The establishment of a stable PC-3 cell line overexpressing micro RNA-145

Objective To establish stable prostate cancer bone metastasis cell line overexpressing microRAN-145 (miR-145)for the study of the mechanism of miR-145 in bone metastasis.Methods pMSCV-miR-145 plasmids and retroviruses of pMSCV-vector

miRNA-145与胃癌相关性研究进展

胃癌是严重威胁人类生命健康的消化道恶性肿瘤之一,探索其发生发展机制具有重要意义。大量研究表明,microRNA(miRNAs)在多种癌症的生长、侵袭、转移、化疗耐药、诊断及预后中扮演重要角色。其中,miR-145及其所编码的miR-145-5p通过调节靶基因或信号传导参与胃癌的生物学过程,包括增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成和治疗抗性等。文章对miR-145在胃癌中的作用及与其相关的治疗和化疗耐药进行综述,以期为胃癌的治疗提供新的思路。

lncRNA-UCA1、miR-145-5p在妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA-UCA1)、微小RNA-145-5p(miR-145-5p)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织、脐血中的表达水平及二者与胰岛素抵抗(IR)、新生儿体重的关系。方法选取2019年3月至2021年7月该院收治的86例由口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定为GDM的孕妇作为GDM组,另选取同期86例经OGTT判定为正常糖耐量(NGT)的孕妇为对照组。比较对照组和GDM组胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平及IR相关指标及新生儿体重,分析GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新生儿体重,以及胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p的相关性。结果GDM组孕妇胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1表达水平低于对照组(P<0.05),miR-145-5p表达水平及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈负相关(P<0.05),miR-145-5p表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈正相关(P<0.05),GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p呈负相关(P<0.05)。结论GDM孕妇胎盘、脐血中lncRNA-UCA1表达水平较低,miR-145-5p表达水平较高,二者均与IR、新生儿体重密切相关。

微小RNA-145-5p靶向Toll样受体4参与动脉粥样硬化泡沫细胞炎症和氧化应激反应

目的 探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法 体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相对表达。采用TargetScan数据库预测miR-145-5p与Toll样受体4(TLR4)的靶向关系。将293T细胞分为野生型+模拟物(mimic)组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物)、野生型+mimic NC组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照)、突变型+mimic组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物)、突变型+mimic NC组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照),采用双荧光素酶实验验证miR-145-5p与TLR4的靶向关系。体外诱导泡沫细胞,分为mimic组(转染miR-145-5p模拟物)、mimic NC组(转染模拟物阴性对照)、抑制物(inhibitor)组(转染miR-145-5p抑制物)、inhibitor NC组(转染抑制物阴性对照),采用qRT-PCR、Western blot检测TLR4 mRNA及蛋白表达,酶联免疫吸附检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β和IL-6表达,生化相关试剂盒测定活性氧、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与对照组比较,模型组miR-145-5p表达明显降低(0.29±0.01 vs 1.00±0.08,t=11.180,P<0.01)。双荧光素酶实验显示,miR-145-5p mimic组荧光素酶活性较mimic NC组显著降低,差异有统计学意义(t=8.612,P<0.01)。与mimic NC组比较,mimic组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显降低,miR-145-5p表达、SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01)。与inhibitor NC组比较,inhibitor组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显升高,miR-145-5p表达、SOD活性明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 miR-145-5p通过靶向TLR4抑制动脉粥样硬化细胞模型中的炎症和氧化应激反应。

