MiTF家族易位性肾细胞癌10例临床病理分析并文献复习

目的探讨小眼畸形转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MiTF)家族易位性肾细胞癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析10例MiTF家族易位性肾细胞癌的临床病理学特征、免疫表型和FISH检测结果,并复习相关文献。结果10例MiTF家族易位性肾细胞癌包括7例TFE3易位肾细胞癌和3例TFEB易位肾细胞癌。10例患者中女性7例,男性3例;年龄21~66岁,平均42.5岁。眼观:肿瘤切面灰白、灰黄色。镜检:肿瘤细胞边界清楚,呈乳头状、腺泡状、巢状结构排列,核仁可见,胞质透明,部分肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性。TFE3易位肾细胞癌中可见砂粒体,TFEB易位肾细胞癌中可见典型双相形态。免疫表型:10例TFE3、PAX8均阳性,8例CD10阳性,8例vimentin阳性,3例HMB-45和4例Melan A阳性,10例CK7均阴性。FISH检测7例TFE3易位肾细胞癌和3例TFEB易位肾细胞癌均存在分离信号。患者均接受手术切除治疗,随访8例均生存。结论MiTF家族易位性肾细胞癌是一类较为少见的肾细胞癌,FISH是检测该肿瘤的金标准,治疗以手术切除为主,预后尚未明确。

MiT家族易位性肾细胞癌:15例患者影像学特征

目的分析MiT家族易位性肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的影像学表现,结合临床病理提高对该类罕见肿瘤的认识。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院手术病理证实的15例MiT家族易位性RCC,包括14例Xp11.2/TFE3基因易位性RCC(Xp11.2 RCC)和1例t(6;11)(p21;q12)基因易位性RCC[t(6;11)RCC]患者,观察位置、大小、边缘、出血、囊变、钙化、密度、信号、强化等特点,并与临床病理对照。结果 14例Xp11.2 RCC患者(男4例,女10例),年龄14~42岁,平均年龄26岁,位于肾髓质者12例,3例最大径<4 cm,11例最大径≥4 cm,11例边缘清晰,出血8例,均有坏死囊变;CT平扫中4/8例出现钙化,肿瘤实质部分密度较肾皮质高;MR以混杂信号为主,与肾皮质相比,肿瘤主体信号在T1WI稍高(6/9)而在T2WI低或稍低(8/9);增强呈持续性轻中度强化。1例29岁年轻男性t(6;11)RCC患者,最大径约14 cm,边缘清晰,内见出血,主体位于肾实质。MRI平扫与肾皮质相比呈T1WI稍高而T2WI稍低的信号,增强呈不均匀持续性中度强化,未见淋巴结和远处转移。结论 RCC患者病灶主体位于髓质,界清且呈明显不均质样表现,增强呈持续轻中度强化,应考虑MiT家族易位性RCC,特别是年轻患者。但影像学上无法完全区分Xp11.2 RCC和t(6;11)RCC,肿块较大提示后者可能性较大。

超声造影检查MiTF家族易位性肾细胞癌1例

1资料患者,男性,23岁。因“体检发现左肾占位3个月”入院治疗。实验室检查各项指标及各血清学肿瘤标志物水平均在正常范围。超声检查显示左肾中上部有1个3.1 cm×2.8 cm的稍高回声团块,向外突出,内见多枚强回声团块,边界欠清,形态欠规则,彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)示周边点状彩色血流,脉冲多普勒(pulsed Doppler,PD)测及动静脉频谱,阻力指数(resistance index,RI)为0.56(图1)。

