PCNA在胃粘膜肠上皮化生、异型增生和胃癌中表达及意义的研究

目的 研究增殖细胞核抗原(PCNA)在胃粘膜、肠上皮化生,异型增生及胃癌中的表达。评估胃癌前病变的发展趋势,进一步探讨胃癌发生的分子生物学机制。方法 应用免疫组化技术测定115例患者的PCNA表达情况。其中50例肠上皮化生、15例异型增生、50例胃癌。结果 PCNA的表达从肠上皮化生、异型增生到胃癌呈递增趋势。在肠上皮化生为轻度表达,异型增生以中度表达为主,而胃癌多呈重度和过度表达。PCNA强阳性表达与胃癌分化程度,侵润深度,淋巴结转移密切相关。结论PcNA在胃粘膜不同疾病细胞核内的表达、反映了细胞增殖状态和生长速度、有助于判断肠上皮化生、异型增生的发展趋势及判断与监测胃癌的预后。

Risk factors for neoplastic progression in Barrett's esophagus

Barrett's esophagus (BE) confers a significant increased risk for development of esophageal adenocarcinoma (EAC), with the pathogenesis appearing to progress through a "metaplasia-dysplasia-carcinoma" (MDC) sequence. Many of the genetic insults driving this MDC sequence have recently been characterized, providing targets for candidate biomarkers with potential clinical utility to stratify risk in individual patients. Many clinical risk factors have been investigated, and associations with a variety of genetic, specific gastrointestinal and other modifiable factors have been proposed in the literature. This review summarizes the current understanding of the mechanisms involved in neoplastic progression of BE to EAC and critically appraises the relative roles and contributions of these putative risk factors from the published evidence currently available.

胃粘膜肠化和异型增生作为胃癌前兆的意义

目的：探讨胃粘膜肠化和异型增生与胃癌发生的关系及其意义。方法：对７２例胃癌、５７例胃粘膜异型增生、２５６例肠化生病例进行粘液组织化学、菜豆凝集素（ＰＨＡ）亲合组织化学及抗人胃癌单抗ＭＧｄｌ免疫组织化学（ＡＢＣ法）研究，１５例正常胃粘膜作为对照。结果：Ⅲ型肠化在癌旁肠化及异型增生伴肠化的检出率均显著高于萎缩性胃炎伴肠化（Ｐ均＜００１）。ＰＨＡ受体及ＭＧｄｌ抗原在正常胃粘膜无表达，而在胃癌高度表达。ＰＨＡ受体及ＭＧｄｌ抗原表达率在异型增生组织中，中度及重度增生显著高于轻度增生（Ｐ均＜００５或００１）；在肠化组织中，Ⅲ型肠化显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化（Ｐ均＜００５或００１），而与异型增生组织无差异（Ｐ均＞００５）。结论：Ⅲ型肠化和异型增生与胃癌的发生关系密切，二者皆应视为胃癌的癌前病变。对胃镜活检发现的Ⅲ型肠化和异型增生，尤其是对其中具有ＰＨＡ受体和ＭＧｄｌ抗原表达者。

CDX2基因与肠型胃癌关系的研究进展

根据Lauren分型,胃癌分为肠型和弥漫型胃癌两种.肠型胃癌经历了正常胃黏膜、肠上皮化生到异型增生再到肠型胃癌的多步骤、多阶段逐渐发展的过程.肠道特异性转录因子(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2),对肠黏膜上皮的发育及保持其形态起着重要作用.正常情况下其产物特异的表达于小肠和结肠上皮中.迄今的研究发现,CDX2基因的异常表达与胃黏膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生密切相关.

胆囊良、恶性病变的组织化学和免疫组织化学研究

作者对正常胆囊、不同程度异型增生的胆囊,癌旁组织和胆囊癌共89例活检标本进行组织化学和免疫组织化学研究.正常胆囊只含硫酸粘液,无化生改变,而异型增生胆囊、癌旁组织和胆囊癌均见有胃肠上皮化生改变,且癌旁组织与各类异型增生的各类化生出现率间的差异无显著性(P>0.05)。在70例胆囊癌中47例有化生改变,分化程度越低,其出现率越低(P<0.01)。从轻度异型增生到癌,粘液含量逐渐减少,中性粘液和非硫酸粘液相对增多,硫酸粘液相应减少或消失,作者认为胆囊癌的发生与胆囊上皮化生有重要关系。用大分子角蛋白单克隆抗体K_(27)对部分异型增生胆囊上皮、鳞癌癌旁组织和部分鳞癌作免疫组织化学染色,显示细胞质内含有大分子角蛋增白,提示胆囊上皮的鳞状上皮化生,可能是胆囊鳞癌的组织来源。