环状RNA_0032131靶向微小RNA-145-5p调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨环状RNA_003213(hsa_circ_003213)靶向微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RA-FLSs)增殖、迁移和侵袭的影响。方法检测RA患者和健康体检者外周血、RA-FLSs、人正常滑膜成纤维细胞中hsa_circ_0032131和miR-145-5p的水平。将RA-FLSs分为对照(NC)组、si-NC组、si-hsa_circ_0032131组、miR-NC组、miR-145-5p组、anti-miR-NC+si-hsa_circ_0032131组、anti-miR-145-5p+si-hsa_circ_0032131组、pcDNA组、pcDNA-hsa_circ_0032131组。采用CCK-8和Transwell法检测RA-FLSs活力、迁移和侵袭数。通过双荧光素酶报告实验确定hsa_circ_0032131与miR-145-5p的靶向关系。结果与健康体检者相比,RA患者外周血中hsa_circ_0032131表达增加,miR-145-5p表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与人正常滑膜成纤维细胞相比,RA-FLSs中hsa_circ_0032131表达增加,miR-145-5p表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,si-hsa_circ_0032131组RA-FLSs的活力和迁移、侵袭数目降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-145-5p组RA-FLSs的活力和迁移、侵袭数目降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与anti-miR-NC+si-hsa_circ_0032131组比较,anti-miR-145-5p+si-hsa_circ_0032131组RA-FLSs的活力和迁移、侵袭数目增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-hsa_circ_0032131组RA-FLSs中miR-145-5p水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-145-5p是hsa_circ_0032131的直接靶点。结论敲低hsa_circ_0032131通过上调miR-145-5p抑制RA-FLSs的增殖、迁移和侵袭。

长链非编码RNA 00941、微小RNA-145表达及转化生长因子β1/Smad通路相关因子在胃癌组织中的表达及意义

目的:探究长链非编码RNA00941(Linc00941)、微小RNA-145(miR-145)表达及转化生长因子β1/Smad(TGF-β1/Smad)通路相关因子在胃癌组织中的表达与意义。方法:选取收治的51例胃癌患者,手术治疗后经病理学检查确诊。收集其胃癌组织及其癌旁组织,比较其中Linc00941、miR-145及TGF-β1/Smad通路相关因子表达差异;提取患者的胃癌组织细胞进行组织培养,并对其进行Linc00941、miR-145基因的转染、沉默,分析其对胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:与癌旁组织比较较,胃癌组织患者的Linc00941及其信使核糖核酸(mRNA)相对表达水平升高,miR-145及其mRNA相对表达水平降低(均P<0.05)。胃癌组织中的TGF-β1、转化生长因子β受体Ⅱ(TGF-βRⅡ)及Smad2/3均较癌旁组织显著降低(均P<0.05)。NC组、Linc00941转染组及Linc00941沉默组三组间吸光值(A值)及凋亡率两两比较均存在统计学差异(均P<0.05),Linc00941沉默组在培养24、48、72 h时的A值低于NC组,凋亡率高于NC组;Linc00941转染组各时间的A值高于NC组,凋亡率低于NC组(均P<0.05)。与NC组比较较,Linc00941沉默组的细胞迁移数目及细胞侵袭数目均降低,Linc00941转染组均升高,组间两两比较差异存在统计学意义(均P<0.05)。与NC组比较较,miR-145转染组培养24、48、72 h的A值均降低,凋亡率升高;miR-145沉默组的A值升高,细胞凋亡率降低(均P<0.05)。与NC组比较较,miR-145转染组的细胞迁移数目及细胞侵袭数目均降低,miR-145沉默组均升高,组间两两比较差异存在统计学意义(均P<0.05)。结论:在胃癌组织中,Linc00941及其mRNA相对表达水平升高,miR-145及其mRNA相对表达水平降低,TGF-β1/Smad通路相关因子TGF-β1、TGF-βRⅡ及Smad2/3表达降低,且Linc00941、miR-145表达影响胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移。

