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Prognostic value of MET, cyclin D1 and MET gene copy number in non-small cell lung cancer 被引量:3
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作者 Wenze Sun Liping Song +3 位作者 Ting Ai Yingbing Zhang Ying Gao Jie Cui 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2013年第3期220-230,共11页
The aim of this study was to analyze the correlation of the expression of MET and cyclin D1 and MET gene copy number in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and patient clinicopathologic characteristics and su... The aim of this study was to analyze the correlation of the expression of MET and cyclin D1 and MET gene copy number in non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues and patient clinicopathologic characteristics and sur- vival. Sixty-one NSCLC tissue specimens were included in the study. The expression of MET and cyclin D1 was evaluated by immunohistochemistry and MET gene copy number was assessed by quantitative real-time polymer- ase chain reaction (Q-PCR). Positive expression of MET and cyclin D1 protein and increased MET gene copy number occurred in 59.0%, 59.0% and 18.0% of 61 NSCLC tissues, respectively. MET-positivity correlated with poor differentiation (P = 0.009). Increased MET gene copy number was significantly associated with lymph node metastasis (P = 0.004) and advanced tumor stage (P = 0.048), while the expression of cyclin D1 was not associ- ated with any clinicopathologic parameters. There was a significant correlation between the expression of MET and MET gene copy number (P = 0.002). Additionally, the expression of cyclin D1 had a significant association with the expression of MET as well as MET gene copy number (P = 0.002 and P = 0.017, respectively). MET- positivity and increased MET gene copy number were significantly associated with poor overall survival (P = 0.003 and P 〈 0.001, respectively) in univariate analysis. Multivariate Cox proportional hazard analysis confirmed that the expression of MET and MET gene copy number were prognostic indicators of NSCLC (P = 0.003 and P = 0.001, respectively). The overexpression of MET and the increased MET gene copy number might be adverse prognostic factors for NSCLC patients. The activation of the MET/cyclin D1 signaling pathway may contribute to carcino- genesis and the development of NSCLC, and may represent a target for therapy. 展开更多
关键词 met cyclin D1 met gene copy number PROGNOSIS non-small cell lung cancer (NSCLC)
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中国MET异常非小细胞肺癌临床诊疗现状调研
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作者 甘彬 刘思阳 +1 位作者 严红虹 吴一龙 《循证医学》 2024年第2期97-106,共10页
