血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与子宫内膜癌临床病理特征和预后的关系

目的研究血清微小RNA(miR)-15b-5p、miR-17-5p水平与子宫内膜癌(EC)临床病理特征及预后的关系。方法选取2016年1月至2020年6月三二○一医院收治的82例EC患者作为研究对象,设为EC组。另选取同期进行体检的40例健康女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平。比较不同临床病理特征EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平。采用Pearson分析相关性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用Log-Rank检验比较不同血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平患者的预后。采用Cox回归模型分析EC患者预后的影响因素。结果EC组血清miR-15b-5p、miR-17-5p相对表达量及血清糖类抗原125(CA125)水平高于对照组(P<0.05)。EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与国际妇产科联盟(FIGO)分期、肿瘤分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平与CA125呈正相关(r=0.661、0.702,P<0.05)。miR-15b-5p高表达组、miR-15b-5p低表达组3年总体生存率分别为47.50%(19/40)、90.48%(38/42)。miR-17-5p高表达组、miR-17-5p低表达组3年总体生存率分别为46.15%(18/39)、90.70%(39/43)。miR-15b-5p高表达组累积生存率低于miR-15b-5p低表达组(P<0.05)。miR-17-5p高表达组EC累积生存率低于miR-17-5p低表达组(P<0.05)。血清miR-15b-5p、miR-17-5p、CA125、FIGO分期、淋巴结转移是影响EC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论EC患者血清miR-15b-5p、miR-17-5p水平升高,与患者不良临床病理特征有关,是评估EC患者生存预后的血清标志物。

基于miRNA155-5p介导的MAPK/NF-κB通路探讨尿石素A的抗炎机制

目的以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激RAW264.7炎症细胞模型为研究对象,基于miRNA155-5p调控的TLR4/MAPK/NF-κB通路探讨尿石素A(urolithin A,Uro A)的抗炎机制。方法通过转染过表达miR-155-5p-mimics及miR-NC至LPS诱导的RAW264.7细胞中,RT-qPCR法检测各组细胞miR-15-5p、p38 MAPK、JNK和ERK的mRNA表达。MTT法检测Uro A对细胞活力的影响;Griess法检测细胞上清液NO的含量;ELISA法检测细胞上清液PGE 2、IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平;Western blot法检测iNOS、COX-2、TLR4以及MAPK/NF-κB通路相关蛋白的表达水平。结果与miR-NC组比较,miRNA155-5p过表达组p38 MAPK、JNK和ERK mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组比较,Uro A能明显抑制LPS诱导的miRNA155-5p、NO、PGE 2和TNF-α、IL-1β、IL-6(P<0.01),降低iNOS、COX-2蛋白表达水平(P<0.01),且呈浓度依赖性;此外,Uro A明显抑制TLR4蛋白的表达水平以及p38 MAPK、JNK、NF-κB p65、IκBα蛋白的磷酸化水平(P<0.05),并呈浓度依赖性;但对ERK1/2蛋白磷酸化没有显示出明显的抑制作用。结论Uro A能够明显抑制LPS诱导的炎症反应,机制与miRNA155-5p介导的TLR4/MAPK/NF-κB信号通路有关。

妊娠期高血压miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a表达水平及临床意义

目的 探讨妊娠期高血压miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a表达水平及临床意义。方法 回顾性选取83例2022年1月至2023年1月承德市妇幼保健院收治的妊娠期高血压患者的临床资料作为病例组,其中28例妊娠期高血压作为妊娠期高血压组、28例轻度子痫前期作为轻度子痫前期组、27例重度子痫前期作为重度子痫前期组;另随机选择同期于本院产科门诊规律围产期保健并入院待产的94名正常足月单胎妊娠孕妇为对照组。结果 收缩压、舒张压:重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a表达水平:重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a水平联合检测诊断妊娠期高血压的AUC值为0.940,高于各指标单独检测(0.768、0.809、0.744、0.795,P<0.05)。病例组不良妊娠结局总发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 妊娠期高血压患者不良妊娠结局的几率更大,血清miR-26b、miR-15b、miR-204-5p、miR-200a在妊娠期高血压患者中呈高表达,其表达水平与患者病情严重程度具有一定关系,且四者联合检测对妊娠期高血压的诊断价值更高。

