血清 microRNA-155、microRNA-23b-3p、 microRNA-16-5p与难治性肺炎支原体肺炎 患儿病情严重程度及预后的关系

目的探讨血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-23b-3p(miR-23b-3p)、microRNA-16-5p(miR-16-5p)水平与难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿病情严重程度及预后的关系。方法前瞻性选取2023年6月—2023年12月杭州市儿童医院收治的101例RMPP患儿为研究对象,收集治疗前血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平。根据病情严重程度将患儿分为重症组39例与轻症组62例。所有患儿自治疗起随访1个月,根据治疗效果将患儿分为预后不良组22例与预后良好组79例。分析不同病情严重程度及不同预后RMPP患儿血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平;采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响RMPP患儿预后的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p预测RMPP患儿预后的价值。结果重症组患儿血清miR-155基因相对表达量高于轻症组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于轻症组(P<0.05)。预后不良组患儿血清miR-155基因相对表达量高于预后良好组(P<0.05),miR-23b-3p、miR-16-5p基因相对表达量均低于预后良好组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,儿童器官功能障碍评分2(PELOD-2)[O^R=5.129(95%CI:2.111,12.466)]、miR-155[O^R=3.924(95%CI:1.614,9.535)]、miR-23b-3p[O^R=3.850(95%CI:1.584,9.356)]、miR-16-5p[O^R=3.777(95%CI:1.554,9.179)]是影响RMPP患儿预后的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p及三者联合预测RMPP患儿预后的敏感性分别为63.64%(95%CI:0.408,0.820)、72.73%(95%CI:0.496,0.884)、68.18%(95%CI:0.451,0.853)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为70.89%(95%CI:0.594,0.803)、78.48%(95%CI:0.675,0.866)、72.15%(95%CI:0.608,0.814)、91.14%(95%CI:0.820,0.961),曲线下面积分别为0.725(95%CI:0.622,0.827)、0.718(95%CI:0.604,0.831)、0.710(95%CI:0.591,0.829)、0.923(95%CI:0.866,0.980)。结论血清miR-155、miR-23b-3p、miR-16-5p水平与RMPP患儿病情严重程度及预后有关,三者联合预测RMPP患儿的效能良好。

血清脂联素、成纤维生长因子-23在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值

目的探讨血清脂联素、成纤维生长因子-23(FGF23)水平在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值。方法选取行心脏瓣膜置换术的患者98例为研究组。根据研究组患者的预后情况分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。选取同期健康体检者90例为对照组。采用Spearman法分析血清脂联素、FGF23水平分别与血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析法分析心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清脂联素、FGF23水平对心脏瓣膜置换术患者预后的预测价值。结果研究组血清FGF23、NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分高于对照组,血清脂联素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清脂联素水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者的血清FGF23水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。血清脂联素水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05)。血清脂联素、FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分为心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素(P<0.05)。血清脂联素、FGF23单独预测和联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.807、0.911。脂联素、FGF23联合预测的AUC大于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素、FGF23联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的效果较好。血清脂联素、FGF23有望成为评估心脏瓣膜置换术患者预后效果的有效指标。

血清MBL、HRG、IL-23/IL-17炎症轴与动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者介入栓塞术后脑血管痉挛和预后的关系

目的探讨血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、富组氨酸糖蛋白(HRG)、白细胞介素(IL)-23/IL-17炎症轴与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者介入栓塞术后脑血管痉挛(CVS)和预后的关系。方法选取2019年3月至2022年2月该院收治的195例行介入栓塞术治疗的aSAH患者,根据术后第4天数字减影血管造影检查是否发生CVS及严重程度分为无CVS组(126例)、轻度CVS组(18例)、中度CVS组(39例)和重度CVS组(12例)。比较4组术前及术后3 d血清MBL、HRG、IL-23、IL-17水平。随访6个月,根据患者预后的不同分为预后良好组(137例)和预后不良组(58例)。采用多因素Logistic回归模型分析aSAH患者预后不良的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MBL、HRG、IL-23、IL-17水平及其联合应用模型对aSAH患者预后不良的预测价值。结果195例aSAH患者介入栓塞术后CVS发生率为35.38%。术后3 d,轻、中、重度CVS组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于无CVS组,其中重度CVS组高于中度CVS组,中度CVS组高于轻度CVS组(P<0.05);轻、中、重度CVS组血清HRG水平低于无CVS组,其中重度CVS组低于中度CVS组,中度CVS组低于轻度CVS组(P<0.05)。术后3 d,4组血清MBL、IL-23、IL-17水平高于术前,血清HRG水平低于术前(P<0.05)。预后良好组动脉瘤直径≥6 mm、动脉瘤个数>1个、手术时间>24 h、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS患者例数占比及术后3 d血清MBL、IL-23、IL-17水平均低于预后不良组,术后3 d血清HRG水平高于预后不良组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,动脉瘤直径≥6 mm、Hunt-Hess分级Ⅲ/Ⅳ级、术后CVS、术后3 d MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平降低均是导致aSAH患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,术后3 d血清MBL、HRG、IL-23、IL-17这4项指标对aSAH患者预后不良均有一定的预测效能。4项指标联合应用的预测模型效能较高(曲线下面积为0.853)。结论aSAH患者介入栓塞术后血清MBL、IL-23、IL-17水平升高及HRG水平下降可导致CVS发生风险增加,且与aSAH患者介入栓塞术后的预后不良有关。上述指标对aSAH患者预后不良有一定的预测效能。