MiT家族异位肾细胞癌18例临床病理特征及VHL基因分析

目的探讨MiT家族异位肾细胞癌(MiT family translocation renal cell carcinoma,MiTF RCC)的临床病理学特征及VHL基因分析。方法回顾性分析18例MiTF RCC的临床病理学特征,并复习相关文献;采用FISH技术检测VHL基因。结果18例MiTF RCC包括16例TFE3异位肾细胞癌(TFE3 translocation renal cell carcinoma,TFE3t RCC)和2例TFEB异位肾细胞癌(TFEB translocation renal cell carcinoma,TFEBt RCC),患者年龄14~60岁,平均36岁,10例因腰部不适或无痛肉眼血尿入院。眼观:MiTF RCC切面灰黄色。镜检:肿瘤可见部分纤维包膜,4例包膜钙化,由上皮样透明细胞、嗜酸细胞构成的乳头状、巢状及腺泡状结构。TFE3t RCC可见砂砾体,TFEBt RCC未见双相形态中的小细胞。免疫表型:18例中15例上皮标记阳性,15例CD10阳性,10例vimentin阳性,8例CK7阳性。18例TFE3均阳性。12例中5例HMB-45或者Melan A阳性。4例中1例PD-L1弥漫强阳性。16例VHL基因中1例3倍体。患者均接受手术切除,术后随访14例,随访13~44个月,平均30个月,均生存。结论MiTF RCC是较为少见的RCC,确诊依赖分子检测,目前以手术切除为主,预后尚未明确。

表现为Ⅱ型乳头状肾细胞癌的TFE3易位肾细胞癌1例

越来越多的经验和研究表明,Ⅱ型乳头状肾细胞癌不再是一种单一的实体肿瘤,而是包含一组生物学行为从惰性到高度侵袭性且致命性强的异质性肿瘤。有研究者依据乳头状肾细胞癌遗传学特点把乳头状肾细胞癌分为4个亚群,认为这个分类是Ⅱ型乳头状肾细胞癌组织学多样性的分子病理学基础。本文报道一例表现为Ⅱ型乳头状肾细胞癌的TFE3易位肾细胞癌,并复习相关文献中Ⅱ型乳头状肾细胞癌多样性的分子病理学基础,以提高对其和TFE3易位肾细胞癌的诊断及鉴别诊断。

TFE3基因易位相关性肾癌中TFE3融合蛋白亚细胞定位失调的机制研究

目的探究TFE3基因易位相关性肾癌(TFE3 tRCC)中TFE3融合基因的TFE3片段1号外显子丢失对TFE3融合蛋白亚细胞定位的影响。方法免疫组织化学方法对TFE3 tRCC和肾透明细胞癌(ccRCC)临床样本中TFE3蛋白进行定位观察;数据库和文献调研统计TFE3 tRCC中TFE3基因外显子保留情况;pCDH-MCS-EGFP-Puro慢病毒过表达载体构建分别含TFE3片段全长及1号外显子缺失的增强绿色荧光蛋白(EGFP)融合重组质粒;LipoFiter TM试剂转染含不同TFE3片段重组质粒进入人胚肾细胞系HEK293T,共聚焦显微镜观察EGFP的亚细胞定位;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测不同TFE3蛋白片段在胞浆胞核中的表达;实时荧光定量检测技术(q-PCR)检测不同TFE3蛋白片段对其下游靶基因转录的影响。结果病理切片显示TFE3融合蛋白在TFE3 tRCC细胞核中定位;共聚焦显微镜观察及Wsertern blotting结果显示全长TFE3蛋白平均分布在细胞质和细胞核,而缺失1号外显子的TFE3蛋白片段则主要定位于细胞核;q-PCR分析结果显示,TFE3蛋白的下游靶基因转录水平在缺失1号外显子的TFE3蛋白片段组显著上调。结论TFE3基因1号外显子在阻止TFE3蛋白进入细胞核的过程中发挥着重要作用。TFE3 tRCC中,1号外显子丢失的TFE3片段导致融合型TFE3蛋白在细胞核定位,并激活其下游靶基因的表达,该机制有望解释TFE3 tRCC肿瘤的发生和进展。

