miRNA-182、miRNA-200c和胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ单独及联合检测对胃癌的诊断价值

目的探讨miRNA-182、miRNA-200c和胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)/胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)单独及联合检测对胃癌的诊断价值。方法选取65例胃癌患者和61例健康体检者,分别作为观察组和对照组,酶联免疫吸附试验检测两组受试者血清PGⅠ和PGⅡ水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测miRNA-182、miRNA-200c水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估miRNA-182、miRNA-200c、PGⅠ/PGⅡ单独及联合检测对胃癌的诊断价值。结果观察组患者血清miRNA-182、miRNA-200c水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。观察组患者血清PGⅠ水平和PGⅠ/Ⅱ均低于对照组,PGⅡ水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。ROC曲线显示,miRNA-182、miRNA-200c、PGⅠ/PGⅡ联合检测诊断胃癌的AUC为0.829(95%CI:0.633~0.859),高于各指标单独检测的0.650、0.722、0.818,此时的灵敏度为0.825,特异度为0.890。结论miRNA-182、miRNA-200c、PGⅠ/PGⅡ联合检测对胃癌的诊断价值更高,或可作为胃癌诊断的有效指标。

长链非编码RNA NEAT1、miRNA-182-5p与2型糖尿病合并代谢性脂肪性肝病患者肝纤维化风险的相关性研究

背景随着慢性代谢性疾病的发病率逐年增加,已威胁全民健康,目前非编码RNA与内分泌代谢相关疾病的研究已成为国内外研究热点,其中长链非编码RNA核富集转录体(lncRNA NEAT1)及微小RNA(miRNA)-182-5p在2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的研究鲜有报道。目的探讨T2DM合并MAFLD患者lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p在肝纤维化发生、发展中的机制及临床意义。方法纳入2021年10月—2022年6月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者236例为研究对象,同时纳入49名健康志愿者为健康对照组。收集研究对象一般资料与实验室检测结果。测定内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)。采集外周血,测定lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p。将T2DM患者其分为T2DM合并非MAFLD组(n=82)与T2DM合并MAFLD组(n=154)。进一步根据肝纤维化指数(FIB-4)将T2DM合并MAFLD组分为肝纤维化低危亚组(n=55)、肝纤维化中危亚组(n=69)、肝纤维化高危亚组(n=30)。采用Spearman秩相关分析探究肝纤维化高危亚组lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p表达水平的相关性,采用多因素有序Logistic回归分析探究T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结果健康对照组年龄、颈围(NC)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)低于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组,白蛋白(Alb)高于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组(P<0.05);T2DM合并MAFLD组BMI、腰围(WC)、VFA、SFA、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、血尿酸(SUA)、lncRNA NEAT1高于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,血小板计数(PLT)低于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组,总胆固醇(TC)低于健康对照组(P<0.05);T2DM合并非MAFLD组HOMA-IR、lncRNA NEAT1高于健康对照组,miRNA-182-5p高于健康对照组、T2DM合并MAFLD组,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)低于健康对照组、T2DM合并MAFLD组(P<0.05)。肝纤维化低危亚组VFA、SFA、AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组,BMI、WC、NC低于肝纤维化高危亚组,TC高于肝纤维化高危亚组(P<0.05);肝纤维化中危亚组PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化高危亚组,AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化高危亚组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,肝纤维化高危亚组患者lncRNA NEAT1与miRNA-182-5p呈负相关(r_(s)=-0.438,P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析结果显示,lncRNA NEAT1(OR=1.326,95%CI=1.087~1.616)、VFA(OR=1.019,95%CI=1.006~1.033)、miRNA-182-5p(OR=0.083,95%CI=0.027~0.257)、PLT(OR=0.956,95%CI=0.942~0.970)、AST(OR=1.048,95%CI=1.022~1.075)是T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结论外周血lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p与T2DM合并MAFLD患者并发肝纤维化密切相关,为该病的早期预测及诊治提供依据。

