HPLC法测定大鼠血浆中1’-羟基咪达唑仑及咪达唑仑的浓度

目的:建立大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢产物1'-羟基咪达唑仑测定的高效液相色谱(HPLC)方法。方法:血浆样品以地西泮为内标,经碳酸盐缓冲液碱化后,由混合有机溶剂(正己烷:二氯甲烷=7:3,v/v)提取。采用Hypersil BDS C_(18)(250mm×4.6 mm,5μm)柱,以KH_2PO_4(0.02 mol·L^(-1))缓冲液-乙腈-甲醇(38:20:42)为流动相,柱温40℃,流速1.0 ml·min^(-1),于紫外230 nm处检测1'-羟基咪达唑仑及咪达唑仑浓度。结果:在该试验条件下,血浆中1'-羟基咪达唑仑的线性范围为8.32～832 ng·ml^(-1),最低检测限为8.32 ng·ml^(-1);咪达唑仑的线性范围为25～2 500 ng·ml^(-1),最低检测限为25 ng·ml^(-1)。其日间和日内精密度均小于8%,提取回收率为84～90%。结论:本方法专属性强、灵敏度高、重复性好,适用于实验室评价药物间相互作用研究。

五味子甲素对大鼠咪达唑仑及其代谢物1′-羟基咪达唑仑药动学影响

目的:探讨五味子甲素(SchA)是否影响CYP3A底物-咪达唑仑在大鼠体内的代谢。方法:不同剂量的五味子甲素或酮康唑75mg/kg连续灌胃3d,采用单次十二指肠给药及腹股沟动脉插管,以CYP3A抑制剂(酮康唑)作为阳性对照,研究咪达唑仑在大鼠体内的代谢。高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中咪达唑仑及其代谢物的浓度。结果:口服不同药物后咪达唑仑的主要药动学参数为:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(1.08±0.29)(阴性对照)、(1.58±0.58)(SchA 8mg/kg)、(2.02±1.29)(SchA16mg/kg)、(2.22±1.25)(SchA 32mg/kg)、(3.34±2.25)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(1.6±0.6)(阴性对照)、(1.8±0.8)(SchA 8mg/kg)、(2.2±1.2)(SchA16mg/kg)、(2.2±0.7)(SchA 32mg/kg)、(2.9±1.1)(酮康唑75mg/kg)。1′-羟基咪达唑仑的主要药动学参数如下:AUC(0-t)(mg.L-1.h)分别为:(0.61±0.17)(阴性对照)、(0.40±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.20)(SchA16mg/kg)、(0.40±0.14)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.09)(酮康唑75mg/kg);Cmax(mg/L)分别为:(0.54±0.13)(阴性对照)、(0.42±0.15)(SchA 8mg/kg)、(0.39±0.16)(SchA 16 mg/kg)、(0.36±0.16)(SchA 32mg/kg)、(0.35±0.12)(酮康唑75mg/kg)。结论:结果表明,五味子甲素可以显著抑制咪达唑仑的代谢。

五酯胶囊对健康受试者咪哒唑仑及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑药动学的影响

目的:研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊(Wuzhi-capsule,WZ)前后CYP3A4探针药咪哒唑仑(Midazolam,MDZ)及其代谢物1′-羟基咪哒唑仑(1′-hydroxymidazolam,1′-OH-MDZ)的动力学过程,以证实WZ是否影响MDZ的代谢过程,从而间接证明WZ对CYP3A4的影响。方法:研究分两期,12名健康男性志愿者在第一周期单剂量口服MDZ15mg后,开始连续服用WZ3粒,bid×7d,在第二周期依然单剂口服MDZ15mg,同时服用WZ3粒。每期口服MDZ后即按设计的时间采血,用LC/MS/MS法测定血浆MDZ及1′-OH-MDZ浓度,并分别计算药动学参数。结果:合用WZ前后MDZ的主要药动学参数:AUC0-24分别为(578±227)和(1186±320)μg·L-1·h;t1/2分别为(3.4±1.0)、(3.6±1.1)h;CL(s)分别为(31±17)、(14±6)L/h;tmax分别为(0.8±0.5)、(1.6±1.2)h;Cmax分别为(171±70)、(282±152)μg/L;V/F(C)分别为(149±98)、(67±24)L。合用WZ前后1′-OH-MDZ的主要药动学参数:AUC0-24分别为(141±699)、(129±49)μg.L-1.h;t1/2分别为(5.6±3.3)、(5.0±2.1)h;CL(s)分别为(130±68)、(134±72)L/h;tmax分别为(0.8±0.3)、(1.6±1.2)h;Cmax分别为(48±23)、(36±28)μg/L;V/F(C)分别为(918±499)、(935±544)L。结论:与使用WZ前相比,使用WZ后MDZ的AUC0-24和Cmax分别增加119.4%、85.6%,CL(s)降低52.1%,tmax延迟1倍。WZ能显著增加MDZ的血浓度和生物利用度。推测WZ可能是一种CYP3A4抑制剂或含有具有CYP3A4抑制作用的成分。