抑郁症患者外周血中miR-15b、miR-503表达水平及其与认知功能的关系

目的探讨抑郁症患者外周血中微小RNA(microRNA,miR)-15b、miR-503表达水平及其与认知功能的关系。方法选取2023年1月至2024年6月绍兴市第七人民医院收治并确诊的103例抑郁症患者作为研究组,另选取同期94名健康体检者作为对照组。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,Mo CA)评估抑郁症患者的认知功能,并分为认知功能正常组(n=68)和认知功能障碍组(n=35)。采用Pearson法分析miR-15b、miR-503表达水平与认知功能的相关性;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析miR-15b、miR-503水平对抑郁症患者认知功能障碍的诊断价值。结果研究组患者外周血中miR-15b、miR-503水平均低于对照组(P<0.05);认知功能障碍组患者外周血中miR-15b、miR-503水平均低于认知功能正常组(P<0.05);认知功能正常组患者的MoCA、简易精神状态检查量表评分高于认知功能障碍组(P<0.05);Pearson分析结果显示,抑郁症患者外周血中miR-15b、miR-503水平与Mo CA评分呈显著正相关(r=0.635、0.668,P<0.05);miR-15b单独诊断抑郁症患者认知功能障碍的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.836(95%CI:0.750~0.902),敏感度、特异性分别为77.14%、89.71%;miR-503单独诊断抑郁症患者认知功能障碍的AUC为0.892(95%CI:0.816~0.945),敏感度、特异性分别为80.00%、88.24%;miR-15b和miR-503联合诊断的AUC显著大于miR-15b、miR-503单独诊断。结论miR-15b、miR-503在抑郁症患者中表达降低,二者对抑郁症患者认知功能障碍的诊断价值较高。

支气管哮喘患儿外周血miR-30a、miR-15b-5p水平与气道炎症、肺功能的关系

目的:分析支气管哮喘患儿外周血microRNA-30a(miR-30a)、microRNA-15b-5p(miR-15b-5p)水平与气道炎症、肺功能的关系。方法:选择2020年3月—2022年3月我院收治的123例支气管哮喘患儿作为研究组,另外选择同期在我院体检的100例健康儿童作为对照组。入院后均检测外周血miR-30a、miR-15b-5p水平,利用肺功能仪检测第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及FEV_(1)/FVC等肺功能指标水平,同时检测气道炎症指标水平。比较各组血清miR-30a、miR-15b-5p水平及肺功能、气道炎症指标,采用Pearson相关分析探讨血清miR-30a、miR-15b-5p水平与气道炎症、肺功能的关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估外周血miR-30a、miR-15b-5p水平对支气管哮喘发生的预测价值。结果:研究组患儿外周血miR-30a、miR-15b-5p水平均高于对照组(P<0.05)。研究组患儿诱导痰中的细胞总数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞的数目均高于对照组,巨噬细胞的数目低于对照组(P<0.05)。研究组患儿FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC肺功能指标均低于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,支气管哮喘患儿外周血miR-30a、miR-15b-5p水平均与肺功能指标(FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC)及巨噬细胞呈负相关(P<0.05),与细胞总数、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞数目呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血miR-30a、miR-15b-5p预测小儿支气管哮喘发生的曲线下面积为0.841(95%CI:0.792~0.890)、0.862(95%CI:0.817~0.917),二者联合预测小儿支气管哮喘发生的曲线下面积为0.911(95%CI:0.874~0.958)。结论:支气管哮喘患儿外周血miR-30a、miR-15b-5p水平均呈高表达,且二者水平变化与气道炎症、肺功能密切相关,另外可作为预测支气管哮喘患儿发病的有效指标。