舒芬太尼通过上调microRNA-145促进自噬和改善缺血再灌注诱导的急性肾损伤

目的:舒芬太尼对缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)引起的心肌和肝损伤具有良好的保护作用,但其对肾的保护作用尚不清楚。本研究旨在探讨舒芬太尼是否可以预防IR引起的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI),并确定其疗效是否与miR-145介导的自噬有关。方法:40只大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、IR组、舒芬太尼组、舒芬太尼+miR-145抑制剂对照组(舒芬太尼+anti-NC组)和舒芬太尼+miR-145抑制剂组(舒芬太尼+antimiR-145组)。除假手术组外,其余组均建立了由IR诱导的大鼠AKI模型。舒芬太尼组、舒芬太尼+anti-NC组和舒芬太尼+anti-miR-145组在IR处理前30 min通过股静脉注射舒芬太尼(剂量为1μg/kg),后两组大鼠在舒芬太尼预处理前通过尾静脉注射miR-145抑制剂对照或anti-miR-145(剂量为80 mg/kg)。评估大鼠肾的结构和功能,并测量自噬相关蛋白的蛋白水平、氧化应激水平和细胞凋亡水平。结果:与IR组相比,舒芬太尼组改善了肾结构和功能,并且血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、尿肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase related lipid transporter,NGAL)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和ROS水平均显著降低(均P<0.05)。此外,与IR组相比,舒芬太尼组肾组织肌球蛋白样BCL2结合蛋白(coiled-coil, myosin-like BCL2 interacting protein,Beclin-1)和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)水平均显著增加(均P<0.05),并且肾组织中的细胞凋亡显著减少(P<0.05)。与舒芬太尼+anti-NC组相比,舒芬太尼+anti-miR-145组BUN、Cr、KIM-1、NGAL、TNF-α、IL-1β、IL-6和ROS水平均显著增加(均P<0.05),肾组织Beclin-1和LC3水平均显著降低(均P<0.05),并且肾组织中的细胞凋亡显著增加(P<0.05)。结论:舒芬太尼可预防IR引起的AKI,其作用机制与上调miR-145介导的自噬有关。

MicroRNA-145与肿瘤的关系及研究进展

随着人们对生命科学的认识不断加深,作为非编码RNA的重要代表micro RNA受到越来越多的青睐。人类多种肿瘤的发生发展及侵袭转移与micro RNAs（mi RNAs）存在着密切关系,mi RNAs可能成为一类新的致癌基因或抑癌基因,通过抑制靶m RNA翻译或诱导靶m RNA降解在转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移。

miR-145在甲状腺乳头状癌组织中表达及其对淋巴结转移和预后的预测价值

目的分析微小RNA(miR)-145在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达及其对淋巴结转移和预后的预测价值。方法选取64例经病理确诊为甲状腺乳头状癌患者,手术后留取部分癌组织和距癌组织边缘3 cm处的癌旁组织,采用逆转录-荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测甲状腺癌组织及癌旁组织中miR-145的表达水平,对比PTC及其癌旁组织中miR-145的相对表达量。收集患者年龄、性别、肿瘤直径及淋巴结转移等临床资料,分析PTC患者甲状腺癌组织miR-145的表达与临床病理特征的关系。比较癌组织中miR-145表达水平不同的PTC患者预后生存情况并分析miR-145是否为影响PTC患者预后的危险因素。结果PTC组织中miR-145的相对表达量显著低于癌旁组织(P<0.001);miR-145的表达水平与病理分级、国际抗癌联盟(UICC)分期及淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05,P<0.01);miR-145低表达患者与高表达患者相比预后较差,具有显著差异(P<0.05)。miR-145高表达和低表达患者5年总生存率差异有统计学意义(P<0.05);单因素分析结果显示肿瘤直径越大、病理分级越高、分期越晚、有淋巴结转移及miR-145低表达时,患者5年生存率越低(P<0.05,P<0.01),多因素回归分析结果显示UICC分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移及miR-145低表达均为PTC患者预后的独立危险因素(P<0.05,P<0.01)。结论PTC组织中miR-145呈低表达,可能与PTC的发生、发展相关,miR-145表达水平与淋巴结转移密切相关,miR-145低表达的患者预后较差,因此miR-145可作为判断PTC患者是否伴有淋巴结转移或应用于预后评估的潜在指标。

miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335在脑胶质瘤组织中的表达分析

目的分析微小RNA(miRNA)-34a、miRNA-145及miRNA-335在脑胶质瘤组织的表达意义。方法选取2018年1月~2023年2月沧州市中心医院神经外一科收治的60例脑胶质瘤患者为观察组,同时期到院体检的20例健康者为对照组,比较2组miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平,并分析不同疾病脑胶质瘤患者的mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平表达情况。结果观察组mi RNA-34a、mi RNA-145、mi RNA-335水平低于对照组,且高级别胶质瘤组各指标水平更低(P<0.05)。结论在脑胶质瘤患者中,miRNA-34a、miRNA-145、miRNA-335水平表达均呈现较低状态,且分级越高,其水平越低,可为患者病情诊断及病理分级提供可靠参考。

lncR FOXD2-AS1调控miR-145-5p对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响

