早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效及预后的关系

目的:探索早期肿瘤退缩和肿瘤反应深度与程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性晚期胃癌临床疗效及预后的关系。方法:回顾性分析2018年6月至2023年3月就诊于南京大学医学院附属鼓楼医院接受PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗的40例HER-2阳性晚期胃癌患者的临床资料,观察指标为早期肿瘤退缩(early tumor shrinkage,ETS)、肿瘤反应深度(depth of response,DpR)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和治疗相关不良反应。采用Log-rank检验和Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制PFS及OS生存曲线,Cox回归分析进行相关性检验。结果:患者ORR为77.5%,DCR为100%,完全缓解率为15.0%,中位PFS(median PFS,mPFS)为11.10个月,中位OS(median OS,mOS)为30.77个月。Cox单因素分析显示,肿瘤分化程度、肝转移、远处淋巴结转移、DpR与PFS和OS均有关(均P<0.05),ETS仅与PFS有关(P=0.010),PD-L1表达与PFS和OS均无关。ETS≥35%和ETS<35%患者的mPFS有显著性差异(P=0.008),mOS无显著性差异(P=0.076);DpR≥40%和DpR<40%患者的mPFS和mOS均有显著性差异(P=0.001)。Cox多因素分析显示,DpR是影响PFS和OS的独立因素,远处淋巴结转移是影响OS的独立因素。患者总体对治疗耐受性较好,无4级以上治疗相关不良反应或死亡。结论:ETS和DpR可能是PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性晚期胃癌疗效和预后的预测指标。

CO吸附在Pd/Pt(111)双金属表面的密度泛函理论研究

采用密度泛函理论研究了CO在Pd/Pt(111)双金属表面的吸附性质.分别考虑了Pd原子全部取代表层Pt原子以及部分取代表层和次表层Pt原子的情况,分析了CO吸附在双金属不同表面的吸附能、C-O和C-Pt键长及振动频率.结果表明无论是在表层或者次表层加入Pd原子,相比CO吸附在干净Pt(111)表面情况,CO在双金属表面的吸附能几乎没有变化,而键长、频率也未见明显改变.这些吸附特性说明Pt催化剂的抗CO中毒性质主要依赖于最外层的Pt原子,临近的Pd原子可能会对其产生影响,但是未见明显变化.

LANMAR算法对大型Ad hoc网络路由性能的改善

本文通过介绍和仿真LANMAR算法,并通过和AODV算法的比较,得出LANMAR算法能改善大型Ad

Application of adipose-derived stem cells in treatment of neurodegenerative diseases:A review

Neurodegenerative diseases are a class of progressive degenerative diseases that mainly include neuronal function decline and loss,such as Alzheimer's disease(AD);Cerebral troke;Parkinson's disease(PD);etc.These diseases are difficult to cure and seriously affect people's quality of life.Adipose derived stem cells(ADSCs)are derived from mesenchymal stem cells isolated and purified from adipose tissue.They have the characteristics of multidirectional differentiation and are widely used in the treatment of neurodegenerative diseases.Therefore,the use of ADSCs to treat this type of disease has potential application value.This article discusses the role of ADSCs in neurodegenerative diseases and their regeneration characteristics,and discusses the current clinical applications and future challenges of ADSCs,in order to provide references for the clinical application of ADSCs.

五味子醇甲对中枢神经系统药理作用的实验研究进展

综述五味子醇甲对中枢神经系统药理作用的实验研究进展,五味子醇甲可以改善、增强学习记忆能力,保护受损的神经细胞,抑制神经递质的分泌,镇静催眠、调节睡眠,并存在潜在的抗抑郁作用,对现有研究进行综述,以期为后续研究提供新的思路。

