MiT家族易位性肾细胞癌:15例患者影像学特征

目的分析MiT家族易位性肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的影像学表现,结合临床病理提高对该类罕见肿瘤的认识。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院手术病理证实的15例MiT家族易位性RCC,包括14例Xp11.2/TFE3基因易位性RCC(Xp11.2 RCC)和1例t(6;11)(p21;q12)基因易位性RCC[t(6;11)RCC]患者,观察位置、大小、边缘、出血、囊变、钙化、密度、信号、强化等特点,并与临床病理对照。结果 14例Xp11.2 RCC患者(男4例,女10例),年龄14~42岁,平均年龄26岁,位于肾髓质者12例,3例最大径<4 cm,11例最大径≥4 cm,11例边缘清晰,出血8例,均有坏死囊变;CT平扫中4/8例出现钙化,肿瘤实质部分密度较肾皮质高;MR以混杂信号为主,与肾皮质相比,肿瘤主体信号在T1WI稍高(6/9)而在T2WI低或稍低(8/9);增强呈持续性轻中度强化。1例29岁年轻男性t(6;11)RCC患者,最大径约14 cm,边缘清晰,内见出血,主体位于肾实质。MRI平扫与肾皮质相比呈T1WI稍高而T2WI稍低的信号,增强呈不均匀持续性中度强化,未见淋巴结和远处转移。结论 RCC患者病灶主体位于髓质,界清且呈明显不均质样表现,增强呈持续轻中度强化,应考虑MiT家族易位性RCC,特别是年轻患者。但影像学上无法完全区分Xp11.2 RCC和t(6;11)RCC,肿块较大提示后者可能性较大。

MiT家族易位性肾细胞癌的治疗和预后研究进展

MiT家族易位性肾细胞癌主要包括Xp11.2/TFE3基因融合相关性肾细胞癌(TFE3 RCC)和t(6;11)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌(TFEBRCC),临床病例少见,尚无标准的治疗方案,预后存在争议。对于局限性病灶,治疗首选外科手术切除,存在转移时可结合靶向药物、免疫检查点抑制剂等进行系统性治疗。基因检测的应用为实现个体化治疗提供依据。TFE3RCC侵袭性强、预后差,而TFEBRCC生物学行为常呈惰性,预后较好。

MiT家族易位性肾细胞癌影像学特征与病理对照分析

目的探讨MiT家族易位性肾细胞癌(RCC)的影像学特征,提高对该类少见肿瘤的认识,以增加鉴别诊断思路。方法选择经手术病理证实的11例MiT家族易位性RCC患者的CT及MRI影像资料,分析其肿瘤的性别及年龄、病灶大小及形态、假包膜、强化模式、生长方式以及对组织侵犯等影像学特征,并与病理结果进行对比分析。结果11例MiT家族易位性RCC患者中男3例,女8例。患者年龄10~73岁,中位年龄29.0岁。肿瘤最大径范围约3.1~12.6 cm,其中有10例最大径≥4 cm。合并假包膜者10例。肿瘤均为单发且均位于肾髓质,其中肿瘤主体中心位于肾轮廓内者7例。肿瘤为实性成分为主伴坏死囊变者6例,囊性成分为主伴分隔者3例,囊实性肿块,介于两者之间者2例。肿瘤合并出血者7例,钙化者4/8例。肿瘤4例明显强化,6例为中度强化,1例为轻度强化,其中7例快进快退强化,3例快进慢退强化,1例渐进性持续性强化。11例中6例肿瘤侵犯肾被膜,6例侵犯肾集合系统,2例有肾门及腹膜后淋巴结转移,2例出现肺转移。结论MiT家族易位性RCC好发于年轻患者;肿块多相对较大,髓质起源,肿块中心在肾轮廓之内;肿块可为实性为主或囊性伴分隔,易囊变坏死及出血,可伴钙化;增强扫描肿块实性成分呈中度到明显强化;特别是当30岁以下的儿童及年轻患者出现肾轮廓内囊性肿块伴分隔时,要首先考虑到MiT家族易位性RCC的诊断。

