0.277,P=0.049;CTGF表达与Vimentin表达呈正相关,r=0.392,P=0.004。CTGF高表达与高级别浆液性卵巢癌患者FIGO分期(χ2=15.300,P<0.001)、是否腹膜转移(χ2=12.101,P=0.001)和是否淋巴结转移(χ2=10.137,P=0.001)有关联。结论CTGF在高级别浆液性卵巢癌中表达增高,且与淋巴结转移、腹膜转移及分期相关。CTGF表达与EMT呈正相关,可能参与卵巢癌EMT过程。

YAP1对颗粒细胞的重编程可导致具间质谱系和浆液性特征的高级别卵巢癌

高级别浆液性卵巢癌(HGSC)是临床中最常见、且恶性程度最高的卵巢癌.深入了解高级别浆液性卵巢癌的起源细胞可对该亚型卵巢癌进行有效预防和早期诊断.最近TCGA和AOCS通过分子分型研究发现了一种具有间充质特征的高级别浆液性卵巢癌亚型,并且表明该亚型是所有新发现的亚型中预后最差的一种,而且目前大家对于这种卵巢癌新亚型的起源细胞一无所知.在研究Hippo信号通路在卵巢颗粒细胞生理和病理中的作用时,意外地发现Hippo信号传导途径的主要效应分子YAP1的高度激活可以诱导具有间质谱系和高可塑性的卵巢颗粒细胞的去分化与重编程,最终导致具有浆液性特征的高级别卵巢癌的发生.本文的研究结果揭示了具间质特征的高级别浆液性卵巢癌的一种潜在起源细胞.