目的 探讨长链非编码RNA(lncR)FOXD2-AS1调控微小RNA(miR)-145-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)等生物学特性的影响。方法 体外培养人NSCLC细胞系A549、H1299、SK-MES-1及人正常肺支气管上皮细胞系16HBE,应用RT-qPCR检测各细胞系中lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p表达。选取lncR-FOXD2-AS1相对高表达的SK-MES-1作为敲低实验的研究对象,将SK-MES-1细胞按照转染处理的不同分为NC组(转染si-NC)和si-FOXD2-AS1组(转染si-FOXD2-AS1),转染后,RT-qPCR检测细胞中lncR-FOXD2-AS1、miR-145-5p表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,Western blotting法检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证lncR-FOXD2-AS1和miR-145-5p的相互关系。结果 与16HBE细胞相比,lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中高表达(P<0.05),miR-145-5p在NSCLC细胞系中低表达(P均<0.05)。与NC组比较,si-FOXD2-AS1组细胞miR-145-5p表达升高(P<0.05),0、24、48 h时OD值降低(P均<0.05),迁移及侵袭穿膜细胞数减少(P均<0.05),E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05),N-cadherin、Fibronectin蛋白表达降低(P均<0.05)。双荧光素酶实验证实miR-145-5p是lncR-FOXD2-AS1的靶基因。结论 lncR-FOXD2-AS1在NSCLC细胞系中表达升高,敲低lncR-FOXD2-AS1通过靶向调控miR-145-5p抑制NSCLC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT进程。

环状RNA circ_0020123靶向调控微小RNA-145影响胰腺癌细胞SW-1990增殖、侵袭与转移实验研究

目的:探讨环状RNA circ_0020123靶向调控微小RNA(miR)-145对胰腺癌细胞SW-1990增殖、侵袭与转移的影响。方法:选择胰腺癌细胞株SW-1990,分为si-NC组、si-circ_0020123组、si-circ_0020123+anti-miR-145组,进行细胞转染。采用MTT法检测细胞增殖能力。采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭与迁移能力。采用反转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ_0020123和miR-145相对表达量。采用Western blot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)。采用双荧光素酶报告实验分析circ_0020123与miR-145的靶向作用。结果:与si-NC组比较,si-circ_0020123组和si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞增殖、侵袭及迁移能力明显降低(均P<0.05)。与si-circ_0020123组比较,si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞增殖、侵袭及迁移能力明显升高(均P<0.05)。与si-NC组比较,si-circ_0020123组和si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞凋亡率升高(均P<0.05)。与si-circ_0020123组比较,si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-145组circ_0020123-WT荧光素酶活性降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circ_0020123组和si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞MMP-9、Bcl-2表达水平降低,p-AMPK表达水平升高(均P<0.05)。与si-circ_0020123组比较,si-circ_0020123+anti-miR-145组细胞MMP-9、Bcl-2表达水平升高,p-AMPK表达水平降低(均P<0.05)。结论:circ_0020123通过靶向miR-145可抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭与转移,而沉默miR-145可逆转上述作用。

MicroRNA-145在上皮性卵巢癌及细胞株中表达及其临床意义

目的:研究microRNA-145(miRNA-145)在上皮性卵巢癌患者组织及血清中的表达情况,并探讨其作为肿瘤标记物在上皮性卵巢癌诊断和预后分析中的价值。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测45例上皮性卵巢癌患者和45例正常人血清标本中miR-145的表达,以及45例上皮性卵巢癌患者组织及8例正常卵巢组织中miR-145的表达。结果:miR-145在上皮性卵巢癌患者血清中相对表达量显著低于正常对照(P<0.01);miR-145在上皮性卵巢癌组织中的相对表达量明显低于正常卵巢组织(P <0.01);miR-145表达水平随上皮性卵巢癌临床分期的进展呈下降趋势(P<0.05),与年龄、组织分级、病理类型、淋巴结转移和CA125的升高无关(P>0.05);ROC曲线显示血清miR-145可作为上皮性卵巢癌的分子诊断靶点;KaplanMeier生存曲线显示血清miR-145的表达水平与上皮性卵巢癌患者的无进展生存率及总生存率有关(P<0.05)。结论:miR-145在上皮性卵巢癌的发生发展中发挥抑癌基因作用,可能成为诊断和预后评价的生物标志物。