靶向调控Rab23表达及影响头颈部鳞状细胞癌MicroRNA筛选与验证分析

目的基于生物信息学方法筛选调控Rab23表达以及影响头颈部鳞状细胞癌预后相关的MicroiRNA(miRNA)并验证,为进一步探讨头颈部鳞状细胞癌的发生和侵袭作用机制提供新的研究思路和方法。方法依据miRWalk数据库筛选调控Rab23表达的潜在miRNA,根据TCGA公共数据库和miRWalk数据库筛选影响头颈部鳞状细胞癌生存期的差异表达miRNA,双重筛选交集后确定调控Rab23表达及影响头颈部鳞状细胞癌预后相关的miRNA分子,再通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白免疫印迹和双荧光素酶实验进行结果验证。结果筛选出250个差异表达miRNA,其中8个是潜在调控Rab23表达的miRNA。hsa-miR-363-3p是既能调控Rab23表达,又可显著影响头颈部鳞状细胞癌预后的miRNA。RT-qPCR、蛋白免疫印迹实验证实hsa-miR-363-3p与Rab23在肿瘤细胞和转染细胞模型中呈负调控;双荧光素酶实验验证hsa-miR-363-3p能够靶向作用于Rab23基因。结论hsa-miR-363-3p参与靶向调控Rab23表达,可能参与了头颈部鳞状细胞癌的侵袭和转移的作用机制。

盐亭县人群白细胞介素-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联

目的:研究盐亭县人群白细胞介素-23(IL-23)受体基因多态性与上尿路结石易感性的关联。方法:应用简单随机抽样法选取盐亭县人民医院2020年2月—2023年2月收治的上尿路结石患者104例作为结石组,另选取100例健康体检者为健康组。比较两组IL-23受体基因相关位点的多态性,分析IL-23受体基因多态性与上尿路结石易感性的关系。结果:结石组IL-23受体基因rs10889677位点AA基因型人数占比低于健康组,CC基因型人数占比高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。结石组IL-23受体基因rs11465817位点AA基因型人数占比高于健康组,CC基因型人数占比低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素(P<0.001)。结论:IL-23受体基因rs10889677位点基因型为CC型、IL-23受体基因rs11465817位点基因型为AA型是盐亭县人群上尿路结石易感性的独立危险因素,提示IL-23受体基因多态性的检测可为早期识别上尿路结石易感人群及后续预防性干预措施的制定和实施提供参考。

microRNA在肌少-骨质疏松症中的作用机制研究进展

microRNA在肌、骨代谢疾病中的作用已成为当前研究热点。本文对microRNA在肌少-骨质疏松症中的作用机制研究进行总结。首先,本文介绍microRNA的生物发生过程和基因调控机制。其次,本文分别介绍相关microRNA亚型在骨骼肌和骨骼重建中的作用。在microRNA对骨骼肌作用机制方面,归纳了5个方面:(1)调节转录因子MyoD的活化和表达;(2)调节其他肌肉特异性转录因子的表达;(3)影响肌肉细胞的增殖和分化;(4)影响肌肉细胞表型;(5)microRNA的协同作用。并从促进成骨和抑制破骨两方面说明microRNA影响骨重塑的作用机制。还对具有肌骨共生的microRNA进行了总结归纳。最后对相关研究中存在的问题与不足进行总结和展望,对肌少-骨质疏松症的防治具有积极意义。

