血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

不同程度支气管哮喘患儿血清miR-155 miR-126和miR-125b表达水平及其与气道炎症重塑的相关性研究

目的:分析不同程度支气管哮喘患儿血清微小RNA-155(miR-155)、微小RNA-126(miR-126)和微小RNA-125b(miR-125b)表达水平及其与气道炎症、重塑的相关性。方法:本研究共纳入108例支气管哮喘患儿(疾病组),收治时间为2020年8月至2023年11月,根据哮喘的严重程度,将患儿分为轻症组(63例)和重症组(45例),另纳入50例体检正常的健康儿童(对照组)。比较重症组、轻症组和对照组患儿的血清miR-155、miR-126和miR-125b相对表达量、气道炎症指标包括白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)。评估气道重塑,包括支气管厚度(T/D)和管壁面积与支气管道总横截面积的比值(WA),并测量肺功能指标,如第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积用力肺活量比值(FEV1/FVC)。运用Pearson相关性分析血清miR-155、miR-126、miR-125b表达与气道炎症、气道重塑及肺功能的相关性。通过受试者工作特征(ROC)曲线来评估miRNA在区分不同严重程度患儿支气管哮喘中的诊断价值。结果:比较三组血清miR-155、miR-126、miR-125b表达水平,即重症组>轻症组>对照组(P<0.05)。与对照组比较,重症组和轻症组血清IL-6、TNF-α、ECP水平均显著升高(P<0.05)。比较三组炎症因子水平(IL-6、TNF-α、ECP),重症组>轻症组>对照组(P<0.05)。比较三组气道重塑性指标(T/D、WA),重症组>轻症组>对照组(P<0.05);比较三组肺功能指标(FEV1、FVC、FEV1/FVC),重症组<轻症组<对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清miR-155、miR-126和miR-125b表达量与IL-6、TNF-α、ECP、T/D、WA呈正相关,与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清miR-155、miR-126、miR-125b单独及联合诊断哮喘患儿严重程度的AUC分别为0.837、0.817、0.801、0.958(P<0.05)。结论:血清miR-155、miR-126和miR-125b在支气管哮喘患儿中的高表达与气道炎症和重塑密切相关,且对支气管哮喘患儿严重程度具有较高的诊断效能。

miR-155-5p介导PIK3R1负调控PI3K/AKT信号通路促进原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞增殖

目的探讨miR-155-5p靶向作用于PIK3R1调控PI3K/AKT信号通路对原发性干燥综合征人唾液腺上皮细胞(pSSHSGECs)的影响。方法通过双荧光素酶验证miR-155-5p与PI3K/AKT通路的靶向关系。利用TRAIL及INF-γ刺激细胞,模拟pSS-HSGECs细胞模型;空白组:HSGECs,模型组:TRAIL+INF-γ+HSGECs,空转组:TRAIL+INF-γ+HSGECs+miR-155-inhibitor-NC;miR-155抑制组:TRAIL+INF-γ+IHSGECs+miR-155-inhibitor;CKK-8法、流式细胞术、平板克隆形成实验分别检测细胞活力、细胞周期及凋亡率、细胞增殖能力。ELISA、RT-PCR方法分别检测相关细胞因子、miR-155-5p表达。蛋白质免疫印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白表达。结果双荧光素酶检测结果表明,miR-155-5p与PI3K/AKT通路存在靶向关系,且PIK3R1mRNA为二者的结合位点。与空白组相比,模型组细胞活力、细胞克隆形成能力、IL-10、IL-4水平降低;细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率、PIK3R1mRNA蛋白相对表达显著升高(P<0.01)。与模型组及空转组相比,miR-155抑制组细胞活力、G1期比例、克隆形成能力、IL-10和IL-4水平上升;同时细胞凋亡率、细胞周期G2期比例、TNF-α、IL-6、miR-155-5p、PIK3R1 mRNA表达、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比率及PIK3R1蛋白相对表达下降(P<0.05)。结论miR-155-5p可靶向作用于PI3K1mRNA,负向调节PI3K/AKT信号通路的过表达,改善pSSHSGECs增殖与凋亡异常,调节炎症反应。

