基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方(YHHJP)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织炎症因子、脑和结肠组织紧密连接、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、YHHJP低、中、高剂量组(TCM-L/TCM-M/TCM-H)。采用Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,治疗3 d后观察神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理形态改变,HE染色观察脑和结肠组织病理形态改变,ELISA检测脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS含量,生物化学法检测血清D-乳酸(D-LA)含量,实时荧光定量PCR检测脑组织ZO-1、Claudin-5和结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达,16S rDNA高通量测序检测肠道菌群。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑和结肠组织病理损伤严重,肠道菌群微生态结构存在明显差异,神经功能损伤加重,脑梗死面积增加,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS、D-LA含量升高,脑组织ZO-1、Claudin-5及结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达降低(P<0.05)。与模型组相比,YHHJP低、中、高剂量组大鼠脑组织和结肠组织病理损伤减轻,肠道菌群微生态紊乱得到改善,神经功能损伤减轻,脑梗死面积明显缩小,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低,结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达显著升高(P<0.05);YHHJP中、高剂量组大鼠血清LPS、D-LA含量明显降低,脑组织ZO-1、Claudin-5基因表达显著升高(P<0.05)。结论:YHHJP可改善CIRI,其机制可能与调节肠道菌群多样性,抑制肠道细菌代谢产物LPS、D-LA释放,增加紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Claudin-1基因表达,下调炎症因子分泌有关。

益气活血解毒法促进卵巢癌由“冷”向“热”转化基于免疫-炎性微环境的理论探讨分析

卵巢癌是致死率高居首位的妇科恶性肿瘤,探索有效的治疗方法预防转移成为亟待解决的临床难题。免疫治疗是肿瘤治疗的新视野,然而卵巢癌由于普遍缺乏细胞毒性T细胞的浸润,并且浸润的T细胞并不能识别所有的肿瘤抗原,属于“冷肿瘤”范畴,对免疫治疗并不敏感。中医认为气虚血瘀毒浊是卵巢癌的关键病机,益气活血解毒法是重要治法,有必要在理论研究上进一步阐明。免疫抑制和慢性炎症构成肿瘤微环境两大核心特征,共同促进肿瘤发生、发展及转移。本文分析了免疫-炎性微环境与中医“阴阳”“毒邪”理论的高度契合性:阳化气不足,如同正性免疫细胞如细胞毒性T细胞不足;阴成形太过,一方面,如同过多的免疫抑制性细胞、因子、代谢产物浸润,另一方面,如同人体的因虚致毒,维持并放大了炎性微环境,炎症促进肿瘤进展,炎症反过来又可促进免疫抑制。从免疫-炎症的角度阐明该法的治疗思路:“温阳扶正,平衡阴阳”以激活正性免疫;“活血、化痰、散寒、清热”以驱散阴邪,解化毒滞,从而缓解免疫抑制,调控炎性微环境;“以毒攻毒”以抗炎治疗,完善了该法转化“冷”“热”免疫原性的理论基础,为进一步物质研究提供理论依据。

益气活血解毒法治疗2型糖尿病性冠心病的临床研究

目的：观察益气活血解毒法治疗2型糖尿病性冠心病的临床疗效。方法：将80例诊断明确的2型糖尿病性冠心病（气虚血瘀热毒证）患者,随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组在西医治疗基础上加养心氏片,治疗组在西医治疗基础上加用黄芪一号方。两组均治疗8周,观察治疗前后综合疗效水平、中医症状积分、心电图疗效、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（Hb Alc）、白细胞介素6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）指标的变化。结果：治疗8周后,治疗组综合疗效总有效率82.5%,对照组综合疗效总有效率60%,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;与治疗前比较,治疗组的中医症状积分明显改善（P〈0.01）,对照组的中医症状积分改善（P〈0.05）,两组比较治疗组显著优于对照组（P〈0.01）;在心电图疗效方面,治疗组总有效率高于对照组（P〈0.05）;两组治疗后FPG、PBG、Hb Alc指标均低于治疗前（P〈0.05）,两组比较FPG、PBG、Hb Alc指标有统计学意义（P〈0.05）;治疗组治疗后IL-6、hs-CRP水平较治疗前显著下降（P〈0.01）,对照组治疗后IL-6、hs-CRP水平下降（P〈0.05）,两组治疗后指标比较,治疗组显著优于对照组（P〈0.01）。结论：益气活血解毒法能改善2型糖尿病性冠心病临床综合疗效及中医症状积分,抑制高血糖状态,降低炎症反应,在2型糖尿病冠性心脏病中具有临床治疗优势。

