MET激酶在非小细胞肺癌中的活化

1文献来源 研究一：Qiao H,Hung W,Tremblay E,et al.Constitutive activation of met kinase in non-small-cell lung carcinomas correlates with anchorageindependent cell survival[J].J Cell Biochem,2002,86（4）：665-677.

针对c-Met激酶的小分子抑制剂研究进展

c-Met作为一种受体型酪氨酸激酶,具有控制细胞生长、侵袭和抗凋亡的作用,是治疗肿瘤的重要靶点。本文重点介绍近年来报道的不同结构类型的c-Met激酶的小分子抑制剂,并阐述了小分子c-Met激酶抑制剂的构效关系。

Met激酶抑制剂BMS-777607对舌鳞癌细胞CAL27增殖、凋亡的影响

目的:探讨Met激酶抑制剂BMS-777607对人舌鳞状细胞癌(鳞癌)CAL27细胞增殖、凋亡的影响。方法:采用MTT、克隆形成实验及EdU细胞成像实验,检测BMS-777607对CAL27细胞增殖的影响。通过Heochst33342染色,观察BMS-777607对CAL27细胞的凋亡形态变化。采用JC-1染色,检测BMS-777607对CAL27细胞线粒体膜电位变化。采用Western免疫印迹检测BMS-777607对CAL27细胞中增殖蛋白Akt、p-Akt,凋亡相关蛋白Bcl-2、Cleaved caspase-3、Bax、Parp表达的影响。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果:BMS-777607抑制CAL27细胞增殖,促进其凋亡,呈浓度依赖性(P<0.05)。BMS-777607抑制Bcl-2、p-Akt表达,促进Bax、Cleaved caspase-3、Parp蛋白表达(P<0.05)。结论:BMS-777607能够抑制CAL27细胞增殖并促进其凋亡。

胃腺癌组织c⁃MET EGFR和HER⁃2的表达与病理特征及预后关系研究

目的探讨酪氨酸蛋白激酶Met(c-MET)、表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)的表达与胃腺癌临床病理学特征及预后的相关性。方法选取2016年1月至2018年1月西安交通大学医学院附属三二〇一医院收治的87例行胃癌根治术的胃腺癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测组织c-MET、EGFR和HER-2蛋白的表达,并分析其与Ki-67蛋白、临床病理特征的相关性,随访3年,根据c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达情况分为阳性组与阴性组(c-MET阳性组37例,阴性组50例;EGFR阳性组33例,阴性组54例;HER-2阳性组39例,阴性组48例),比较各组间无复发生存率及总生存率,采用Cox比例风险回归模型(Cox回归)分析进行多因素生存分析。结果胃腺癌中,c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性率分别为42.53%、37.93%和44.83%,高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。患者病理特征中,低分化程度、浸润深度(T_(3)+T_(4))、TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、有远处转移、有癌栓的胃腺癌患者的c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性率高于中高分化、浸润深度(T_(1)+T_(2))、TNM分期Ⅰ、Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移、无癌栓患者,差异有统计学意义(P<0.05)。c-MET、EGFR和HER-2蛋白阳性表达与Ki-67蛋白阳性表达均呈正相关(r=0.319、0.338、0.374;均P<0.05)。随访3年,31例患者死亡,存活率为64.37%;31例患者复发,无复发生存率为64.37%。c-MET、EGFR和HER-2阳性组中位生存时间分别为19.95、19.28和21.49个月,阴性组中位生存时间分别为33.84、33.10和33.26个月。c-MET、EGFR和HER-2阳性组中位无复发生存时间分别为14.59、13.84和15.35个月,阴性组分别为27.83、27.37和27.57个月。c-MET、EGFR和HER-2阳性组无复发生存率及总生存率低于表达阴性组(P<0.05)。EGFR蛋白阳性是影响胃腺癌总生存期的独立预后因素(RR=4.278,95%CI=2.099~8.713,P<0.05)。结论胃腺癌c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移及癌栓有关,c-MET、EGFR和HER-2蛋白表达阳性患者复发率更高,无复发生存率及总生存率低,且预后差。EGFR蛋白阳性是影响患者总生存期的独立预后因素。

合并MET基因变异的非小细胞肺癌治疗研究进展

间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)长期以来被认为是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展过程中除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS1)之外最重要和最有前景的驱动基因。近年来,靶向MET的治疗药物不断被研发并应用于临床。首先是合并MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者疗效得到进一步的提高。另外,晚期EGFR突变型NSCLC患者EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药后继发MET扩增时,联合MET-TKIs和EGFR-TKIs的方案带来了明显的生存获益等诸多进展。本文综述了在不同情况下,NSCLC患者合并MET不同变异类型的治疗进展,为临床治疗策略的选择提供参考。

Tivantinib

c-Met在很多肿瘤中过度表达,并在控制多信号转导途径(包括肿瘤生长和转移)中发挥重要作用。Tivantinib是一个口服有效的小分子c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂,为新型的靶向抗肿瘤药,由美国ArQule公司、日本Daiichi和Kyowa HakkoKirin公司联合开发,用于治疗多种癌症。目前,本品正在进行的临床研究涉及的肿瘤种类主要有小眼转录因子(microphthalmia transcription factor,MiT)型肿瘤、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、生殖细胞癌和实体瘤等。Tivantinib显示出抗肿瘤谱广、疗效确切、不良反应较轻、患者耐受性好等特点。