气相色谱串联质谱法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中N-亚硝基二甲胺的含量

目的:建立了二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺(NDMA)的测定方法。方法:采用气相色谱-三重四级杆质谱仪,以多反应监测模式(MRM)进行测定,按外标法定量。仪器条件:EI源温度:230℃;电子能量:70 eV;碰撞气:高纯氮气,碰撞气流速:1.5 mL/min。载气:高纯氦气,载气流速为1.0 mL/min。结果:NDMA在0.243~48.626 ng/mL的浓度范围内呈良好的线性相关,相关系数(R^(2))大于0.9997,方法检出限均为0.005μg/g,定量限为0.01μg/g,平均回收率为92.41%~101.02%(n=9),RSD为2.4%,重复性试验RSD(n=6)为3.0%,NDMA在定量限浓度及限度浓度的精密度试验RSD(n=6)分别为4.2%和3.2%。结论:方法适合用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅱ)中基因毒性杂质NDMA的检测。

盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊的人体生物等效性及其药动学研究

目的:建立人血浆中盐酸二甲双胍与格列本脲的HPLC测定法,评价盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用是否具有生物等效性。方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量供试制剂或参比制剂(格列本脲5mg和盐酸二甲双胍1000mg)后不同时间点采血,分别采用HPLC-UV,HPLC-MS检测法,测定血浆中盐酸二甲双胍及格列本脲的药物浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果:供试制剂与参比制剂中盐酸二甲双胍AUC_(0-12)分别为(16.25±3.50)和(16.79±3.99)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(3.35±0.71)和(3.47±0.77)mg·L^(-1),T_(max)分别为(1.9±0.3)和(1.9±0.4)h,t_(1/2)ke分别为(2.81±0.31)和(2.79±0.33)h。供试制剂与参比制剂中格列本脲AUC_(0-15)分别为(1.236±0.523)和(1.170±0.522)mg·h·L^(-1),C_(max)分别为(0.258±0.075)和(0.264±0.073)mg·L^(-1),T_(max)分别为(2.5±0.4)和(2.4±0.4)h,t_(1/2)是e分别为(3.93±1.61)和(3.36±0.62)h。两制剂中盐酸二甲双胍及格列本脲主要药动学参数经统计学分析差异无显著性。结论:该方法简便灵敏,盐酸二甲双胍/格列本脲复方胶囊相对于格列本脲片与盐酸二甲双胍片联合应用具有生物等效性。

高效液相色谱-质谱联用法测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量

目的建立测定二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)中格列本脲含量的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法。方法采用HPLCMS/MS仪,选用Waters Atlantis T3 C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,3μm),以甲醇-0.1%甲酸水(40∶60)为流动相,流速为0.2 m L/min,柱温为30℃,电喷雾电离(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)扫描方式。结果该样品质量浓度在1.011~30.33μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 7),回收率为99.09%,RSD=1.55%(n=9),稳定性良好。结论该方法分析快速、专属性强、灵敏度高,可用于二甲双胍格列本脲胶囊(Ⅰ)的质量控制。

芪药消渴胶囊联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病患者150例多中心随机对照临床观察

目的观察芪药消渴胶囊联合盐酸二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床疗效。方法将240例2型糖尿病患者随机分为治疗组150例,对照组90例,另外将未系统服用西药降糖药的2型糖尿病患者30例设为开放组。治疗组患者在服西药降糖药盐酸二甲双胍片基础上口服芪药消渴胶囊,对照组患者在服用同样西药降糖药基础上加服消渴灵胶囊,开放组患者单独服用芪药消渴胶囊,导入期2周,观察治疗12周。分别于治疗前、治疗12周后检测3组患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),并计算中医证候疗效、症状评分以评价临床疗效。结果治疗组临床总有效率74.67%,对照组72.22%,开放组70.00%;除开放组2hPG外,3组患者FBG、2hPG、HbA1c治疗后均较治疗前下降(P<0.05或P<0.01);治疗组除尿赤便秘外,其他症状均较治疗前明显改善(P<0.05),与对照组和开放组比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论芪药消渴胶囊具有降血糖、改善糖尿病患者症状的功效。