化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的观察化浊解毒活血通络法对血管性痴呆小鼠学习记忆能力的影响。方法将60只昆明小鼠随机分为模型组、阳性对照组、中药治疗组、假手术组,每组15只,前3组采用反复脑缺血再灌注法制备血管性痴呆模型。造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,阳性对照组灌服脑复康液,中药治疗组给予化浊解毒活血通络中药灌服。治疗后对各组小鼠采用跳台试验进行行为学测试。结果与模型组相比,化浊解毒活血通络法能够提高血管性痴呆小鼠的行为学成绩。结论化浊解毒活血通络法可以改善血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

活血解毒益气法对家兔PTA术后CRP ICAM-1及MCP-1的影响

目的:研究活血解毒益气法组方对兔PTA术后CRP、ICAM-1及MCP-1的影响。方法:运用球囊原位扩张、拉伤致兔颈总动脉PTA术后内皮损伤模型,术前3天予活血解毒益气法组方大、小剂量组和普拉固灌胃给药,造模成功后继续给药15天,采集标本;采用双抗夹心ELISA法观察其对CRP、ICAM-1及MCP-1的影响。结果:活血解毒益气法组方大、小剂量组和普拉固均能显著降低CRP水平、ICAM-1和MCP-1的表达,与模型组比较,P<0.01。各用药组之间相比无明显差异。结论:活血解毒益气法组方可能通过降低CRP水平、ICAM-1和MCP-1表达的机制,抑制炎症反应,进而调节因PTA导致的血管内皮功能失调,干预PTCA术后再狭窄。

化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠行为学及海马CA1区神经细胞形态学的影响

目的:观察应用化浊解毒活血通络法对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆能力及海马CA1区神经细胞形态学的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、尼莫地平组、假手术组。前4组采用双侧颈总动脉结扎法合并尾端放血制造脑缺血再灌注模型,假手术组只分离颈总动脉不结扎。手术造模成功后假手术组、模型组灌服生理盐水,尼莫地平组灌服尼莫地平液,中药高剂量组、中药低剂量组分别给予高、低剂量的化浊解毒活血通络中药灌服。在治疗后进行行为学测试,并通过光镜观察小鼠海马CA1区的病理形态学改变。结果:与模型组相比,化浊解毒活血通络法能提高脑缺血再灌注损伤小鼠的学习成绩,改善小鼠海马CA1区的神经细胞形态学表现。结论:化浊解毒活血通络法对小鼠的脑缺血再灌注损伤有保护作用。

益气解毒活血通络法对缺血性心肌病患者心功能的影响

目的:观察益气解毒活血通络法对缺血性心肌病患者心功能的影响。方法:选取缺血性心肌病患者100例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组50例。对照组给予常规西药对症治疗,观察组在常规治疗基础上给予心肌活力饮半剂和冠脉疏通饮半剂治疗。结果:治疗后观察组心功能疗效、中医证候疗效、左心室射血分数、6 min步行距离均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气解毒活血通络法治疗缺血性心肌病疗效显著,能改善患者心功能。

益气活血解毒法治疗老年稳定性冠心病(气虚血瘀型)30例临床观察

目的:观察应用"益气活血解毒法"创制的益脉颗粒干预治疗老年冠心病的临床疗效,进而研究其作用机理。方法:选取60例患者随机分为对照组和治疗组。对照组给予常规西药治疗,治疗组给予益脉颗粒联合常规西药治疗,两组分别于治疗前后对比其疗效差异。结果:治疗组能明显的改善患者心肌缺血程度、降低血脂水平以及血液流变指标,改善程度治疗组优于对照组。结论:益脉颗粒能够有效的改善冠心病患者临床症状及心肌缺血程度、血流变学指标及降低血脂水平,是安全而有效的药物。