ABCB1 3435C>T基因多态性对急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿多药耐药基因1(ABCB1)基因多态性与使用大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗期间的血药浓度及不良反应的关系。方法:70例ALL患儿外周血,提取DNA,采用PCR技术和直接测序的方法分析ABCB1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)测定MTX给药后48h的血药浓度;2.华中科技大学同济医学院同济医院药学部,统计不良反应相关信息。分析ABCB1基因多态性与MTX血药浓度及不良反应的关系。结果:ABCB1 C3435T位点存在多态性,ABCB1 C3435T位点患儿CC、CT和TT基因型的分布频率分别为31.43%,47.14%,21.43%。ABCB1 C3435T位点各基因型MTX 48h C/D值由低到高依次为CC型患儿、CT型患儿、TT型患儿,其中TT型与CC型之间差异具有统计学意义(P<0.05)。ABCB1 C3435T位点不同基因型患者中,口腔黏膜损害、肝脏损害发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ABCB1 C3435T位点基因多态性与ALL患儿大剂量MTX化疗后的血药浓度及不良反应(口腔黏膜炎、肝脏损害)有关。

脑老化与神经系统退变性疾病

一般认为正常人或健康的脑老化现象 ,脑的结构与功能已发生病变 ,与出现以个体行为和认知能力等异常为基本临床表现的神经系统退变性疾病是两个相互独立现象。但是 ,已有许多证据表明 ,二者具有相互重叠的临床和神经病理特征、相似的生化改变和病因与发病机制。因此 ,现在有人认为 ,脑老化可能是神经系统退变性疾病的最初级阶段 ,与疾病的发生有着相同的基础。对它的认识 ,可为神经系统退变性疾病的治疗提出新的思路。

泛素C末端水解酶L1对神经元的保护作用

泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)是一种在脑内高度表达,具有泛素水解酶、泛素连接酶和稳定泛素单体功能的去泛素化酶.UCH-L1参与维持神经元突触的正常形态及功能,并能够缓解β-淀粉样蛋白诱导的长时程增强(LTP)缺失及记忆障碍;此外,UCH-L1的突变体I93M与家族性帕金森氏病相关,而UCH-L1的S18Y多态性则对神经元具有保护作用.通过研究UCH-L1的结构、功能及其在神经系统的作用机制,可以为阿尔茨海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的治疗提供相关思路和借鉴.

帕金森病的药物治疗进展

帕金森病(PD)是常见的神经退行性疾病,发病机制尚未明了,因此药物治疗主要停留在对症阶段。左旋多巴(levodopa)治疗诱发的运动并发症一直是困扰医患的难题,“持续性纹状体多巴胺能刺激”治疗新策略的出现有望攻克难关。探求神经保护药物是人们对“治本”的渴望,是药物治疗执着追寻的目标。

腹腔镜下局部应用甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠的临床观察

【目的】探讨输卵管妊娠行腹腔镜保守手术时局部应用甲氨蝶呤的疗效。【方法1248例确诊为输卵管妊娠未破裂型的患者随机分成4组：A纽腹腔镜下清除病灶后局部注射生理盐水；B组腹腔镜下不行局部注射，而是立即行单次肌注甲氨蝶呤（MTX）50mg；C组腹腔镜下在病灶局部注射MTX20mg；D组腹腔镜下在病灶局部注射MTX50mg。观察术后持续性异位妊娠（PEP）发生率、血清β-绒毛膜促性腺激素（pHCG）水平变化、输卵管通畅情况及药物不良反应。【结果】A组PEP发生率为16．1％，B组为8．06％；C组和D组均为1．61％，A组明显高于其余组（P〈0．05），B组高于C组和D组（P〈0．05）；A组β-HCG水平在各个时点均高于其他各组（P〈0．05），C组和D组较B组下降更快，在术后3d、7d及12d均低于B组（P〈0．05）；A组手术侧通畅率59．7％，B组74．2％，C组91．9％，D组90．3％，A组通畅率低于其余组（P〈0．05），C组和D组通畅率高于B组（P〈0．05）；B组、C组和D组MTX不良反应无统计学差异（P〉0．05）。局部注射效果优于单次肌注，局部注射20mg与50mg无统计学差异。【结论】腹腔镜保守手术联合局部应用MTX20mg是要求保留生育功能的输卵管妊娠患者的适宜选择。

