循环microRNA-499与肌钙蛋白T早期诊断急性心肌梗死

【目的】比较分析心肌特异性microRNA-499(miR-499)与心肌肌钙蛋白T(cTnT)在早期诊断急性心肌梗死(AMI)中的价值。【方法】收集67名AMI病人和32名健康人的血浆标本,通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血浆中miR-499的含量,同时通过电化学发光法检测血浆cTnT的变化。【结果】AMI病人血浆中miR-499的含量较健康人显著升高(P<0.01),而当这些AMI病人康复后出院时miR-499的含量已下降到基线水平。MiR-499含量的变化与研究病例的自身特征无相关性(P>0.05)。另外,受试者工作特征曲线(ROC)分析表明,miR-499在诊断AMI方面具有明确的心肌特异性和敏感性,但并不优于cTnT。【结论】循环miR-499可作为AMI诊断的生物标志物,但在AMI早期诊断价值上不优于cTnT。

microRNA-499通过靶向调节SOX6抵抗缺氧诱导的神经细胞损伤

目的:探讨microRNA-499(miR-499)在缺氧诱导的PC12细胞损伤中的作用及其调控机制。方法:将PC12细胞随机分为:对照(control)组、缺氧(hypoxia)组、miR-499过表达(miR-499 mimic+hypoxia)组、mimic阴性对照(mimic-NC+hypoxia)组、SOX6过表达(miR-499 mimic+pc DNA3.1-SOX6+hypoxia)组和SOX6阴性对照(miR-499 mimic+pc DNA3.1+hypoxia)组。MTT试剂检测细胞活力;乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)试剂盒检测LDH漏出量;流式细胞术检测细胞凋亡;荧光素酶活性检测测定miR-499和SOX6的靶向关系;Western Blot检测SOX6的蛋白表达。结果:与对照组相比,缺氧组的miR-499表达下调,细胞活性降低,LDH漏出量增加,细胞凋亡率提高;与缺氧组相比,miR-499过表达组的细胞活性提高,LDH漏出量减少,细胞凋亡率降低。MiR-499直接靶向SOX6,SOX6过表达能够逆转miR-499过表达的作用。结论:MiR-499过表达能够通过直接靶向SOX6来抵抗缺氧诱导的PC12细胞损伤,提高细胞活力,减少LDH漏出量,并降低细胞凋亡率。

冠状动脉粥样硬化性心脏病慢性心力衰竭患者血清microRNA-499水平及与心功能和心肌重构的相关性

目的探究冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)慢性心力衰竭(CHF)患者血清microRNA-499(miR-499)水平及与心功能和心肌重构的关系,探讨其在CHF中的临床价值。方法选择2016年1月-2018年12月在大连市第三人民医院心内科就诊的冠心病CHF患者90例作为CHF组,同期该院健康体检者90例为对照组。测定血清miR-499水平。测定研究对象心功能指标:左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO),以及心肌重构指标:左心房内径(LAP)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPW)、左室重构指数(LVRI)、左室质量指数(LVMI)。结果 CHF组血清miR-499水平高于对照组(P<0.05),LVEF、CO、LVRI低于对照组(P<0.05),LAP、LVEDD、LVPW、LVMI高于对照组(P<0.05)。不同心功能分级患者的血清miR-499水平及LVEF、CO、LAP、LVPW、LVRI、LVMI比较,差异均有统计学意义(P <0.05),随心功能分级升高,血清miR-499水平升高,LVEF、CO、LVRI降低,LAP、LVPW、LVMI升高。CHF患者血清miR-499水平与LVEF、CO、LVRI呈负相关(P<0.05),与LAP、LVPW、LVMI呈正相关(P<0.05)。结论 miR-499在冠心病CHF患者血清中升高,与患者病情严重程度、心功能和心肌重构关系密切。