TFEB易位肾细胞癌1例并文献复习

目的报道1例TFEB易位肾细胞癌并进行文献复习,探讨TFEB易位肾细胞癌的临床及影像特点,以期提高对该病的认识。方法回顾性分析1例TFEB易位肾细胞癌的临床及影像资料,并以中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed等为数据来源,通过“TFEB易位肾细胞癌”、“MiT家族易位性肾细胞癌”、“6p21 translocation renal cell carcinoma”以及“t(6;11)(p21;q12)”等关键词进行文献检索,筛选出从2010年1月以来公开发表的且有影像学资料的中英文文献,分析TFEB易位肾细胞癌的临床及影像特点。结果本例为男性,54岁,腰痛伴肉眼血尿,CT平扫表现为边界清楚、囊实性肿块,伴出血及钙化,增强扫描呈不均匀强化,无远处转移。文献报道的13例确诊病例:男女比例为8∶5;平均年龄为37.8岁;肿块平均最大径约7.7 cm;均进行了手术切除,其中1例术前出现双肺转移,其余12例均无转移。影像学方面,肿块多边界清楚,以囊实性混杂密度为主,强化方式以持续的轻中度强化为主。结论TFEB易位肾细胞癌是一种少见的非侵袭性低度恶性肿瘤,发生于年轻患者、表现为边界清楚、轻中度强化的囊实性肿块,需要考虑到TFEB易位肾细胞癌的可能性。

MiT家族易位性肾癌影像诊断与鉴别诊断

目的 探讨MiT家族易位性肾细胞癌(MiT RCC)的影像表现及与肾透明细胞癌(CCRCC)及乳头状肾细胞癌(PRCC)的鉴别诊断价值。方法 选择经手术病理证实的11例MiT RCC患者CT及MRI影像资料,分析患者的性别及年龄、病灶大小、形态、出血、假包膜、强化模式、生长方式以及对周围组织侵犯等影像学特征,并与11例CCRCC、11例PRCC的影像特点对照分析。结果 11例MiT RCC患者中男3例,女8例,年龄10~73岁,平均(33.18±17.41)岁。11例MiT RCC与11例CCRCC和11例PRCC 3组间分析结果显示:患者年龄、性别、肿块位置、有无假包膜、有无出血、发病年龄分布、强化程度组间差异具有统计学意义(P<0.05);肿块大小及形态、钙化、坏死囊变、强化模式、生长方式、对组织侵犯以及转移征象差异无统计学意义(P>0.05)。MiT RCC相比CCRCC、PRCC发病年龄更小,女性更多见,出血发生率更高,更易表现为肾髓内生长,假包膜MiT RCC及CCRCC发生率均较高,明显高于PRCC(P<0.05);强化程度CCRCC>MiT RCC>PRCC(P<0.01)。结论 MiT RCC的影像学表现有一定特征性,结合好发于30岁以下的儿童及年轻人、出现肾轮廓内肿块伴出血、钙化、假包膜、多发淋巴结及远处转移,有助于提高术前诊断率。

儿童肾细胞癌诊治现状

儿童肾细胞癌(RCC)较少见,其中5岁以上儿童相对多见,早期多无症状,病理组织学类型与成人有所不同,MiT家族易位型RCC是儿童RCC最常见的病理类型。儿童RCC尚无公认的血清学标志物,超声检查是筛查及术后随访的主要检查手段,CT检查具有较高的灵敏度和特异度,一般无需术前穿刺活检。不管儿童RCC为何种病理类型,根治性肾切除术是标准的手术方式,局限性RCC通过手术切除即可获得良好的预后,不需要其他辅助治疗。保留肾单位手术/肾部分切除术在儿童RCC中已得到开展,但是否需要进行根治性淋巴结清扫尚有争议。本文对儿童RCC诊治现状作一述评,内容包括儿童RCC的病理分型与临床分期、临床表现与诊断、治疗原则以及MiT家族易位型RCC等。

MiT家族易位性肾细胞癌的治疗和预后研究进展

MiT家族易位性肾细胞癌主要包括Xp11.2/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(TFE3 RCC)和t(6;11)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌(TFEBRCC),临床病例少见,尚无标准的治疗方案,预后存在争议。对于局限性病灶,治疗首选外科手术切除,存在转移时可结合靶向药物、免疫检查点抑制剂等进行系统性治疗。基因检测的应用为实现个体化治疗提供依据。TFE3RCC侵袭性强、预后差,而TFEBRCC生物学行为常呈惰性,预后较好。