血清miRNA-182联合癌胚抗原对胃癌的诊断效能及临床意义

目的miR-182在不同类型的癌症中可起癌基因的作用被发现在胃癌组织中的表达增高且其高表达与病情进展及不良预后有关,然而目前关于血清miRNA-182的表达水平及其对胃癌的诊断效能的研究报道较少。文中探讨血清miRNA-182联合癌胚抗原(CEA)对胃癌的诊断效能及临床意义。方法选择2017年6月-2018年6月在贵州省人民医院消化内科经病理学检查证实且均未进行治疗的68例胃癌患者(胃癌组),行胃镜病理检查确诊的65例胃炎患者(胃炎组)以及健康体检人群65例(对照组)。采用原位杂交检测胃癌组织及癌旁组织中miRNA-182表达;采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测血清miRNA-182的相对表达量及临床常规检测CEA,并分析miRNA-182的表达水平与患者临床病理特征的关系;采用ROC曲线分析miRNA-182、CEA及两者联合对胃癌的诊断效能。结果胃癌患者组织中miRNA-182阳性表达率(76.47%)显著高于癌旁组织(22.06%),且Ⅲ期+Ⅳ期胃癌组织中miRNA-182阳性表达率(95.24%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期胃癌组织中miRNA-182阳性表达率(46.15%),差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌患者血清中miRNA-182相对表达量(5.17±0.60)、CEA表达为15.39(10.25~18.37)ng/mL分别高于胃炎患者(4.29±0.63)和2.98(2.41~4.67)ng/mL以及对照组(4.26±0.59)、2.92(2.55~4.63)ng/mL;Ⅰ+Ⅱ期胃癌患者血清miRNA-182相对表达量(4.84±0.57)及CEA的表达水平10.12(4.55~15.48)ng/mL均低于Ⅲ期患者(5.40±0.49)、16.82(15.15~20.63)ng/mL和Ⅳ期患者(5.34±0.60)、17.36(14.66~19.09)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果发现,miRNA-182高表达与肿瘤TNM分期、分化程度、转移有关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miRNA-182诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.850(95%CI 0.786~0.914),其相应的灵敏性和特异度分别为73.5%和84.6%;CEA诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.947(95%CI 0.913~0.980),其相应的灵敏性和特异度分别为83.8%和73.4%;两指标联合诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.967(95%CI 0.943~0.991),其相应的灵敏性和特异度分别为94.1%和86.2%,且两指标联合诊断胃癌的准确性为90.2%,均优于单个指标(78.9%、79.7%)。结论血清miRNA-182联合CEA检测可提高胃癌诊断的灵敏性和准确性,对胃癌早期发现及治疗具有一定的临床价值。

血清miRNA-182检测在结直肠癌中的诊断价值研究

目的探讨血清miRNA-182作为结直肠癌(CRC)潜在标志物的诊断价值。方法运用荧光定量PCR法检测53例CRC患者血清miRNA-182相对表达量,并与肠良性病变患者及健康体检者进行比较分析。结果 CRC患者血清miRNA-182相对表达量明显高于肠良性病变组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示血清miRNA-182诊断CRC的曲线下面积为0.846,95%置信区间为0.768~0.925;诊断灵敏度为77.1%,特异度为81.1%。血清miRNA-182相对表达量与CRC患者TNM分期(P=0.011)及远距离转移(P=0.002)有关;而与其他临床特征无关。CRC患者术后血清miRNA-182相对表达量明显低于术前水平(P<0.01);而术后出现复发/转移的患者血清miRNA-182相对表达量又明显升高(P=0.019)。结论 CRC患者血清miRNA-182相对表达量明显升高,并与病情及恶性进展密切相关,血清miRNA-182可作为CRC潜在标志物用于临床诊断及病情评估。

miRNA-182通过FGF9调节肺动脉平滑肌细胞表型的研究

目的研究miRNA-182及其靶蛋白成纤维生长因子9(FGF9)对肺动脉平滑肌细胞表型转换的调节作用。方法体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC),用miRNA-182模拟体转染的方法使其过表达,FGF9siRNA转染使其沉默;使用CCK8方法检测细胞增殖能力,分别用RT-q PCR检测miRNA-182的表达,PCR方法检测FGF9及收缩型表型标记物(SMA,SM22α及myosin)的基因水平,Western blot检测其蛋白水平。结果过表达miRNA-182,收缩表型标记物SMA,SM22α及myosin基因表达水平明显升高,SMA蛋白表达量明显增加,转染miRNA-182抑制物之后,SMA蛋白表达量降低;另外,细胞相对吸光度降低,增殖被抑制,并且转染模拟体80 nmol/L较转染40 nmol/L吸光度更低;而转染miRNA-182抑制物之后,细胞相对吸光度明显增强,细胞增殖增加。过表达miR-182后,FGF9mRNA的表达明显降低,并且与模拟体的转染浓度直接相关。沉默FGF9表达之后SMA、SM22α和myosin表达增加,并抑制PASMC的增殖能力,同时沉默miR-182和FGF9表达之后,SMA、SM22α和myosin表达增高。结论miRNA-182通过靶向抑制FGF9蛋白的表达,抑制PASMC收缩型向合成型转化,同时抑制其增殖能力。