23-羟基白桦酸通过抑制髓源性抑制细胞对小鼠结肠癌生长的影响

目的探讨23-羟基白桦酸(23-HBA)通过干预髓源性抑制细胞(MDSCs)抑制小鼠结肠癌生长的作用机制。方法体内实验,建立小鼠结肠癌CT-26皮下移植瘤模型,阳性对照组5-FU腹腔注射3 d(2次),实验组23-HBA尾静脉每日注射,连续给药18 d。末次给药后处死小鼠,检测小鼠体质量、移植瘤质量及体积、脏器指数、血常规的变化,流式细胞术检测肿瘤组织MDSCs、CD8^(+)T细胞比例,RT-qPCR法检测肿瘤组织MDSCs细胞免疫抑制功能相关细胞因子精氨酸酶1(Arg1)、一氧化氮合酶(iNOS),以及CD8^(+)T细胞杀伤功能相关细胞因子颗粒酶B(GZMB)、穿孔素1(PRF1)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA的表达。体外实验,CCK8法检测骨髓(BM)细胞、MDSCs细胞存活率,确定23-HBA的安全作用浓度;采用40 ng/mL粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和40 ng/mL白细胞介素-6(IL-6)诱导BM向MDSCs分化,同时加入不同浓度23-HBA(0、10.5、21、42μmoL/L)干预4 d,流式细胞术检测MDSCs细胞比例变化;BM体外诱导生成MDSCs后,将其分为对照组和23-HBA低、中、高剂量组(10.5、21、42μmoL/L),干预24 h,RT-qPCR法检测MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达;Western blot法检测MDSC细胞Arg1、iNOS蛋白表达。结果体内实验显示,与模型组比较,23-HBA干预后,小鼠移植瘤体积及质量均降低(P<0.05,P<0.01);肿瘤组织MDSCs细胞比例降低(P<0.05),CD8^(+)T细胞比例升高(P<0.05,P<0.01),Arg1 mRNA表达降低(P<0.05),GZMB、IFN-γmRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验显示,23-HBA剂量在10.5、21、42μmoL/L时,对BM、MDSCs细胞存活率没有显著影响(P>0.05);23-HBA高剂量可抑制BM向MDSCs分化(P<0.01);23-HBA呈剂量依赖性减少MDSCs细胞Arg1、iNOS mRNA表达(P<0.05,P<0.01),下调Arg1、iNOS蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论23-HBA可通过干预MDSCs分化下调肿瘤内MDSCs细胞比例,减弱MDSCs细胞的免疫抑制功能,从而恢复CD8^(+)T细胞抗肿瘤活性,发挥抗结肠癌作用。

血清Ang-2、IL-23与脓毒症患者急性肾损伤发生的关系

目的探讨脓毒症患者血清血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)表达情况,并分析其与脓毒症患者发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系。方法选择承德医学院附属医院收治的脓毒症患者185例作为研究对象。所有患者均进行治疗,根据患者住院期间AKI发生情况分为发生AKI组与未发生AKI组。采用酶联免疫吸附法检测患者入院时血清Ang-2、IL-23水平,并统计患者基线资料,比较2组血清Ang-2、IL-23及基线资料,采用Logistic回归性分析检验影响脓毒症患者并发AKI的影响因素,再绘制受试者工作曲线(receiver operating curve,ROC)探究血清Ang-2、IL-23对脓毒症患者并发AKI的预测价值。结果185例脓毒症患者,经血液及尿液检查,确诊发生AKI 87例,发生率为47.03%;发生AKI组合并休克患者占比高于未发生AKI组,入院时血清Ang-2、IL-23水平高于未发生AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);采用二分类Logistic回归分析结果显示,合并休克、入院时Ang-2、IL-23高表达是脓毒症患者发生AKI的危险因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清Ang-2、IL-23水平及联合检测脓毒症患者发生AKI的AUC均>0.70,有一定预测价值,其中联合检测最高;血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI的关联强度呈线性剂量反应关系(P<0.05);血清Ang-2、IL-23水平与脓毒症患者发生AKI呈正相关,特别当血清Ang-2>9.23μg/L、血清IL-23>101.97 pg/L时,脓毒症患者发生AKI风险随血清Ang-2、IL-23水平的升高而升高。结论血清Ang-2、IL-23是影响脓毒症患者发生AKI的影响因素,且AKI发生风险与Ang-2、IL-23水平呈正相关。