甲氨蝶呤对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响

目的：观察甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）对大鼠脊髓挫伤急性期氧化损伤相关蛋白的影响,探讨其神经保护机制。方法：采用连有PinPoint TM精密接触传感器的BenchmarkTM立体定位颅脑撞击器制备脊髓挫伤大鼠模型。伤后30min,治疗组皮下注射MTX（0.5mg/kg,按体质量计）,对照组和假手术组注射等量生理盐水。术后1、3、6、12、24、48、72h进行动物采血和组织取材。采用酶联免疫吸附法检测血浆3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine,3-NT）的含量以及损伤组织晚期氧化蛋白产物（advanced oxidation protein products,AOPP）和蛋白羰基（protein carbonyl）的含量。结果：术后各时间点,假手术组血浆中3-NT的含量以及组织中AOPP和蛋白羰基的含量均低于对照组。术后12～72h,治疗组血浆中3-NT含量均显著低于对照组（P〈0.05）。术后24~72h,治疗组组织中AOPP含量均显著低于对照组（P〈0.05）。但是,术后各时间点损伤组织中蛋白羰基的含量两组差异均无统计学意义。结论：MTX阻止脊髓继发性损伤可能与减少氧化损伤相关蛋白的形成有关。

脑源性神经生长因子（BDNF）与神经性疾病

BDNF是一种重要的神经生长素，通常以二聚体形式存在和发挥作用；其亲和力最高的受体为TrkB，二者结合后引起一系列的酶促反应，从而产生效应。近年来发现它在老年痴呆症、帕金森病、脑损伤、精神疾病以及学习记忆等病理生理过程中起到重要作用。鉴于BDNF在多种神经疾病中的作用，目前很多学者正致力于BDNF治疗疾病方面的研究，并已经取得了一定的成绩。

阿尔茨海默病与帕金森病的记忆障碍

本文根据记忆系统与阿尔茨海默氏病 (AD)和帕金森氏病 (PD)对记忆的影响进行了分析。

miRNA在神经退行性疾病中的研究进展

微小RNAs（miRNAs）是一类真核生物内源性非编码单链RNA,长度通常为21-22个核苷酸。miRNAs主要通过与靶mRNA3＇-UTR的碱基配对引起靶mRNA的降解或抑制其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控。miRNA在神经系统中特异性表达,在神经系统疾病的发生和发展过程中起到重要作用。本文综述了miRNA在阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病中的表达差异,为今后阿尔茨海默氏病、帕金森病及亨廷顿病的发病机制研究、早期诊断及病情评估提供新的思路与方法。

S-腺苷甲硫氨酸治疗精神神经系统疾病的前景

S-腺苷甲硫氨酸(SAMe,SAM,或AdoMet)是参与体内多种细胞代谢活动的一种重要的化合物,参与转甲基、转硫基和转氨基等人体中超过100种生物代谢反应。人体缺乏SAMe后会出现消化和神经系统疾病如肝病、抑郁症和老年痴呆等。SAMe用于各种肝病的治疗已经广为人知,但是用于精神神经系统的治疗在我国还没有开始。就SAMe用于精神和神经系统的研究结果作了综述。及时补充SAMe对于改善Alzheimer's病(AD)、帕金森氏症(PD)的症状具有重要的意义。随着我国和世界人口老龄化的日益加速,SAMe未来将在治疗各种常见的老年神经系统的多种疾病中起到重要的作用。

