某些取代芬太尼类化合物对家兔的麻醉作用与毒性

报道了某些３－甲基芬太尼和４－甲氧羰基芬太尼衍生物对家兔的麻醉活性与毒性，并讨论了构效关系。药理试验结果表明，４－甲氧碳基芬太尼类化合物的麻醉活性与安全范围均高于相应的３－甲基芬太尼类化合物。

芬太尼、咪达唑仑复合麻醉对大鼠认知功能及海马NR1、NR2B表达的影响

目的探讨芬太尼、咪达唑仑复合麻醉对大鼠认知功能及海马NR1、NR2B表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、复合麻醉组、催醒组,每组6只。复合麻醉组和催醒组均腹腔注射芬太尼0.5mg/kg、咪达唑仑50mg/kg进行麻醉诱导,以翻正反射消失为标准记录大鼠麻醉起效时间。催醒组在麻醉起效30min后腹腔注射纳络酮0.5mg/kg、氟马西尼0.8mg/kg进行动物催醒,记录从给予拮抗剂到动物出现翻正反射的复苏时间。对照组腹腔注射等体积的生理盐水。各组大鼠于实验结束后7d内采用Y型电迷宫对大鼠进行认知功能测试,测试结束后处死动物,分离双侧海马,RT-PCR测定海马组织内NR1、NR2B的mRNA表达。结果复合麻醉组大鼠Y迷宫实验正确反应率较对照组显著下降(P<0.01),NR2B的mRNA表达显著降低(P<0.01);催醒组大鼠正确反应率和NR2B的mRNA表达与对照组相比无显著差异,NR1的表达在各组差异不明显。结论芬太尼、咪达唑仑复合麻醉可引起大鼠短期内一定的认知功能损害,其机制可能与NR2B基因表达下调有关。

3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成与镇痛活性

报道某些3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成,顺反异构体的分离及其镇痛活性。实验结果表明,该类化合物具有与3-甲基芬太尼类和4-甲氧羰基芬太尼类相当的强效镇痛活性(活性最强的化合物18a镇痛强度为吗啡的2939倍),构效关系更类似于前者。顺式异构体的活性通常强于反式,且二者强度比较小,提示4-甲基羰基引入到3-甲基芬太尼类化合物分子中降低了3位甲基对阿片受体作用的选择性。

丙泊酚靶控输注和七氟烷吸入对顺式阿曲库铵药效学的影响

目的:比较丙泊酚靶控输注(TCI)复合瑞芬太尼全凭静脉麻醉和七氟烷复合瑞芬太尼麻醉对单次插管剂量顺式阿曲库铵肌松效应的影响。方法:ASAI或Ⅱ级的择期全麻患者42例,随机均分为丙泊酚(P)组和七氟烷(S)组。麻醉诱导后给予0.2mg/kg的顺式阿曲库铵后插管;P组和S组麻醉维持分别采用丙泊酚TCI-泵注瑞芬太尼和吸入1.3倍肺泡最小有效浓度(1.3MAC)七氟烷-泵注瑞芬太尼。使用加速度肌松监测仪观察拇内收肌的收缩反应,记录顺式阿曲库铵的起效时间、无反应时间、肌松维持时间及恢复指数(RI)等指标。结果:2组之间肌松起效时间、无反应时间及单刺激肌颤搐强度(T1)25%时间差异无统计学意义(均P>0.05),S组25%四个成串刺激比(TOFr)及恢复指数较P组明显延长(P<0.05)。结论:单次插管剂量的顺式阿曲库铵在丙泊酚TCI-泵注瑞芬太尼麻醉下肌松维持及恢复无明显变化,而在吸入1.3MAC七氟烷-泵注瑞芬太尼麻醉下恢复时间明显延长,提示以七氟烷维持全麻,顺式阿曲库铵剂量应酌减,以免术后肌松残留。

1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶立体异构体的合成及其镇痛作用

合成了具有强效镇痛活性的3-甲基芬太尼衍生物1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶(1)及其顺(±)反-(±)-和顺-(+)-、顺-(-)-异构体。小白鼠热板试验结果表明,其异构体的构效关系类似于3-甲基芬太尼,但1-乙基的β-苯基被 Me_2C=CH 基取代后降低了分子对阿片受体作用的立体选择性。

顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基结构类似物的合成与镇痛活性及构效关系的研究

以不同电性的基团取代顺-3-甲基芬太尼中4-N-丙酰基上的乙基,合成某些顺-3-甲基芬太尼的结构类似物。药理试验结果表明,所合成的化合物均有典型的吗啡样作用。化合物3的镇痛活性略强于顺-3-甲基芬太尼。应用半经验的INDO方法对4个代表化合物进行了量子化学计算,讨论了电子结构与镇痛活性间的关系,化合物3由于氯乙烯基的引入具有与顺-3-甲基芬太尼不同的电子结构特征,氯乙烯基可能作为电子接受体参与了与受体的作用。

米索前列醇与卡前列甲酯栓在无痛人工流产中应用效果比较

目的 比较米索前列醇与卡前列甲酯栓在无痛人工流产术中的应用效果.方法 将自愿行无痛人流手术终止妊娠且无手术禁忌证的早孕妇女164例,随机分为观察组和对照组（门诊号为奇数的患者在观察组,门诊号为偶数的患者在对照组）各82例,观察组于术前1h予米索前列醇400 μg置于阴道后穹隆,1h后手术.静脉注射芬太尼50μg,丙泊酚以2.0 mg/kg持续静脉推注,睫毛反射消失后停止用药,必要时追加丙泊酚0.5 mg/kg;对照组于术前1h予卡前列甲酯栓1粒（1 mg）置于阴道后穹隆,余用药同观察组.监测术前、术中BP、HR、RR、SpO2,观察宫颈松弛度,记录丙泊酚的总用量、手术时间、苏醒时间、患者及术者的满意率.结果 在手术时间、清醒时间、丙泊酚总用量上观察组[（3.5±1.2） min,（1.9±0.7） min,（105±10）mg明显少于对照组（6.5±1.7）min,（3.7±0.6）min,（149±14） mg],在宫口松弛上观察组（显效69例,有效13例,无效0例）优于对照组（显效52例,有效21例,无效9例）.结论 丙泊酚、芬太尼联合应用米索前列醇较联合应用卡前列甲酯栓宫颈松弛作用明显,显著缩短了扩张宫颈的时间,丙泊酚用药量小,缩短了患者的苏醒时间,提高了手术的安全性及满意度.