miRNA-182对细胞内钠离子通道蛋白Nav1.7表达的影响

目的:探索miRNA-182对细胞中电压门控钠离子通道1.7(Nav1.7)表达的影响及可能机制。方法:构建重组SCN9A 3'UTR双荧光素酶报告基因载体并与miRNA-182抑制物、类似物或scramble共转染HEK293细胞,通过荧光素酶活性检测观察miRNA-182和SCN9A表达的变化。用谷氨酸钠刺激PC12细胞并转染miRNA-182类似物或抑制物,利用原位杂交、免疫荧光共检测以及蛋白免疫印迹方法检测细胞中miRNA-182和Nav1.7蛋白的表达。结果:miRNA-182能抑制SCN9A 3'UTR在HEK293细胞中的表达。Nav1.7和miRNA-182在PC12细胞共表达。谷氨酸钠可使PC12细胞中Nav1.7表达增高,miRNA-182的表达降低(P<0.05);miRNA-182类似物能拮抗谷氨酸钠的刺激作用。结论:miRNA-182可负调控细胞内Nav1.7蛋白的表达。

miRNA-182通过调节EMT相关分子ZEB2而抑制肺癌细胞转移和侵袭

目的探讨微小RNA(miRNA)-182对肺癌细胞转移和侵袭的影响及其相关机制。方法采用荧光定量PCR方法检测肺癌细胞系和组织标本中miRNA-182表达情况;对miRNA-182表达情况与肺癌临床病理特征关系进行分析;通过Boyden小室分析和伤口愈合实验检测miRNA-182对肺癌细胞转移和侵袭能力的影响;生物信息学方法预测miRNA-182可能的靶基因,并采用荧光素酶报告基因实验验证预测的靶基因E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)是miRNA-182的靶基因;Western印迹方法检测ZEB2、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达情况。结果四种肺癌细胞系miRNA-182mRNA的表达情况为高转移能力的肺癌细胞系95D和L9981其miRNA-182 mRNA表达显著低于转移能力较弱的肺癌细胞系NL9980或95C(P<0.05),且同原发性肺癌组织相比,淋巴结转移癌组织中miRNA-182表达亦显著下调(P<0.05);临床病理特征关系分析结果显示,miRNA-182表达仅与是否存在淋巴结转移相关。转染miRNA-182可显著抑制肺癌细胞系95D和L9981的转移(P<0.05),同时,转染miRNA-182可显著抑制肺癌细胞系95D和L9981的侵袭能力(P<0.05),而转染miRNA-182抑制剂可增加肺癌细胞系95D和L9981的侵袭能力(P<0.05)。生物信息学预测显示ZEB2为miRNA-182的功能性靶基因,且得到荧光素报告实验结果证实。Western印迹结果显示转染miRNA-182可显著抑制肺癌细胞系95D和L9981中ZEB2和波形蛋白的表达,上调E-钙黏蛋白的表达。结论 miRNA-182可通过调节ZEB2、E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达,进而抑制肺癌细胞的转移和侵袭。

miRNA-182、miRNA-375在结直肠癌患者外周血中的表达及与预后的关系

目的探究微小RNA-182(miRNA-182)、miRNA-375在结直肠癌患者外周血中的表达及与预后的关系。方法采用定量荧光聚合酶链反应(PCR)扩增技术对治疗前82例结直肠癌患者血浆miRNA-182、miRNA-375水平进行检测,并根据患者结直肠癌根治术后1年预后结果分为预后良好组和预后不佳组,收集并整理患者的一般资料,采用Logistic回归分析影响结直肠癌患者预后的相关因素,以受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血miRNA-182、miRNA-375水平对患者预后的预测价值。结果82例结直肠癌患者中,预后不佳37例(预后不佳组),预后良好45例(预后良好组)。预后不佳组患者分化程度为低分化、肿瘤生长方式为浸润型所占比例及外周血miRNA-182、miRNA-375水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度为低分化、肿瘤生长方式为浸润型、外周血miRNA-182及miRNA-375水平偏高均为结直肠癌患者预后不佳的危险因素(P﹤0.01)。ROC分析显示,外周血miRNA-182、miRNA-375单独及联合检测预测结直肠癌患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.80、0.82、0.88,外周血miRNA-182、miRNA-375单独检测对结直肠癌患者预后的预测效能低于二者联合。结论外周血miRNA-182、miRNA-375水平偏高的结直肠癌患者更易出现淋巴结转移等预后不佳情况,且miRNA-182、miRNA-375水平均对结直肠癌患者的预后具有一定的预测效能。

