MicroRNA-155调控Th17/Treg平衡的研究进展

微RNA(miRNA)是真核生物中的一种小的内源性非编码蛋白质小分子RNA,它在细胞的分化中起着重要作用。在众多的miRNAs中,miR-155与免疫调控的关系最为密切。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)是介导适应性免疫应答的两个T细胞亚群,两者之间相互调节共同发挥免疫效能。miR-155可通过调节Th17、Treg等炎性T细胞的增殖、分化与发育而介导自身免疫炎症反应,并可调节机体的细胞因子的分泌来调控Th17/Treg的平衡。

microRNA-135a通过靶向IL-17抑制肝癌细胞增殖的机制

目的探讨microRNA-135a(miR-135a)在肝癌中的表达及其影响细胞增殖的机制。方法收集17肝癌患者和7例正常受试者血液,用ELISA法测定血浆IL-17浓度。将THLE-3人肝永生化细胞分为乱序对照+IL-17 MUT组、乱序对照+IL-17 WT 3'UTR组、miR-135a+IL-17 MUT组和miR-135a+IL-17 WT 3'UTR组,通过荧光素酶报告基因测定实验验证miR-135a可能靶向调控IL-17的表达,进而影响荧光酶的活性。将miR-135a模拟物、空质粒及乱序寡核苷酸转染到原代肝癌细胞中,检测各组IL-17的浓度,并通过MTT测定各组细胞增殖能力。结果肝癌患者血浆IL-17浓度高于正常受试者(P<0.05)。miR-135a靶向IL-173'UTR的序列调控IL-17分泌,miR-135a模拟物和IL-17 WT 3'UTR共转染细胞后荧光素酶的活性减低(P<0.05)。外源miR-135a模拟物转染原代肝癌细胞可抑制肝癌细胞中IL-17分泌(P<0.05)及肝癌细胞增殖(P<0.05)。结论与正常人相比,肝癌患者的血浆IL-17升高。miR-135a调控IL-17的分泌。miR-135a高表达可能通过抑制IL-17表达,从而抑制肝癌的发展。

糖尿病肾病患者血清microRNA-21含量及其与氧化应激指标的相关性

目的分析糖尿病肾病(DN)患者血清micro RNA-21(mi R-21)含量及其与氧化应激指标的相关性。方法选择在该院接受治疗的DN患者82例作为观察组,根据病情严重程度分为轻度DN组(47例)、中重度DN组(35例),另取同期体检健康人60例作为对照组。检测各组患者的血清mi R-21含量,超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)等氧化应激指标水平,进一步分析两者之间的相关性。结果 1早期DN组、中晚期DN组患者血清mi R-21含量低于对照组,中晚期DN组患者血清mi R-21含量低于早期DN组;2早期DN组、中晚期DN组患者血清SOD、MDA、AOPP水平高于对照组,中晚期DN组患者血清SOD、MDA、AOPP水平高于早期DN组;3血清mi R-21含量与SOD、MDA、AOPP等氧化应激指标水平呈负相关。结论 DN患者的血清mi R-21含量降低,且与患者的氧化应激指标水平相关,有望成为诊断及指导疾病治疗的有效指标之一。