早产儿BPD的危险因素及血浆BMP-7 miR-15b 25-(OH)D_(3)对其诊断价值分析

目的 探讨早产儿支气管肺发育不良(BPD)的危险因素及血浆骨形成蛋白-7(BMP-7)、微小核糖核酸-15b(miR-15b)、25羟基维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]对其诊断价值。方法 回顾性分析2022年1月至2023年3月河北省沧州中西医结合医院收治的136例早产儿的临床资料,根据其是否伴有BPD,将其分为BPD组(n=45)和非BPD组(n=91)。分析早产儿BPD的单因素,采用多因素logistic回归分析早产儿BPD的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆BMP-7、miR-15b、25-(OH)D_(3)对早产儿BPD的诊断价值。结果 两组患儿机械通气时间、吸氧时间、有无脓毒血症及血浆BMP-7、miR-15b、25-(OH)D_(3)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,机械通气时间长、血浆BMP-7、miR-15b水平偏高、血浆25-(OH)D_(3)水平偏低是早产儿BPD的独立危险因素(OR=2.625、2.208、2.280、2.517,P<0.05)。血浆BMP-7、miR-15b、25-(OH)D_(3)联合诊断早产儿BPD的曲线下面积为0.947,高于血浆BMP-7、miR-15b、25-(OH)D_(3)单独检测(0.822、0.849、0.824,P<0.05)。结论 早产儿BPD的危险因素与机械通气时间长、血浆BMP-7、miR-15b水平偏高、血浆25-(OH)D_(3)水平偏低有关,且血浆BMP-7、miR-15b、25-(OH)D_(3)联合检测对早产儿BPD的诊断价值更高。

miR-15b基因干扰在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

目的 探讨微小核糖核酸-15b(miR-15b)基因干扰对脑缺血再灌注损伤的影响及其作用机制。方法 取新生24 h内Wistar乳鼠的大脑皮层星形胶质细胞传代培养并鉴定,氧糖剥夺/再恢复法处理模拟体内脑缺血再灌注损伤(模型组);无特殊处理的大脑皮层星形胶质细胞为对照组。构建miR-15b干扰腺病毒载体及阴性对照载体,分别转染上述模型组细胞,记为过表达组、沉默组、过表达对照组、沉默对照组,另设置空白组。24 h后,倒置相差显微镜观察各组细胞形态学改变;氮兰四唑盐(MTS)法检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率实验检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组细胞miR-15b以及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9 mRNA表达;Western blot检测各组细胞Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达;荧光素酶报告基因实验验证miR-15b是否靶向调控Bcl-2。结果 与对照组比,空白组、过表达对照组和沉默对照组贴壁细胞减少,细胞缩小变圆,分布松散,细胞存活率和Bcl-2 mRNA及蛋白表达降低,细胞活力、凋亡率、miR-15b表达、Caspase-3和Caspase-9 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05);与空白组和过表达对照组比,过表达组贴壁细胞减少,分布更加稀疏,可见细胞漂浮于培养液中,细胞存活率及Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低,细胞活力、凋亡率、miR-15b表达、Caspase-3和Caspase-9 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与空白组和沉默对照组比,沉默组贴壁细胞增加,但仍低于对照组,细胞有轻微缩小,细胞存活率和Bcl-2 mRNA及蛋白表达升高,细胞活力、凋亡率、miR-15b表达、Caspase-3和Caspase-9 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果证实miR-15b可靶向调控Bcl-2。结论 miR-15b过表达可通过线粒体途径诱导受损的神经细胞形变、凋亡,加重脑缺血再灌注损伤。

MicroRNA-15b在子宫内膜癌组织中的表达及其对子宫内膜癌细胞增殖的影响

目的探讨microRNA-15b(miR-15b)在子宫内膜癌组织中的表达及其对子宫内膜癌细胞增殖的影响。方法选取2013年2月至2017年2月新乡市中心医院收治的87例子宫内膜癌患者手术切除的子宫内膜癌组织,另选取45例因子宫肌瘤行子宫全切术患者的正常子宫内膜组织作为对照,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中miR-15b的表达,并分析miR-15b表达与患者临床病理特征的关系。培养人子宫内膜癌HEC-1A细胞,随机分为miR-15b模拟物组、对照序列组和空白对照组,采用实时荧光定量PCR检测各组细胞中miR-15b表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率和细胞周期变化。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中miR-15b相对表达量分别为1.32±0.13、2.49±0.16,子宫内膜癌组织中miR-15b相对表达量低于正常子宫内膜组织(t=46.184,P<0.05);子宫内膜癌组织中miR-15b相对表达量与国际妇产科联合会分期、肌层浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05),与年龄、组织学类型、分化程度、是否累及淋巴管和血管无关(P>0.05)。与空白对照组和对照序列组比较,miR-15b模拟物组人子宫内膜癌细胞中miR-15b相对表达量显著增加(P<0.05),培养24、48、72、96 h时细胞增殖能力均降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),G_0+G_1期细胞比例显著增加(P<0.05),而G_2+M期细胞比例减少(P<0.05)。空白对照组与对照序列组人子宫内膜癌细胞中miR-156相对表达量、培养12、24、48、72、96 h时细胞增殖能力、细胞凋亡率及G_0+G期、S期和G_2+M期细胞比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 miR-15b在子宫内膜癌组织中呈低表达,上调子宫内膜癌细胞中miR-15b基因表达可抑制细胞增殖,其机制可能与阻滞细胞周期及促进细胞凋亡有关。