miRNA-1260b、miRNA-182-5p及CEA、CA199表达水平对结直肠癌诊断的价值研究

目的探讨结直肠癌患者miRNA-1260b、miRNA-182-5p及癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)表达水平及其对结直肠癌的临床诊断价值分析。方法回顾性选取2020年1月至2020年12月于本院诊断为结直肠癌的60例患者作为结直肠癌组,选择本院同期进行健康体检正常人群40例为对照组。采集正常和结直肠癌组术前空腹外周静脉血,术中收集患者切除病灶和癌旁组织标本;检测两组血清及组织中miRNA-1260b、miRNA-182-5p表达水平,同时检测两组血清CEA、CA199水平;通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(AUC)值分析miRNA-1260b、miRNA-182-5p、CEA、CA199对结直肠癌的诊断价值。结果结直肠癌组织及血清中miRNA-1260b、miRNA-182-5p表达水平明显升高癌旁正常组织和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌患者血清CEA、CA199水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,miRNA-1260b、miRNA-182-5p及CEA、CA199单独诊断结直肠癌的AUC分别为0.719、0.736、0.854、0.817;四者联合诊断的AUC为0.939,明显高于任意单个指标诊断。结论结直肠癌患者血清和癌组织中miRNA-1260b、miRNA-182-5p表达水平明显升高,用于诊断结直肠癌的AUC值均大于0.7,其两者联合CEA、CA199诊断价值更高,有望成为诊断直肠癌的潜在特异性标志物。

肝细胞癌患者射频消融术后24 h超声造影联合血清miRNA-182-5p对消融效果及术后复发的预测价值

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者射频消融术后24 h超声造影定量参数联合血清miRNA-182-5p(miR-182-5p)在预测消融效果及术后复发方面的价值。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析泸州市中医医院2018年6月至2020年6月收治的113例行射频消融治疗的HCC患者临床资料。患者均于术后24 h行超声造影检查,记录相关定量参数,包括上升时间(RT)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)。术后24 h采集患者外周静脉血,采用实时定量聚合酶链反应检测血清miR-182-5p水平。分析患者术后1个月消融效果及术后2年复发情况,比较完全消融组与未完全消融组、复发组与未复发组患者射频消融术后24 h超声造影定量参数与血清miR-182-5p水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析肝癌患者射频消融术后24 h超声造影定量参数与miR-182-5p预测患者消融效果及术后复发的效能。结果113例患者年龄(47±11)岁,包括男性70例,女性43例。未完全消融组术后24 h超声造影PI、RT、TTP及血清miR-182-5p水平均低于完全消融组[(135.46±19.58)dB比(195.52±23.59)dB、(9.49±1.13)s比(11.99±1.65)s、(11.46±1.79)s比(15.35±2.16)s、0.43±0.11比0.66±0.13],差异均有统计学意义(t值分别为10.84、6.59、7.67、6.53,均P<0.05)。复发组患者术后24 h超声造影PI、RT、TTP及血清miR-182-5p水平均低于未复发组[(141.74±22.48)dB比(192.46±23.25)dB、(8.16±1.74)s比(12.16±2.12)s、(10.03±1.79)s比(15.49±2.41)s、0.35±0.08比0.67±0.11],差异均有统计学意义(t值分别为8.53、7.53、9.13、11.75,均P<0.05)。ROC曲线显示,超声造影RT、TTP及血清miR-182-5p预测消融效果的曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.802、0.786,三者联合的AUC则为0.890;术后24 h超声造影RT、TTP及血清miR-182-5p预测患者术后复发的AUC分别为0.772、0.782、0.773,三者联合的AUC则为0.882。结论HCC患者射频消融术后24 h超声造影RT、TTP以及血清miR-182-5p在预测消融效果及术后复发中具有一定的价值。