MiTF家族易位性肾细胞癌10例临床病理分析并文献复习

目的探讨小眼畸形转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MiTF)家族易位性肾细胞癌的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断、治疗及预后。方法回顾性分析10例MiTF家族易位性肾细胞癌的临床病理学特征、免疫表型和FISH检测结果,并复习相关文献。结果10例MiTF家族易位性肾细胞癌包括7例TFE3易位肾细胞癌和3例TFEB易位肾细胞癌。10例患者中女性7例,男性3例;年龄21~66岁,平均42.5岁。眼观:肿瘤切面灰白、灰黄色。镜检:肿瘤细胞边界清楚,呈乳头状、腺泡状、巢状结构排列,核仁可见,胞质透明,部分肿瘤细胞胞质丰富、嗜酸性。TFE3易位肾细胞癌中可见砂粒体,TFEB易位肾细胞癌中可见典型双相形态。免疫表型:10例TFE3、PAX8均阳性,8例CD10阳性,8例vimentin阳性,3例HMB-45和4例Melan A阳性,10例CK7均阴性。FISH检测7例TFE3易位肾细胞癌和3例TFEB易位肾细胞癌均存在分离信号。患者均接受手术切除治疗,随访8例均生存。结论MiTF家族易位性肾细胞癌是一类较为少见的肾细胞癌,FISH是检测该肿瘤的金标准,治疗以手术切除为主,预后尚未明确。

超声造影检查MiTF家族易位性肾细胞癌1例

1资料患者,男性,23岁。因“体检发现左肾占位3个月”入院治疗。实验室检查各项指标及各血清学肿瘤标志物水平均在正常范围。超声检查显示左肾中上部有1个3.1 cm×2.8 cm的稍高回声团块,向外突出,内见多枚强回声团块,边界欠清,形态欠规则,彩色多普勒血流成像(color Doppler flow imaging,CDFI)示周边点状彩色血流,脉冲多普勒(pulsed Doppler,PD)测及动静脉频谱,阻力指数(resistance index,RI)为0.56(图1)。

MiT家族易位性肾细胞癌的影像学表现

目的探讨MiT家族易位性肾细胞癌的影像学表现。方法回顾性分析11例MiT家族易位性肾细胞癌患者的临床、病理及影像学资料。11例均行CT检查,7例同时行MRI检查。结果患者平均年龄为(35.9±20.3)岁。男7例,女4例。病灶平均最大径约(5.4±3.0)cm。影像上5例呈实性结构,6例呈囊实性结构。CT上病灶的实性成分表现为稍高密度,3例可见钙化,2例可见出血;MRI上病灶T_(1)WI及T_(2)WI信号均不均匀;5例可见出血;7例均可见囊变及假包膜;DWI上均呈高信号;增强扫描病灶轻-中度强化,呈延迟型或渐进型强化,强化程度低于肾皮质。病理上大体标本肿瘤切面呈灰白、灰黄色;镜下肿瘤细胞呈乳头状、巢状及腺泡状结构排列,胞质透明或嗜酸性。免疫表型:11例TEF3、CD10、PAX-8及P504S均呈阳性表达。结论MiT家族易位性肾细胞癌在CT上以稍高密度为主,MRI上多见出血、假包膜,以轻-中度渐进性强化为主,确诊仍需依靠病理检查。

MiT家族异位肾细胞癌18例临床病理特征及VHL基因分析

目的探讨MiT家族异位肾细胞癌(MiT family translocation renal cell carcinoma,MiTF RCC)的临床病理学特征及VHL基因分析。方法回顾性分析18例MiTF RCC的临床病理学特征,并复习相关文献;采用FISH技术检测VHL基因。结果18例MiTF RCC包括16例TFE3异位肾细胞癌(TFE3 translocation renal cell carcinoma,TFE3t RCC)和2例TFEB异位肾细胞癌(TFEB translocation renal cell carcinoma,TFEBt RCC),患者年龄14~60岁,平均36岁,10例因腰部不适或无痛肉眼血尿入院。眼观:MiTF RCC切面灰黄色。镜检:肿瘤可见部分纤维包膜,4例包膜钙化,由上皮样透明细胞、嗜酸细胞构成的乳头状、巢状及腺泡状结构。TFE3t RCC可见砂砾体,TFEBt RCC未见双相形态中的小细胞。免疫表型:18例中15例上皮标记阳性,15例CD10阳性,10例vimentin阳性,8例CK7阳性。18例TFE3均阳性。12例中5例HMB-45或者Melan A阳性。4例中1例PD-L1弥漫强阳性。16例VHL基因中1例3倍体。患者均接受手术切除,术后随访14例,随访13~44个月,平均30个月,均生存。结论MiTF RCC是较为少见的RCC,确诊依赖分子检测,目前以手术切除为主,预后尚未明确。