目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中间充质上皮转化因子(mesenchymal epithelial transition factor,MET)异常主要包括MET基因第14号外显子(MET exon 14)跳跃突变(简称METex14跳突)、MET基因扩增及MET蛋白过表达等。... 目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中间充质上皮转化因子(mesenchymal epithelial transition factor,MET)异常主要包括MET基因第14号外显子(MET exon 14)跳跃突变(简称METex14跳突)、MET基因扩增及MET蛋白过表达等。METex14跳突是NSCLC的原发致癌驱动变异,在NSCLC患者中的发生率约为0.9%~4%,目前国内外已有多个针对METex14跳突的靶向药物获批上市。NSCLC中原发MET基因扩增发生率约为1%~5%,与不良预后相关。MET基因扩增更常继发于其他驱动基因阳性NSCLC患者靶向治疗后,是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的重要机制之一。本调研旨在了解国内MET异常NSCLC患者的诊疗现状、受访医师对MET抑制剂的认知、对于MET异常NSCLC患者治疗决策的考量,同时探求临床实践中未被满足的需求。方法限定时间内诊治过MET异常的医师通过在线问卷形式参与调研,并对结果进行汇总和描述性分析。结果调研共回收140份有效问卷。对于METex14跳突NSCLC,无论初治还是经治,超过50%的受访医师首选MET-TKI单药治疗。≥3级不良事件发生率是最为关注的安全性指标,最关注的不良反应有肺炎、肝毒性和胃肠道不良反应等,对于MET-TKI导致的外周水肿关注度不高。对于EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC,受访医师首选MET-TKI和EGFR-TKI双靶联合的治疗方案。大型随机对照研究更充分证据、检测有待规范和临床共识是EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC主要的未被满足的需求。结论MET-TKI在METex14跳突NSCLC的首选比例仍有待提升,对于METTKI导致的外周水肿的关注度需提高以帮助更科学地进行管理。针对不同类型的MET变异的检测还需进一步标准化和规范化。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 metex14跳跃突变 met基因扩增 现状调研
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西藏地区胃癌患者癌组织中MET基因扩增与临床病理特征的关系
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作者 陈皇 罗含欢 +5 位作者 达珍 廖瑞倩 冯倩倩 王晓伟 姜睿盈 钟定荣 《中日友好医院学报》 CAS 2023年第4期195-198,F0002,共5页
目的:分析西藏地区胃癌患者癌组织标本MET阳性率,探讨MET基因扩增与胃癌临床病理特征的关系。方法:收集2010年4月—2015年6月西藏自治区人民医院胃癌手术切除标本117例,制作组织芯片。应用免疫组化及荧光原位杂交(FISH)检测组织芯片中ME... 目的:分析西藏地区胃癌患者癌组织标本MET阳性率,探讨MET基因扩增与胃癌临床病理特征的关系。方法:收集2010年4月—2015年6月西藏自治区人民医院胃癌手术切除标本117例,制作组织芯片。应用免疫组化及荧光原位杂交(FISH)检测组织芯片中MET基因蛋白表达与扩增。分析MET基因扩增与蛋白表达相关性,并进一步讨论MET基因扩增与患者年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、组织学分级、肿瘤分期、淋巴结转移、脉管瘤栓等临床病理特征的关系。结果:FISH检测胃癌组织中MET基因扩增阳性率为13.1%(14/107),胃癌组织中MET蛋白表达阳性率11.2%(12/107)。基因扩增与蛋白表达均阳性11例,一致率为78.6%;MET基因扩增与蛋白表达阳性率的差异具有统计学意义(P<0.01)。肿瘤分化差、有淋巴结转移、出现脉管瘤栓及远处转移等的胃癌患者组织中MET基因扩增频率显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:西藏地区胃癌患者组织中MET基因扩增与蛋白表达有明显差异,MET基因扩增与胃癌的不良预后因素明显相关。 展开更多
关键词 西藏地区 胃癌 met基因扩增 临床病理特征
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初治肺腺癌患者EGFR基因突变和C-MET基因扩增共存的临床病理及预后分析 被引量:2
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作者 王婉玲 许存宝 +2 位作者 杨金玲 张宏图 陈一峰 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期627-633,共7页