益气活血解毒法治疗溃疡性结肠炎复发的疗效分析

目的:探讨益气活血解毒法治疗溃疡性结肠炎的效果。方法:收治溃疡性结肠炎患者70例,随机分为研究组和对照组,每组35例。研究组采用西药联合中药益气活血解毒法治疗,对照组采用西药治疗,比较两组治疗效果。结果:两组治疗后结肠镜下黏膜情况和中医症状评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组疾病复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论:益气活血解毒法治疗溃疡性结肠炎的疗效显著,疾病复发率低。

益气活血解毒法治疗老年糖尿病合并肺部感染疗效观察及机制研究

目的:观察益气活血解毒法治疗糖尿病合并肺部感染的临床疗效并分析该法可能的作用机制。方法:将符合标准的63例糖尿病合并肺部感染患者分为2组,对照组31例予以西医常规治疗,治疗组32例在对照组基础上加益气活血解毒疗法;采用开放性随机、平行对照试验,通过治疗前后患者的肺部感染控制时间、血常规恢复时间等评价此法对糖尿病合并肺部感染患者的临床疗效;根据患者血液中A免疫球蛋白(IgA)、G免疫球蛋白(IgG)和M免疫球蛋白(IgM)治疗前后含量的差异分析作用机制。结果:治疗组感染控制情况优于对照组,感染控制所用时间较短;2组的显愈率分别为治疗组87.50%;对照组为61.29%,治疗组疗效较对照组好(P=0.017,P<0.05);该疗法可以促进免疫球蛋白的生成,对动脉血管内皮功能亦有改善作用,促进了局部炎症的吸收。结论:益气活血解毒法对老年糖尿病合并肺部感染有较好疗效,作用机制与该法改善机体免疫功能有关,应当在此基础上开展更进一步的研究以证明并推广应用。

益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达的影响

目的观察益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的治疗作用,初步探讨其保护神经血管单元的机制。方法将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和尼莫地平组。采用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,各组予相应干预,3天后计算各组大鼠神经功能评分,TTC染色测定脑梗死面积,免疫组化检测大鼠脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth inhibitor,VEGF)蛋白表达,q-PCR检测大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达,Western blot检测大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达。结果(1)神经功能评分结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠神经功能缺失评分均有所降低(P<0.05);(2)脑梗死面积结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑梗死面积显著缩小(P<0.05);(3)免疫组化结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF蛋白表达显著增大(P<0.05);(4)q-PCR结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织Notch1、Dll4 mRNA表达明显增加(P<0.05)(5)免疫蛋白印迹法结果显示:中药低、中、高剂量组及尼莫地平组较模型组大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4蛋白表达增加(P<0.05)。结论益气活血化浊解毒方可以调控脑缺血再灌注损伤大鼠神经血管单元发挥神经保护作用,其机制可能与上调大鼠脑组织VEGF、Notch1、Dll4表达有关。

益气活血解毒法对脓毒症大鼠肺保护作用研究

目的：观察不同剂量化纤胶囊对脓毒症大鼠死亡率、血气分析及进行肺组织匀浆MDA的测定、SOD活力测定,明确益气活血解毒法化纤胶囊对脓毒症大鼠肺的保护作用。方法：通过对大鼠盲肠结扎穿刺制备脓毒症实验模型。选取SPF级Wistar大鼠130只,雌雄各半,随机将实验动物分成7组,分别为：假手术组,模型组,生理盐水组,血必净组,化纤胶囊低、中、高剂量组。盲肠结扎手术（CLP）术后2、12 h分别给予低、中、高剂量化纤胶囊组灌胃给药（50、150、200 mg/kg）,生理盐水组给予同样体积0.9%生理盐水,血必净组给予血必净10 mL/kg灌胃给药。模型制备后6、12、24 h各时间点处死动物,采集血液及肺组织进行血气分析、MDA测定和SOD活力测定。结果：化纤胶囊低、中、高剂量组48 h死亡率分别为75%、65%、50%,比模型组及生理盐水组明显降低（P〈0.05）。术后6、12、24 h化纤胶囊低、中、高剂量组大鼠血气分析PaO2、PaO2/FiO2比模型组及生理盐水组显著改善（P〈0.01）,且高剂量组改善明显（P〈0.05）。MDA活性在术后各时间段化纤胶囊低、中、高剂量组比模型组、生理盐水组显著降低（P〈0.01）,且高剂量组降低明显（P〈0.05）。SOD活力化纤胶囊低、中、高剂量组在术后各时间段比模型组及生理盐水组显著升高（P〈0.01）,且高剂量组差异明显（P〈0.05）。结论：益气活血解毒法化纤胶囊对脓毒症大鼠肺损伤有保护作用,并在一定程度上提高大鼠生存率。