肠道病毒71型手足口病患儿血清miR-494、miR-155的表达及其临床意义

目的探讨肠道病毒71型手足口病(EV71-HFMD)患儿血清微小RNA(miR)-494、miR-155的表达,并分析血清miR-494、miR-155对EV71-HFMD的临床意义。方法选取2021年5月至2023年5月该院收治的145例EV71-HFMD患儿,根据病情严重程度分为轻症组(n=81)及重症组(n=64)。另选取同期73例于该院体检健康的儿童纳入健康组,检测并比较3组血清miR-494、miR-155水平及辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)及Th17/Treg。采用Pearson相关分析血清miR-494、miR-155表达水平与Th17、Treg及Th17/Treg的相关性。收集EV71-HFMD患儿的临床资料,采用多因素Logistic回归模型分析EV71-HFMD严重程度的影响因素。结果与健康组比较,轻症组及重症组血清miR-494、miR-155、Th17及Th17/Treg均升高,Treg水平降低(P<0.05),与轻症组比较,重症组血清miR-494、miR-155、Th17及Th17/Treg均升高(P<0.05),Treg水平降低(P<0.05);Pearson相关性分析显示,Th17及Th17/Treg与血清miR-494、miR-155表达水平呈正相关(P<0.05),Treg与血清miR-494、miR-155表达水平呈负相关(P<0.05);重症组体温峰值、发热时间≥3 d占比、咽峡部出疹均高于轻症组(P<0.05);多因素Logistic回归结果显示,发热时间≥3 d占比、咽峡部出疹占比、miR-494高表达及miR-155高表达是重症EV71-HFMD的危险因素(P<0.05)。结论血清miR-494、miR-155在EV71-HFMD患儿中异常升高,二者水平变化与Th17/Treg失衡密切相关。血清miR-494、miR-155水平升高是影响重症EV71-HFMD的危险因素。

血清 microRNA-155、microRNA-23b-3p、 microRNA-16-5p与难治性肺炎支原体肺炎 患儿病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-23b-3p(miR-23b-3p)、microRNA-16-5p(miR-16-5p)水平与难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿病情严重程度及预后的关系。方法前瞻性选取2023年6月—2023年12月杭州市儿童医院收治的101例RMPP患儿为研究对象,收集治疗前血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平。根据病情严重程度将患儿分为重症组39例与轻症组62例。所有患儿自治疗起随访1个月,根据治疗效果将患儿分为预后不良组22例与预后良好组79例。分析不同病情严重程度及不同预后RMPP患儿血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响RMPP患儿预后的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p预测RMPP患儿预后的价值。结果重症组患儿血清miR-155基因相对表达量高于轻症组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于轻症组(P<0.05)。预后不良组患儿血清miR-155基因相对表达量高于预后良好组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于预后良好组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,儿童器官功能障碍评分2(PELOD-2)[O^R=5.129(95%CI:2.111,12.466)]、miR-155[O^R=3.924(95%CI:1.614,9.535)]、miR-23b-3p[O^R=3.850(95%CI:1.584,9.356)]、miR-16-5p[O^R=3.777(95%CI:1.554,9.179)]是影响RMPP患儿预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p及三者联合预测RMPP患儿预后的敏感性分别为63.64%(95%CI:0.408,0.820)、72.73%(95%CI:0.496,0.884)、68.18%(95%CI:0.451,0.853)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为70.89%(95%CI:0.594,0.803)、78.48%(95%CI:0.675,0.866)、72.15%(95%CI:0.608,0.814)、91.14%(95%CI:0.820,0.961),曲线下面积分别为0.725(95%CI:0.622,0.827)、0.718(95%CI:0.604,0.831)、0.710(95%CI:0.591,0.829)、0.923(95%CI:0.866,0.980)。结论血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平与RMPP患儿病情严重程度及预后有关,三者联合预测RMPP患儿的效能良好。