目的探讨初治肺腺癌患者驱动基因EGFR突变和C-MET扩增共存的临床病理特征、预后。方法复阅病理切片,应用扩增阻遏突变系统—实时荧光定量聚合酶链反应检测EGFR基因突变,应用荧光原位杂交检测C-MET扩增,回顾性分析EGFR突变和C-MET扩增共... 目的探讨初治肺腺癌患者驱动基因EGFR突变和C-MET扩增共存的临床病理特征、预后。方法复阅病理切片,应用扩增阻遏突变系统—实时荧光定量聚合酶链反应检测EGFR基因突变,应用荧光原位杂交检测C-MET扩增,回顾性分析EGFR突变和C-MET扩增共存初治肺腺癌的临床病理及随访资料。结果11例EGFR突变合并C-MET扩增的送检组织中除1例难以评估组织结构的细胞块,其他10例均出现复杂腺体和实性的高级别成分。临床Ⅳ期的EGFR突变合并C-MET扩增组患病率显著高于EGFR突变组和C-MET扩增组,差异有统计学意义(P均<0.001);而EGFR突变组和C-MET扩增组在各临床分期的患病率差异均无统计学意义(P均>0.05)。EGFR基因和C-MET扩增组间的生存率变化差异无统计学意义(χ^(2)=0.042,P=0.838),而EGFR突变合并C-MET扩增组患者的生存状况显著差于EGFR突变组(χ^(2)=246.72,P<0.001)和C-MET扩增组(χ^(2)=236.41,P<0.001)。结论EGFR突变叠加C-MET扩增的初治肺腺癌组织学分化较差、进展快、预后差,首诊时往往已经是癌症晚期,临床需重视这种并发的不良驱动分子事件,随着C-MET靶向抑制剂的可及性增加,这部分叠加分子事件的肺腺癌患者将可能从EGFR与C-MET双靶用药中获益。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR基因 C-met扩增
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非小细胞肺癌人群中c-MET基因的扩增检测 被引量:5
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作者 陈志红 陈华军 +4 位作者 郭爱林 安社娟 苏健 谢至 吴一龙 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期802-805,共4页
目的 c-MET基因扩增是非小细胞肺癌对EGFRTKIs(吉非替尼或厄罗替尼)产生耐药的主要机制之一。本研究探讨没有接受TKIs治疗与TKIs治疗后耐药的NSCLC中c-MET基因的扩增是否存在差异。方法获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线... 目的 c-MET基因扩增是非小细胞肺癌对EGFRTKIs(吉非替尼或厄罗替尼)产生耐药的主要机制之一。本研究探讨没有接受TKIs治疗与TKIs治疗后耐药的NSCLC中c-MET基因的扩增是否存在差异。方法获得55例术后非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤组织(基线组)以及23例对TKIs耐药的肿瘤组织(耐药组)后,通过激光显微切割筛选癌细胞后提取基因组DNA,实时荧光定量PCRTaqMan探针法检测所有标本的c-MET基因的拷贝数。结果 1.基线组和耐药组的临床病理特征均与c-MET基因的扩增无关。2.基线组中c-MET基因扩增阳性率为5.5%(3/55);耐药组的c-MET基因扩增阳性率为21.7%(5/23)。两组之间有统计学差异(Fisher精确概率法,P=0.045)。3.在7例获得TKI治疗前后肿瘤组织的NSCLC中,TKI治疗前没有出现c-MET的基因扩增,TKI治疗后有2例患者出现了c-MET的基因扩增(2/7)。TKI治疗前后的c-MET基因扩增差异无统计学意义。结论 NSCLC的临床病理特征不能预测c-MET基因扩增;在没有接受EGFRTKIs治疗的NSCLC中,c-MET基因扩增仅为少见事件。但经过吉非替尼或厄罗替尼治疗后出现耐药情况NSCLC中,部分患者的c-MET基因出现扩增。 展开更多
关键词 NSCLC C-met 基因扩增 耐药
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胃癌组织中增殖细胞核抗原表达及c-met基因异常的实验研究 被引量:8
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作者 纪静 赵鹏 黄葆华 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期479-482,共4页
目的探讨胃癌和相应癌旁组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和c-met蛋白表达以及c-met基因异常扩增在胃癌中的变化规律。方法采用免疫组化抗原热修复技术分别检测58例胃癌和相应癌旁组织中c-met及PCNA蛋白的表达;半定量多聚酶链反应(PCR)技术检... 目的探讨胃癌和相应癌旁组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和c-met蛋白表达以及c-met基因异常扩增在胃癌中的变化规律。方法采用免疫组化抗原热修复技术分别检测58例胃癌和相应癌旁组织中c-met及PCNA蛋白的表达;半定量多聚酶链反应(PCR)技术检测c-met基因的扩增。结果58例胃癌及相应癌旁组织中均检测到c-met基因扩增,阳性率为100%,两组间c-met基因的扩增水平差异有显著性(t=9.455,P<0.01)。胃癌组c-met蛋白表达阳性率为67.24%(39/58),癌旁组织组c-met蛋白均为阴性,两组间差异有显著统计学意义(χ2=58.75,P<0.001)。58例胃癌及相应癌旁组织中PCNA标记指数(PCNALI)分别为49.3768±12.1823和14.8390±7.1847,两组间差异有显著性(t=8.805,P<0.01)。胃癌组织中c-met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度和临床分期等方面均无显著相关性。39例c-met阳性胃癌组织和19例c-met阳性胃癌组织中PCNA标记指数LI分别为48.321±7.296和30.109±5.728,统计学分析表明两组间PCNALI有显著性差异。结论胃癌组织中存在c-met基因的异常扩增和c-met及PCNA蛋白的过表达。 展开更多
关键词 胃肿瘤 C-met 增殖细胞核抗原 PCR 免疫组织化学
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晚期非小细胞肺癌中c-MET、ALK、ROS1基因突变的相关性及临床意义 被引量:11
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作者 朱卫东 石晨曦 +1 位作者 李三恩 郭凌川 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期997-1000,共4页