循环microRNA-499诊断AMI的Meta分析

目的评价循环microRNA-499（miR-499）对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的诊断价值。方法检索万方，中国知网，NCBI，PubmMed，EMBSASE数据库2015年5月以前发表的关于miR-499诊断AMI的文献。以QuADAs工具对文献进行质量评价，采用meta-disc1．4软件进行统计分析miR-499诊断AMI的总体敏感度、特异度、阳／阴性似然比和诊断优势比。以SROC曲线分析miR-499诊断AMI的总体性能。结果该次meta分析共纳入10项研究，其中国人研究7项，SCI文献7项。miR499诊断AMI总体诊断敏感度为83％（95％CI：0．81～0．85），总体诊断特异度为81％（95％CI：0．78～0．83），总体诊断阳性似然比为4．53（95％CI：3．12～6．58），总体诊断阴性似然比为0．22（95％CI：0．14～0．33），总体诊断优势比为22．73（95％CI：10．78～47．93）。综合SROC曲线下面积（AUC）为0．90，Q值为0．84。结论miR-499对AMI具有较高的诊断价值。

microRNA-499靶控的PI3K/Akt通路在大鼠缺血-再灌注心肌损伤中的作用

目的:探讨microRNA-499在大鼠心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)中的作用及其与PI3K/Akt通路的关系。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组,每组10只。假手术组仅在冠状动脉的左前降支下穿线但并不结扎,模型组结扎冠状动脉左前降支以建立大鼠MIRI模型(缺血30 min,再灌注120 min),干预组于建立MIRI模型前48 h注射microRNA-499激动剂。采用荧光定量RT-PCR法检测大鼠心肌组织中miRNA-499及PI3K mRNA表达量,Western blot法检测Akt磷酸化活性,采用TTC染色法检测心肌梗死面积。结果:与假手术组相比,模型组miRNA-499及PI3K mRNA表达量减少,Akt磷酸化活性明显降低,心肌梗死面积明显增加(P<0.05)。与模型组比较,干预组miRNA-499及PI3K mRNA表达量、Akt磷酸化活性明显升高,心肌梗死面积明显减少(P<0.05)。心肌组织中PI3K mRNA与microRNA-499的表达量呈正相关(P<0.05)。结论:microRNA-499可能通过激活PI3K/Akt信号通路,减轻大鼠MIRI。

MicroRNA-499-5P在结肠癌、结肠腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨micro RNA-499-5p(miR-499-5p)在结肠癌、结肠腺瘤中的表达水平及其与临床病理特征的相关性.方法:分别提取40例结肠癌组织、结肠腺瘤组织和正常结肠黏膜组织标本的总RNA,采用逆转录实时定量PCR检测(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)方法检测mi R-499-5p的表达量,并分析其与临床分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理特征的关系.结果:miR-499-5P在结肠癌组织中、结肠腺瘤组织中相对表达水平均高于正常结肠黏膜组织(P<0.001),其表达与TNM分期(P=0.016)、分化程度(P<0.001)、浸润深度(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.008)相关.结论:相对于正常结肠黏膜组织,mi R-499-5P在结肠癌、结肠腺瘤组织中表达明显上调,且在结肠癌中的表达水平与临床分期、浸润深度、分化程度及是否有淋巴结转移有关.

急性冠脉综合征病人microRNA-499水平变化的影响

目的探讨循环microRNA-499在急性冠脉综合征病人表达水平的变化及其与冠脉狭窄程度的关系。方法选择2015年1月—2015年8月山西医科大学第一医院心内科病人60例,均为以典型胸痛症状,首次就诊高度怀疑冠心病并行冠脉造影的病人。根据心电图变化、血心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、冠脉造影结果分为无冠心病(No-CAD)组(n=20)、不稳定型心绞痛(UA)组(n=20)、急性心肌梗死(AMI)组(n=20)。受试者于入院后次日清晨空腹抽取肘静脉血5 mL,EDTA抗凝,1h内分离血浆并于-80℃冻存。采用SYBR法qrt-PCR检测血浆microRNA-499水平。所有病人在住院期间行冠脉造影术并根据造影结果进行Gensini评分。结果 3组病人基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与No-CAD组及UA组比较,AMI组病人血浆miR-499水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。AMI组microRNA-499水平与cTnI、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平呈正相关,与Gensini积分无相关性。结论心肌损伤时microRNA-499由心肌细胞释放进入血循环,可作为急性心肌梗死的检测指标。