血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达与老年胃癌患者幽门螺杆菌感染程度的相关性

目的探讨血清微小RNA(miR)-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达与老年胃癌患者幽门螺杆菌(Hp)感染程度的相关性。方法选取2021年1月至2023年11月该院收治的120例老年胃癌患者作为胃癌组,另选取同期行胃镜检查的130例非胃癌患者作为对照组。采用荧光定量PCR(qPCR)法检测血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平;采用碳13尿素呼气试验检测两组Hp感染阳性率,并评价老年胃癌患者Hp感染程度;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平对老年胃癌患者Hp感染的诊断价值;采用Pearson法分析老年胃癌患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155表达水平与Hp感染的相关性。结果与对照组比较,胃癌组血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平均降低(P<0.05),Hp感染阳性率和血清miR-155表达水平升高(P<0.05);HpⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级感染的老年胃癌患者较Hp未感染患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低(P<0.05),miR-155表达水平升高(P<0.05);低分化、有淋巴结转移、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期患者较中高分化、无淋巴结转移、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低(P<0.05),miR-155表达水平升高(P<0.05)。老年胃癌患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平与Hp感染阳性率呈负相关(r=-0.443、-0.386,均P<0.001),血清miR-155表达水平与Hp感染阳性率呈正相关(r=0.525,P<0.001)。血清miR-1298-5p、miR-625-5p、miR-155联合诊断老年胃癌患者Hp感染的曲线下面积(AUC)高于单独诊断(P<0.05)。结论老年胃癌Hp感染患者血清miR-1298-5p、miR-625-5p表达水平降低,miR-155表达水平升高,三者联合对Hp感染程度有良好的诊断价值。

风险预测模型评估MicroRNA-155对急性髓系白血病患者接受异基因造血干细胞移植不良预后的影响

目的:分析异基因造血干细胞移植是否能够克服miR-155过表达在急性髓系白血病患者中不良预后影响。方法:筛选癌症基因组图谱(TCGA)数据库中有miRNA表达信息并接受过异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者,以miR-155表达水平的中位数为临界值将其分为高表达组与低表达组。描述性统计总结两组患者的性别、年龄、染色体核型、预后分组等临床特征及常见基因突变,采用Mann-Whitney U检验、χ2检验、单因素和多因素分析进行比较。结果:除骨髓肿瘤细胞及FLT3-ITD突变、TP53突变外,两组间临床及遗传资料均存在显著差异。两组患者的年龄、性别、白细胞计数、外周血肿瘤细胞百分率、FAB分型等临床特征差异均无统计学意义。单因素分析发现,miR-155高表达OS降低,PHF6、RUNX1、TP53和MLL-PTD突变患者OS降低。多变量分析表明,miR-155高表达是OS较差的独立因素。结论:miR-155高表达与AML患者接受同种异体造血干细胞移植的不良预后相关,是AML预后不良的生物标志物。

miR-340-5p、miR-155-5p在慢性乙型肝炎患者中的表达及与Th1/Th2细胞因子水平的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清微小RNA(miR)-340-5p、miR-155-5p的表达情况及与Th1/Th2细胞因子水平的关系。方法选取2021年10月至2023年10月该院收治的128例慢性乙型肝炎患者作为研究组,另选取同期该院96例体检健康者作为对照组。采用荧光定量PCR(qPCR)法检测两组血清miR-340-5p、miR-155-5p表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清Th1/Th2细胞因子表达水平,Pearson法分析miR-340-5p、miR-155-5p与Th1/Th2细胞因子的关系,Logistic回归分析血清miR-340-5p、miR-155-5p对慢性HPV感染发生的影响。结果与对照组相比,研究组患者血清miR-340-5p、miR-155-5p、IL-4、IL-13水平均降低(P<0.05),IFN-γ和IL-12水平升高(P<0.05);血清miR-340-5p与IFN-γ、IL-12呈负相关(r=-0.315、-0.293,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈正相关(r=0.413、0.412,均P<0.05);血清miR-155-5p与IFN-γ、IL-12呈负相关(r=-0.406、-0.375,均P<0.05),与IL-4、IL-13呈正相关(r=0.343、0.407,均P<0.05);血清miR-340-5p(OR=0.735,95%CI:0.590~0.915)和miR-155-5p(OR=0.612,95%CI:0.416~0.900)表达水平升高均是慢性乙型肝炎发生的保护因素,IFN-γ(OR=1.652,95%CI:1.170~2.333)、IL-12(OR=1.063,95%CI:1.012~1.116)水平升高是慢性乙型肝炎的危险因素(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者血清miR-340-5p、miR-155-5p通常呈低表达,二者与Th1细胞因子水平呈负相关,与Th2细胞因子水平呈正相关。