目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC... 目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生c-MET扩增、ALK和ROS1基因重排的阳性率、基因变异,及其与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测91例晚期NSCLC中c-MET、ALK、ROS1基因,分析发生c-MET扩增、ALK/ROS1基因重排的阳性率及其相互间发生变异的相关性。结果 NSCLC患者c-MET基因的阳性率为8.79%(8/91),女性c-MET扩增率显著高于男性(19.4%vs 1.82%,P=0.006);≥60岁患者c-MET扩增阳性率高于<60岁(8.89%vs 7.5%);Ⅲ期患者阳性率高于Ⅳ期患者(9.62%vs 7.69%);腺癌患者c-MET扩增阳性率为9.2%,鳞癌患者中未发现c-MET扩增。NSCLC中ALK和ROS1融合的阳性率分别为10%和13.3%,且发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。结论 NSCLC中c-MET基因扩增阳性率与患者性别相关,女性患者发生率明显高于男性,而与患者年龄、病理类型和临床分期相关性不明显。c-MET基因扩增与ALK/ROS1基因重排的发生几乎无共存,但并非完全排斥;该实验首次发现1例患者同时存在c-MET扩增和ROS1基因重排。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞肺癌 c-met扩增 病理特征 ALK融合 ROS1融合
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非小细胞肺癌MET表达及基因改变与PD-L1表达及免疫微环境的关系 被引量:4
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作者 李超 何淼 +2 位作者 杨桄权 黄虹超 陈兆红 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期803-808,共6页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)MET表达及基因改变与程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达及免疫微环境的关系。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月医院收治的112例NSCLC患者,收集病理活检或手术切除组织标本。... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)MET表达及基因改变与程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达及免疫微环境的关系。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月医院收治的112例NSCLC患者,收集病理活检或手术切除组织标本。采用免疫组织化学染色法检测MET、PD-L1表达及CD8^(+)T细胞浸润水平;采用荧光原位杂交法检测MET基因状态;并分析MET表达及基因状态与临床病理特征、PD-L1表达及CD8^(+)T细胞浸润水平关系。结果NSCLC组织MET、PD-L1阳性率显著高于癌旁组织;<65岁、腺癌、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、EGFR突变型、淋巴转移者MET阳性率显著升高;NSCLC组织MET基因扩增率为11.61%;腺癌、淋巴转移者MET基因扩增率显著升高;MET表达及MET基因扩增与PD-L1阳性表达有关;校正影响MET表达及基因状态因素后,MET表达及MET基因扩增为影响PD-L1表达的预测因素;NSCLC原发和转移病灶CD8^(+)T细胞浸润率分别为64.29%、39.29%;MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平有关;校正影响MET表达及基因状态因素后,MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平独立相关。结论MET表达尤其是MET基因改变可影响NSCLC中PD-L1表达和免疫微环境,其中MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平独立相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 met 基因扩增 PD-L1 免疫微环境
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靶向沉默c-Met基因对膀胱癌T24细胞放射敏感性的影响及其机制研究 被引量:2
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作者 李建伟 田文静 刘民(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期842-847,共6页