红景天苷通过micro RNA-370改善2型糖尿病小鼠糖代谢的作用机制

目的观察红景天苷改善2型糖尿病小鼠血糖作用,探讨红景天苷改善2型糖尿病小鼠糖代谢紊乱的分子机制。方法采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病小鼠模型,检测血糖相关指标、血清和肝脏micro RNA-370表达,以及肝组织糖异生关键酶(PEPCK/G6Pase)蛋白表达水平,观察红景天苷对2型糖尿病小鼠糖代谢紊乱的改善作用。分离培养小鼠原代肝细胞,采用瞬时转染技术将micro RNA-370沉默或过表达,观察micro RNA-370对糖代谢的影响及红景天苷调节糖代谢的分子机制。结果与模型对照组比较,红景天苷各剂量组小鼠血糖相关指标均明显改善(P<0.05);血清和肝组织micro RNA-370表达水平以及肝组织PEPCK/G6Pase蛋白相对表达水平均不同程度降低,且呈剂量依赖性,中、大剂量组降低较明显(P<0.05),小剂量组有降低趋势,但差异无统计学意义。细胞实验中,与空白对照组比较,红景天苷组和micro RNA抑制剂组PEPCK/G6Pase表达均被抑制(P<0.05),micro RNA-370激动剂组PEPCK/G6Pase表达明显促进(P<0.05),红景天苷与micro RNA-370激动剂联用能逆转micro RNA-370激动剂所致PEPCK/G6Pase蛋白表达增高(P<0.05)。结论红景天苷能明显改善2型糖尿病小鼠糖代谢紊乱,且该作用至少部分通过抑制micro RNA-370实现。

MicroRNA-126和血管内皮生长因子在胚胎停育绒毛组织中的表达及相关性研究

目的通过分析孕早期胚胎停育与正常胚胎绒毛组织中microRNA-126(miR-126)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达差异,探讨其在早期胚胎停育中的相关性。方法收集孕早期胚胎停育和正常胚胎绒毛组织各28例作为胚胎停育组和对照组,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组miR-126和VEGF mRNA表达水平的变化。结果 1两组绒毛组织中均有miR-126表达,胚胎停育组绒毛组织中miR-126的表达高于对照组,但差异无统计学意义。2胚胎停育组绒毛组织中VEGF的表达低于对照组,差异有统计学意义。3胚胎停育组绒毛组织中miR-126与VEGF的表达呈负相关;对照组绒毛组织中miR-126与VEGF的表达呈正相关。结论 1胚胎停育绒毛组织中VEGF的表达低于正常胚胎。2VEGF的表达变化与胚胎停育的发生有一定的相关性。

微小RNA-17在幽门螺杆菌相关胃癌组织中的表达变化及意义

目的观察微小RNA-17(miR-17)在幽门螺杆菌(Hp)相关胃癌组织中的表达变化,并探讨其临床意义。方法收集75例份胃癌组织及其配对的癌旁组织标本,其中Hp阳性48例份、Hp阴性27例份。采用实时定量PCR法检测细胞毒素相关基因A(Cag A) mRNA、miR-17表达。结果 Hp阳性胃癌组织Cag A mRNA表达为6. 061±0. 712,Hp阴性胃癌组织为1. 024±0. 235,二者比较差异有统计学意义(t=35. 593,P <0. 05); Hp阳性胃癌组织及其癌旁组织miR-17表达均明显高于Hp阴性胃癌组织及其癌旁组织(12. 785±1. 324 vs 5. 654±0. 745,8. 124±1. 105 vs 3. 124±0. 564),二者比较差异均有统计学意义(t分别为23. 739、21. 911,P均<0. 01); Hp阳性、阴性胃癌组织miR-17表达均高于癌旁组织(12. 785±1. 324 vs 8. 124±1. 105,5. 654±0. 745 vs 3. 124±0. 564),二者比较差异均有统计学意义(t分别为18. 725、14. 069,P均<0. 01);胃癌组织miR-17表达与Cag A表达呈正相关关系(r=0. 564,P <0. 01);肿瘤直径> 5 cm,临床分期Ⅲ、Ⅳ期,Borrmann分型Ⅲ、Ⅳ型以及有淋巴结转移的Hp阳性胃癌组织miR-17表达高于肿瘤直径≤5 cm,临床分期Ⅰ、Ⅱ期,Borrmann分型Ⅰ、Ⅱ型以及无淋巴结转移的Hp阳性胃癌组织(15. 226±1. 325 vs 11. 041±1. 214,14. 485±1. 412 vs 11. 571±1. 116,14. 341±1. 325 vs 11. 468±1. 241,15. 124±1. 332 vs 9. 778±1. 123),二者比较差异均有统计学意义(t分别为11. 336、7. 983、7. 748、14. 753,P均<0. 05)。miR-17高表达Hp阳性胃癌患者平均生存时间明显短于miR-17低表达Hp阳性胃癌患者(t=5. 170,P <0. 05)。结论 miR-17在Hp相关胃癌组织中的表达异常升高,且与肿瘤直径、临床分期、Borrmann分型、淋巴结转移及患者预后有关,可作为胃癌早期诊断及预后判断的候选标志物。