miRNA-182-5p对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响及分子机制

目的探讨miR-182-5p对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖和侵袭的影响,并探讨其可能的分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ESCC组织和细胞中miR-182-5p的表达。将miR-182-5p抑制剂、miR-182-5p模拟物及阴性对照转染食管鳞癌Eca109和TE1细胞,RT-qPCR检测转染后ESCC细胞中miR-182-5p的表达水平,细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测ESCC细胞的增殖能力,Transwell小室法检测ESCC细胞的侵袭能力。双荧光素酶报告实验分析miR-182-5p与细胞黏附分子2(CADM2)的相互作用,RT-qPCR检测ESCC组织中CADM2的表达,并分析其与miR-182-5p表达的相关性。Western blot检测转染后CADM2、粘着斑激酶(FAK)、p-Akt和Akt蛋白的表达。结果ESCC组织中miR-182-5p的相对表达水平为2.180±1.295,显著高于正常组织(0.890±0.284,P<0.001)。miR-182-5p高表达ESCC患者的生存率低于低表达患者(P<0.05)。ESCC组织中miR-182-5p的表达与ESCC的TNM分期和淋巴结转移有关关(均P<0.05)。ESCC细胞EC9706、Eca109、TE1、KYSE450和KYSE70中miR-182-5p的相对表达水平分别为2.449±0.082、2.965±0.088、4.873±0.258、1.338±0.045和1.999±0.082,均高于正常食管上皮细胞Het-1A(0.989±0.087,均P<0.01)。miR-182-5p抑制剂组Eca109和TE1细胞中miR-182-5p的表达下调,细胞的增殖和侵袭能力降低,而miR-182-5p模拟物组Eca109和TE1细胞中miR-182-5p的表达上调,细胞的增殖和侵袭能力增强。双荧光素酶报告实验显示,在CADM23′非翻译区-野生型载体和miR-182-5p模拟物共转染后,Eca109和TE1细胞中荧光素酶的活性显著降低(P<0.01),CADM2是miR-182-5p的直接作用靶点。ESCC组织中CADM2 mRNA的相对表达水平为0.190±0.143,显著低于正常组织(0.845±0.327,P<0.001)。ESCC组织中miR-182-5p和CADM2的表达呈负相关(r=-0.5004,P<0.001)。ESCC组织中CADM2表达与ESCC的TNM分期和淋巴结转移均密切相关(P<0.05)。CADM2高表达ESCC患者的生存率高于低表达患者(P<0.05)。miR-182-5p抑制剂组CADM2蛋白表达上调,FAK、p-Akt和Akt蛋白表达下调,而miR-182-5p模拟物组CADM2蛋白表达下调,FAK、p-Akt和Akt蛋白表达上调。结论miR-182-5p参与ESCC的发生发展过程,有望成为ESCC潜在的分子治疗靶点。

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠松果体miRNA-182及Clock mRNA的表达变化

目的观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后松果体内小RNA(miRNA)的差异表达,研究其在HIBD导致的昼夜节律紊乱中的作用。方法将7日龄的新生Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为HIBD模型组和假手术组,根据Rice-Vannucci法制作HIBD模型,24h后分别取两组松果体组织,通过miRNA芯片检测及实时荧光定量PCR法(RT-PCR)筛选出HIBD后高表达的miRNA,测定其在各组织(肺、肠、胃、肾、大脑皮层、松果体组织)中的表达差异。利用RT-PCR技术分别测定两组在缺氧缺血后0、24、48、72h松果体中高表达miRNA及靶基因Clockm RNA的表达变化。结果 miRNA芯片结果结合RT-PCR技术筛选出多个和HIBD相关的miRNA,其中miRNA-182表达差异明显。miRNA-182在松果体组织中高丰度表达。HIBD后24h、48hmiRNA-182的表达水平高于对应时间点的假手术组(P<0.05);与对应时间点的假手术组相比,HIBD后0hClockm RNA表达水平升高,48h时降低,72h后明显升高(P<0.05)。结论 miRNA-182可能参与了HIBD后昼夜节律紊乱的病理生理过程。