MicroRNA-145通过ADAM28抑制人肾癌细胞A-498上皮-间充质转化功能

目的:探讨微小RNA(miR-145)对人肾癌细胞A-498上皮-间充质转化(EMT)功能的影响及其相关机制。方法:将A-498肾癌细胞株分别转染miR-145模拟物(M145)和模拟物阴性对照(MNC),分别作为M145组和MNC组,并设立空白对照(MC)组,采用RT-qPCR法检测各组细胞miR-145水平。Transwell实验检测3组细胞侵袭能力的变化。Western blot法检测3组细胞波型蛋白(vimentin)、E-cadherin和ADAM28表达水平。应用生物信息学方法预测miR-145的靶基因。采用Western blot法检测ADAM28过表达对miR-145抑制EMT的拮抗作用。双萤光素酶报告基因实验验证miR-145与ADAM28的关系。结果:与MC组相比,M145组miR-145的表达水平显著上调(P<0.05)。M145组侵袭细胞数量显著低于MC组(P<0.05)。M145组细胞vimentin蛋白表达量显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达量显著升高(P<0.05),ADAM28蛋白表达量显著降低(P<0.05)。ADAM28过表达M145组肾癌细胞中vimentin蛋白表达量显著升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达量显著降低(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验结果显示ADAM28为miR-145的下游靶基因。结论:miR-145可能通过降低下游靶基因ADAM28水平影响EMT相关蛋白表达,从而抑制人肾癌细胞A-498的EMT过程。

血清miR-145和miR-195在OSCC患者中的表达及其与颈部淋巴结转移的关系分析

目的 分析血清微小RNA(miR)-145和miR-195在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者中的表达及其与颈部淋巴结转移的关系。方法 选取2020年1月至2022年6月在该院确诊的102例OSCC患者为OSCC组,收集整理OSCC患者临床病理参数,根据是否发生颈部淋巴结转移将患者分为颈部淋巴结转移组43例和无颈部淋巴结转移组59例;同期选取79例癌前病变患者为癌前病变组,86例无口腔病变的体检健康者为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-145、miR-195相对表达水平;采用受试者工作特征曲线分析检验血清miR-145、miR-195相对表达水平对OSCC患者颈部淋巴结转移的评估价值。结果 OSCC组血清miR-145、miR-195相对表达水平低于癌前病变组、健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。癌前病变组血清miR-145、miR-195相对表达水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤低分化、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的OSCC患者血清miR-145、miR-195相对表达水平低于肿瘤中/高分化、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的OSCC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。颈部淋巴结转移组血清miR-145、miR-195相对表达水平低于无颈部淋巴结转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-145、miR-195相对表达水平单独及二者联合评估OSCC患者颈部淋巴结转移的曲线下面积分别为0.840(95%CI:0.765~0.915)、0.832(95%CI:0.754~0.910)、0.898(95%CI:0.841~0.956),特异度分别为79.1%、88.4%、77.5%,灵敏度分别为74.6%、67.8%、87.4%。结论 血清miR-145、miR-195在OSCC患者中低表达,且与OSCC患者颈部淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有关,可作为评估OSCC患者颈部淋巴结转移的重要指标。