MiT家族易位性肾细胞癌影像学特征与病理对照分析

目的探讨MiT家族易位性肾细胞癌(RCC)的影像学特征,提高对该类少见肿瘤的认识,以增加鉴别诊断思路。方法选择经手术病理证实的11例MiT家族易位性RCC患者的CT及MRI影像资料,分析其肿瘤的性别及年龄、病灶大小及形态、假包膜、强化模式、生长方式以及对组织侵犯等影像学特征,并与病理结果进行对比分析。结果11例MiT家族易位性RCC患者中男3例,女8例。患者年龄10~73岁,中位年龄29.0岁。肿瘤最大径范围约3.1~12.6 cm,其中有10例最大径≥4 cm。合并假包膜者10例。肿瘤均为单发且均位于肾髓质,其中肿瘤主体中心位于肾轮廓内者7例。肿瘤为实性成分为主伴坏死囊变者6例,囊性成分为主伴分隔者3例,囊实性肿块,介于两者之间者2例。肿瘤合并出血者7例,钙化者4/8例。肿瘤4例明显强化,6例为中度强化,1例为轻度强化,其中7例快进快退强化,3例快进慢退强化,1例渐进性持续性强化。11例中6例肿瘤侵犯肾被膜,6例侵犯肾集合系统,2例有肾门及腹膜后淋巴结转移,2例出现肺转移。结论MiT家族易位性RCC好发于年轻患者;肿块多相对较大,髓质起源,肿块中心在肾轮廓之内;肿块可为实性为主或囊性伴分隔,易囊变坏死及出血,可伴钙化;增强扫描肿块实性成分呈中度到明显强化;特别是当30岁以下的儿童及年轻患者出现肾轮廓内囊性肿块伴分隔时,要首先考虑到MiT家族易位性RCC的诊断。

MiT家族易位性肾细胞癌的影像学表现

目的探讨MiT家族易位性肾细胞癌的影像学表现。方法回顾性分析11例MiT家族易位性肾细胞癌患者的临床、病理及影像学资料。11例均行CT检查,7例同时行MRI检查。结果患者平均年龄为(35.9±20.3)岁。男7例,女4例。病灶平均最大径约(5.4±3.0)cm。影像上5例呈实性结构,6例呈囊实性结构。CT上病灶的实性成分表现为稍高密度,3例可见钙化,2例可见出血;MRI上病灶T_(1)WI及T_(2)WI信号均不均匀;5例可见出血;7例均可见囊变及假包膜;DWI上均呈高信号;增强扫描病灶轻-中度强化,呈延迟型或渐进型强化,强化程度低于肾皮质。病理上大体标本肿瘤切面呈灰白、灰黄色;镜下肿瘤细胞呈乳头状、巢状及腺泡状结构排列,胞质透明或嗜酸性。免疫表型:11例TEF3、CD10、PAX-8及P504S均呈阳性表达。结论MiT家族易位性肾细胞癌在CT上以稍高密度为主,MRI上多见出血、假包膜,以轻-中度渐进性强化为主,确诊仍需依靠病理检查。

MiTF家族相关性肾癌的研究进展

MiTF家族相关性肾癌包括Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌和t（6；11）（p21；q12）／TFEB基因融合相关性肾细胞癌。两者具有相似的临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学特征，均以染色体易位形成转录因子基因，导致转录因子TFE3或TFEB过度表达，进而诱发肿瘤形成为特征。MiTF家族相关性肾癌的分子生物学及临床特点显著不同于其他肾细胞癌。本文结合国内外研究进展，阐述了MiTF家族相关性肾癌的发病机制、流行病学特点、组织病理学特征及生物学行为。