口腔扁平苔藓患者血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA水平与病损程度及Th17/Treg失衡的关系

目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)mRNA水平与病损程度及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选择OLP患者76例(观察组),其中非糜烂型28例、糜烂型48例(轻中度糜烂29例、重度糜烂19例),同期随机另选体检健康的志愿者50例(对照组),采集所有研究对象外周静脉血,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA,采用流式细胞术检测Th17、Treg比例并计算Th17/Treg。采用Pearson/Spearman相关分析法分析OLP患者血清miR-155-5p水平与SOCS1 mRNA水平的关系以及二者与外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg的关系。结果与对照组比较,观察组血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例降低(P均<0.05)。非糜烂型OLP及糜烂型OLP轻中度糜烂、重度糜烂患者血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg逐渐升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例逐渐降低(P均<0.05)。相关性分析显示,OLP患者血清miR-155-5p水平与血清SOCS1 mRNA水平呈负相关关系(r=-0.809,P<0.01);血清miR-155-5p水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈正相关关系(r/rs分别为0.819、0.820,P均<0.05),与Treg比例呈负相关关系(r=-0.735,P<0.05);血清SOCS1 mRNA水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈负相关关系(r/rs分别为-0.770、-0.790,P均<0.05),与Treg比例呈正相关关系(r=0.733,P<0.05)。结论OLP患者血清miR-155-5p水平升高、血清SOCS1 mRNA水平降低,二者水平变化与病损程度加重和Th17/Treg失衡密切相关。

MicroRNA-155对糖尿病大鼠脑缺血损伤血管再生的调控

目的:观察microRNA-155(miRNA-155)表达对糖尿病大鼠脑缺血损伤及CD31、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨miRNA-155对糖尿病加重脑缺血血管再生的调控作用。方法:SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,继而应用栓线法建立永久性局灶性脑缺血模型。随机分为5组:(1)假手术组(sham组);(2)脑缺血组(CI组);(3)糖尿病脑缺血组(DCI组);(4)糖尿病脑缺血+miRNA-155抑制物组(inhibitor组);(5)糖尿病脑缺血+阴性对照组(scramble组)。于缺血后24 h采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miRNA-155的表达水平;参照Zea-Longa 5分制行神经功能缺损评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测梗死体积;Western blotting检测血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1/CD31)、VEGF的表达水平。结果:糖尿病脑缺血+miRNA-155抑制物组大鼠脑缺血侧皮质区的miRNA-155表达水平显著低于糖尿病脑缺血组(P<0.05)。miRNA-155表达下调可显著减少糖尿病脑缺血大鼠的神经功能缺损评分及脑梗死体积,但显著增加CD31表达水平与VEGF表达水平(均P<0.05)。结论:miRNA-155对糖尿病加重脑缺血损伤血管再生有重要的调控作用,miRNA-155表达下调可显著减轻糖尿病大鼠脑缺血损伤。