结直肠癌患者血清miRNA-1260b和miRNA-182-5p等标志物的表达水平及意义

目的 探讨结直肠癌患者血清miRNA-1260b、miRNA-182-5p及癌胚抗原(CEA)和糖类抗原(CA199)的表达水平及临床诊断意义。方法 选取2020年1月至2020年12月间长安医院诊断为结直肠癌的60例患者作为结直肠癌组,另选择同期进行健康体检的60例正常人群作为对照组。术前采集所有研究对象的空腹外周静脉血,收集结直肠癌患者术中切除的癌组织和癌旁正常组织标本。检测两组血清及组织中miRNA-1260b和miRNA-182-5p表达水平和血清CEA、CA199水平。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC),根据曲线下面积(AUC)值分析miRNA-1260b、miRNA-182-5p、CEA及CA199对结直肠癌的诊断价值。结果 结直肠癌组织及血清中miRNA-1260b和miRNA-182-5p表达水平明显高于癌旁正常组织和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结直肠癌患者血清CEA、CA199水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,miRNA-1260b、miRNA-182-5p、CEA及CA199单独诊断结直肠癌的AUC分别为0.709、0.736、0.847和0.799;四者联合诊断的AUC为0.936,明显高于任意单个指标诊断。结论 结直肠癌患者血清和癌组织中miRNA-1260b和miRNA-182-5p表达水平明显升高,用于诊断结直肠癌的AUC值均大于0.7,两者联合CEA和CA199诊断价值更高,有望成为诊断直肠癌的潜在特异性标志物。

miR-31与miR-182在结直肠癌中表达及临床意义

目的分析miRNA-182与miRNA-31在直肠癌组织内定位与表达状况.方法选取2016-12/2017-12间在丽水市人民医院因手术切除的结直肠癌组织标本和正常结直肠黏膜组织20对;同时收集本院病理科在2010-12/2012-12间保存结直肠癌石蜡标本142例,分析miRNA-182与miRNA-31在肿瘤组织、正常组织及有无转移肿瘤组织内表达状况.结果结直肠癌6株细胞内miR182及miR-31表达间差异有统计学意义(P<0.05),转移灶内miR182及miR-31表达量高于原发灶,差异有统计学意义(P<0.05);结直肠癌组织内m i R-31表达量高于正常组织,m i R-182表达量低于正常组织,伴发转移结直肠癌组织内miR-31、miR-182表达量高于无转移,差异均有统计学意义(P<0.05);142例结直肠癌石蜡标本中,miRNA-31高表达有75例,阳性率为52.82%,miRNA-182高表达有81例,阳性率为57.04%;miR-31及miR-182表达量和患者Dukes’s分期、远处转移及淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05).结论 m i R-182和m i R-31可加速结直肠癌产生与进展,具有成为判别结直肠癌转移和预后潜在靶点可能.

微小RNA-182与BRCA1 mRNA在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的:探讨微小RNA(miRNA)-182及BRCA1 mRNA在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达水平差异及二者相关性。方法:采用实时定量PCR方法检测50例非小细胞肺癌及其癌旁组织标本中miRNA-182及BRCA1 mRNA的表达水平,并探讨其相关性。结果:50例癌组织中miRNA-182和BRCA1 mRNA相对表达量均明显低于癌旁组织(P<0.01);二者相对表达量无相关关系(P>0.05)。结论:miRNA-182和BRCA1 mRNA与非小细胞肺癌的发生可能相关,但二者之间未见相互调控关系。

microRNA-182在口腔鳞癌细胞中的表达及对细胞生物学行为的影响

目的检测microRNA-182(mi R-182)在口腔鳞癌组织中的表达,探讨miR-182对口腔鳞癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法收集2015年7月~2016年10月哈尔滨医科大学附属口腔医院住院患者10例鳞状细胞癌标本和配对组织,实时荧光定量PCR方法检测miR-182 m RNA在口腔鳞癌组织中的表达水平。培养舌鳞状细胞癌细胞系TCA8113,分四组:空白对照组(Control组)、空载体组(Vehicle组)、阴性对照组(miR-182-NC组)和miR-182-inhibitor组(miR-182-i组)。利用MTT法和Transwell小室方法分别检测TCA8113细胞转染mi R-182-inhibitor后的增殖和迁移能力的变化。结果口腔鳞癌组织与配对组织比较,miRNA-182的表达显著增高(P<0.05)。转染mi R-182-inhibitor后,miR-182-i组细胞的增殖能力和细胞迁移数显著低于Control组、(P<0.05)。结论mi R-182的高表达可能与口腔鳞癌的发生发展有关,下调miR-182的表达可抑制TCA8113细胞的增殖迁移能力,其作用机制尚需进一步研究。