MicroRNA-499对急性心肌梗死诊断价值的系统评价与Meta分析

目的系统评价microRNA-499(miRNA-499)在急性心肌梗死(AMI)患者诊断中的临床价值。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、VIP、WanFang Data和CNKI等数据库,查找有关miRNA-499诊断AMI的中、英文文献,检索时限为建库至2019年3月。由2位研究者按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和利用QUADAS-2工具评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata14.0软件进行Meta分析,计算合并灵敏度(Sen)、合并特异度(Spe)、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC)。结果本次Meta分析最终纳入16篇文献,其中英文12篇,中文4篇。根据miRNA-499待检测人群的不同,分健康组(7篇)和非AMI疾病组(9篇)。合计AMI患者2124例,健康者431例,非AMI患者1390例。结果显示:AMI与健康人群比较,miRNA-499诊断AMI的合并Sen、Spe和ROC面积分别为0.88(95%CI:0.83~0.92)、0.95(95%CI:0.88~0.98)和0.96;AMI与非AMI疾病人群比较,miRNA-499诊断AMI的合并Sen、Spe和ROC面积分别为0.76(95%CI:0.64~0.85)、0.83(95%CI:0.77~0.88)和0.87;AMI与对照组比较,miRNA-499诊断AMI的合并Sen、Spe和ROC面积分别为0.83(95%CI:0.76~0.88)、0.91(95%CI:0.85~0.94)和0.93。结论当前证据显示,miRNA-499对诊断AMI具有较高的灵敏度和特异度,诊断效能较高,可用于早期诊断AMI。

急性心肌梗死患者microRNA-499的表达及临床意义

目的分析急性心肌梗死患者microRNA-499的表达及临床意义。方法选取2015年2月—2016年12月中国人民解放军第三军医大学第二附属医院急诊科收治的急性心肌梗死患者178例为研究对象(研究组),按照Killip分级分为Ⅰ级亚组43例、Ⅱ级亚组46例、Ⅲ级亚组45例以及Ⅳ级亚组44例,另取同期于医院接受体检的健康人员50例作为健康对照组。分别采用实时定量PCR法检测各组血液microRNA-499表达情况,同时采用酶联免疫吸附法检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,并作相关性分析。采用ROC分析法研究microRNA-499对急性心肌梗死早期诊断价值。结果随着Killip分级的上升,研究组患者microRNA-499表达水平以及血清CK-MB、cTnI水平均高于健康对照组,且各亚组呈升高趋势,4亚组血液microRNA-499表达水平以及血清CK-MB、cTnI水平整体比较差异有统计学意义(F=1 635.379、192.184、321.842,P=0.000、0.000、0.000)。经Pearson相关性分析,心肌梗死患者microRNA-499表达水平与血清CK-MB、cTnI水平均呈正相关关系(r=0.584、0.747,P=0.000、0.000)。经ROC分析,microRNA-499表达水平对急性心肌梗死早期诊断价值较高,其AUC为0.839,理论阈值为1.8,敏感度、特异度分别为0.824、0.778。结论急性心肌梗死患者microRNA-499存在明显高表达,且与病情严重程度存在密切相关,可作为早期诊断急性心肌梗死的生物学指标之一。