MicroRNA-155对人肺癌95D细胞生长的影响

背景与目的近年来的研究发现miRNAs(microRNAs)家族成员miR-155与肺癌的发生相关,然而具体机制不明。本研究拟探讨上调miR-155表达对人肺癌95D细胞体外生长的影响及其可能的作用机制,为后续深入研究miR-155在肺癌发生、发展中的作用提供新的实验依据。方法人肺癌95D细胞分为空白对照组、miR-155阴性对照组和miR-155转染组,分别作加入转染试剂、转染miR-155阴性对照和转染miR-155处理。Real-time PCR特异性探针法检测转染后95D细胞中miR-155的表达水平;应用MTT法检测miR-155对95D细胞增殖的抑制作用;流式细胞术检测95D细胞周期的分布;Western blot检测95D细胞SOS1蛋白的表达变化。结果 Real-time PCR结果显示,与对照组相比,转染组95D细胞miR-155的表达水平明显增加(P<0.05);镜下可见转染miR-155的95D细胞生长减缓,形态发生改变;M结果表明miR-155转染后,95D细胞增殖受到抑制,转染组和对照组存在明显差异(P<0.05);流式细胞术分析显示,与对照组相比,转染miR-155的95D细胞周期发生改变,G0/G1期细胞明显增多,而S期则明显减少(P<0.05);Western blot结果显示转染组95D细胞SOS1蛋白的表达明显降低(P<0.05)。结论 miR-155能明显抑制人肺癌95D细胞的体外生长,这可能与miR-155下调SOS1表达及诱导95D细胞G0/G1期阻滞相关。

MicroRNA-155在碘致NOD.H-2h4小鼠自身免疫性甲状腺炎发病中的变化研究

目的:观察高碘诱发NOD.H-2 h4小鼠发生自发性自身免疫性甲状腺炎(SAT)动物模型中Th1及Th2细胞的动态变化及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏中mi R-155的动态改变,探讨mi R-155对碘致自身免疫性甲状腺炎(AIT)的可能影响及作用机制。方法:4周龄NOD.H-2 h4雌性小鼠随机分为对照组及高碘饮水组。高碘组饲以含0.05%碘化钠的无菌水,对照组饲以无菌双蒸水,于实验开始后第0、2、4、6、8、10、12周麻醉处死。留取甲状腺,制备石蜡切片行HE染色;酶联免疫吸附试验测定血清甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平;流式细胞仪检测脾脏单个核细胞悬液Th1、Th2细胞表达水平;实时定量RT-PCR检测脾细胞中Th1和Th2细胞转录因子T-bet及GATA-3,细胞因子IFN-γ及IL-4的m RNA表达水平及甲状腺、脾脏、肝脏、肾脏mi RNA-155表达水平。结果:发生SAT的小鼠血清Tg Ab滴度较对照组升高(P<0.05)。脾细胞中Th1细胞比例及T-bet,IFN-γm RNA表达量自6周后较对照组升高(P<0.05)。脾脏、甲状腺miR-155表达量分别自8周及10周后较对照组升高(P<0.05)。脾脏mi R-155水平与Tg Ab滴度显著正相关(r=0.825,P<0.01),与Th1细胞比例显著正相关(r=0.872,P<0.01);甲状腺mi R-155水平与TgAb滴度显著正相关(r=0.575,P<0.01);与Th1细胞比例显著正相关(r=0.642,P<0.01)。结论:发生SAT的NOD.H-2 h4小鼠脾脏Th1细胞比例显著升高,提示Th1细胞可能参与该模型AIT的发生发展,占免疫优势地位。脾脏及甲状腺mi R-155水平与Tg Ab滴度及Th1细胞比例显著正相关,提示mi R-155可能通过影响Th1细胞在AIT的发生发展中发挥作用。

MicroRNA-155在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的探讨microRNA-155(miR-155)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)患者中的表达情况及与临床病理特征的相关性,miR-155指导PTC预后的可行性。方法收集86例PTC患者的癌及癌旁新鲜组织,用荧光定量PCR的方法检测miR-155在上述组织中的表达,并结合其临床病理特点进行回顾性分析。结果 69.8%(60/86)的PTC患者癌组织的miR-155表达较癌旁正常组织上调,相对上调倍数为2.63±2.73倍;而在表达上调组中,PTC原发灶更大[(1.66±0.96)cm vs(1.19±0.52)cm,P=0.021];更容易出现甲状腺包膜外侵犯(56.7%vs 23.1%,P=0.004);淋巴结转移率更高(70%vs 46.2%,P=0.036);具有更晚的TNM分期,Ⅲ~Ⅳ期的比例更高(20%vs 0%,P=0.014)。PTC癌组织中miR-155相对表达量(ΔCT)高低与淋巴结转移个数具备一定的相关性(r=0.531,P=0.001)。结论 PTC中miR-155的高表达具有更大肿瘤病灶,更易甲状腺包膜外侵犯,更高颈部淋巴结转移率及更晚的TNM分期等临床病理特点,可能作为不良临床预后的判断指标之一。