非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17和IL-23水平及与几种常见肠道菌的相关性

目的:分析非酒精性脂肪肝患者血清Toll样受体4(TLR4)、白介素-17(IL-17)和白介素-23(IL-23)水平及与几种常见肠道菌的相关性。方法:回顾性收集2020-01-2022-06本院收治的128例非酒精性脂肪肝患者作为非酒精性脂肪肝组,选取同期在我院进行体检的134例健康体检者作为健康对照组,比较两组血清TLR4、IL-17、IL-23水平及几种常见肠道菌的差异,采用Pearson相关分析非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与同几种常见肠道菌的相关性。结果:非酒精性脂肪肝组患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平、肠杆菌、肠球菌水平均高于健康对照组(P<0.05),双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、双歧杆菌/肠杆菌(B/E)水平均低于健康对照组。Pearson分析结果显示,非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌、B/E水平呈显著负相关(P<0.05),与肠杆菌、肠球菌呈显著正相关(P<0.05)。结论:非酒精性脂肪肝患者血清TLR4、IL-17、IL-23水平异常升高与双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌水平显著相关,调节患者肠道菌群有助于改善机体炎症反应。

外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977与狼疮性肾炎疾病活动性的关系及临床价值

目的:探讨外周血微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-202-3p(miR-202-3p)、微小RNA-7977(miR-7977)在狼疮性肾炎(LN)疾病活动性中的应用价值。方法:选取我院2020年4月—2022年5月收治的104例LN患者为研究对象,根据入院时系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)将患者分为活动组(63例,SLE-DAI评分≥10分)和稳定组(41例,SLE-DAI评分<10分)。比较两组一般临床资料、入院时外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平,Logistic回归分析影响LN疾病活动性的因素,探讨联合检测对活动性LN的诊断价值。结果:活动组eGFR、SCr、ESR、补体C3、补体C4、miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平与稳定组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);入院时,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平均与eGFR、补体C3、补体C4水平呈正相关,均与ESR、Scr、SLE-DAI评分呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,入院时eGFR≤76.93ml/(min·1.73m^(2))、SCr>96.01μmol/L、ESR>53.66mm/h、补体C3≤0.80g/L、补体C4≤0.24g/L、miR-23b≤0.49、miR-202-3p≤10.49、miR-7977≤6.10水平是活动性LN的危险因素(P<0.05);临床受试者工作曲线(ROC)结果显示,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平联合诊断活动性LN的AUC、敏感度、特异度最佳。结论:临床联合检测外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977对诊断LN疾病活动程度具有重要指导作用。

新生血管形成过程中miR-296-5p对FGF23的调控作用

目的研究miR-296-5p通过调节成纤维细胞生长因子23(FGF23)在新生血管生成过程中发挥的调控作用。方法用血管内皮生长因子(VEGF)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs),构建模拟新生血管形成的体外模型,通过RT-qPCR比较对照组与新生血管组中miR-296-5p的表达水平。通过细胞转染构建miR-296-5p高表达组、miR-296-5p低表达组以及对照组细胞,比较3组细胞的迁移和成管能力,并通过蛋白免疫印迹实验比较3组FGF23的表达水平。结果与未经处理的对照组相比,VEGF诱导的新生血管组中miR-296-5p的表达水平显著增加(P<0.001)。与对照组比较,miR-296-5p低表达组的迁移距离和成管数均降低(P<0.001和P<0.05);而miR-296-5p高表达组的迁移距离和成管数均增加(P<0.001和P<0.01)。与对照组比较,miR-296-5p低表达组的FGF23表达水平明显降低(P<0.01);而miR-296-5p高表达组FGF23表达水平明显升高(P<0.01)。结论miR-296-5p可通过上调FGF23的表达促进新生血管生成。