MicroRNA-15b下调Bcl-2促进耐药肺癌细胞凋亡

目的探讨微小RNA-15b(microRNA-15b,miR-15b)对人肺癌耐药细胞A549/DDP凋亡的影响。方法采用体外转染法将MicroRNA-15b瞬时转染到A549/DDP细胞后,应用Real-time PCR检测A549/DDP细胞中MicroRNA-15b的表达情况;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡变化;并用Western印迹法(Western blot)检测细胞中Bcl-2表达。结果转染后miR-15b组的miR-15b表达水平显著增加(P<0.05);miR-15b组细胞凋亡率为:32.4%±5.1%,与Mock组(5.73%±1.2%)和miR-15b-Cont(6.24%±2.4%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05);miR-15b组的Bcl-2表达量较对照组明显增加。结论 miR-15b可能通过下调Bcl-2的表达从而诱导A549/DDP细胞的凋亡,这可能为肺癌耐药的治疗提供新靶点。

基于生物信息学探讨miR-15b-5p在头颈部鳞状细胞癌中的诊断价值和潜在作用机制

目的采用生物信息学探讨miR-15b-5p在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的诊断价值和潜在作用机制。方法(1)从GEO数据库和TCGA数据库中收集HNSCC的miR-15b-5p表达数据和/或HNSCC患者的临床资料。通过Meta分析miR-15b-5p在HNSCC中的表达情况及其诊断HNSCC的价值,使用SPSS 26.0软件分析miR-15b-5p表达水平与HNSCC患者临床特征的关系。利用实时荧光定量PCR检测HNSCC细胞和正常细胞中的miR-15b-5p表达水平。(2)通过miRWalk数据库和GEPIA2数据库分别筛选miR-15b-5p的下游靶基因和HNSCC的差异表达基因,对两者取交集后获得miR-15b-5p在HNSCC中的关键靶基因,对关键靶基因进行富集分析。(3)利用UALCAN数据库分析部分靶基因在HNSCC中的表达水平和甲基化水平。利用GEPIA2数据库分析部分关键靶基因表达情况与HNSCC患者无病生存期和总生存期的关系。结果(1)Meta分析结果显示,miR-15b-5p在HNSCC中呈高表达(P<0.05)。与正常细胞相比,miR-15b-5p在HNSCC细胞中的表达水平升高(P<0.05)。miR-15b-5p表达水平诊断HNSCC的敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和诊断优势比分别为0.70、0.72、2.15、0.48和7.33,汇总受试者工作特征曲线下面积为0.81。男性、年龄<60岁、N_(1)~N_(3)期患者的miR-15b-5p表达水平分别高于女性、年龄≥60岁、N_(0)期患者(P<0.05)。(2)共获得54个miR-15b-5p在HNSCC中的关键靶基因。功能富集分析结果提示,关键靶基因与细胞外基质密切相关;通路富集分析结果提示关键靶基因与多条信号通路密切相关,其中包含视黄醇代谢通路。(3)与正常组织相比,关键靶基因RDH12和UGT1A7在HNSCC组织中表达下调,关键靶基因UGT1A10和UGT1A7在HNSCC组织中的甲基化水平降低(P<0.05)。与UGT1A7表达量低的HNSCC患者相比,UGT1A7表达量高的HNSCC患者的无病生存期更长(P<0.05),但两者的总生存期差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-15b-5p与HNSCC的发生、发展密切相关,对HNSCC有潜在的诊断价值。miR-15b-5p可能通过靶向作用UGT1A7和RDH12基因来参与调控视黄醇代谢信号通路,从而影响HNSCC的发生、发展。