microRNA-155在寻常型银屑病中的表达及意义

目的:探讨micro RNA-155(mi R-155)在寻常型银屑病中的表达及意义。方法:采用Taq Man探针实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测35例寻常型银屑病患者皮损区(皮损组)和非皮损区(非皮损组)中的mi R-155表达水平,并与30例正常对照(对照组)进行比较,研究mi R-155含量与患者银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分和白细胞介素-17A(IL-17A)含量之间的关系。结果:mi R-155和IL-17A在皮损组和非皮损组中的表达高于对照组,在皮损组中的表达高于非皮损组,差异均有统计学意义(均P<0.01);皮损组中,mi R-155和IL-17A含量分别与PASI评分呈显著正相关(均P<0.05),mi R-155和IL-17A含量之间亦存在显著正相关(P<0.01)。结论:mi R-155的过表达与银屑病的发病有关,银屑病中mi R-155的过表达与Th17细胞的功能亢进有关。

微小RNA-155和白细胞介素-6在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义

目的观察微小RNA-155(miR-155)mRNA和白细胞介素-6(IL-6)在子痫前期极早产新生儿中表达水平的差异及临床意义。方法选择2021年1月至12月聊城市人民医院产科收治的28例子痫前期孕母分娩极早产新生儿〔胎龄<32周和(或)体质量<1500 g〕作为观察组,以同期本院住院治疗其他原因导致的极早产儿26例作为对照组。收集患儿相关电子病历临床资料,包括极早产儿和孕母一般情况(性别、胎龄、出生体质量、有无子痫前期等)、有创通气比例、支气管肺发育不良(BPD)比例、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和早发脓毒症发生率、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT),以及出生后脐动脉血清中miR-155 mRNA表达、IL-6水平,并比较两组上述指标的差异。采用Pearson相关性分析法分析miR-155、IL-6水平的相关性。结果观察组出生体质量明显低于对照组(kg:1.21±0.22比1.32±0.33,P<0.05),有创通气、BPD、ARDS比例和脓毒症发生率均明显高于对照组〔有创通气比例:75.0%(21/28)比57.7%(15/26),BPD比例:35.7%(10/28)比11.5%(3/26),ARDS发生率:100.0%(28/28)比84.6%(22/26),脓毒症发生率:71.4%(20/28)比53.8%(14/26),均P<0.05〕,miR-155 mRNA表达和IL-6水平均明显高于对照组〔miR-155 mRNA(2-ΔΔCt):0.93±0.18比0.17±0.03,IL-6(ng/L):73.84(33.44,429.00)比19.05(9.30,47.20),均P<0.05〕。Pearson相关性分析显示:miR-155和IL-6水平呈明显正相关(r=0.782,P<0.01)。两组随出生时间延长,WBC和NEUT均逐渐降低,观察组出生后各时间点WBC和NEUT比较差异均有统计学意义,出生后48 h和72 h均明显低于出生后24 h(均P<0.05)。观察组出生后24、48和72 h WBC均明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为7.85±2.44比12.28±6.81,出生后48 h为7.31±3.53比10.98±7.91,出生后72 h为4.97±2.05比7.82±4.65,均P<0.05),NEUT仅出生后24 h和48 h两个时间点观察组明显低于对照组(×109/L:出生后24 h为4.13±1.93比7.45±5.67,出生后48 h为3.96±2.64比6.89±6.24,均P<0.05)。结论子痫前期极早产新生儿出生时机体内miR-155 mRNA表达、IL-6水平明显上调,机体炎症反应紊乱,对早期评估病情有一定价值。