MiT家族易位性肾癌影像诊断与鉴别诊断

目的 探讨MiT家族易位性肾细胞癌(MiT RCC)的影像表现及与肾透明细胞癌(CCRCC)及乳头状肾细胞癌(PRCC)的鉴别诊断价值。方法 选择经手术病理证实的11例MiT RCC患者CT及MRI影像资料,分析患者的性别及年龄、病灶大小、形态、出血、假包膜、强化模式、生长方式以及对周围组织侵犯等影像学特征,并与11例CCRCC、11例PRCC的影像特点对照分析。结果 11例MiT RCC患者中男3例,女8例,年龄10~73岁,平均(33.18±17.41)岁。11例MiT RCC与11例CCRCC和11例PRCC 3组间分析结果显示:患者年龄、性别、肿块位置、有无假包膜、有无出血、发病年龄分布、强化程度组间差异具有统计学意义(P<0.05);肿块大小及形态、钙化、坏死囊变、强化模式、生长方式、对组织侵犯以及转移征象差异无统计学意义(P>0.05)。MiT RCC相比CCRCC、PRCC发病年龄更小,女性更多见,出血发生率更高,更易表现为肾髓内生长,假包膜MiT RCC及CCRCC发生率均较高,明显高于PRCC(P<0.05);强化程度CCRCC>MiT RCC>PRCC(P<0.01)。结论 MiT RCC的影像学表现有一定特征性,结合好发于30岁以下的儿童及年轻人、出现肾轮廓内肿块伴出血、钙化、假包膜、多发淋巴结及远处转移,有助于提高术前诊断率。

肾部分切除术治疗易位性肾细胞癌的疗效观察

目的:分析肾部分切除术治疗易位性肾细胞癌的数据,对治疗效果进行总结。方法:检索中国人民解放军总医院泌尿外科肾肿瘤数据库,选择2012年1月-2015年12月期间接受肾部分切除术治疗的、经病理确诊的易位性肾细胞癌病例资料。提取患者的临床病理及随访资料,并进行总结分析。结果:接受肾根治性切除术或肾部分切除术的3077例肾肿瘤患者中20例患者(0.6%)术后诊断为易位性肾细胞癌,其中7例患者(0.2%)接受肾部分切除术。7例患者中,男1例,女6例,中位年龄44(15~51)岁。左侧4例,右侧3例,临床肿瘤最大径1.3~5.6 cm,中位最大径2.8 cm。6例患者接受后腹腔镜肾部分切除术,1例患者接受机器人辅助腹腔镜肾部分切除术。中位手术时间120(66~170)min,中位估计出血量50(20~200)mL,中位热缺血时间26(20~34)min。病理结果显示均为切缘阴性,肿瘤未侵及肾周和肾窦脂肪,1例患者发生淋巴结转移。中位住院时间为15(9~19)d,所有患者中位随访42.0(31.6~61.5)个月,均无瘤生存。结论:肾部分切除术治疗较小的易位性肾细胞癌能获得满意疗效。

家族性肾细胞癌:临床和分子遗传学概况

肾细胞癌占人类恶性肿瘤的2%,有家族性和散发性两种类型,其中家族性仅占1%。对家族性肾细胞癌,如果采取适当的临床检测措施可降低其发病率和死亡率。近来,由于分子遗传学的迅速发展,分离与家族性和散发性肾细胞癌有关的基因将成为可能。因此,我们综合论述了遗传性肾细胞癌的临床和分子遗传学进展。

TFEB易位肾细胞癌1例并文献复习

目的报道1例TFEB易位肾细胞癌并进行文献复习,探讨TFEB易位肾细胞癌的临床及影像特点,以期提高对该病的认识。方法回顾性分析1例TFEB易位肾细胞癌的临床及影像资料,并以中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed等为数据来源,通过“TFEB易位肾细胞癌”、“MiT家族易位性肾细胞癌”、“6p21 translocation renal cell carcinoma”以及“t(6;11)(p21;q12)”等关键词进行文献检索,筛选出从2010年1月以来公开发表的且有影像学资料的中英文文献,分析TFEB易位肾细胞癌的临床及影像特点。结果本例为男性,54岁,腰痛伴肉眼血尿,CT平扫表现为边界清楚、囊实性肿块,伴出血及钙化,增强扫描呈不均匀强化,无远处转移。文献报道的13例确诊病例:男女比例为8∶5;平均年龄为37.8岁;肿块平均最大径约7.7 cm;均进行了手术切除,其中1例术前出现双肺转移,其余12例均无转移。影像学方面,肿块多边界清楚,以囊实性混杂密度为主,强化方式以持续的轻中度强化为主。结论TFEB易位肾细胞癌是一种少见的非侵袭性低度恶性肿瘤,发生于年轻患者、表现为边界清楚、轻中度强化的囊实性肿块,需要考虑到TFEB易位肾细胞癌的可能性。