联合检测血清BNP、GDF-15、MMP-9对慢性心力衰竭患者心功能的评估价值分析

目的 探讨联合检测血清B型脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、生长分化因子-15(CDF-15)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对慢性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)患者心功能的评估价值。方法 选取收治的93例CHF患者,依据美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级评估患者心功能情况,检测并对比不同心功能分级CHF患者血清BNP、CDF-15、MMP-9水平,分析单独及联合检测血清BNP、CDF-15、MMP-9对CHF患者心功能的评估价值。结果 93例CHF患者中NYHA心功能分级Ⅰ级22例,Ⅱ级29例,Ⅲ级23例,Ⅳ级19例;心功能分级Ⅳ级CHF患者血清BNP、CDF-15、MMP-9水平依次高于Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级患者,且Ⅲ级依次高于Ⅱ级、Ⅰ级,Ⅱ级高于Ⅰ级,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性检验分析发现,血清BNP、CDF-15、MMP-9水平与CHF患者心功能分级均呈正相关(r>0,P<0.05);绘制ROC曲线发现,血清BNP、CDF-15、MMP-9水平单独及联合检测评估CHF患者心功能低下的AUC均>0.80,均有一定评估价值,其中联合检测评估价值最高。结论 血清BNP、CDF-15、MMP-9水平与CHF患者心功能有关,且联合检测三者可评估患者心功能严重程度。

GDF-15、BNP、ADM在先天性心脏病合并心力衰竭患儿中的表达及其与心力衰竭严重程度的关系研究

目的探讨GDF-15、BNP、ADM在先天性心脏病合并心力衰竭患儿中的表达及其与心力衰竭严重程度的关系。方法选取我院2021年7月至2022年6月收治的200例先天性心脏病合并心力衰竭患儿,将其纳入观察组,根据《小儿心衰诊断改良ROSS标准》分为轻度组74例、中度组69例、重度组57例,另选取同期入院检查的健康儿童150例作为对照组。比较不同组别受检儿童疾病相关血清因子、心功能水平、心功能评分,分析疾病相关血清因子与心力衰竭的相关性。结果观察组血清GDF-15、BNP、ADM、LVEDD、LA水平、心功能评分均高于对照组,且重度组均高于轻度组、中度组,中度组高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组LVEF、LVFS水平均低于对照组,且重度组均低于轻度组、中度组,中度组均低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,血清GDF-15、BNP、ADM与LVEF、LVFS呈负相关,与LVEDD、LA、心功能评分呈正相关(P<0.05)。结论血清GDF-15、BNP、ADM与LVEF、LVFS呈负相关,与LVEDD、LA、心功能评分呈正相关,临床上可通过检测疾病相关血清因子对先天性心脏病合并心力衰竭患儿的心力衰竭程度进行评估。

血清miR-15b、DCLK1水平与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨宫颈癌患者血清miR-15b、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取155例宫颈癌患者(研究组),同时选取150例健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR技术测定宫颈癌患者血清miR-15b,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清DCLK1,并分析两指标与宫颈癌患者临床病理特征和预后的关系。结果研究组血清miR-15b水平较对照组降低,而血清DCLK1水平较对照组升高(P均<0.05)。血清miR-15b、DCLK1水平均与宫颈癌患者FIGO分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。血清miR-15b低水平者3年总生存率较高水平者降低,而DCLK1高水平者3年总生存率较低水平者降低(P均<0.05)。Cox回归分析显示,FIGO分期ⅢA+ⅢB期、低水平miR-15b及高水平DCLK1是影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论宫颈癌患者血清DCLK1水平升高,而血清miR-15b水平降低,且二者均与FIGO分期、淋巴结转移有关,对评估预后具有重要的临床价值。

磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/骨形态发生蛋白-15通路与哺乳动物卵巢卵泡发育

哺乳动物卵巢卵泡是由卵母细胞与其周围的颗粒细胞和卵泡膜细胞共同组成的,其生长发育过程是一个高度协调的程序化过程,确保了正常卵母细胞成熟并使其具有受精能力。卵母细胞和颗粒细胞之间的旁分泌和自分泌功能在卵巢卵泡发育过程中具有重要作用,可以为卵泡的发育提供适宜的微环境。磷脂酰肌醇-3激酶/骨形态发生蛋白-15信号通路是其中一个重要的调控通路。骨形态发生蛋白-15是卵巢卵母细胞特异性分泌的信号分子,可以通过旁分泌作用调节卵巢卵泡的发育过程。本文主要概述磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路在卵巢卵泡发育过程中的作用及骨形态发生蛋白-15作为蛋白激酶B/叉头转录因子家族-3a下游信号分子对这一过程的调控,有助于进一步理解卵巢卵泡发育的分子调控以及治疗不孕不育等卵巢疾病。