益气活血化浊解毒法治疗假性延髓麻痹吞咽障碍验案举隅

假性延髓麻痹为脑卒中常见并发症之一,多因脑血管病、颅脑外伤、脑部占位性病变、多发性硬化症等引起桥脑或桥脑以上部位病变,使双侧大脑皮质上运动神经元或皮质延髓束受损害所致,以吞咽障碍、饮水呛咳、构音障碍、声音嘶哑,甚至情感障碍等为其主要临床表现。其中吞咽障碍为假性延髓麻痹最常见亦最棘手的临床症状,其发生率极高,严重影响患者的预后及结局,但目前临床上对吞咽障碍的筛查工作相对不足,治疗方式也相对局限。随着中医学的发展,中医在治疗假性延髓麻痹吞咽障碍疾病中逐渐彰显其优势,极大地丰富了医疗治疗手段。假性延髓麻痹吞咽障碍归属于中医“喑痱”“舌謇”“喉痹”“噎嗝”等范畴。通过临床观察发现假性延髓麻痹吞咽障碍的主要病机为“气虚血瘀、浊毒内蕴”,认为“益气活血化浊解毒法”为其根本治疗大法。在临床工作中根据“益气活血化浊解毒法”辨证组方遣药,联合吞咽康复训练可有效改善假性延髓麻痹吞咽障碍患者的吞咽功能。在此以一例典型病案为例,进行诊疗过程的梳理和分析,期望为中医学治疗假性延髓麻痹吞咽障碍的临床推广工作提供临床依据,进一步拓展中医学浊毒致病理论在脑系疾病中的应用。

益气活血解毒汤联合西药治疗糖尿病肾病Ⅳ期随机平行对照研究

[目的]观察益气活血解毒汤联合西药治疗糖尿病肾病Ⅳ期疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院及门诊患者按就诊顺序号简单随机分两组。对照组30例贝那普利10mg,1次/d,不能耐受或使用ACEI,改为缬沙坦80mg,1次/d。治疗组30例益气活血解毒汤(黄芪30g,山药20g,山萸肉15g,葛根20g,红花10g,丹参15g,水蛭10g,土茯苓、积雪草各20g,牛蒡、猫爪草各15g),1剂/d,煎取2袋,150mL/袋,早晚各一袋,饭后30min服用;西药治疗同对照组。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、尿蛋白定量、CysC、CRP、BUN、Scr、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组完全缓解4例,基本缓解5例,好转19例,无效3例,总有效率90.00%;对照组完全缓解2例,基本缓解2例,好转16例,无效10例,总有效率66.67%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。尿蛋白定量、CysC、CRP改善治疗组优于对照组(P<0.01)。[结论]益气活血解毒汤联合西药治疗糖尿病肾病Ⅳ期,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

活血解毒化浊方干预颈动脉斑块的临床研究

目的:分析活血解毒化浊方干预颈动脉斑块的临床效果。方法:2019年6月-2020年11月收治颈动脉斑块患者70例,随机分为两组,各35例。观察组采用中医活血解毒化浊方干预;对照组应用西药治疗。比较两组患者治疗效果。结果:观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)水平均低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:活血解毒化浊方干预颈动脉斑块的效果较好,可有效缓解患者的临床症状,保证预后质量。