儿童及青少年Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的CT表现与病理对照分析

目的分析儿童及青少年Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌(Xp11.2易位性肾癌)CT与病理相关性,总结该病的CT诊断要点。方法选取并分析病理确诊的5例儿童及青少年Xp11.2易位性肾癌的CT特征,包括肿瘤的位置、大小、形态、密度、成分、强化方式及程度、转移情况,并对照病理改变分析CT影像特点与组织学间的关系。电话随访患者预后。结果5例患者右肾3例,左肾2例,均为单肾单发。其中皮髓质型3例,髓质型与皮质型各1例。CT特征均反映了相应的病理学改变。CT平扫5例肿瘤的实质部分均表现为略高密度;4例表现为类圆形肿块,1例表现为不规则肿块;5例含有囊变/坏死,3例含有钙化,1例含有脂肪;4例突破肾包膜,3例发生转移;增强扫描3例呈“快进慢出”型,1例呈“少进慢出”型,1例呈“无显著变化”型。4例肿瘤可见延迟强化的包膜。所有患者临床症状均无特异性。随访至2021年11月,除1例患者死亡外,其余4例预后良好。结论儿童及青少年Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌具有一定的CT影像学特征,当肿瘤内部出现囊变/坏死、钙化,CT平扫时呈略高密度,动态增强轻中度延迟强化并可见延迟强化的包膜时,需考虑该疾病。

儿童肾细胞癌3例临床病理分析

目的：探讨儿童肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的临床病理特征、分类、诊断与鉴别诊断。方法：收集2003年~至今湖南省儿童医院3例儿童RCC病例，其中男性2例，女性1例，年龄5.5~9岁。进行光镜及免疫组化检测重新分类。结果：1例镜下以乳头状结构排列胞浆透亮的癌细胞为主，乳头间可见纤维、血管及炎细胞浸润，伴有较多钙化小体结构；其余2例镜下均以实性巢索状、腺管状排布的嗜酸性颗粒癌细胞为主，灶性区域有少量透明癌细胞排列成不典型乳头状结构，未见钙化小体；免疫组化结果：其中1例表达TFE3、Vimentin、CK-pan和CEA；第2例表达Vimentin、CK-pan、CEA及p53；第3例表达Vimentin、CK-pan、CEA、NSE、CgA、Syn及Ki-67。结论：儿童RCC较少见，HE形态下以乳头状结构排列的透明癌细胞类型需结合TFE3免疫组织化学或基因检测等手段明确诊断。术前采用静脉化疗能提高肿瘤完整切术率。儿童RCC整体预后与成人相比较好，但Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11 RCC）预后较透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）差，由于其在儿童期多表现为惰性进展，需长期的随访观察。

以广泛多房囊性结构为特征的肾肿瘤的临床病理观察

目的探讨以广泛多房囊性结构为特征的肾肿瘤的临床病理特征。方法回顾性分析本院以广泛多房囊性结构为特征的肾肿瘤,包括:1例MED15-TFE3融合基因的Xp11易位肾细胞癌(RCC)、1例管状囊性肾细胞癌(TCRCC)及6例低度恶性潜能的多房囊性肾肿瘤(MCRN-LMP)的临床资料、病理检查及分子检测结果。结果入组的3种肾肿瘤大体均为境界清楚的广泛多房囊性结构。其中MED15-TFE3融合基因的RCC镜下可见胞质透明到嗜酸性的低级别肿瘤细胞呈乳头状、腺泡状或者巢状分布于纤维囊壁;砂砾体易见;免疫组化特征性显示TFE3强阳性表达;高通量测序结果显示MED15-TFE3基因融合。TCRCC巨检有特征性的海绵状外观,镜下可见肿瘤由厚薄不一的纤维囊壁分隔成大小不等的管囊结构,囊腔壁可见扁平至靴钉样的嗜酸性肿瘤细胞;免疫组化染色Cathepsin K、CD10、P504s、Pax-8、Vimentin阳性表达,TFE3和TFEB均为阴性表达。MCRN-LMP镜下观察肿瘤也是由纤细的纤维间隔分隔,囊壁被覆单层透明低级别肿瘤细胞,纤维间隔内无膨胀性生长肿瘤细胞结节;免疫组化显示肿瘤细胞PAX8和CA9强阳性表达,TFE3和TFEB均为阴性表达。结论MED15-TFE3融合基因的Xp11易位RCC、TCRCC和MCRN-LMP大体上均是广泛多房囊状结构,组织学形态也部分相似,但是免疫组化及分子结果有所不同,有助于鉴别诊断。