热适应/热射病大鼠血清中microRNA let-7b的变化及意义

目的探究热适应/热射病大鼠模型血清中microRNA let-7b表达的变化及其与HSP70,IL-6,TNF-αTGF-β和IL-12的相关性,分析其临床意义。方法在第二军医大学实验动物中心选取肛温、体重、用龄基本一致的雄鼠60只随机均分为对照组、热适应组、热射病组,于仿真热气候动物舱中建立热适应/热射病大鼠模型后采集心尖血并分离血清。以实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清中microRNA let-7b,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HSP70,IL-6,TNF-α,TGF-β和IL-12的蛋白水平。三组间计量资料的比较采用Kruskal-Wallis H检验,以Spearman秩相关系数表示热射病组两变量之间的相关性。结果 miRNA let-7b在对照组、热适应组、热射病组的M分别为0.99,1.04和1.93,Q分别为0.30,0.25和0.44,差异具有统计学意义(x^2=38.95,P<0.001),组间两两比较结果显示let-7b在对照组与热适应组表达差异无统计学意义(P>0.05),在对照组与热射病组、热适应组与热射病组表达差异具有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析显示热射病组let-7b/与HSP70,TNF-α和IL-6呈正相关,差异具有统计学意义(r_s=0.579,0.498和0.609,P<0.05)。结论 miRlet-7b可能参与了热射病病理过程,为临床监测高温湿环境下患者的状态提供了潜在的评价指标。

Hcy、FA、VitB12及CA15-3联合检测在乳腺癌患者中的应用价值

目的:分析乳腺癌患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)、维生素B12(VitB12)及CA15-3水平,并对其进行相关性分析。方法:选择乳腺癌患者55例,35例乳腺良性肿瘤患者和50例健康体检者做对照,分别以比色法测定Hcy水平,电化学发光法测定FA、VitB12及CA15-3水平。结果:乳腺癌患者Hcy、CA15-3水平明显高于对照组和乳腺良性肿瘤组,差异有显著性(P<0.05);乳腺良性肿瘤患者Hcy、CA15-3水平与正常对照组无显著差异(P>0.05),FA、VitB12水平乳腺癌组明显低于乳腺良性肿瘤组和正常对照组(P<0.05);乳腺良性肿瘤组与正常对照组FA、VitB12水平无明显差异(P>0.05)。癌症组FA随着临床分期的升高而递减,而Hcy、CA15-3随着临床分期的升高而递增。相关性分析表明,Hcy与FA、VitB12呈负相关(r=-0.341,r=-0.540)。CA15-3与Hcy呈正相关,与FA呈负相关(r=0.378,r=-0.361)。结论:联合测定乳腺癌患者血清Hcy、、CA15-3、FA、VitB12水平的变化对其病情诊断和预后判断具有重要临床价值。

宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系

目的探讨宫颈癌中miR-15b、DCLK1的表达变化及与放疗敏感性的关系。方法选取2013年1月至2015年9月收治的118例宫颈癌患者手术切除的癌组织标本为宫颈癌组,另将其癌旁组织标本为正常组。qRT-PCR法检测宫颈组织中miR-15b、DCLK1 mRNA表达量,免疫组织化学法检测宫颈癌组织中DCLK1蛋白表达,根据检测结果分为miR-15b高表达组和低表达组,分析放疗前miR-15b、DCLK1与临床病理特征的关系,Pearson法进行miR-15b、DCLK1表达水平的相关性分析并比较二者的表达变化与放疗疗效的关系,采用Kaplan-Meier对放疗后宫颈癌患者生存情况进行分析,并用Log-Rank法检测不同表达组间生存差异。结果qRT-PCR法检测结果显示宫颈癌组中miR-15b表达低于正常组,DCKL1表达高于正常组,且宫颈癌组DCLK1阳性率高于正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);临床病理特征结果显示miR-15b、DCLK1表达与淋巴结转移、临床分期显著相关(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示miR-15b与DCLK1表达呈显著负相关(P<0.05);放疗后宫颈癌组织中有效组miR-15b表达显著高于无效组,而有效组DCLK1表达显著低于无效组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示放疗后宫颈癌组织中miR-15b高表达组与DCLK1阴性表达组PFS均分别显著高于低表达组、阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-15b在宫颈癌组织中上调表达,而DCLK1上调表达,二者呈负相关且参与宫颈癌病程进展过程,放疗后宫颈癌组织中miR-15b与DCLK1表达变化与疗效及敏感性相关。