胃粘膜不同类型肠化及胃癌组织中DBA受体的表达

目的:近年胃粘膜肠化与胃癌的关系引起人们的广泛重视,本文进一步探讨了二者之间的内在联系。方法:采用 ABC 免疫组织化学技术对230例肠化及胃癌组织中双花扁豆凝集素(DBA)受体的表达进行观察。根据粘液组织化学染色将胃癌分为肠型及胃型等,将肠化分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ三型。结果:Ⅲ型肠化在肠型胃癌旁肠化及异型增生伴肠化的检出率均显著高于胃型胃癌旁肠化及胃炎伴肠化(P 均<0.01);肠型胃癌的 DBA 受体表达率及硫酸粘液检出率均显著高于胃型胃癌(P 均<0.01);Ⅲ型肠化 DBA 受体表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ型肠化(P<0.05～0.01)。结论:Ⅲ型肠化与肠型胃癌关系密切,加强对Ⅲ型肠化的密切随访,对胃癌的早期发现可能具有重要意义。

460例胃癌纤维胃镜活检标本的病理观察

本文分析了460例胃癌胃粘膜活检资料,结果:男:女为2.36:1:51～60岁年龄组发病率最岛(37.17％);发生部位以胃窦部最多见,占46.74％;组织学分类以低分化腺癌最多,占51 52％;在伴随病变中,畅化生的检出率为21.74％,胃腺囊为35％,胃粘膜上皮异型增生为32.61％。本组材料提示,不完全性大肠型肠化生、异型胃腺囊及胃粘膜中度以上异型增生与胃癌有密切关系。

胃良、恶性病变p53，met基因产物的免疫组化研究

为了研究ｐ５３和ｍｅｔ基因在胃癌发生中的变化，本文用免疫组化方法检测ｐ５３蛋白在胃癌（５５例，其中弥漫型２７例、肠型２８例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４９例）的表达，同时检测了ｍｅｔ基因产物在胃癌（５３例，其中弥漫型２７例，肠型２６例）与癌旁不典型增生（４２例）、肠上皮化生（２８例）和正常胃粘膜（４７例）的表达。结果表明，ｐ５３蛋白在胃癌中表达的阳性率显著高于癌旁不典型增生。肠上皮化生和正常胃粘膜，阳性率与胃癌的组织学类型（弥漫型、肠型）无关。抗ｍｅｔ基因产物的单克险抗体Ｓ＿（１９）免疫组化染色的阳性率在胃癌、癌旁不典型增生、肠上皮化生间差别元统计意义（Ｐ＞０．０５）。但这三者均显著高于癌旁正常胃粘膜。抗ｍｅｔ基因产物的多克隆抗体Ｃ＿（２８）免疫组化染色阳性率在胃癌、癌旁不典型增生和肠上皮化生间差别亦无统计意义，且前二者显著高于癌旁正常胃粘膜。以上结果提示：ｐ５３基础因突变在胃癌（肠型）发生过程中的早期阶段即可出现，是胃癌发生过程中较早期的现象，ｐ５３蛋白的表达与胃癌相关病变的发生、发展及恶性转化有关，而ｍｅｔ基因产物的过表达则是肠型胃癌发生过程中很早期的现象。

KLF6在胃癌和癌前病变中的表达及其意义

目的:探讨KLF6(krüppel-like factor 6)在胃癌和癌前病变中的表达及其意义.方法:收集郑州大学第二附属医院手术切除32例胃癌组织及其配对的正常胃黏膜组织新鲜标本,采用RT-PCR检测组织中KLF6 mRNA的表达.同期收集20例正常胃黏膜、45例肠上皮化生、16例异型增生及30例胃癌组织存档蜡块,采用免疫组织化学SP法检测组织中KLF6蛋白的表达,并结合临床资料进行分析.结果:正常胃黏膜与Ⅲ型肠上皮化生、异型增生及胃癌组间KLF6蛋白的表达差异有统计学意义(均P<0.05);KLF6蛋白的表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小相关,差异有统计学意义(均P<0.05).正常胃黏膜与胃癌组织KLF6 mRNA表达差异无统计学意义(P=0.357).结论:KLF6蛋白的表达异常与Ⅲ型肠化、异型增生、胃癌的发生发展密切相关,其在监测癌前病变的进展及早期胃癌的发现中有一定价值.