广西壮族自治区百色市人群miR-145基因多态性分布特征及其与血脂的关系

目的探讨广西壮族自治区百色市人群微小RNA-145(miR-145)基因rs41291957、rs353291多态性分布特点,比较其基因型及等位基因频率与其他种族的分布差异,进一步分析rs41291957、rs353291多态性与血脂的关系。方法选取2020年7月至2021年12月在百色市人民医院保健科进行健康体检并进行miR-145基因检测的275名健康者作为研究对象。采用TaqMan探针法单核苷酸多态性分型技术检测rs41291957、rs353291的基因型及基因频率,使用TBA-FX8 Canon全自动生化仪检测血脂相关指标。通过统计学方法分别比较rs41291957、rs353291多态性在不同性别、种族分布中的差异,以及不同基因型血脂水平的差异。结果275名研究对象中miR-145基因rs41291957、rs353291存在AA、AG、GG 3种基因型,两位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,差异无统计学意义(P>0.05),具有群体代表性。不同性别研究对象rs41291957、rs353291多态性比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。275名研究对象rs41291957、rs353291位点多态性分布与东亚人群,以及rs353291位点多态性分布与欧洲人群比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。275名研究对象rs41291957位点多态性分布与欧洲人群,以及rs41291957、rs353291位点多态性分布与非洲、美国、南亚人群比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。rs353291位点3种基因型各项血脂水平,以及rs41291957位点3种基因型总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇比较,差异均无统计学意义(P>0.05);rs41291957位点3种基因型高密度脂蛋白胆固醇比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论广西壮族自治区百色市人群miR-145基因rs41291957、rs353291多态性分布不受性别的影响,但在不同种族之间的分布情况存在差异;miR-145基因rs41291957多态性与高密度脂蛋白胆固醇水平密切相关。

血浆微RNA-191、微RNA-23a和微RNA-145表达水平与前列腺癌患者预后的相关性

目的探讨前列腺癌患者血浆微RNA(miR)-191、miR-23a和miR-145表达水平及其与预后的相关性。方法选择2019年12月至2021年12月驻马店市中心医院收治的60例前列腺癌患者为观察组,另选择同期健康体检者60例为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测2组受试者的血浆miR-191、miR-23a和miR-145表达水平。根据预后将观察组患者分为预后不良组(n=11)和预后良好组(n=49)。比较观察组患者治疗前后血浆miR-191、miR-23a和miR-145表达水平,比较预后不良组和预后良好组患者的一般资料,绘制受试者操作特征曲线分析血浆miR-191、miR-23a和miR-145表达对患者预后的预测价值。结果观察组患者血浆miR-191、miR-23a相对表达量显著高于对照组,miR-145相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后血浆miR-191、miR-23a相对表达量显著低于治疗前,miR-145相对表达量显著高于治疗前(P<0.05)。预后不良组与预后良好组患者的年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、前列腺体积比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者的TNM分期、Gleason评分、血清前列腺特异抗原水平及血浆miR-191、miR-23a、miR-145相对表达量比较差异有统计学意义(P<0.05)。血浆miR-191、miR-23a和miR-145水平是前列腺癌患者预后的影响因素(P<0.05)。血浆miR-191、miR-23a、miR-145均对前列腺癌患者预后有预测价值,三者联合预测前列腺癌患者预后的价值显著高于血浆miR-191、miR-23a、miR-145单独预测的价值(P<0.05)。结论前列腺癌患者血浆中miR-191、miR-23a表达升高,miR-145表达降低。血浆miR-191、miR-23a、miR-145联合检测对前列腺癌患者的预后具有较高的预测价值。

急性脊髓损伤患者外周血miR-124-3p、miR-145-5p水平及意义

目的探讨急性脊髓损伤(SCI)患者外周血微小RNA-124-3p(miR-124-3p)和微小RNA-145-5p(miR-145-5p)的水平及意义。方法选择2018年1月至2023年1月该院收治的112例急性SCI患者作为SCI组,选择同期在该院体检的102例体检健康受试者作为对照组。根据美国脊髓损伤学会评分(ASIA)分级,将SCI患者分为脊髓不完全损伤组(78例)和脊髓完全损伤组(34例),根据预后情况将患者分为预后良好组和预后不良组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测所有研究对象外周血miR-124-3p和miR-145-5p水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-124-3p、miR-145-5p水平对SCI患者预后不良的预测价值;采用多因素Logistic回归分析影响SCI患者预后不良的因素。结果与对照组相比,SCI组miR-124-3p水平降低、miR-145-5p水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与脊髓不完全损伤组相比,脊髓完全损伤组miR-124-3p水平降低,miR-145-5p水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组miR-124-3p水平降低、miR-145-5p水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-124-3p、miR-145-5p联合检测预测SCI患者预后不良的曲线下面积(AUC)优于miR-124-3p、miR-145-5p单项预测的AUC(Z=2.143,P=0.032;Z=2.952,P=0.003)。miR-145-5p水平升高是SCI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),miR-124-3p水平升高是SCI患者预后不良的保护因素(P<0.05)。结论SCI患者外周血miR-124-3p水平降低、miR-145-5p水平升高,其变化与脊髓损伤程度有关,且对患者预后有一定的预测价值。