调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制研究

目的:研究调控miR-155对凝血功能障碍模型幼鼠的干预效果及作用机制。方法:选取健康、清洁级SD雄性幼鼠26只,建立凝血功能障碍模型,成功24只随机分为模型、上调miR-155和下调miR-155共3组,每组各8只。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各组幼鼠miR-155表达,观察各组幼鼠凝血因子水平、凝血指标变化,HE染色观察肝脏病理组织,Western blot法检测HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组比,上调miR-155组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4、NF-κB均明显增高(均P<0.05),而下调miR-155组表达均明显降低(均P<0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ表达均明显降低(均P<0.05),而下调miR-155组均表达升高(均P<0.05)。三组凝血因子Ⅺ表达差异比较无统计学意义(P>0.05)。与模型组比,上调miR-155组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶水平较低,纤维蛋白原水平较高(均P<0.05),而下调miR-155组正好相反。结论:下调miR-155能有效改善凝血功能障碍幼鼠凝血因子水平及凝血指标,抑制炎症反应,其作用机制可能与HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路有关。

慢性牙周炎患者龈沟液miR-155、miR-21水平及其临床意义

目的检测慢性牙周炎(CP)患者龈沟液中微小RNA-155(miR-155)、微小RNA-21(miR-21)表达水平变化及其临床意义。方法选择2021年10月至2022年10月该院142例CP患者作为CP组,根据牙周炎严重程度分为轻度CP组、中度CP组、重度CP组。随访1个月,根据临床疗效分为疗效良好组、疗效较差组。同期142例健康志愿者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测龈沟液miR-155、miR-21表达水平。利用Pearson相关分析CP患者龈沟液miR-155、miR-21表达水平与牙龈指数(GI)、牙槽骨吸收程度(ABL)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)的相关性。采用多因素Logistic回归分析CP患者疗效的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-155、miR-21对CP患者疗效的预测价值。结果CP组miR-155、miR-21表达水平高于对照组(P<0.05)。CP组PD、AL、ABL、GI明显高于对照组(P<0.05)。轻度CP组、中度CP组、重度CP组miR-155、miR-21表达水平依次升高(P<0.05)。疗效较差组miR-155、miR-21表达水平高于疗效良好组(P<0.05)。龈沟液miR-155、miR-21表达水平均与PD、AL、ABL、GI呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病情严重程度、miR-155、miR-21是CP患者疗效的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21预测CP患者疗效较差的曲线下面积(AUC)分别为0.937(95%CI:0.888~0.986)、0.818(95%CI:0.715~0.921),二者联合预测的AUC为0.960(95%CI:0.920~0.998),优于单一指标预测。结论CP患者龈沟液miR-155、miR-21表达水平升高,与牙周炎严重程度、牙周临床指标及临床疗效有关,2项指标或可作为CP患者疗效的潜在预测标志物。

溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织微小RNA-155和细胞因子信号转导抑制因子1表达与疾病严重程度的相关性

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织微小RNA-155(miR-155)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)表达水平与疾病严重程度的关系。方法选取2021年9月至2023年6月河北北方学院附属第二医院收治的UC患者130例。按照改良Mayo评分系统将患者分为活动期组(n=85)和缓解期组(n=45);根据改良Truelove和Witts分型标准将UC活动期患者分为轻度组(n=35)、中度组(n=30)和重度组(n=20)。同时选取健康体检行结肠镜检查或结肠单发息肉切除术后复查结肠镜结果正常并排除其他疾病者共90例作为对照组。收集UC患者病变显著的结肠段黏膜组织和对照组距肛门20 cm处正常结肠黏膜组织。采用荧光定量PCR法测定组织中miR-155、SOCS1 mRNA表达水平,免疫组织化学法测定组织中SOCS1蛋白表达情况,分析UC患者结肠黏膜组织miR-155、SOCS1 mRNA和改良Mayo评分的相关性,评价miR-155、SOCS1 mRNA表达水平对UC活动期患者发生重度病情的预测价值。结果与对照组和缓解期组比较,活动期组结肠黏膜组织miR-155表达水平显著升高,SOCS1 mRNA表达水平、SOCS1蛋白阳性表达率显著降低(P均<0.001)。轻、中、重度组UC活动期患者结肠黏膜组织miR-155表达水平和改良Mayo评分依次升高,SOCS1 mRNA表达水平依次降低(P均<0.001)。UC患者结肠黏膜组织miR-155与改良Mayo评分呈正相关,SOCS1 mRNA与改良Mayo评分呈负相关(P均<0.001)。miR-155高表达(OR=2.762,95%CI=1.284~5.944,P=0.009)、SOCS1 mRNA低表达(OR=2.617,95%CI=1.302~5.258,P=0.007)、改良Mayo评分≥12分(OR=3.232,95%CI=1.450~7.204,P=0.004)是影响UC活动期患者发生重度病情的危险因素。miR-155和SOCS1 mRNA联合预测UC活动期患者发生重度病情的曲线下面积为0.920。结论miR-155、SOCS1 mRNA的表达水平与UC活动期患者的病情严重程度存在相关性,两者联合对UC活动期患者发生重度病情的预测效能较高。