目的:探讨靶向沉默肝细胞生长因子受体(c-Met)基因对膀胱癌T24细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法:通过脂质体将特异性c-Met siRNA1和c-Met siRNA2转染至膀胱癌T24细胞,设为si-c-Met1组和si-c-Met2组,转染非特异性c-Met siRNA的T24... 目的:探讨靶向沉默肝细胞生长因子受体(c-Met)基因对膀胱癌T24细胞放射敏感性的影响及作用机制。方法:通过脂质体将特异性c-Met siRNA1和c-Met siRNA2转染至膀胱癌T24细胞,设为si-c-Met1组和si-c-Met2组,转染非特异性c-Met siRNA的T24细胞设为NC组,同时设置空白对照组(Blank组),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组T24细胞c-Met的表达,噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖情况,克隆形成实验检测各组细胞对放射敏感性的影响,流式细胞术检测放射后细胞凋亡变化,Western blot检测放射对细胞中剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的影响。结果:si-c-Met1组和si-c-Met2组细胞中c-Met mRNA和蛋白表达较Blank组明显降低(P<0.05),转染c-Met siRNA2干扰效果更好。靶向沉默c-Met基因对细胞增殖能力无显著影响。si-c-Met2组细胞克隆形成数、D0值和SF2值均低于Blank组(P<0.05)。放射后si-c-Met2组细胞凋亡率显著高于Blank组(P<0.05)。放射后si-c-Met2组细胞中Cleaved Caspase-3和Bax的表达显著高于Blank组(P<0.05),PI3K和p-AKT的表达显著低于Blank组(P<0.05)。NC组和Blank组间以上各指标比较均无显著差异(P>0.05)。结论:靶向沉默c-Met基因可增加膀胱癌T24细胞对放射的敏感性,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路的激活有关。 展开更多
关键词 C-met基因 膀胱癌T24细胞 放射敏感性 PI3K/AKT信号通路
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扶正解毒方药调控T790M及c-Met改善吉非替尼获得性耐药 被引量:8
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作者 刘浩 方素萍 张潇潇 《世界中医药》 CAS 2021年第8期1221-1225,共5页
目的:探讨扶正解毒方药改善吉非替尼获得性耐药的作用机制。方法:建立肺癌干细胞荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组、吉非替尼组、扶正解毒方药联合吉非替尼组、扶正中药联合吉非替尼组、解毒中药联合吉非替尼组,测定荷瘤小鼠抑瘤率,应用... 目的:探讨扶正解毒方药改善吉非替尼获得性耐药的作用机制。方法:建立肺癌干细胞荷瘤小鼠模型,随机分为生理盐水组、吉非替尼组、扶正解毒方药联合吉非替尼组、扶正中药联合吉非替尼组、解毒中药联合吉非替尼组,测定荷瘤小鼠抑瘤率,应用ARMS法检测肿瘤组织T790M突变,RT-PCR法检测肿瘤组织c-Met基因扩增。结果:吉非替尼单药对肺癌干细胞荷瘤小鼠抑瘤率为31.02%;解毒中药联合吉非替尼组为33.43%;扶正中药联合吉非替尼组为37.51%;扶正解毒方药联合吉非替尼组为45.11%。上述各组与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);扶正解毒方联合吉非替尼组与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05);吉非替尼单药组T790M基因突变和c-Met基因扩增显著增加,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01),扶正解毒方药联合吉非替尼组能够降低T790M基因突变和c-Met基因扩增,与吉非替尼单药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正解毒方药能够改善吉非替尼获得性耐药,其作用机制与降低T790M突变及抑制c-Met扩增有关。 展开更多
关键词 吉非替尼 获得性耐药 T790M突变 C-met基因 扶正解毒方药 肺癌 分子靶向治疗 中医药
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非小细胞肺癌中MET抑制剂的耐药机制及应对策略研究进展 被引量:2
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作者 韩森 马旭(综述) 方健(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期535-540,共6页
MET基因是非小细胞肺癌的重要肿瘤驱动基因,针对MET 14外显子跳跃突变的靶向药物为患者带来新的治疗希望。虽然以tepotinib和沃利替尼等为代表的MET抑制剂显示出良好的抗肿瘤效果,但MET抑制剂的耐药不可避免。通过对HGF/MET信号通路的研... MET基因是非小细胞肺癌的重要肿瘤驱动基因,针对MET 14外显子跳跃突变的靶向药物为患者带来新的治疗希望。虽然以tepotinib和沃利替尼等为代表的MET抑制剂显示出良好的抗肿瘤效果,但MET抑制剂的耐药不可避免。通过对HGF/MET信号通路的研究,不仅有助于探索MET抑制剂的耐药机制,有利于找到抑制和逆转耐药的方法,而且能够扩大新药研发的领域。初步研究显示HGF/MET信号通路抑制剂与其他药物的联合应用可能具有更大的临床应用潜力。本文就MET基因异常的特点,MET抑制剂的耐药机制和应对耐药策略进行综述,并提出MET抑制剂未来的发展方向和面临的挑战。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 met基因 肝细胞生长因子 靶向治疗 耐药机制
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胃癌组织中c-Met蛋白过表达与EBV的相关性 被引量:1
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作者 李莉 王云 +2 位作者 赵鹏 黄葆华 罗兵 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第3期312-316,共5页
