甲基酮香料的仿生合成新方法研究

四氢叶酸辅酶在生物体内的作用是转移不同氧化态的一碳单元,当一碳单元处于甲酸氧化态时,活性部位是具有五元环状结构的咪唑啉环.模拟四氢叶酸辅酶转移一碳单元的反应,以苯并咪唑甲基碘盐作为四氢叶酸辅酶甲酸氧化态模型,以格利雅试剂甲基碘化镁作为接收一碳单元的亲核试剂,将甲酸氧化态的一碳单元转移给甲基碘化镁,成功合成了三种重要的甲基酮香料甲基己基酮、甲基壬基酮和甲基十一烷基酮,其结构用元素分析,1H NMR,IR和MS等方法进行了表征,并对反应机理和反应条件进行了讨论,为甲基酮香料提供了一种仿生合成新方法.

Ln(acac)_3-BuMgCl催化甲基丙烯酸甲酯聚合

开发了催化甲基丙烯酸甲酯聚合的一类新型催化剂，由稀土乙酰基丙酮配合物Ｌｎ（ａｃａｃ）３和格氏试剂ＢｕＭｇＣｌ组成．研究了不同稀土元素、催化剂陈化时间和温度、溶剂、ＣＣｌ４添加剂、聚合时间和温度的影响．结果表明，在石油醚中单体聚合转化率和聚合物相对分子质量高于芳烃和其它极性溶剂，过量ＢｕＭｇＣｌ可能起链转移作用，降低温度可提高聚合物的间同含量．

4-羟基白藜芦醇甲基化物的合成研究

目的合成抗氧化活性化合物4-羟基白藜芦醇甲基化物。方法以四氢呋喃为溶剂,3,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经过还原反应、卤代,制备格利雅试剂,与大茴香醛缩合制备目标化合物。结果合成得到的4-羟基白藜芦醇的四甲基衍生物经MS、1H-NMR确证。结论该路线能顺利实现4-羟基白藜芦醇甲基化物的合成。

格氏试剂的合成实验改进

采用二异丁基氢化铝(DIBAH)替代分子碘,对格氏试剂的合成实验进行了改进,系统研究了DIBAH引发对反应体系安全性的影响,以及不同结构卤代烃底物在DIBAH引发下对格氏反应速率的影响。结果表明,添加2%(摩尔分数,以卤代烃的摩尔量为基础)的DIBAH,可以在温和(20℃)条件下,高效合成苯基溴化镁、正丁基溴化镁等两种典型的格氏试剂,并能获得比分子碘引发体系更高产率的格氏反应产物。本工作通过提高格氏试剂合成反应的安全性,加强学生对实验安全的重视,引导学生关注化工产业实践中的实际问题。通过对反应体系的优化和结构解析,引导学生将基础知识活学活用、融会贯通。

“一锅法”合成(±)-3-烷基苯酞

将邻溴苯甲酸甲酯制成 格氏试 剂后与 醛类反 应，以“一 锅法”合成了 ４ 种（±）３烷基 苯酞。产物经 Ｉ Ｒ，１ Ｈ Ｎ Ｍ Ｒ 和 Ｍ Ｓ 确证为目标产物。

甲基苯基二甲氧基硅烷的研究进展

介绍了甲基苯基二甲氧基硅烷的几种主要合成方法:格氏试剂法、钠缩合法和醇解法,并对各种工艺的优缺点进行了讨论,不同的使用需求可以采用不同的合成方法。格氏试剂法合成的甲基苯基二甲氧基硅烷质量较好,可用于电子产品方面的封装材料。掌握好格氏试剂法生产工艺的危险控制点有利于该法的规模化生产。

一锅法合成β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯

正丁基锂在-78℃攫取(α-烷氧羰基)乙基膦酸二乙酯(1)的活泼氢得到碳负离子2,其进攻三氟醋酸酐产生三氟乙酰基膦酸酯(3);不经过分离,直接用Grignard试剂进攻三氟乙酰基膦酸酯(3),由HWE反应选择性地合成了以Z-式为主的β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯(4),按1计,三步反应的总收率为59%～92%,Z-构型反应产物是主要产物。

甲基格氏试剂甲基硫酸甲基镁的合成

250ml四口烧瓶中加入镁粉2.4g(0.1mol),碘0.04g,充氮置换,搅拌下慢慢升温至40℃,保温20min。加入碘甲烷0.5g和四氢呋喃10g混合液,冷水浴控温40℃左右,搅拌,直至反应液呈乳白色。冷却至10℃左右,于30min内,将硫酸二甲酯14.3g(0.11mol)和四氢呋喃50ml混合液自滴液漏斗中慢慢地匀速滴入,滴毕继续保温搅拌10min以使镁粉转化完全,得灰黑色甲基硫酸甲基镁溶液,Zerevitinnov活泼氢测定法显示活性甲基收率≥90%(以镁计),所得溶液可替代传统的甲基格氏试剂甲基卤化镁,不经分离可直接用于有机合成。

甲基庚基酮合成的工艺研究

以庚基溴化镁与乙酸乙酯进行格氏反应,制备甲基庚基酮。讨论了制备过程中的工艺参数,包括镁屑和氯代庚烷的不同物质的量比对格氏试剂制备的影响、镁屑和四氢呋喃不同质量比对格氏试剂制备的影响及格氏试剂和乙酸乙酯不同物质的量比对甲基庚基酮制备的影响,得到了最佳的工艺条件。