microRNA-499在急性心肌梗死患者外周血中含量变化的研究

目的:通过观察microRNA-499(miR-499)在急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血中含量的变化,探讨miRNA-499在AMI病情监测中的作用。方法:连续收集2013年于本院就诊的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者73例,包括AMI患者53例,不稳定心绞痛(unstable angina,UA)患者20例,同期选择本院健康体检志愿者30例为对照。AMI组于症状发作后12 h内、24 h取血,UA组于入院即刻采血。采用Taq Man real-time PCR方法测定miR-499的含量。通过电化学发光法检测血浆肌钙蛋白Ⅰ(c Tn I)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的水平。将AMI组患者根据是否接受急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗及不同冠脉病变进行分组,分析对比各组间microRNA-499水平的差异。结果:53例AMI患者外周血miR-499的相对表达水平(4.57±2.3),显著高于UA组(2.75±1.39)和健康对照组(0.5±0.39),差异具有统计学意义(P<0.01)。53例AMI患者血浆miR-499的相对表达水平与血清CK-MB、CTn I含量均呈正相关(r=0.361、0.428,P均<0.01)。32例行冠状动脉造影术的AMI组患者中,miR-499的表达在2支及3支病变中高于单支病变(P<0.01);24例成功接受急诊PCI治疗的AMI患者,其症状发作后的24 h血浆miR-499水平较入院即刻时明显降低(P<0.01)。结论:心脏特异表达的miRNA-499在健康人血浆中含量很低,但在心肌梗死后含量明显升高并于早期即可被检测到,具有用于早期诊断以及评估心肌梗死严重程度的价值,可以作为诊断AMI的一个新的敏感的生物学指标。

microRNA-499在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是常见的消化道恶性肿瘤,研究表明,CRC发生与结直肠上皮原癌基因的突变、抑癌基因的失活、基因组表观遗传学修饰改变和环境等共同因素相关,具体机制尚不明确。微小RNA-499(microRNA-499,miR-499)是近年来发现的肌球蛋白基因编码的miRNA(miRNA encoded by myosin gene,myo-miR)家族新成员,miR-499在CRC中存在异常表达,有望成为CRC早期临床诊断和靶向治疗的生物学标志物之一。

MicroRNA-499对中华鳖脂类代谢相关基因表达的影响

采用体内注射microRNA-499特异性抑制剂antagomirs的方法,揭示microRNA-499对中华鳖脂类代谢相关基因的调控作用。选取健康稚鳖15只,随机分成3组,分别设为空白对照组、注射生理盐水组和注射miR-499 antagomirs组。在同一时间点连续注射3 d后,测定中华鳖血清和肝脏中甘油三酯和总胆固醇含量,采用实时荧光定量PCR测定肝脏中microRNA-499和脂类代谢相关基因表达水平。结果表明,相对于空白对照组和注射生理盐水组,注射miR-499 antagomirs导致中华鳖肝脏甲状腺激素应答蛋白(THRSP)和钠/碘共同转运体(NIS)的表达水平升高,肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)表达水平降低(P<0.05)。microRNA-499影响中华鳖脂类代谢相关基因的表达水平,这可能与中华鳖脂肪生成和脂肪酸β-氧化有关。

microRNA-499在急性心肌梗死中的研究进展

急性心肌梗死（AMI）是由各种原因致使的冠状动脉血流突然中断,缺血区心肌由于血流中断而缺血、缺氧导致心肌组织不可逆性损害,临床上相继出现心律失常、休克或心力衰竭,最终导致患者死亡的急危症,可作为威胁全人类生命健康的首要杀手。目前,临床医生常早期应用药物解除冠状动脉痉挛,并行经皮冠状动脉介入支架植入术（PCI）开通阻塞血管等对AMI患者进行早期干预,大大降低了AMI致死率。

