皮质下缺血性血管性疾病的MTHFR基因多态性

目的研究皮质下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascualar disease,SIVD)与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性的关系。方法应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术和限制性酶切片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)分析技术检测46例SIVD患者和43名正常人的MTHFR基因C677T多态性。结果 SIVD组T/T型、C/T型基因频率分别为36.96%、34.78%,分别高于对照组(20.93%、23.26%)。SIVD组T等位基因频率明显高于对照组(分别为54.35%、32.56%,P<0.01)。T/T型、C/T型患SIVD风险度较C/C型分别高3.487倍(95%CI,1.1217～9.993)和2.954倍(95%CI,1.045～8.350)。结论 MTHFR基因T等位基因可能是SIVD的遗传易感因子,而C等位基因则具有一定保护作用,MTHFR基因C677T点突变与SIVD发病密切相关。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管疾病的研究

目的 探讨N 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑血管疾病的关系。方法 利用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法 ,检测了 72名健康人和 71名脑血管疾病患者MTHFR基因的6 77碱基多态性突变C→T情况 ,并加以对照分析。结果 脑血管疾病患者MTHFR基因突变型V6 77基因的频率 ,与正常健康人对比差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 MTHFR基因突变型V6 77基因可能是脑血管疾病的又一个遗传风险因子 ,但本研究结果显示与脑血管疾病的发病无关 ,是否为脑血管病的遗传风险因素有待进一步研究。

皮质下缺血性血管病患者ApoE基因多态性及血清亲环素A浓度对认知障碍的影响

目的探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)患者载脂蛋白E(Apo E)基因多态性及血清亲环素A(Cyp A)浓度对认知障碍的影响。方法选取SIVD患者126例,根据头颅磁共振(MRI)表现评定患者白质病变(WML)程度以及腔隙性梗死(LI)数目。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)、哈金斯基缺血指数量表(HIS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)进行神经心理学评估,分为皮质下缺血性血管病认知障碍组(SVCI)和皮质下缺血性血管病无认知障碍组(SNCI),并检测两组Apo E基因多态性及血清Cyp A浓度。结果 (1) SVCI组血清Cyp A浓度明显高于SNCI组(P <0. 01);(2) SVCI组中Apo E 3/4基因型及ε4等位基因频率(25. 6%/20. 7%)显著高于SNCI组(6. 8%/6. 8%),Apo E 3/3基因型及ε3等位基因频率(51. 2%/70. 1%)明显低于SNCI组(81. 8%/88. 6%),差异均有统计学意义(P <0. 05);(3)ε4等位基因携带者血清Cyp A浓度显著高于ε4等位基因非携带者(P <0. 01);(4) logistic回归分析显示:高血压、血清总胆固醇水平增加、血清Cyp A浓度的增加以及携带ε4等位基因,均可增加SVCI的发病风险(P <0. 05)。结论携带ε4等位基因及血清Cyp A浓度升高对SVCI的发生、发展可能具有一定促进作用,检测Apo E基因及血清Cyp A浓度或许可以为早期诊断SVCI提供部分理论依据。

皮质下缺血性血管病与对氧磷酶1基因多态性的相关性研究

目的探讨皮质下缺血性血管病(SIVD)与对氧磷酶1(PON1)基因多态性的相关性。方法纳入65例SIVD患者和同期35例体检者分别为SIVD组和对照组,依据头颅MRI表现评定Fazekas分级及腔梗(LI)数量,将SIVD组分为WML组和LI组,并根据脑损伤程度分别分为轻度病变组、中度病变组和重度病变组,采用Sanger测序法测定受试者PON1基因分别在第192和55位点的表达。结果①SIVD组的平均年龄高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(P<0.05),SIVD组和对照组的吸烟状况差异有统计学意义(P<0.05);②SIVD组与对照组Q192R、L55M基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;③SIVD组与对照组PON1基因Q192R和L55M基因型分布差异均有统计学意义(χ^(2)=8.780,P<0.05;χ^(2)=4.239,P<0.05),SIVD组R等位基因频率和M等位基因频率均高于对照组(χ^(2)=8.765,P<0.01;χ^(2)=4.926,P<0.05);④在WML组和LI组中,重度病变组R等位基因频率均高于中度病变组和轻度病变组(P<0.0167),中度病变组和重度病变组的M等位基因频率均高于轻度病变组(P<0.0167);⑤多因素Logistic回归分析显示:年龄、吸烟以及携带PON1基因R、M等位基因,均为SIVD发病风险的独立危险因素(P<0.05)。结论SIVD的发病可能与PON1基因在第192和55位点上表达的差异有关,携带该位点R、M等位基因可能对SIVD的发病有一定的促进作用,为寻找SIVD防治新的靶点提供一定的理论依据。

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和吸烟与缺血性卒中的关系

目的探讨N5，N10－亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性和吸烟与缺血性卒中患病的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）和变性高效液相色谱（DHPLC）技术筛查454例缺血性卒中患者（患者组）和334例非缺血性卒中患者（对照组）MTHFR职基因的多态分布，依据TOAST分型及神经功能缺损评分分型分别进行MTHFR基因多态性的亚组分析，采用非条件Logistic回归模型分析MTHFR基因多态性、吸烟情况与缺血性卒中患病的关系。结果TT基因型和T等位基因与中、重型缺血性卒中，大动脉粥样硬化型和心源性栓塞型缺血性卒中相关。携带TT基因型和T等位基因的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度分别为4．393和2．359，而携带CC基因型的吸烟群体患缺血性卒中的相对危险度则为0．353。非吸烟群体MTHFR基因的各基因型和等位基因频率的分布与对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论携带T等位基因的吸烟群体容易患缺血性卒中，而携带C等位基因的吸烟群体不容易患缺血性卒中：MTHFR基因与吸烟在缺血性卒中的发病过程中存在协同作用。

MTHFR C677T基因多态性与缺血性脑血管病的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与缺血性脑血管病的相关性。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对512例缺血性脑血管病患者和500例健康对照者进行MTHFR C677T基因多态性分析。结果:缺血性脑血管病患者中突变纯合子TT基因型频率为40%,突变杂合子CT基因型频率42·6%,野生型CC基因型频率为17·4%;对照组中TT基因型频率为32·8%,CT基因型频率为34·6%,CC基因型频率为32·6%;患者组和对照组T等位基因频率分别为61·3%和51·1%,C等位基因频率分别为38·7%和49·9%,以上各频率之间均有显著性差异(P<0·05)。结论:MTHFR C677T基因多态性与缺血性脑血管病的发生有一定关系,可能是缺血性脑血管病的一个重要危险因素。