微小RNA-17在糖基化终末产物刺激下人牙周膜干细胞骨向分化过程中的调控作用

目的检测微小RNA-17(mir-17)在糖基化终末产物(AGEs)刺激下人牙周膜干细胞(HPDLSCs)骨向分化过程中的表达,并分析其对该过程的影响。方法体外组织块法和有限稀释法克隆化培养HPDLSCs。实时定量聚合酶链反应(real time PCR)检测实验组细胞在骨向分化过程中不同时间点mir-17的表达;采用细胞转染技术过表达和抑制mir-17的表达,real time PCR和Western blot分别检测转染前后其成骨基因mRNA水平和蛋白水平的表达情况。结果成骨诱导3、7、14 d后,对照组和实验组mir-17的表达均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。上调mir-17后,与对照组相比,实验组骨涎蛋白(BSP)、碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子-2(Runx-2)mRNA表达水平以及Runx-2蛋白水平均明显降低;下调mir-17后,实验组BSP、ALP、Runx-2 mRNA表达水平以及Runx-2蛋白水平均高于对照组。结论 AGEs通过影响HPDLSCs骨向分化过程中mir-17的表达从而抑制了HPDLSCs的骨向分化。

microRNA-133a拮抗苯肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大

目的利用心肌细胞肥大体外模型研究mi R-133a抗心肌肥大的作用机制。方法构建mi R-133a腺病毒表达载体,导入293细胞并收获高表达mi R-133a的病毒;取12只出生1~3 d内的小鼠心脏,采用酶消化及梯度离心法获得心肌细胞,分为对照组和模型组,模型组加入苯肾上腺素（PE）诱导;将高表达mi R-133a的腺病毒感染模型组的心肌细胞,观察细胞面积的变化,RTPCR检测Acta1、Actc1、Actb、Myh6、Myh7、BNP基因的表达。结果模型组心肌细胞加入PE培养后,较对照组面积增大3倍以上,Acta1等基因表达显著增高;肥大后模型组的心肌细胞采用mi R-133a病毒感染后较未加入mi R-133a病毒的模型组的心肌细胞的面积缩小,Acta1等基因表达显著降低。结论 mi R-133a是心肌肥大的重要调节因子,有拮抗心肌肥大的作用。

microRNA-155在类风湿关节炎外周血中的表达及临床意义

目的通过研究micro RNA-155(mi R-155)在类风湿关节炎(RA)患者外周血的表达水平,分析mi R-155与疾病临床特征的相关性,探讨其在RA发病及疾病进展中的意义。方法抽取50例初发RA患者及36例健康对照组外周血分离PBMC(外周血单个核细胞),提取和纯化mi RNA,实时定量PCR检测mi R-155的表达,以小分子RNA U6作为内对照,对mi R-155的表达量进行相对定量分析。同时收集RA患者有关的临床参数,统计分析mi R-155的表达水平与RA合并临床参数的相关性。对RA活动组中,随机分为甲氨蝶呤(MTX)单药治疗组,肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂单药治疗组,两组随访观察12周,收集患者治疗前后外周血。实时荧光定量PCR法检测RA患者治疗前后外周血mi R-155的表达水平变化。结果RA患者中PBMC中mi R-155的表达水平较健康对照组明显升高,(P<0.01);同时RA患者mi R-155的表达与患者活动度有关,与肺间质病变等无明显相关,RA患者TNF-α抑制剂单药治疗组中,mi R-155的表达较治疗前下降,而在甲氨蝶呤治疗组中无明显下降。结论 mi R-155在RA的PBMC中异常高表达,且与RA的活动度相关,提示mi R-155可能可作为RA诊断及RA活动的一个预测指标。mi R-155在RA的发病机制中可能参与了TNF-α的致炎过程。