目的:研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas,EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达,探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用. 方... 目的:研究EBV相关胃癌(EBV associated gastric carcinomas,EBVaGC)和EBV阴性胃癌(EBV negative gastric carcinomas,EBVnGC)组织中c-Met基因的扩增及表达,探讨c-Met基因扩增和表达与EBV感染的相关性以及二者在胃癌发生发展中的作用. 方法:应用半定量多聚酶链反应(PCR)检测EBVaGC 13 例和EBVnGC 45例组织中c-Met基因的扩增,免疫组化抗原热修复技术检测c-Met蛋白表达. 结果:EBVaGC和EBVnGC组织中均检测到c-Met基因扩增,EBVaGC组织与EBVnGC组织间c-Met基因的扩增水平无显著性差异.EBVaGC癌组织c-Met基因过度扩增率为53.8%(7/13),EBVnGC癌组织c-Met基因过度扩增率为44.4%(20/45),两组之间无差异. EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白阳性率分别为76.9%(10/13)和64.4%(29/45),两组之间无显著性差并.EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met蛋白过表达率分别为69.2%(9/13)和37.8%(17/45),统计学分析表明EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达高于EBVnGC 组,两组之间有差异(X2=4.0 345,P=0.0 446). EBVaGC和EBVnGC癌组织中c-Met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度以及临床分期等均无相关性. 结论:胃癌组织中均存在c-Met基因的扩增,EBVaGC 与EBVnGC组织中c-Met基因扩增水平和c-Met蛋白阳性率无明显差异,但EBVaGC癌组织中c-Met蛋白的过表达率高于EBVnGC组. 展开更多
关键词 c—met EBV GC 过表达 癌组织中 基因扩增 蛋白 基因 PCR) 水平
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胃癌相关基因c-met表达和凋亡的研究 被引量:2
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作者 庄小强 林三仁 +3 位作者 郑杰 王立新 孙桂华 李燕 《广东医学》 CAS CSCD 2000年第10期833-835,共3页
目的 研究c -met基因蛋白和细胞凋亡在胃黏膜病变演进的表达及关系 ,探讨c -met表达对胃癌 (GC)预后的意义。方法  1 45例经病理证实不同胃黏膜病变 ,采用免疫组织化学法检测c -met基因表达 ,采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。... 目的 研究c -met基因蛋白和细胞凋亡在胃黏膜病变演进的表达及关系 ,探讨c -met表达对胃癌 (GC)预后的意义。方法  1 45例经病理证实不同胃黏膜病变 ,采用免疫组织化学法检测c -met基因表达 ,采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡。用Long -rank法检测胃癌生存率。结果 在浅表性胃炎 (CSG)、萎缩肠化生胃炎 (CAG +IM)、异型增生 (DYS)、早期GC和进展期GC中 ,c -met基因表达率分别为 2 4% ,5 1 % ,62 % ,67%和 68% ,CAG +IM、DYS、GC均显著高于CSG(P <0 0 5 )。凋亡指数 (AI)分别为 (4 5 5± 2 3 3 ) % ,(6 43± 5 60 ) % ,(6 45± 5 1 2 ) % ,(6 5 5± 4 80 ) %及 (8 84± 5 63 ) % ,进展期GC显著高于CSG(P <0 0 5 )。胃黏膜凋亡指数与c -met表达强度有密切相关 (P <0 0 5 )。c -met阳性表达与胃癌组织类型、浆膜浸润和淋巴结转移密切相关 ,而且BorrmannⅣ明显高于早期胃癌和BorrmannⅠ ,Ⅱ (P <0 0 5 )。c-met阳性表达胃癌患者生存率显著差于阴性表达者。结论 c -met基因表达与胃黏膜增殖和恶化有关 ,且与凋亡有相关性。c -met基因可能成为评估胃癌预后的一项新指标。 展开更多
关键词 胃肿瘤 C-met 基因表达 胃黏膜 细胞凋亡
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非小细胞肺癌原发灶和转移淋巴结EGFR、KRAS和MET基因状态比较 被引量:3
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作者 马洁韬 韩琤波 +6 位作者 荆薇 赵健竹 周洋 黄乐天 李耀勇 白冬梅 邹华伟 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第5期1041-1047,共7页