肾癌的遗传学基础:一种代谢性疾病

肾癌并非一种单一的疾病,而是包含各种类型的肿瘤。每一类型的肿瘤均由不同的基因突变引起,有不同的组织学表现、临床表现及预后[1]。对遗传性肾癌的研究已经确定出在家族性肾透明细胞癌,家族性肾嫌色细胞癌,家族性肾I型和II型乳头状癌及家族性无症状肾癌中的基因突变,所有这些肿瘤均有肾癌相关基因突变,最近Thompson等人总结出这些肿瘤的共同特征。

一例双侧肾透明细胞癌患者与家系成员VHL基因的胚系突变分析

目的对一例家族性双侧肾透明细胞癌患者家系VHL基因的胚系突变进行分析,结合其临床特点探讨可能的分子遗传学发病机制。方法收集病人家族史、影像学、入院诊疗和随访资料,提取患者及家系直系成员外周血DNA和RNA,采用PCR-DNA测序、荧光定量PCR,RT-PCR片段长度和序列分析等方法进行VHL基因病理性胚系突变位点的筛查和验证。结果PCR-DNA测序分析结果显示在这家系成员中均没有发现VHL基因编码区的点突变;VHL基因外显子拷贝数的定量分析数据显示VHL基因外显子2拷贝数减少;RT-PCR产物电泳和测序结果表明先证者与其兄二人存在VHL基因第2外显子杂合性缺失所致的病理性胚系突变。结论家族性肾细胞癌家系中VHL基因的胚系突变筛查可作为一种有效的手段预测患者的预后,并可指导临床。

家族性VHL综合征患者家系突变类型及二次打击的分析

目的分析家族性希佩尔·林道(VHL)综合征患者家系的突变类型、临床特征,探索VHL患者发病的分子遗传学机制,及其二次打击的类型。方法收集VHL患者家系资料,并在先证者外周血和肾癌标本中提取DNA,通过高通量测序(NGS)检测患者VHL基因胚系突变位点,并通过UCSCXena数据库、甲基化特异性PCR法(MSP)、微卫星稳定性检测来明确患者的第二次打击位点。结果NGS测序发现胚系突变位点位于第3外显子上的c.500G>A R167Q突变,依据UCSCXena数据库、MSP分析、微卫星稳定检测结果提示患者存在单核苷酸多态性,未见明确杂合性缺失、甲基化、体系突变。结论第3外显子的胚系突变是该家族性肾癌先证者出现临床特征的基础,第二次打击位点是疾病发生的关键,对家族性肾癌家系的胚系突变和第二次打击位点的研究对患者及患者家系的诊断及治疗有指导意义。数据库的利用能够为家族性肾癌突变、甲基化位点的筛选进行指导。

儿童肾细胞癌诊治现状

儿童肾细胞癌(RCC)较少见,其中5岁以上儿童相对多见,早期多无症状,病理组织学类型与成人有所不同,MiT家族易位型RCC是儿童RCC最常见的病理类型。儿童RCC尚无公认的血清学标志物,超声检查是筛查及术后随访的主要检查手段,CT检查具有较高的灵敏度和特异度,一般无需术前穿刺活检。不管儿童RCC为何种病理类型,根治性肾切除术是标准的手术方式,局限性RCC通过手术切除即可获得良好的预后,不需要其他辅助治疗。保留肾单位手术/肾部分切除术在儿童RCC中已得到开展,但是否需要进行根治性淋巴结清扫尚有争议。本文对儿童RCC诊治现状作一述评,内容包括儿童RCC的病理分型与临床分期、临床表现与诊断、治疗原则以及MiT家族易位型RCC等。

MiTF家族相关性肾癌的研究进展

MiTF家族相关性肾癌包括Xp11．2易位／TFE3基因融合相关性肾细胞癌和t（6；11）（p21；q12）／TFEB基因融合相关性肾细胞癌。两者具有相似的临床特点、组织形态、免疫组化和分子遗传学特征，均以染色体易位形成转录因子基因，导致转录因子TFE3或TFEB过度表达，进而诱发肿瘤形成为特征。MiTF家族相关性肾癌的分子生物学及临床特点显著不同于其他肾细胞癌。本文结合国内外研究进展，阐述了MiTF家族相关性肾癌的发病机制、流行病学特点、组织病理学特征及生物学行为。

家族性肾透明细胞癌的遗传学研究现状

家族性肾透明细胞癌主要包括遗传性癌综合征伴发的肾透明细胞癌和单纯家族聚集性肾透明细胞癌两类,其中遗传性癌综合征伴发的肾透明细胞癌有希佩尔-林道病(VHL)、胚系3号染色体易位的家系、结节性硬化综合征和Birt-Hogg-Dube综合征中的伴发肾癌,文章就家族性肾透明细胞癌的遗传学研究现状进行了概述。