利用microRNA-499诊断急性心肌梗死的法医学研究

目的评价miR-499诊断急性心肌梗死的法医学应用价值。方法利用实时定量PCR技术,研究miR-499诊断急性心肌梗死的敏感性、死后稳定性及鉴别不同死因的能力。首先,在急性心肌梗死发生后不同时间,包括心梗即刻、心梗0.25、0.5、1、2、3、6、12h以及心梗7d,采用real-time PCR技术检测心血血浆中miR-499表达变化;其次,心梗1h死亡和断颈死亡后,分别在死亡即刻及3、6、12、24h采集心血检测miR-499的相对表达量;最后,将大鼠分为断颈死亡、窒息死亡、麻醉过量死亡以及心梗1h死亡组,采用实时荧光定量PCR方法检测miR-499的表达量。结果心梗1h,miR-499的相对表达倍数达到峰值,是心梗即刻的(64.90±9.26)倍,并于心梗7d逐渐回落至与心梗即刻持平;不同死亡时间中,心梗1h死后miR-499的相对表达倍数及变化幅度均大于断颈死亡组,且在死后3h心梗组miR-499的相对表达倍数是断颈死亡组的3.01倍;在不同死亡原因中,心梗1h的△CT值高于其他死因,且心梗1h与麻醉死亡及窒息死亡的△CT值存在明显差异(P<0.01)。结论miR-499用于急性心肌梗死的法医学诊断存在巨大潜力。

实时三维超声心动图联合microRNA-499水平检测对心力衰竭的诊断价值

目的探讨实时三维超声心动图(RT-3DE)联合miR-499水平检测对心力衰竭的诊断价值。方法选取2018年1月—2021年12月就诊于青岛市中医医院的110例心力衰竭患者作为心衰组,另选同期该院健康体检者60例作为对照组。通过RT-3DE测定心功能指标[左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)、左室16节段达到收缩末期最小容积的标准差(Tmsv16-SD%)、最大差值(Tmsv16-Dif%)],采用实时荧光定量聚合酶链反应测定血清miR-499相对表达量。比较两组RT-3DE检查参数与miR-499相对表达量,Pearson法分析RT-3DE检查参数与miR-499相对表达量的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析RT-3DE参数、血清miR-499相对表达量及联合诊断对心衰的诊断效能。结果两组性别、体质量指数、心率、收缩压、舒张压比较,差异无统计学意义(P>0.05)。心衰组LVEDV、LVESV、Tmsv16-Dif%、Tmsv16-SD%及血清miR-499相对表达量高于对照组,LVEF低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,心衰患者血清miR-499相对表达量与LVEDV、LVESV、Tmsv16-Dif%、Tmsv16-SD%均呈正相关(r=0.373、0.347、0.228和0.395,均P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.341,P<0.05)。ROC曲线显示,联合诊断的AUC、敏感性、特异性最高,分别为0.932(95%CI:0.912,0.984)、0.855(95%CI:0.796,0.908)、0.832(95%CI:0.763,0.896)。结论心衰患者血清miR-499水平呈高表达,与RT-3DE参数密切相关,且两者联合对心衰有良好的诊断价值。

益气复脉方对气虚血瘀型阵发性房颤患者疗效及对血清CACNB2、microRNA-499水平的影响

目的探讨益气复脉方治疗气虚血瘀型阵发性房颤患者疗效及对患者血清L型钙通道β2(CACNB2)与微小RNA-499(miR-499)水平的影响。方法选取2020年2月—2022年2月启东市中医院收治的110例气虚血瘀型阵发性房颤患者,采用随机、非盲法将其分为对照组与试验组,每组各55例。对照组(脱落2例,纳入53例)采取常规治疗(口服达比加群酯胶囊及胺碘酮片),试验组(脱落1例,纳入54例)在对照组基础上联合益气复脉方(党参15 g、法半夏9 g、黄连10 g、鬼箭羽15 g、川芎15 g、丹参30 g、赤芍15 g、白芍15 g、炙甘草10 g、磁石30 g、远志10 g,乏力甚者加生黄芪补气治本,胸闷甚者加郁金、香附等行气开郁)治疗;4周为1个疗程,两组患者均治疗1个疗程。评估两组临床疗效及安全性。比较两组治疗前后房颤发作次数、房颤发作持续时间及主要症状改善情况。比较两组治疗前后血清CACNB2与miR-499水平。结果试验组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者房颤发作次数及持续时间均显著低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者房颤发作次数及持续时间均显著低于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者心悸、气短、胸闷、头晕和乏力等症状积分均显著低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者心悸、气短、胸闷、头晕和乏力等症状积分均显著低于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清CACNB2高于本组治疗前(P<0.05),试验组患者血清CACNB2水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清miR-499水平明显低于本组治疗前(P<0.05),试验组患者血清miR-499低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论益气复脉方可有效上调阵发性房颤患者血清miR-499表达及降低CACNB2表达,改善患者临床症状,减少房颤发作次数,缩短单次发作持续时间,提高气虚血瘀型阵发性房颤临床疗效。