血清microRNA-375在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义

目的：探讨micro RNA-375（mi R-375）在非小细胞肺癌（non small-cell lung cancer,NSCLC）患者血清中的表达水平及临床意义。方法：采用实时荧光定量PCR方法检测82例非小细胞肺癌患者和对照组100例健康人血清的mi R-375的表达水平,分析其与临床病理参数之间的关系。结果：NSCLC组血清mi R-375表达水平显著低于对照组,并且其表达与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。血清mi R-375在ROC曲线下面积（area under the ROC curve,AUC）为0.905（95%CI：0.860~0.950）。当血清mi R-375临界值取0.995时,对NSCLC诊断的灵敏度为92.0%,特异度为78.0%。结论：血清mi R-375可能作为一种新型NSCLC诊断的分子标志物和潜在的基因靶向治疗靶点。

microRNA-21通过促进成纤维细胞的增殖和分化调节心肌梗死后的心脏重塑

目的探讨小鼠心肌梗死模型中microRNA-21(miR-21)对心脏成纤维细胞增殖和分化的影响。方法利用左前降支结扎法构建小鼠心肌梗死模型(心肌梗死组),以心电图及病理改变作为建模成功的观察指标。采用荧光定量PCR检测各组心肌组织miR-21的表达。利用miR-21的模拟物(miR-21 mimic)转染小鼠成纤维细胞(miR-21 mimic组),使其在细胞中呈过表达状态,然后标记5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU),通过荧光显微镜观察成纤维细胞的增殖情况,蛋白质印迹法检测成纤维细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和小鼠Smad同源物7(Smad7)的表达,并与随机对照组及空白对照组比较。结果与假手术组比较,心肌梗死组梗死交界区的miR-21的表达量明显上调[(6.043±0.231)×10-4vs(1.620±0.451)×10-4,P<0.01],miR-21 mimic组成纤维细胞miR-21基因表达较随机对照组和空白对照组显著上调[(4.839±0.705)×10-4vs(1.143±0.064)×10-4vs(1.017±0.201)×10-4,P<0.01],miR-21mimic组成纤维细胞EdU染色阳性率较随机对照组和空白对照组显著增加[(27.892±1.645)%vs(12.553±1.227)%vs(13.946±1.550)%,P<0.01];同时,miR-21 mimic组成纤维细胞Smad7蛋白的表达明显下调,而α-SMA的表达显著上调。结论心肌梗死后,上调的miR-21可以通过调节转化生长因子(TGF)-β信号通路中Smad7的表达促进成纤维细胞的增殖和分化,进而调节心梗后的心脏重塑。

微小RNA-17-5p在小儿肾病综合征发病中的作用及其机制研究

目的分析微小RNA-17-5p(miR-17-5p)在小儿肾病综合征(NS)发病中的意义及其通过激活素A(ActA)/Smads通路对肾足细胞凋亡的影响。方法选取2018年3月至2019年3月收治的55例NS患儿为NS组,另选取50例同期体检的健康儿童为正常对照组,比较两组外周血miR-17-5p表达情况。培养人肾足细胞株,分别转染含miR-17-5p反义寡核苷酸重组质粒(抑制组)、含无意义随机序列的对照载体(阴性对照组),未处理的人肾足细胞为空白组。比较各组细胞凋亡情况,以及转染后细胞miR-17-5p、ActA mRNA、Smads mRNA和相关蛋白表达情况。结果NS组外周血miR-17-5p水平高于正常对照组(P<0.001)。与空白组和阴性对照组比较,抑制组细胞凋亡率、miR-17-5p相对表达量更低,ActA、Smad2、Smad3三者的mRNA及蛋白相对表达量更高(P<0.001)。结论miR-17-5p在小儿NS外周血的含量升高,低表达miR-17-5p能抑制人肾足细胞的凋亡,其机制可能与上调ActA、Smad2、Smad3三者的mRNA及蛋白表达有关。