益气活血化浊解毒法治疗缺血性脑卒中的多中心双盲随机对照试验

目的:观察益气活血化浊解毒法对缺血性脑卒中(CIS)患者的临床疗效、安全性及复发率的影响。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验研究,将120例CIS患者随机分为2组,研究过程中有脱落病例,最终纳入对照组53例,治疗组56例。对照组予以基础治疗及中药颗粒模拟剂口服,治疗组予以基础治疗及益气活血化浊解毒中药颗粒剂口服,分别于治疗前、治疗第21天、治疗第3个月、治疗第6个月观察两组患者美国国立卫生院卒中评分(NIHSS)、中医证候积分、超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及血同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化,治疗前和治疗第6个月观察两组患者血脂水平的变化,随访两组患者12个月内脑血管病复发率情况。结果:治疗第21天以及第3、6个月,两组患者NIHSS评分、中医证候积分、hs-CRP、Hcy水平均较治疗前显著下降(P<0.05),治疗第3、6个月,治疗组上述指标均显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗第6个月的血脂水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。随访12个月,治疗组复发率为1.8%(1/56),对照组复发率为5.7%(3/53),差异无统计学意义。结论:益气活血化浊解毒法可明显减轻CIS患者的神经功能缺损程度,改善中医证候,抑制炎症反应,降低Hcy和血脂水平,提高临床疗效,且未发现明显不良反应。

复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠IL-1β及TGF-β1表达水平的影响

目的:观察复方菖蒲益智汤对脑缺血再灌注损伤小鼠白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的影响,探讨复方菖蒲益智汤防治脑缺血再灌注损伤的可能机制。方法:采用阻断双侧颈总动脉法制备脑缺血再灌注模型。放射免法检测各组小鼠血清中IL-1β的表达水平,免疫组织化学法检测各组小鼠脑组织TGF-β1的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组小鼠IL-1β、TGF-β1的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,各用药组小鼠血清中炎症因子IL-1β表达水平明显降低(P<0.05),脑组织TGF-β1的表达水平明显升高(P<0.05),而复方菖蒲益智汤高剂量组尤为明显(P<0.05)。结论:复方菖蒲益智汤可能通过调节炎症因子的释放,抑制炎症反应,降低脑缺血再灌注损伤的程度。

滋阴益气活血解毒法治疗32例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床观察

目的:观察以滋阴益气活血解毒立法的左归降糖清肝方对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床疗效。方法:将64例患者随机分为对照组和治疗组,各32例,均给予基础治疗。对照组在基础治疗的同时服用肝旨清胶囊,治疗组在基础治疗的同时给予左归降糖清肝方治疗,两组疗程均为5个月,评定治疗后的临床疗效。结果:两组患者治疗前各项检查指标比较,无统计学差异;治疗后,两组空腹血糖、餐后2h血糖、血脂、肝功能和脂肪肝等级与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05);除空腹血糖外,治疗组各项检查指标及总体疗效优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:滋阴益气活血解毒立法的左归降糖清肝方对T2DM合并NAFLD患者有良好临床疗效。

孙桂芝“益气活血软坚解毒法”论治原发性肝癌经验介绍

论述孙桂芝老师治疗原发性肝癌经验,孙桂芝老师临床主要运用"益气活血软坚解毒法"治疗原发性肝癌,孙老师提出肝癌气虚为本,血瘀、结块为变,毒邪为重点的病因病机,提出对应治则即益气为本,活血软坚为主,清热解毒贯穿始终。

益气活血解毒中药联合奥沙利铂对晚期肝癌AFP,VEGF的影响

目的:探讨益气活血解毒中药联合奥沙利铂治疗晚期肝癌的临床疗效。方法:选择在我院接受治疗的晚期肝癌患者56例,随机分为对照组和观察组,每组28例。对照组患者采用奥沙利铂栓塞治疗,观察组患者采用奥沙利铂栓塞联合益气活血解毒中药治疗。观察并比较两组患者治疗前后血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、甲胎蛋白(AFP)、脯氨酸羟化酶2(PHD2)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化情况以及临床总有效率。结果:与治疗前相比,两组治疗后患者血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组患者治疗后血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平较低,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组临床总有效率(92.59%)高于对照组(71.43%),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益气活血解毒中药联合奥沙利铂能够降低肝癌晚期患者血清AFP,VEGF,HIF-1α及PHD2水平,提高临床疗效。