进口和国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液单次静注的药效学对比研究

[目的]以进口丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液（竟安）为对照,验证国产同剂型丙泊酚注射液在健康志愿者单次注射的临床药物效应与药物安全性.[方法]本试验采用单中心、随机、单盲、两阶段两药的自身交叉阳性对照的设计方法,每个受试者分两阶段静脉注射两药,期间洗脱期为7d;20名健康成年男性志愿者随机分成A、B两组每组10名,A组第一阶段注射试验药（国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液）,第二阶段注射对照药,B组则相反.按2mg/kg的剂量静脉注入两药后,连续记录BIS值,意识消失时间（t-LOC）、意识恢复时间（t-ROC）、意识消失持续时间（d-LOC） 、最小BIS值出现时间（t-BISmin）.监护受试者的各项生命体征,包括心率（HR）、无创收缩压（SBP）、无创舒张压（DBP）、呼吸频率（RR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压 （PETCO2）;在志愿者意识清醒后用VAS表评定注射痛,并在试验全程及试验后观察两药的不良反应.[结果]A、B两组两阶段交叉实验后对照药和试药药的BIS值除A组试验药与对照药的最小BIS值比较有统计学差异外（P=0.034）,其余各项BIS值两药均无统计学差异（P〉0.05）;两药t-LOC、t-ROC、d-LOC、t-BISmin的比较均无统计学差异（P〉0.05）;给药后各项生命体征的变化无统计学差异;两药注射痛的VAS评分无统计学差异（P〉0.05）;在不良反应方面无显著差异.[结论]在健康志愿者单次注射国产丙泊酚中长链脂肪乳剂注射液和竟安注射液后,两者具有相似的临床药物效应和药物安全性.

腹腔镜手术、剖腹手术与甲氨喋呤单次肌肉注射治疗未破裂输卵管妊娠的比较

目的比较腹腔镜手术、剖腹术与甲氨喋呤 (MTX)单次肌肉注射治疗未破裂的输卵管妊娠成功率及治疗后的生殖状态。方法96例诊断为未破裂的输卵管妊娠患者随机分为三组 :腹腔镜手术组 (A组 ) 34例 ,MTX单次肌肉注射组 (B组 ) 32例 ,剖腹手术组 (C组 ) 30例 ,比较各组间治疗成功率 ,毒副作用及治疗后的生殖状态和治疗费用。结果A组成功率及治疗后受孕率 ,明显高于B组 ,差异有显著性 (均 P <0 .0 5 ) ,B组治疗费用明显少于A组和C组。结论腹腔镜手术治疗未破裂的输卵管妊娠治疗成功率及治疗后受孕率优于MTX单次肌肉注射和剖腹手术 ,MTX单次肌肉注射具有损伤小、毒副作用少、费用低的优点 ,适用于治疗未破裂的输卵管妊娠中症状轻微 ,血β hCG处于低值的病例 ,若MTX治疗失败 。

经阴道孕囊腔内注射氨甲喋呤辅以清宫术治疗剖宫产后切口妊娠的临床价值

【目的】探讨B超监测下双腔拾卵针经阴道孕囊腔内注射氨甲喋呤（MTX）＋清宫术治疗剖宫产术后切口妊娠（CSP）的临床价值。【方法】选取本院2005年1月至2010年6月收治的切口妊娠患者63例：14例予以MTX＋清宫术（A组），22例予以MTX＋宫腔镜术（B组），27例行B超监测下双腔拾卵针经阴道孕囊腔内注射MTX＋清宫术（c组），比较三组的治疗成功率和并发症的发生率。【结果】C组的有效率、治疗天数、清宫时间及治疗费用均显著优于A组和B组（P〈0．05）；C组出血量、宫腔填塞、子宫穿孔、MTX毒副反应发生率显著低于A组和B组（P〈0．05）；三组间宫腔血肿和子宫锲形切除修补术比较无显著性差异（P〉0．05）。【结论】B超监测下双腔拾卵针经阴道孕囊腔内注射MTX＋清宫术治疗CSP成功率高，手术耗时少、母体损伤小，住院时间短和费用低等优点，是一种安全，有效的治疗方法，值得推广。

钙结合蛋白S100A9与神经退行性疾病

钙结合蛋白S100A9是S100蛋白家族成员之一,广泛分布于人体上皮组织中,主要在活化的单核巨噬细胞、中性粒细胞和胶质细胞的胞质中表达,其功能作用广泛,参与体内多种生物学效应。S100A9是一种促炎蛋白,S100A9在调节炎症过程和免疫反应中起重要作用,参与神经炎症性疾病和神经退行性疾病的发展。本文重点介绍S100A9在神经退行性疾病中相关作用的研究进展,为S100A9在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性相关疾病治疗方面提供新的思路和靶点。