MicroRNA-146a与风湿性疾病

MicroRNAs（miRNAs）是一类短小（20～24nt）的非编码RNA,通过对基因表达的转录后调节参与很多生物学过程。越来越多的研究证明,miRNAs尤其miRNA-146a在免疫和自身免疫中发挥着重要作用。本文将miRNA-146a在风湿性疾病中的生物学功能及研究进展作一综述。

血清微小RNA-210、白细胞介素-17水平与急性脑梗死患者颈动脉狭窄程度的相关性

目的探讨血清微小RNA-210(miR-210)、白细胞介素-17(IL-17)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉狭窄程度的相关性。方法前瞻性选择95例ACI患者作为研究对象,检测患者血清miR-210、IL-17水平,评估颈动脉狭窄程度并据此分为重度狭窄、中度狭窄、轻度狭窄,分析血清miR-210、IL-17水平与ACI患者颈动脉狭窄程度的相关性。结果不同颈动脉狭窄程度患者的miRNA、炎症因子水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Kendall′s tau-b相关性分析显示,微小RNA-15b(miR-15b)、miR-210与ACI患者颈动脉狭窄程度呈负相关(r=-0.594、-0.910,P<0.001),而IL-17、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与ACI患者颈动脉狭窄程度呈正相关(r=0.801、0.599、0.440,P<0.001);Spearman相关性分析结果显示,ACI患者血清miR-210水平与血清IL-17水平呈负相关(rs=-0.697,P<0.001)。结论血清miR-210、IL-17水平均与ACI患者颈动脉狭窄程度有关,随着血清miR-210水平降低、IL-17水平升高,颈动脉狭窄程度加重。

抑制microRNA-21表达降低HCT-116细胞侵袭转移能力的实验研究

目的:探讨抑制人结肠癌细胞HCT-116 micro RNA-21表达降低结肠癌细胞侵袭转移能力作用机制。方法:应用表达反义micro RNA-21的质粒mi RZip21转染HCT-116细胞,检测micro RNA-21的变化,Target Scan和Pic Tar等工具筛选与侵袭转移相关的靶基因,实时定量PCR方法检测转染前后靶基因m RNA的变化,Western blot检测靶基因蛋白表达变化,平皿划痕和Transwell实验观察抑制micro RNA-21与否HCT-116细胞转移和侵袭能力。结果:筛选出4种与侵袭转移相关的micro RNA-21靶基因:TIMP-3,RECK,BMPRⅡ和PCDH17;mi RZip21质粒转染HCT-116后,micro-RNA 21表达水平下降约40%,靶基因TIMP-3和RECK的m RNA及靶蛋白表达上升明显,有统计学意义(P<0.05);平皿划痕和Transwell实验结果表明抑制micro RNA-21后,HCT-116细胞转移侵袭能力明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制micro RNA-21的表达能够减弱HCT-116细胞的侵袭和转移能力。