乳腺癌根治术患者术后血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b和糖类抗原15-3及白细胞介素-6水平与骨转移的关系

目的探讨乳腺癌根治术患者术后血清抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b(TRACP5b)、糖类抗原15-3(CA15-3)、白细胞介素-6(IL-6)水平与骨转移的关系。方法选择2017年12月至2018年12月新乡市中心医院收治的122例行乳腺癌根治术患者为研究对象,术后1周检测患者血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平;随访1 a,记录患者骨转移发生情况;采用Pearson、Spearman相关性分析方法分析乳腺癌根治术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移的相关性。结果122例患者中,无骨转移90例,骨转移32例,骨转移发生率为26.23%。骨转移患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平高于无骨转移患者(P<0.05),多发病灶患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平高于单发病灶患者(P<0.05)。乳腺癌根治术后患者血清TRACP5b、CA15-3水平与IL-6水平呈显著正相关(r=0.4126、0.4078,P<0.001)。乳腺癌根治术后患者血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移程度呈显著正相关(r=0.5437、0.5328、0.3867,P<0.001)。结论乳腺癌患者术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平与骨转移的发生密切相关,且术后血清TRACP5b、CA15-3、IL-6水平越高,发生骨转移的程度越重。

蛋白激酶B和15-脂氧合酶-1在胃癌中的表达及其临床意义

目的检测蛋白激酶B(Akt)和15-脂氧合酶-1(15-lipoxygenase-1,15-LOX-1)在胃癌及癌旁正常组织中的表达,以探讨二者在胃癌形成中的临床意义。方法采用RT-PCR法检测新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt-1、Akt-2、Akt-3和15-LOX-1 mRNA的表达;Western blot印迹法检测磷酸化Akt(p-Akt)和15-LOX-1蛋白的表达。结果Akt-1、Akt-2、Akt-3 mRNA在胃癌及癌旁正常组织中的表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。p-Akt蛋白在胃癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。15-LOX-1蛋白及mRNA在胃癌组织的表达均低于癌旁正常组织(P<0.05)。p-Akt蛋白表达与胃癌的肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期呈正相关(P<0.05)。相关性分析表明:胃癌组织中15-LOX-1蛋白表达和p-Akt水平间无明显相关性(r=-0.252,P>0.05)。结论Akt在胃癌的发生发展中具有促进作用。15-LOX-1蛋白可能对胃癌的发生发展有一定抑制作用,但与Akt无直接关系。

急性脑梗死患者血清中miR-15b表达变化及临床意义

目的:探讨急性脑梗死患者血清中miR-15b表达变化及临床意义。方法:选取2016年3月至2017年9月,在我院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者165例,同期,从体检中心选取健康体检者50例作为对照组,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将患者分为轻型组(n=72)、中型组(n=69)和重型组(n=24),根据全脑数字减影血管造影(DSA)检查将患者分为侧支循环未完全组(n=67)和侧支循环建立组(n=98),依据影像学检查结果分为小梗死组(n=57)、中梗死组(n=69)和大梗死组(n=39),实时荧光定量PCR术检测血清中miR-15b表达,酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测血清中血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素2(Ang-2)浓度。结果:急性脑梗死患者血清中miR-15b相对表达量、VEGF和Ang-2浓度均高于对照组(P<0. 05);侧支循环建立组患者血清中miR-15b相对表达量低于侧支循环未完全组,而VEGF和Ang-2浓度高于侧支循环未完全组(P<0. 05);与轻型组比较,中型组和重型组患者血清中miR-15b相对表达量升高,而VEGF和Ang-2浓度降低,与中型组比较,重型组患者血清中miR-15b相对表达量升高,而VEGF和Ang-2浓度降低,差异均有统计学意义(P<0. 05);与小梗死组比较,中梗死组和大梗死组患者血清中miR-15b相对表达量升高,而VEGF和Ang-2浓度降低(P<0. 05),与中梗死组比较,大梗死组患者血清中miR-15b相对表达量升高,而VEGF和Ang-2浓度降低(P<0. 05)。结论:miR-15b在急性脑梗死患者血清中呈高表达,可能通过靶蛋白VEGF而参与侧支循环建立,且与患者病情严重程度及脑梗死体积呈正相关。