目的:比较配对的原发肺癌灶和转移淋巴结EGFR、KRAS和MET基因状态,探讨NSCLC原发灶和转移淋巴结基因变化规律并指导临床实践。方法:22例手术切除的Ⅲa期非小细胞肺癌,术前未经靶向和化学治疗,获取配对的原发灶和N2站转移淋巴结。采用直... 目的:比较配对的原发肺癌灶和转移淋巴结EGFR、KRAS和MET基因状态,探讨NSCLC原发灶和转移淋巴结基因变化规律并指导临床实践。方法:22例手术切除的Ⅲa期非小细胞肺癌,术前未经靶向和化学治疗,获取配对的原发灶和N2站转移淋巴结。采用直接测序法检测EGFR外显子19-21,KRAS密码子12和13突变,实时定量PCR检测MET基因拷贝数。结果:原发灶和N2转移淋巴结中EGFR基因突变率分别为7/22例(31.82%)和6/22例(27.27%),EGFR基因型一致率达95.45%。KRAS基因突变率分别为2/22例(9.09%)和1/22例(4.55%)。转移淋巴结MET基因拷贝数(1.54±0.71)显著高于原发灶(1.19±0.41),P=0.038。EGFR 19和21基因突变与原发灶(P=0.24)、转移灶(P=0.97)的MET基因拷贝数以及原发灶和转移灶MET基因拷贝数变化(P=0.69)之间都无相关性,P>0.05。不同的EGFR基因状态和MET基因拷贝数其1年无病生存无显著差异(P>0.05)。结论:肺癌原发灶和相应转移淋巴结中EGFR基因突变较稳定;EGFR敏感基因突变与MET基因拷贝数可能无关;而未经EGFR-TKI治疗的肺癌患者其MET基因拷贝数在淋巴结转移时即已开始出现明显增高。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 KRAS met 突变 基因拷贝数
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结肠黏膜良、恶性病变及细胞癌变过程中c-met表达及临床特征 被引量:1
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作者 徐铭宝 黄燕苹 +2 位作者 吴小娥 杨葳 盛梓松 《武警医学》 CAS 2008年第8期681-683,共3页
目的研究c-met基因在结肠黏膜良、恶性病变及细胞癌变过程中的表达和临床特征。方法制作组织芯片,采用免疫组织化学方法检测c-met基因的表达。结果c-met基因的表达在结肠黏膜病变及细胞癌变过程中与年龄、性别、息肉部位、大小、表面形... 目的研究c-met基因在结肠黏膜良、恶性病变及细胞癌变过程中的表达和临床特征。方法制作组织芯片,采用免疫组织化学方法检测c-met基因的表达。结果c-met基因的表达在结肠黏膜病变及细胞癌变过程中与年龄、性别、息肉部位、大小、表面形态、山田分型存在明显相关性,各组间比较均有显著性差异(P<0.05)。结论c-met基因表达与结肠黏膜病变及细胞癌变的发生、发展有关,且与其病变临床特征密切相关,可作为结肠黏膜癌变的判断标准。 展开更多
关键词 结肠黏膜病变 结肠癌 C-met基因 组织芯片
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RNAi沉默c-Met基因对人脑胶质瘤U251细胞增殖及侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 汪超甲 王辉 +2 位作者 胡钧涛 胡胜利 张涛 《中国临床神经外科杂志》 2015年第5期290-292,共3页
目的探讨RNA干扰技术沉默c-Met基因表达对人脑胶质瘤U251细胞生长活力及体外侵袭能力的影响。方法将设计好的c-Met基因干扰载体转染至U251细胞中,根据转染质粒不同分为空白对照组(不转染任何质粒)、空载体组(转染空载体)和干扰组(转染... 目的探讨RNA干扰技术沉默c-Met基因表达对人脑胶质瘤U251细胞生长活力及体外侵袭能力的影响。方法将设计好的c-Met基因干扰载体转染至U251细胞中,根据转染质粒不同分为空白对照组(不转染任何质粒)、空载体组(转染空载体)和干扰组(转染重组质粒)。采用四唑盐比色法(MTT)检测细胞的生长活力的变化;采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力的变化。结果 MTT检测结果显示干扰组光密度值(0.156±0.164)显著低于空白对照组(0.21±0.146;P<0.05)和空质粒组(0.191±0.138;P<0.05),而空质粒组和空白对照组无显著差异(P>0.05)。细胞体外侵袭能力检测结果显示,干扰组穿膜细胞数[(13.60±3.34)个]显著低于空白对照组[(32.90±6.49)个;P<0.05]和空质粒组[(23.10±2.77)个;P<0.05],而空质粒组和空白对照组无统计学差异(P>0.05)。结论沉默c-Met基因表达能明显抑制U251细胞的生长活力及其侵袭能力。 展开更多
关键词 胶质瘤 U251细胞 C-met基因 RNA干扰 生长活力 侵袭能力
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RNAi对U251细胞c-Met基因表达水平的影响 被引量:1
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作者 汪超甲 王辉 胡钧涛 《中国临床神经外科杂志》 2015年第2期99-100,共2页
目的探讨RAN干扰作用对人脑胶质瘤U251细胞c-Met基因表达的影响。方法设计3对以c-Met为靶基因短发夹RNA片段,p Genesil-1质粒为载体,构建p Genesil-1/c-Met-sh RNA重组质粒,将其转染人脑胶质瘤U251细胞。采用PCR和免疫印迹法分别检测c-... 目的探讨RAN干扰作用对人脑胶质瘤U251细胞c-Met基因表达的影响。方法设计3对以c-Met为靶基因短发夹RNA片段,p Genesil-1质粒为载体,构建p Genesil-1/c-Met-sh RNA重组质粒,将其转染人脑胶质瘤U251细胞。采用PCR和免疫印迹法分别检测c-Met基因m RNA和蛋白的表达水平。结果成功构建p Genesil-1-c-Met sh RNA重组质粒,并转染至U251细胞。转染重组质粒的U251细胞c-Met基因m RNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。结论 RNA干扰能明显降低U251细胞c-Met基因m RNA和蛋白的表达水平。 展开更多
关键词 胶质瘤 U251细胞 C-met基因 RNA干扰
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胶质瘤中miR-410靶向作用于MET的初步研究 被引量:1