血清microRNA-155、microRNA-21、趋化素、瘦素与糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨糖尿病肥胖患者血清microRNA-155(miR-155)、microRNA-21(miR-21)、趋化素、瘦素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法 选取2022年1月—2023年4月山东中医药大学第二附属医院收治的138例2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,其中肥胖患者73例(肥胖组),非肥胖患者65例(非肥胖组)。肥胖组中有IR 45例(IR组),无IR 28例(非IR组)。收集患者一般资料,包括性别、体质量指数(BMI)、年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、miR-155、miR-21、趋化素、瘦素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平;通过多因素逐步Logistic回归模型分析T2DM肥胖患者发生IR的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的效能;Pearson法分析miR-155、miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR的相关性。结果 肥胖组miR-155相对表达量低于非肥胖组(P <0.05),miR-21、趋化素、瘦素、HOMA-IR高于非肥胖组(P <0.05)。IR组miR-155相对表达量低于非IR组(P <0.05),NC、WC、miR-21、趋化素、瘦素水平高于非IR组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:NC [O^R=1.416(95%CI:1.038,1.932)]、WC [O^R=1.227(95%CI:1.049,1.435)]、miR-155 [O^R=1.763(95%CI:1.205,2.579)]、miR-21[O^R=1.932(95%CI:1.356,2.753)]、趋化素[O^R=2.074(95%CI:1.492,2.883)]、瘦素[O^R=1.628(95%CI:1.246,2.127)]是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,miR-155、miR-21、趋化素、瘦素诊断T2DM肥胖患者IR的曲线下面积分别为0.865、0.909、0.874和0.871;敏感性为77.8%(95%CI:0.614,0.825)、86.7%(95%CI:0.792,0.917)、95.6%(95%CI:0.713,0.965)和80.0%(95%CI:0.692,0.917);特异性为85.7%(95%CI:0.647,0.903)、82.1%(95%CI:0.732,0.914)、75.0%(95%CI:0.675,0.928)和89.3%(95%CI:0.656,0.944)。miR-155与HOMA-IR呈负相关(r=-0.573,P=0.000),miR-21、趋化素、瘦素与HOMA-IR均呈正相关(r=0.531、0.558和0.568,均P=0.000)。结论 T2DM肥胖患者中IR较多,且miR-155、miR-21、趋化素、瘦素是T2DM肥胖患者发生IR的危险因素。

血清microRNA-21、microRNA-193a-3p表达与结直肠癌患者手术预后的关系

目的探究血清microRNA-21(miR-21)、microRNA-193a-3p(miR-193a-3p)水平与结直肠癌患者手术预后的关系。方法回顾性分析2020年1月—2022年1月苏州大学附属第一医院收治112例结直肠癌患者的病历资料。患者均接受结直肠癌根治术,术后随访16个月,记录患者的预后生存结局,多因素逐步Logistic回归分析结直肠癌患者手术预后的影响因素,评估血清miR-21、miR-193a-3p对结直肠癌患者预后的预测效能。结果112例结直肠癌患者死亡22例,病死率为19.64%;生存90例,生存率为80.36%。死亡组术前血清miR-21 mRNA相对表达量、临床分期Ⅲ期占比、淋巴结转移率均高于生存组(P<0.05),血清miR-193a-3p m RNA相对表达量低于生存组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期[OR=3.777(95%CI:1.399,10.194)]、淋巴结转移[OR=5.099(95%CI:1.715,15.156)]、miR-21表达升高[OR=4.889(95%CI:1.645,14.533)]、miR-193a-3p表达降低[OR=4.402(95%CI:1.481,13.084)]均是直肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。受试者工作特性曲线分析结果显示,血清miR-21、miR-193a-3p单一及联合预测结直肠癌预后的敏感性分别为69.04%(95%CI:0.487,0.813)、72.73%(95%CI:0.495,0.884)、86.36%(95%CI:0.640,0.964),特异性分别为62.22%(95%CI:0.513,0.720)、68.89%(95%CI:0.581,0.780)、90.00%(95%CI:0.814,0.950),曲线下面积分别为0.782、0.731和0.901。结论结直肠癌患者术前miR-21、miR-193a-3p表达与术后预后密切相关,且在结直肠癌患者的预后结局中表现出良好的预测效能。