胃癌及癌前病变与幽门螺杆菌

目的 幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hpylori)感染与胃癌的关系一直倍受人们关注 ,检查胃癌及癌前病变 ,如萎缩性胃炎、肠腺化生、异型增生病人Hpylori感染情况 ,了解Hpylori感染与胃癌的关系。方法 通过胃镜钳取胃粘膜 ,用快速尿素酶试验法(RUT)、PCR法、HE银染法等三种方法同时检查 ,判定Hpylori感染 ,并作病理细胞学检查。共查萎缩性胃炎 89例、肠腺化生 64例、异型增生 47例、胃癌 3 0例 ,功能性消化不良 10 3例作为对照。结果 Hpylori阳性率在萎缩性胃炎、肠腺化生病人中较高 ,分别是79 3 %和 81 3 % ,与对照组功能性消化不良病人 (阳性率 61 2 % )相比有显著统计学差异 ,P值均小于 0 0 1。异型增生组Hp阳性率较低 72 % ,与对照组相比P >0 0 5 ,无显著统计学差异。胃癌病人与对照组相比P <0 0 5 ,Hp阳性率显著降低。结论 Hpylori感染与萎缩性胃炎、胃粘膜肠腺化生密切相关 ,与异型增生、胃癌无直接关系。Hpylori感染主要参与癌前病变的前期阶段 。

胆囊肠上皮化生癌相关蛋白表达的研究

【目的】研究p16、p53、bcl-2蛋白在不同类型肠化生、异型增生、胆囊腺癌中的表达。【方法】应用免疫组化对30例慢性胆囊炎、43例肠化生、6例异型增生、12例胆囊腺癌进行了p16、p53、bcl-2蛋白测定,并采用HID粘液染色对43例肠化生分型。【结果】p53蛋白、bcl-2蛋白在结肠型肠化的阳性表达率显著高于其它类型肠化,且与其它各组相比较具显著性差异(P<0.05)。p16蛋白在胆囊肠上皮化生、异型增生和胆囊腺癌三组中的阳性表达率显著低于慢性胆囊炎组的表达(P<0.05),三者及肠化各型间差异不明显(P>0.05)。【结论】癌相关蛋白p53、p16、bcl-2蛋白在肠化生粘膜的出现,提示胆囊粘膜肠化生与胆囊粘膜癌变关系密切,且结肠型肠化比其它类型肠化更具有与胆囊腺癌相类似的生物学性状。

胃癌组织碱性磷酸酶同工酶的研究

本文应用电泳、酶组织化学等方法,研究人胃癌组织碱性磷酸酶(ALP)同工酶的组织细胞来源,并探讨胃粘膜肠上皮化生及不典型增生与胃癌的关系.结果显示正常胃粘膜组织内仅含肝型 ALP(L-ALP),定位于血管内皮细胞及基质纤维中:肠上皮化生粘膜刷状缘处存在成人肠型 ALP(I-ALP);不典型增生细胞胞浆膜中可见 I-ALP 及胎盘型 ALP(PL-ALP);癌组织中 ALP 及热稳定型 ALP(HSALP)比活力较高。与远癌组织比较差异有显著性。在10例胃癌组织细胞胞浆膜中存在 I—ALP、PL-ALP 或胎肠样 ALP(FI-ALP)。另11例癌组织中仅在间质血管及基质纤维中存在 L-ALP.此结果证实肠上皮化生与胃癌有一定的关系,而不典型增生与胃癌关系更为密切.应视为癌前期病变.PL-ALP、FI-ALP 可能是胃癌组织特异性同工酶.

胃癌及其癌旁病变γ-GT和粘液组织化学研究

对49例新鲜切除的胃标本(胃癌41例,非癌8例)进行γ-GT和AB/PAS、HID粘液组织化学研究。结果:胃癌γ-GT阳性率为65.9%,其阳性率和阳性强度与胃癌的分化程度以及肠型粘液分泌关系密切。在化生肠上皮中,γ-GT的阳性率达90%,阳性的出现与化生的不同类型没有明显的关系,但其阳性分布形式与高分化腺癌相关。在癌旁异型增生上皮中,γ-GT也呈高阳性率出现。因此,γ-GT不仅是胃癌也是癌前期病变的有价值的指标。