肾脏罕见肿瘤8例临床分析并文献回顾

目的探讨特殊类型肾肿瘤的临床诊治特点。方法回顾性分析2014年1月-2019年12月上海交通大学附属第六人民医院收治的8例特殊类型肾肿瘤患者,其中男性3例,女性5例。3例患者入院前有血尿、腹部肿块等症状,5例患者为无症状体检时发现。总结8例特殊类型肾肿瘤的诊断、治疗、预后等特点。结果8例特殊类型肾肿瘤患者中良、恶性各4例,其中4例良性肾肿瘤分别为:混合性上皮和间质肿瘤、后肾腺瘤、成人型囊性肾瘤、血管周上皮样细胞分化肿瘤;4例恶性肾肿瘤为:去分化脂肪肉瘤、肾细胞癌肉瘤样变、MiT家族易位相关性肾细胞癌、低度恶性潜能的多房囊性肾细胞肿瘤。上述8例患者除肾细胞癌肉瘤样变患者治疗后出现转移,其余患者预后良好。结论8种特殊类型的肾肿瘤皆为罕见病例,目前临床上对于肾占位性病变的主要治疗手段为手术治疗。

小眼畸形转录因子基因家族易位性肾癌及间叶性肿瘤的新认识

小眼畸形转录因子基因家族包括了小眼畸形转录因子（MiTF）、TFE3、TFEB和TFEC。基因家族易位性肾癌包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌和新增的t（6；11）（p21.2；q13）/MALAT1-TFEB基因融合相关性肾癌。小眼畸形转录因子基因家族易位性肾癌根据易位的靶基因不同，分为多种不同亚型，其形态学、免疫表型及预后具有差异，并各具特征。随着不断地深入研究，其基因谱也在不断壮大，对不同亚型的认识也在不断更新，一些亚型形态学上极具特征，而由于罕见，WHO也未给出描述，使诊断变得困难。此外，近年来关于小眼畸形转录因子基因家族易位的间叶源性肿瘤的报道逐渐增多，然而其命名却不尽相同，容易引起困惑。为此我们对此类肿瘤进行梳理和概括，并阐述我们对小眼畸形转录因子基因家族易位性肾癌及间叶性肿瘤的理解和认识。

儿童MiT家族异位性肾细胞癌的影像表现

目的分析儿童MiT家族异位性肾细胞癌(MiT-RCC)[包括Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(Xp11.2 RCC)和t(6;11)(p21;q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌t(6;11)RCC]的影像学表现特点,提高对这类疾病的认识及诊断水平。方法回顾性分析13例经病理证实的MiT-RCC患儿的临床及影像资料,Xp11.2 RCC 12例,t(6;11)RCC 1例。13例行CT扫描,8例行MRI扫描,分析并总结CT及MRI表现特点。结果12例Xp11.2 RCC患儿CT图像肿块大小不一,影像表现可分为4种类型,肿瘤实性部分密度偏高,可见出血、坏死、钙化,钙化多见,淋巴结转移多见,腹膜后转移淋巴结常伴有钙化,增强扫描延迟期强化程度稍下降。MRI信号混杂,可见坏死、出血、钙化等信号,大部分T1呈稍高信号,T_(2)呈稍低信号,DWI呈稍高信号,平均ADC值下降。1例t(6;11)RCC CT上表现为类圆形等密度影,边界清晰,密度均匀。结论MiT-RCC是儿童RCC的主要亚型,影像学表现具有一定特点。

输尿管神经内分泌癌一例

患者 女性,71岁.以＂右侧腰腹部阵发性疼痛1个月＂于2008年2月15日入院,无血尿、发热等症状.既往患2型糖尿病5年,无家族疾病史.体检：腹部无包块,全身浅表淋巴结未触及.腹部超声：肝胆胰脾未见异常.静脉尿路造影（IVU）：左肾中度积水,左输尿管上段扩张,中下段未显示.膀胱镜检查：膀胱内未见异常.左侧输尿管逆行造影：左肾盂及左侧上段输尿管积水,左侧输尿管平第4腰椎上缘水平狭窄.肾图：左肾功能严重受损,右肾功能正常.