血清微小RNA-499a-5p、成纤维细胞生长因子9、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤患者病情严重程度和预后的关系

目的探讨血清微小RNA-499a-5p(miR-499a-5p)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤(ALI)患者病情严重程度和预后的关系。方法选取接受诊治的151例脓毒症患者为研究对象,根据ALI的发生情况分为脓毒症并发ALI组(68例)和一般脓毒症组(83例)。根据氧合指数,将脓毒症并发ALI患者分为轻症组(23例)、中症组(26例)和重症组(19例)。以脓毒症并发ALI患者诊治28 d内的生存情况,分为预后良好组(43例)和预后不良组(25例)。另外,选取同期体检健康者151例为健康组。分析各组miR-499a-5p、FGF9及炎症因子间的差异和相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-499a-5p、FGF9对脓毒症患者并发ALI的预测效能。结果轻症组、中症组、重症组患者的miR-499a-5p和FGF9水平表现为依次降低,而炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组的miR-499a-5p、FGF9低于预后良好组,IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症并发ALI患者的miR-499a-5p、FGF9与IL-1、IL-6、TNF-α、CRP呈负相关(P<0.05);miR-499a-5p可正向调节FGF9表达(P<0.05)。miR-93、miR-135a联合预测脓毒症并发ALI患者预后的诊断效能高于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-499a-5p、FGF9、炎性因子水平与脓毒症所致ALI患者的病情程度和预后相关。miR-499a-5p和FGF9可能作为潜在的生物标志物用于脓毒症并发ALI的预后评估。

清肾颗粒对非透析慢性肾脏病湿热证患者血清microRNA-21、Wnt4及β-catenin的影响

目的观察清肾颗粒对非透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)湿热证患者血microRNA-21、Wnt4及β-catenin的影响,探讨其保护肾功能、改善临床症状的作用机制。方法选取66例符合纳入标准的CKD湿热证患者,最终完成64例,对照组和观察组各32例。对照组采用CKD常规基础治疗,观察组在对照组治疗基础上加用清肾颗粒口服,疗程均为12周。观察和比较两组患者治疗前后中医症状积分及证候疗效,肾功能指标[血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)],微炎症、营养指标[超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白蛋白(albumin,Alb)、前白蛋白(prealbumin,PAB)],血清microRNA-21、Wnt4及β-catenin水平。结果两组患者治疗后中医症状积分较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05);两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组BUN、SCr水平,eGFR较治疗前显著改善(P<0.05),且改善程度显著优于对照组(P<0.05);与治疗前比较,两组患者治疗后血清hs-CRP水平均显著降低(P<0.05),Alb、PAB水平均显著升高(P<0.05),且观察组血清hs-CRP、Alb、PAB水平改善程度优于对照组(P<0.05);治疗前两组患者血清microRNA-21、Wnt4、β-catenin水平均显著高于正常组(P<0.05),观察组患者治疗后血清microRNA-21、Wnt4、β-catenin水平均显著降低(P<0.05),且降低程度显著大于对照组(P<0.05)。结论清肾颗粒能够改善CKD湿热证患者肾功能及微炎症、营养不良状态,减轻临床症状,其机制可能与降低microRNA-21表达水平,靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。