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作者 张俊和 张军 +4 位作者 杨东波 李洋 明键光 韩煊烨 蒋传路 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2015年第1期33-36,共4页
目的探讨mi R-410在胶质瘤细胞的作用机制。方法收集50例人胶质瘤标本以及胶质母细胞瘤U251和U87细胞系。采用mi Randa靶基因预测软件对mi R-410的靶基因预测分析,初步判断其与MET基因的相关性;利用免疫组化和原位杂交技术检测人脑胶质... 目的探讨mi R-410在胶质瘤细胞的作用机制。方法收集50例人胶质瘤标本以及胶质母细胞瘤U251和U87细胞系。采用mi Randa靶基因预测软件对mi R-410的靶基因预测分析,初步判断其与MET基因的相关性;利用免疫组化和原位杂交技术检测人脑胶质瘤标本中mi R-410和MET的表达;荧光素酶报告基因实验检测mi R-410对MET的靶向作用;Western blot检测mi R-410模拟物转染肿瘤细胞后MET蛋白的变化。结果经mi Randa靶基因分析:MET m RNA的3’非编码区(3’UTR)与mi R-410的种子序列存在理论上的互补匹配序列。免疫组化和原位杂交技术检测:肿瘤标本中mi R-410和MET具有负相关性(r=-0.69783,P<0.001)。荧光素酶实验进一步证实胶质母细胞瘤中MET基因是mi R-410的直接靶点。肿瘤细胞转染mi R-410模拟物后对MET蛋白的表达具有明显的抑制作用(P<0.05)。结论在胶质瘤细胞中mi R-410靶向作用MET,可能是胶质瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 miR-410 基因 met 基因实验 荧光素酶报告
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MET和HER2在胃癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 张弘 李艳 《临床和实验医学杂志》 2015年第8期625-627,共3页
目的分析胃癌人群中癌基因MET、人表皮生长因子受体2(HER-2)的蛋白表达及其与临床病理学特征的关系,为探索其对胃癌根治术患者复发及生存的预测价值。方法收集2007年2月20日至2013年2月20日来接受手术切除的胃或胃食管交界处腺癌患者标... 目的分析胃癌人群中癌基因MET、人表皮生长因子受体2(HER-2)的蛋白表达及其与临床病理学特征的关系,为探索其对胃癌根治术患者复发及生存的预测价值。方法收集2007年2月20日至2013年2月20日来接受手术切除的胃或胃食管交界处腺癌患者标本共180例。采用En Vi Sion免疫组化法和FISH法对每个标本中的MET和HER2进行其相关的基因阳性表达水平进行检测,并对二者与患者的相关个人信息、病变部位、肿瘤的分化程度、有无转移等相关信息之间的线性相关关系进行研究。观察免疫组化评分与荧光原位杂交检测HER2的高表达与基因扩增之间的重叠率。统计患者两年内病死率。结果通过对180例胃癌患者进行免疫组化以及FISH方法检测HER2发现,HER2和MET的阳性表达率是40.0%和31.1%,基因扩增率是36.7%和34.4%,HER2和MET的高表达与基因扩增之间的重叠率是73.6%和78.6%,各个免疫组化间的重叠率比较差异有显著性(P<0.01)。MET表达与患者的个人信息、病变大小、病变部位以及是否出现淋巴道转移无关(P>0.05),而与分化程度、临床分期以及是否出现门脉侵犯有关(P<0.05);HER2表达与患者的个人信息、是否出现门脉侵犯、病变部位、是否出现淋巴道转移以及临床分期无关(P>0.05),而与分化程度与病变大小有关(P<0.05)。经过为期2年的随访工作发现,死亡率为33.3%(60/180),其中54例患者在检测过程中呈MET和HER2的双向高度表达。结论 MET和HER2的共同高度表达与胃癌患者病死率之间有相关性,HER2与肿瘤的分化程度和病变大小有关,MET与肿瘤分化程度和门脉侵犯有关,为今后临床上对胃癌患者癌基因的检测结果分析提供了重要的生物学资料。 展开更多
关键词 胃癌 met HER2 阳性表达 基因扩增
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结直肠癌中FHIT、c-met基因表达与增殖的关系及其预后研究 被引量:3
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作者 程变巧 刘国永 郭长青 《河南肿瘤学杂志》 2004年第4期232-234,F002,共4页
目的 研究FHIT基因、c met基因和增殖细胞核抗原 (PCNA)在结直肠癌中的表达及其关系。方法 采用枸橼酸 微波 Sp免疫组织化学方法检测 5 2例蜡块标本中FHIT基因、c met基因及PCNA的表达。结果 c met基因在大肠癌组织中的表达显著高... 目的 研究FHIT基因、c met基因和增殖细胞核抗原 (PCNA)在结直肠癌中的表达及其关系。方法 采用枸橼酸 微波 Sp免疫组织化学方法检测 5 2例蜡块标本中FHIT基因、c met基因及PCNA的表达。结果 c met基因在大肠癌组织中的表达显著高于正常黏膜中的表达 ,在组织学分级中由高到低依次增高 ,且组间相比 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。FHIT基因在正常黏膜中的表达显著高于癌组织中的表达 (P <0 0 5 )。FHIT基因、c met基因与淋巴结转移有关 ,PCNA与淋巴结转移无关。PCNA表达与c met表达呈正相关 (rs =0 3 84) ,与FHIT表达无相关性 (rs =0 165 ) ,FHIT与c met表达呈负相关 (rs =-0 5 3 5 )。结论 FHIT基因、c met基因表达与结直肠癌发生及发展有关 。 展开更多
关键词 结直肠癌 FHIT基因 c—met基因 增殖细胞核抗原
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