miR-182作为胃癌潜在生物学标志物的Meta分析及生物信息学分析

目的研究miR-182在胃癌中的表达,分析其作为胃癌生物学标志物的诊断价值及相关的分子机制。方法从GEO、TCGA及数据库获取miR-182的表达数据,使用Stata14.0软件分别对胃癌患者组织和血液/血清中miR-182的表达进行Meta分析和诊断性Meta分析。运用5个预测数据库预测miR-182的靶基因,通过GO、KEGG富集分析及蛋白质相互作用(PPI)网络分析探索miR-182在胃癌中的生物学功能和关键基因(Hub基因)。结果共纳入20个研究,包括13个胃癌组织研究和7个血液/血清研究。通过随机效应模型(SMD=1.09,95%CI:0.26~1.92)发现miR-182在胃癌组织中显著增加(I 2=96.3%,P=0.000)。此外,SROC曲线下面积、特异性和敏感度分别为0.76、0.75和0.65。在胃癌患者的血液/血清中,miR-182同样显著上调(SMD=3.37,95%CI:2.15~4.59,I 2=97.8%,P=0.000)。SROC曲线下面积、特异性和敏感度分别为0.90、0.72和0.90。GO和KEGG富集分析表明,miR-182的靶基因与多种重要通路有关。最后,通过PPI分析筛选出4个Hub基因(NRAS、CREB1、FBXW7和SOX2)。结论miR-182在胃癌样本中上调,可能通过靶向其靶基因在胃癌中发挥重要作用,其可能是胃癌诊断的潜在生物学标志物。

MicroRNA-182在人肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨micro RNA-182(mi RNA-182)在人肺腺癌组织中的表达,以及与患者临床特征及预后的相关性。方法收集术后或穿刺活检病理证实的人肺腺癌新鲜组织98例,以及其癌旁正常肺组织和良性病变旁正常肺组织98例,实时荧光定量聚合酶链反应检测mi RNA-182的相对表达量,分析其与临床特征及生存预后的关系,用ROC曲线评估mi RNA-182对人肺腺癌的诊断能力。结果 mi RNA-182在人肺腺癌组织相对表达量为(0.8001±0.2112),在正常肺组织相对表达量为(0.2721±0.1216),人肺腺癌组织中的表达高于正常肺组织(P<0.05);mi RNA-182的表达水平与TNM分期、淋巴结转移、远处转移及肿瘤分化相关(P<0.05)。ROC曲线分析发现,当界值设置为0.52时,mi RNA-182在人肺腺癌中的表达特异性为95.918%,敏感性为91.837%,阳性预测值为95.745%。结论 mi RNA-182在人肺腺癌组织中表达量高于正常肺组织,有可能成为人肺腺癌诊断、预后评估的重要指标。

食管癌患者miR-182表达水平及其对预后的影响

目的探讨miR-182在食管癌患者组织中的基因表达及其对预后的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测59例食管癌标本和癌旁组织中miR-182表达水平;并分析其表达水平与患者的临床病理特征和随访结局之间的关系。结果相较于癌旁组织,食管癌组织中miR-182表达水平增高(P<0.05);miR-182表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度、是否发生转移以及临床分期相关(P<0.05),与性别、年龄以及肿瘤大小无关系(P>0.05);生存分析显示miR-182高表达组总体生存期低于低表达组(P<0.05);Cox多因素回归分析结果显示miR-182表达水平可作为食管癌患者预后不良的标志之一。结论 miR-182在食管癌组织中高表达,其高表达提示预后较差,可作为食管癌潜在的预测分子标志物。

MicroRNA-182在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨微小RNA-182(miRNA-182)在胃癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:收集50例胃癌患者肿瘤组织和非癌胃组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-182的相对表达量,并分析其与临床病理资料和预后的相关性。同时,采用RT-PCR方法检测胃癌细胞株和正常胃上皮细胞中miRNA-182的相对表达量。结果:肿瘤组织中miR-182表达水平显著高于非癌胃组织(P<0.01),人胃癌细胞株中miR-182表达水平明显高于正常胃上皮细胞(P<0.01)。miR-182的表达水平与胃癌的大小、淋巴结转移、及临床分期呈明显相关(P<0.05)。miR-182低表达者生存时间明显高于高表达组,差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:miR-182在胃癌组织和胃癌细胞中表达均上调,且与病情进展和预后相关,可能成为判断胃癌预后的新的分子标记物。