子宫腺肌病患者手术前后miR-143-5p/miR-145-5p的表达变化及与DUSP6的相关性

目的探讨子宫腺肌病(AM)患者手术前后miR-143-5p、miR-145-5p和双特异性磷酸酶6(dualspecificity phosphatases 6,DUSP6)蛋白的表达水平变化,并分析各指标之间的相关性。方法收集锦州医科大学附属第三医院因AM切除全子宫+双侧输卵管切除(或双附件切除)患者手术前后及同期年龄、性别匹配的体检健康者(健康人对照组)全血标本各45例,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组miR-143-5p、miR-145-5p的表达水平,并采用ROC曲线评估各指标单独及联合检测筛查AM的临床效能。经miRTarBase、TargetScan、TargetMiner及miRDB在线软件预测miR-143-5p、miR-145-5p靶基因,采用ELISA法检测靶蛋白DUSP6的表达水平,并采用Pearson分析法对miR-143-5p、miR-145-5p与DUSP6之间的相关性进行分析。结果术前组miR-143-5p和miR-145-5p的表达水平均显著低于健康人对照组,差异有统计学意义(P<0.01);术后组miR-143-5p与miR-145-5p的表达水平均显著高于术前组(P<0.01),且术后组miR-143-5p的表达水平显著低于健康人对照组(P<0.01)。术后组DUSP6蛋白的表达水平显著低于术前组(P<0.01)。术前和术后组miR-145-5p和miR-143-5p与DUSP6蛋白的表达水平均呈负相关(术前_(miR-145-5p)r=-0.784,P=0.004;术后_(miR-145-5p)r=-0.689,P=0.024,术前_(miR-143-5p)r=-0.632,P=0.0032;术后_(miR-143-5p)r=-0.601,P=0.022)。miR-143-5p、miR-145-5p、DUSP6三者联合检测筛查AM的AUC^(ROC)为0.936,敏感性为0.863,特异性为0.978,均显著高于三者单项指标检测。miR-145-5p和miR-143-5p靶基因分别为DUSP6和MAPK13。结论miR-143-5p、miR-145-5p可通过直接和间接作用于靶基因DUSP6,参与AM的进展,miR-143-5p、miR-145-5p与DUSP6三者联合可作为筛查AM的潜在分子标志物。

糖尿病肾病患者血清microRNA-21含量及其与氧化应激指标的相关性

目的分析糖尿病肾病(DN)患者血清micro RNA-21(mi R-21)含量及其与氧化应激指标的相关性。方法选择在该院接受治疗的DN患者82例作为观察组,根据病情严重程度分为轻度DN组(47例)、中重度DN组(35例),另取同期体检健康人60例作为对照组。检测各组患者的血清mi R-21含量,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)等氧化应激指标水平,进一步分析两者之间的相关性。结果 1早期DN组、中晚期DN组患者血清mi R-21含量低于对照组,中晚期DN组患者血清mi R-21含量低于早期DN组;2早期DN组、中晚期DN组患者血清SOD、MDA、AOPP水平高于对照组,中晚期DN组患者血清SOD、MDA、AOPP水平高于早期DN组;3血清mi R-21含量与SOD、MDA、AOPP等氧化应激指标水平呈负相关。结论 DN患者的血清mi R-21含量降低,且与患者的氧化应激指标水平相关,有望成为诊断及指导疾病治疗的有效指标之一。