(S)-α,α-二烃基-5-氧代-1-甲基-2-吡咯烷甲醇的合成

以 L-谷氨酸为手性原料 ,经过环化、酯化、N-甲基化和格氏加成反应合成了 1 1个 ( S) -α,α-二烃基 -5 -氧代 -1 -甲基 -2 -吡咯烷甲醇 。

2-甲基-2-己醇制备实验的改进与创新设计

用Grignard试剂制备2-甲基-2-己醇是大学有机化学实验课程中的一个经典实验。传统方法中,通常使用碘作为反应引发剂,使用10%硫酸溶液水解中间产物,这使得副反应较多,目标产物产率较低。本研究探究了反应加热顺序、引发剂种类和中间体水解条件等对产物产率的影响,试验结果表明:最优条件下,改变加热顺序,使用1,2-二溴乙烷作为引发剂,使用饱和氯化铵作为淬灭剂,相比于经典条件下,产物收率可以提高约20%。另外,反应的引发时间与引发剂的使用剂量成正比关系。本研究可为2-甲基-2-己醇实验室制备方案的改进提供一定的借鉴。

1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇合成工艺研究

以氯甲烷(2)为原料制备甲基氯化镁格氏试剂;以三氯化镓为催化剂,甲基氯化镁与1,1,1-三氟丙酮(3)反应,经水解制得1,1,1-三氟-2-甲基-2-丙醇(1)。产物结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、^(19)F-NMR及MS表征;通过单因素、正交实验和放大重复性实验确定了最佳反应条件:溶剂为正丁醚、格氏试剂浓度3 mol·L^(-1)、n(Mg)∶n(2)为1.05∶1、n(2)∶n(3)为1.3∶1、n(三氯化镓)∶n(3)为5%、3滴加及反应温度-10℃、反应12 h,平均收率为91.8%。该法具有原料价廉,操作方便,收率高,对环境友好等优点,适合规模生产。

3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇的合成

以甲基乙烯酮为原料,用乙炔基格氏试剂对其加成,然后水解得到目标物3-甲基-1-戊烯-4-炔-3-醇。研究了温度对反应的影响,发现在25℃的反应温度下,目标化合物的气相色谱产率为50%,减压蒸馏纯化后收率为30%。目标产物用1HNMR、IR进行了表征。

大学本科有机化学实验课程教学改进研究与实践

大学基础化学实验教学中加强对学生“三基”实践能力的培养十分重要,在现有大学化学实验课程建设成果的基础上进一步研究开发新型教学实验成为提升实验教学质量的有益探索。以“1-甲基-1-环己醇的合成与结构鉴定”实验课开设为例,通过采取线上、线下相结合模式开展格氏试剂合成反应的实验教学实践,并以提高产品收率为目的通过控制变量法对实验室制备1-甲基-1-环己醇的反应条件进行了优化,实验课程教学改革取得了预期的成效,对学生科研基本能力及综合能力的培养和提升具有重要意义。

(S)-2-[羟基(二苯基)甲基]-1-甲基吡咯烷(DPMPM)的合成

对标题化合物的合成方法进行了改进。以L-脯氨酸为起始原料,与甲醛在Zn/NaH2PO4条件下发生还原氨化反应得中间体N-甲基-L-脯氨酸,再经乙酯化得N-甲基-L-脯氨酸乙酯,最后与苯基溴化镁发生格氏反应得标题化合物,所得中间体和终产物经高分辨质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证其化学结构,总收率51.3%,纯度>97%。该路线将成本较高的格氏化反应调整为最后一步,可降低生产成本,改进后的路线操作简便、反应温和,成本可控,可用于标题化合物的放大合成。

环己基甲基二甲氧基硅烷的合成工艺探讨

介绍环己基甲基二甲氧基硅烷的几种合成方法,并对其工艺方法的优劣作了述评。

高纯2-甲基-3-氯苯甲酸的合成

以2,6-二氯甲苯和镁为原料,在THF中制备了单格氏试剂,然后与碳酸二甲酯偶联得到3-氯-2-甲基苯甲酸甲酯,经熔融结晶纯化含量99.4%,纯化的酯经皂化、酸化以及重结晶,得到高纯目标产物,含量99.5%,总收率84%。该方法用规模化生产的2,6-二氯甲苯、碳酸二甲酯等为原料,操作简便易控,适合于产业化。

25-羟基维生素D_(3)中间体C5缩醛溴化镁的合成

3-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基丁烷溴化镁(简称C5缩醛溴化镁)作为格氏试剂,可以用于与醛酮类发生格氏反应获得醇或C=C的医药中间体,而与酯类发生偶联反应则可获得C-C单键的医药中间体。尤其它可作为合成25-羟基维生素D_(3)的C5片段中间体,直接与25-羟基维生素D_(3)的C22片段中间体发生偶联得到25-羟基维生素D_(3)的前体,再经过光照水解异构等步骤得到25-羟基维生素D_(3)。本文主要研究3-(1-乙氧基乙氧基)-3-甲基丁烷溴化镁的合成工艺条件。