何首乌提取物基于IL-23/IL-17轴对银屑病小鼠皮损及抑炎机制研究

目的 探讨何首乌提取物(PME)对银屑病小鼠皮损的改善及抑炎作用,并阐明其可能的作用机制。方法 雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组和PME低、中、高剂量组,每组各15只,除正常组外,剩余各组利用咪喹莫特(IMQ)诱导银屑病模型后给药,连续给药7 d。记录各组小鼠背部皮损情况并进行银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分;小鼠背部表皮组织行HE染色;免疫组化法检测CD4及K17的阳性表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测皮肤组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)表达;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23信使RNA(mRNA)相对表达水平;蛋白质印迹(Western blotting)法检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白相对表达量。结果 与正常组比较,模型组小鼠PASI评分升高(P<0.05);棘层增厚呈嵴状延长,有明显的细胞炎性水肿,皮肤表皮层厚度增大(P<0.05);CD4、K17阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1、VCAM-1蛋白相对表达量均提高(P<0.05);与模型组比较,PME低、中、高剂量组小鼠银屑病PASI评分降低,炎性细胞浸润减少,棘层畸变改善,表皮层厚度降低(P<0.05);CD4、K17阳性表达、TNF-α及IL-8含量、IL-17A、IL-17F、IL-22和IL-23 mRNA相对表达水平及ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量降低(P<0.05);PME作用效果呈剂量依赖性。结论 PME可改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损情况,可能与抑制IL-23/IL-17炎性轴有关。

肾小管HIF-1α/miR-23a通路在脓毒血症急性肾损伤中的作用机制

目的探讨肾小管低氧诱导因子-1α(HIF-1α)/MicroRNA-23a(miR-23a)通路在脓毒血症急性肾损伤(SA-AKI)中的作用及相关作用机制。方法体外培养人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞),采用脂多糖(LPS)处理HK-2细胞构建SA-AKI细胞模型。LPS处理的HK-2细胞分为LPS组、NC siRNA组、HIF-1αsiRNA组、anti-miR-NC组、anti-miR-23a组、HIF-1αsiRNA+miR-NC组、HIF-1αsiRNA+miR-23a组,以正常培养的HK-2细胞作为空白对照组(Control组)。采用qRT-PCR法检测细胞中HIF-1α、miR-23a基因表达;CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测细胞中炎性因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平;Western blot法检测细胞中HIF-1α蛋白、NF-κB通路蛋白表达。结果与Control组比较,LPS组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组HK-2细胞中HIF-1α蛋白和mRNA表达水平、miR-23a mRNA表达水平均降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与LPS组比较,anti-miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平降低,细胞活力升高,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞中miR-23a mRNA表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率、细胞中IL-6、IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。与Control组比较,LPS组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。与LPS组比较,HIF-1αsiRNA组和anti-miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均降低(P<0.05)。与HIF-1αsiRNA组比较,HIF-1αsiRNA+miR-23a组HK-2细胞p-NF-κB-p65/NF-κB-p65、p-IκBα/IκBα比值均升高(P<0.05)。结论肾小管HIF-1α通过调控miR-23a表达调节NF-κB信号通路,从而参与LPS诱导的肾小管上皮细胞损伤。

肿瘤组织miR-23a联合MELK检测在骨肉瘤病情及预后评估中的临床价值

目的分析肿瘤组织微小核糖核酸-23a(miR-23a)联合母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)水平对骨肉瘤病情及预后评估的临床价值。方法选择2019年1月—2022年1月武汉科技大学附属普仁医院骨科诊治的骨肉瘤患者93例为研究组,骨良性疾病患者53例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测组织miR-23a、MELK表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤组织miR-23a、MELK水平预测骨肉瘤患者预后不良的价值;多因素Cox回归分析骨肉瘤患者预后不良的危险因素;Kaplan-Meier模型分析miR-23a、MELK表达对骨肉瘤患者生存期的影响。结果研究组肿瘤组织miR-23a、MELK表达水平显著高于对照组(t/P=12.127/<0.001、11.291/<0.001);肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期的骨肉瘤患者miR-23a、MELK表达高于肿瘤最大径<5 cm、无远处转移、Enneking分期Ⅰ~Ⅱ期患者(miR-23a:t/P=8.357/<0.001、9.112/<0.001、6.531/<0.001;MELK:t/P=11.265/<0.001、9.787/<0.001、10.462/<0.001);miR-23a、MELK水平及二者联合预测骨肉瘤患者预后不良的AUC分别为0.781、0.773、0.901,二者联合的AUC大于单独预测的AUC(Z/P=6.431/<0.001、0.705/<0.001);Cox回归分析显示,miR-23a高表达、MELK高表达、肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期为骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=4.100(1.426~6.774)、4.023(1.279~6.767)、2.250(1.041~3.459)、2.396(1.117~3.675)、2.489(1.028~3.951)];miR-23a≥1.14且MELK≥0.73的骨肉瘤患者中位生存期显著低于miR-23a<1.14或MELK<0.73的患者(中位生存期24.38月±4.52月vs.32.74月±5.16月,Log Rankχ^(2)=9.821,P<0.001)。结论骨肉瘤患者miR-23a和MELK表达与临床病理特征密切相关,可为骨肉瘤病情及预后评估提供基因水平的客观证据,二者联合检测可提高预测骨肉瘤预后不良的敏感度及特异度。