小鼠巨噬细胞中microRNA-155促进急性心肌梗死后心室重构的作用机制

为探究巨噬细胞中microRNA-155(miR-155)表达水平对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响及其机制,将miR-155基因过表达(miR-155+/+)和基因敲除(miR-155-/-)小鼠的骨髓细胞分别移植给野生型(WT)小鼠进行血液重建,并建立AMI模型,检测血浆及心肌组织中炎症因子TNF-α和IL-10的表达水平,评价小鼠心脏功能并观察巨噬细胞浸润、心室重构的情况,进而利用病毒包装技术敲降细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)基因后验证其作为miR-155靶基因的影响.结果显示:miR-155+/+组较miR-155-/-组小鼠的心脏收缩功能显著受限(p<0.01);巨噬细胞中miR-155表达水平显著影响血浆中炎症因子的释放(p<0.01),并促进心室重构的发生(p<0.01);miR-155表达水平与SOCS1的mRNA及蛋白质表达水平呈显著负相关(p<0.01).综上可知,抑制AMI后巨噬细胞中miR-155的表达可以促进靶基因SOCS1的表达,从而减轻AMI后的炎症反应,有利于减轻心室重构.

重组人血管内皮抑制素、顺铂和氟尿嘧啶联合治疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物及microRNA-24和microRNA-155水平的影响

目的探讨重组人血管内皮抑制素、顺铂和氟尿嘧啶联合治疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物及microRNA-24(miR-24)和microRNA-155(miR-155)水平的影响。方法选择2017年1月至2019年1月邯郸市第一医院收治的106例宫颈癌患者为研究对象,按照治疗方法分为观察组和对照组,每组53例。2组患者均给予放射治疗和顺铂、氟尿嘧啶化学治疗,在此基础上,观察组患者给予重组人血管内皮抑制素治疗。对2组患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、糖链抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原125(CA125)、miR-24、miR-155水平进行比较,治疗期间观察患者不良反应发生情况,治疗后评估患者临床疗效。结果治疗前2组患者血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者血清SCCA、CA15-3、CA19-9、CA125、MMP-9、VEGF、CEACAM6水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清中miR-24、miR-155相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组患者血清中miR-24相对表达量升高,血清中miR-155相对表达量降低(P<0.05);治疗后,观察组患者血清中miR-24相对表达量显著高于对照组,血清中miR-155相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。观察组患者肿瘤缓解率为52.83%(28/53),肿瘤控制率为83.02%(44/53);对照组患者肿瘤缓解率为32.07%(17/53),肿瘤控制率为73.58%(39/53);观察组患者肿瘤缓解率显著高于对照组(χ^(2)=4.673,P<0.05),2组患者肿瘤控制率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.388,P>0.05)。2组患者呕吐恶心、血小板减少、肝功能损伤、肾功能损伤及骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论顺铂、氟尿嘧啶和重组人血管内皮抑制素联合治疗可有效降低宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平,抑制肿瘤生长,提高治疗效果,其机制可能与重组人血管内皮抑制素调节血清MMP-9、VEGF、CEACAM6、miR-24和miR-155水平有关。