胃癌组织中microRNA-224阳性表达与患者预后相关性分析

目的:探讨micro RNA-224于胃癌组织中的阳性表达与患者临床病理特征及预后的相关性。方法:应用原位杂交技术检测micro RNA-224在50例石蜡固定癌旁非肿瘤胃黏膜组织及112例石蜡胃肿瘤组织切片中的表达情况,分析其与肿瘤患者各病理参数及预后的相关性。原位杂交按照原位杂交试剂盒的说明书进行。结果:micro RNA-224在胃癌组织中阳性表达率49.1%(55/112),癌旁非肿瘤胃黏膜组织中阴性表达。其阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移及浸润深度存在相关性(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤的部位、分化程度、Lauren分型无关(P>0.05)。micro RNA-224阴性表达比阳性表达者5年生存率高,差异有统计学意义(P<0.001)。经COX多因素分析显示:micro RNA-224的表达是影响胃癌患者预后的独立因素之一(P<0.05)。结论:micro RNA-224在肿瘤组织中阳性表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移及浸润深度密切相关,是影响胃癌患者预后的独立因素之一。

基于癌症基因组图谱数据库评估结直肠癌患者微RNA-17-5p的表达特征和预后价值

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者微RNA-17-5p(miRNA-17)的表达特征和判断预后的意义。方法通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据平台获取CRC患者的miRNA-17测序结果、临床病理资料和随访资料。采用χ~2检验分析miRNA-17与性别(男或女)、年龄(≤60岁或>60岁)、肿瘤TNM分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ期)、肿瘤浸润(T分期)、淋巴结转移(N分期)、远处转移(M分期)、术前癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平(≥5μg/L或<5μg/L)间的相关性,采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验分析miRNA-17表达水平与CRC患者无病生存期(disease-free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS)的相关性;采用单因素和多因素COX回归分析影响患者DFS和OS的危险因素。结果本研究共纳入612例CRC患者的612个肿瘤组织和11个正常组织样本,其中获取完整随访信息372例,男197例、女175例;miRNA-17高表达190例、低表达182例;平均年龄为(65.66±13.24)岁,平均随访时间为(27.65±21.21)个月。肿瘤组织中miRNA-17表达水平为1061.00±29.24,显著高于正常组织中的82.18±11.40(P<0.001)。术前血清CEA水平增高(≥5μg/L)者的miRNA-17表达水平显著高于正常者(<5μg/L,P=0.009),而两组间性别、年龄、肿瘤TNM分期、肿瘤浸润、淋巴结转移和远处转移的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析结果显示,miRNA-17表达水平与CRC患者的DFS和OS均不相关(P值均>0.05)。单因素COX回归分析结果显示,肿瘤浸润[风险比(harzard ratio,HR)=2.838,95%CI为1.134~7.104,P=0.025]、淋巴结转移(HR=2.780,95%CI为1.626~4.752)、远处转移(HR=3.361,95%CI为2.012~5.613)、术前CEA水平(HR=2.530,95%CI为1.510~4.239)和肿瘤TNM分期[Ⅲ期(HR=3.805,95%CI为1.114~13.000)、Ⅳ期(HR=12.090,95%CI为3.631~40.250)]是影响CRC患者DFS和OS的危险因素(P值分别<0.01、0.05)。多因素COX回归分析结果显示,年龄(HR=2.562,95%CI为1.355~4.844)和肿瘤TNM分期[Ⅲ期(HR=11.854,95%CI为1.266~111.032)、Ⅳ期(HR=27.482,95%CI为2.846~265.349)]是影响CRC患者OS的危险因素(P值分别<0.01、0.05)。结论miRNA-17与术前血清CEA表达水平相关,但miRNA-17不能作为影响CRC患者OS、DFS的危险因素。