结直肠癌组织中METTL3、miR-23a-3p表达与病理参数及术后肝转移的关系

目的探讨结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织中甲基转移样酶3(Methyltransferase-like protein 3,METTL3)、微小核糖核酸-23a-3p(miRNA-23a-3p,miR-23a-3p)表达与病理参数及CRC术后肝转移的关系。方法选取2018年3月至2021年6月中国医科大学附属盛京医院收治的145例CRC患者,患者均进行CRC根治术,术中取患者CRC组织及癌旁组织样本,采用荧光定量聚合酶链反应法检测METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平,分析不同病理参数的CRC组织METTL3 mRNA、miR-23a-3p表达情况。收集患者临床病理资料,采用Cox比例风险模型对预后因素进行单变量和多变量分析。术后随访2年,统计患者术后肝转移发生情况,并采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p对CRC术后肝转移的预测价值。结果CRC组织中METTL3 mRNA、miR-23a-3p水平均高于癌旁组织(P<0.05);国际抗癌联盟肿瘤通用分期(Tumor node metastasis,TNM)Ⅲ期CRC患者METTL3 mRNA水平高于Ⅱ期,低分化CRC患者METTL3 mRNA水平高于中-高分化(P<0.05);TNMⅢ期CRC患者miR-23a-3p水平高于Ⅱ期,发生淋巴转移CRC患者METTL3 mRNA水平高于未发生淋巴转移CRC患者(P<0.05);单因素及多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ期、低分化、淋巴转移、METTL3 mRNA及miR-23a-3p高水平是CRC术后肝转移的独立危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,血清METTL3 mRNA、miR-23a-3p单独及联合预测CRC术后肝转移的曲线下面积(Area under the curve,AUC)分别为0.748(0.669~0.816)、0.778(0.701~0.842)、0.882(0.818~0.930),二者联合检测预测CRC术后肝转移的效能高于单独检测(Z=2.387、2.027,P均<0.05)。结论CRC组织中METTL3、miR-23a-3p表达均异常升高,METTL3与TNM分期、分化程度相关,miR-23a-3p与TNM分期、淋巴转移相关,METTL3、miR-23a-3p联合对预测CRC术后肝转移具有更高价值。

血清FGF-2、FGF-23与脓毒症合并急性肾损伤CRRT治疗患者肾功能及预后的关系

目的 分析血清成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-2、FGF-23与接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的脓毒症合并急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者肾功能和短期预后的关系。方法 选取157例接受CRRT治疗的脓毒症合并AKI患者,比较不同AKI分期患者血清FGF-2、FGF-23水平。根据28天预后情况将其分为生存组和死亡组,比较2组血清FGF-2、FGF-23及肾功能指标水平,并分析其相关性。分析血清FGF-2、FGF-23水平对短期预后的预测价值。结果 AKIⅢ期患者血清FGF-2水平低于AKIⅡ期,血清FGF-23水平高于AKIⅡ期(t=20.149、-8.060,均P<0.001)。死亡组血清FGF-23、肌酐(Scr)、胱抑素C(Cyc-C)水平高于生存组(t=-12.051、-17.462、-5.881,均P<0.001),血清FGF-2、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)低于生存组(t=25.990、15.997,均P<0.001)。Pearson分析显示血清FGF-2与Scr、Cyc-C均呈负相关(r=-0.511、-0.449,P<0.001、0.002),与eGFR呈正相关(r=0.606,P<0.001)。血清FGF-23与Scr、Cyc-C均呈正相关,与eGFR呈负相关(r=0.610、0.522、-0.654,均P<0.001)。FGF-2、FGF-23联合应用的预测价值高于两指标单独应用(Z=2.120、2.034,P=0.034、0.042)。结论 脓毒症合并AKI患者的血清FGF-2水平明显降低、FGF-23水平明显升高,且与患者肾功能下降及短期预后不良有关,二者联合检测对预测脓毒症合并AKI短期预后的价值较高。

血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响

目的观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的106例老年终末期肾病患者,男65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女41例,年龄范围60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估。根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性。随访3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用。结果106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访3个月后生存71例、死亡35例。入院第2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05)。结论老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高。

雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平的影响

目的:研究雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效及对血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、Klotho蛋白(Klotho)、成纤维生长因子23(FGF23)水平的影响。方法:2022年1月~2023年1月我院收治的慢性肾脏病3~4期患者92例,分为对照组与试验组,各46例,方法为随机数字表法。对照组予以常规西医治疗,试验组在对照组的基础上予以雷火灸、穴位贴敷治疗,两组均治疗2周。比较两组治疗2周后疗效,治疗前、治疗2周后血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平、肾功能、免疫功能,治疗期间不良反应发生情况。结果:与对照组治疗2周后的总有效率(71.74%)比较,试验组总有效率更高(91.30%,P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组血清TGF-β1、FGF23、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,全血辅助性T细胞17(Th17)水平,24h尿蛋白定量降低,且试验组更低(P<0.05)。较治疗前,治疗2周后两组全血调节性T细胞(Treg)水平,血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、Klotho水平升高,且试验组更高(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率接近,均未影响继续治疗(P>0.05)。结论:雷火灸、穴位贴敷治疗慢性肾脏病3~4期的疗效较好,可改善肾功能、免疫功能,调节血清TGF-β1、Klotho、FGF23水平表达,降低肾脏损伤,安全性良好。

血清转化生长因子-β、白细胞介素-23在婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎患儿中的表达及其与病情严重程度的相关性

目的观察婴幼儿呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)肺炎患儿的血清转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白细胞介素-23(interleukin 23,IL-23)表达水平,并分析TGF-β、IL-23与患儿病情严重程度的相关性。方法采集2021年1月至2023年12月郴州市第一人民医院收治的100例婴幼儿RSV肺炎患儿资料,纳入观察组,另采集同期医院健康体检的100例婴幼儿资料,纳入对照组。患儿及健康婴幼儿的疾病资料、体检资料等均保存完整。观察组患儿入院后根据病情严重程度分为轻度组(37例)、重度组(63例),比较对照组与不同病情严重程度患儿的基线资料及TGF-β、IL-23水平,重点分析血清TGF-β、IL-23与婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎病情严重程度的相关性。结果相较于对照组,轻度组、重度组的TGF-β较低、IL-23水平较高;相较于轻度组,重度组的TGF-β较低、IL-23水平较高。经Logistic回归分析,婴幼儿RSV肺炎患儿病情严重程度可能与患儿TGF-β、IL-23有关(P<0.05)。受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)结果显示,患儿入院时的TGF-β、IL-23评估重度病情有较好效能,AUC均大于0.70,有评估价值,且二者联合评估AUC为0.937,评估价值更佳(P<0.05)。结论婴幼儿RSV肺炎患儿的血清TGF-β普遍呈低表达、IL-23呈高表达,且二者与患儿的病情严重程度有关,病情越严重的患儿的TGF-β越低、IL-23越高,联合测定婴幼儿RSV肺炎患儿TGF-β、IL-23水平或可早期评估患儿病情严重程度。

VRD方案治疗新发多发性骨髓瘤患者的疗效及对IL-34、CXCL9、FGF-23表达的影响

目的观察硼替佐米+来那度胺+地塞米松方案(VRD方案)治疗新发多发性骨髓瘤(MM)的疗效及对白介素-34(IL-34)、CXC基序趋化因子配体9(CXCL9)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)表达的影响。方法回顾性选取2020年1月—2023年1月三明市第二医院血液内科收治的新发MM患者84例,将其分为观察组和对照组,每组42例。对照组采用硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案(VCD方案)治疗,观察组采用VRD方案治疗,2组均以28 d为1个周期,持续治疗6~9个周期。比较2组近期疗效,治疗前后M蛋白、游离轻链、乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、骨髓浆细胞比例与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平,不良反应。结果观察组客观缓解率为92.86%,高于对照组的71.42%(χ^(2)=6.574,P=0.010);治疗结束后,2组M蛋白、游离轻链、LDH、β_(2)-MG与血清IL-34、CXCL9、FGF-23水平及骨髓浆细胞比例较治疗前均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率为9.52%,低于对照组的26.19%(χ^(2)=3.977,P=0.046)。结论相较于VCD方案,VRD方案治疗新发MM患者效果确切,可明显降低MM相关指标与IL-34、CXCL9、FGF-23水平,提高临床疗效,且药物不良反应发生率低。