人肺动脉平滑肌细胞中精氨酸酶Ⅱ与微小RNA-17的相互作用

背景:已有研究证实microRNA-17-92簇在肺动脉高压中发挥着重要作用,精氨酸酶Ⅱ又参与低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞的增殖,而人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-17与精氨酸酶Ⅱ之间的相互作用尚未见研究报道。目的:分析人肺动脉平滑肌细胞中,微小RNA-17与精氨酸酶Ⅱ的关系及其相互作用机制。方法:选用4-8代的人肺动脉平滑肌细胞,分别给予转染微小RNA-17的抑制剂、增强剂、精氨酸酶Ⅱ小干扰RNA等处理,分别在常氧(体积分数21%O2)及低氧(体积分数1%O2)条件下培养。提取RNA和微小RNA,采用实时定量PCR法检测各组平滑肌细胞中微小RNA-17和精氨酸酶ⅡmRNA的表达,提取蛋白,采用Western blot法比较各组细胞中精氨酸酶Ⅱ等蛋白水平的表达。结果与结论:低氧下人肺动脉平滑肌细胞中微小RNA-17及精氨酸酶Ⅱ的表达均明显增加,抑制微小RNA-17的表达可阻止低氧诱导的精氨酸酶Ⅱ的表达增加,微小RNA-17的过表达可使精氨酸酶Ⅱ表达上调,精氨酸酶Ⅱ基因敲除后,低氧诱导的微小RNA-17的表达受到抑制。提示人肺动脉平滑肌细胞中,精氨酸酶Ⅱ是微小RNA-17的一个新的靶基因,而且精氨酸酶Ⅱ可以反馈调节微小RNA-17的表达。

微RNA-155与Th1/Th17异常相关性疾病关系的研究进展

微RNA(miRNA/miR)-155为一种多功能miRNA,参与到感染、免疫、炎症、肿瘤等多种病理生理过程中。miR-155可通过作用于靶基因对免疫细胞产生强大的调控作用,参与到多种免疫相关性疾病的发生、发展中。在银屑病、特应性皮炎、扁平苔藓、硬化性苔藓等多种免疫相关性疾病中均存在miR-155表达异常,并且伴随着辅助性T细胞(Th)1/Th17细胞的分化异常,提示miR-155表达异常与Th1/Th17细胞分化相关,因此miR-155表达异常的研究,对于揭示Th1/Th17细胞分化异常的机制,Th1/Th17异常相关性疾病的发生机制及治疗具有重要意义。

MicroRNA-599对静脉曲张中血管平滑肌细胞去分化的影响及其机制研究

目的研究micro RNA-599(miR-599)在曲张静脉中的表达,探讨miR-599是否通过下调血小板源性生长因子B(PDGF-BB),抑制曲张静脉中血管平滑肌细胞(VSMCs)去分化。方法收集大隐静脉移植术患者中曲张静脉和正常静脉标本,通过实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测42例曲张静脉组织及39例正常静脉组织中miR-599、miR-200、miR-145、miR-146b、miR-155的表达;Western blot检测两组标本中SMactin、SM-22、SM-MCH、OPN的表达;在细胞实验中,转染miR-599mimic和miR-NC至离体培养的VSMCs中,Western blot检测VSMCs中SM-actin、SM-22、SM-MCH、OPN、PDGF-BB的表达,噻唑蓝法测细胞增殖、划痕实验观察细胞迁移,利用荧光素酶试验验证PDGF是miR-599的靶基因。结果相比于正常静脉组织,miR-599在曲张静脉中的表达降低(F=73.012,P=0.001)。两组miR-146b、miR-200、miR-30、miR-155的表达量比较,差异无统计学意义。相比于正常静脉组织,曲张静脉组织中SM-actin、SM-22、SM-MCH的表达降低(P<0.05),OPN的表达升高(F=56.414,P=0.009);在细胞实验中,相比于对照组,miR-599组VSMCs中SM-actin、SM-22、SM-MCH的表达升高(P<0.05),OPN的表达降低(F=27.353,P=0.022),细胞增殖减少(F=37.824,P=0.016),迁移减少(F=69.365,P=0.001),PDGF表达量减少(F=55.345,P=0.004)。荧光素酶试验结果显示,miR-599能够降低PDGF-3'-UTR质粒的荧光素活性(F=21.429,P=0.036)。结论在曲张静脉组织中,miR-599低表达。在VSMCs中,miR-599可以通过下调PDGF-BB而抑制VSMCs去分化。