高效液相色谱法同时测定肝微粒体中咪达唑仑及代谢产物含量

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体中咪达唑仑及1-OH咪达唑仑的含量。方法:色谱柱为COSMOSIL C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙腈∶水(V∶V∶V=55∶11∶34),流速为1.0 ml/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm。结果:咪达唑仑和1-OH咪达唑仑线性范围分别是1.0~64.0μm(r=0.999 2)和0.125~8.0μm(r=0.999 4),呈良好的线性关系。咪达唑仑的批内、批间精密度为3.7%~11.2%和4.2%~13.1%,提取回收率为(91.46±9.03)%^(94.54±7.62)%;1-OH咪达唑仑的批内、批间精密度为5.9%~10.4%和7.7%~12.3%,提取回收率为(92.27±8.11)%^(95.16±5.72)%。咪达唑仑和1-OH咪达唑仑在室温保存8 h、反复冻融3次和-20℃保存1周含量稳定,与新鲜样品比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本法快速、准确、重现性好,可同时测定大鼠肝微粒体中咪达唑仑及1-OH咪达唑仑的浓度。

舒芬太尼抑制双腔气管插管心血管反应的半数有效效应室浓度

目的 通过序贯法测定咪达唑仑复合丙泊酚靶控输注下舒芬太尼在双腔气管插管中抑制心血管反应的半数有效效应室浓度（EC50）.方法 选择全身麻醉下行左侧双腔气管插管的胸科非心脏手术患者,诱导时舒芬太尼目标靶控效应室浓度根据序贯法原则设定,当出现6个交叉点时终止试验.双腔气管插管心血管反应阳性的标准：在双腔气管插管5 min内患者HR或MAP升高超过基础值的20％.结果 实际21例患者纳入统计.舒芬太尼抑制双腔气管插管心血管反应的EC50：Dixon-Mood法计算为0.34 ng/ml（95％CI：0.33～0.36 ng/ml）;Probit回归模型测得为0.34ng/ml（95％CI：0.31～0.37 ng/ml）.结论 咪达唑仑复合丙泊酚靶控输注下,舒芬太尼抑制双腔气管插管心血管反应的EC50为0.34 ng/ml.

绿豆衣提取物对大鼠肝微粒体CYP3A4活性的影响

目的:研究绿豆衣提取物(MBSC)对大鼠肝微粒体中细胞色素P450(CYP)3A4酶活性的影响。方法:采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为CYP3A4探针药物,建立检测咪达唑仑代谢产物1-羟基咪达唑仑在大鼠肝微粒体孵育体系中浓度的方法,对体外肝微粒体孵育体系中孵育时间、肝微粒体量、孵育时间进行优化,以优化后的条件先后评价绿豆衣提取物对CYP3A4活性的影响及其潜在作用机制。结果:MBSC初提物可显著抑制CYP3A4酶活性,其活性仅为对照组的38.14%(P<0.05),且IC_(50)值为489.7μg·ml^(-1),抑制机制为竞争-非竞争性抑制。结论:绿豆衣提取物在体外对大鼠CYP3A4酶的活性具有抑制作用,尚需进一步应用体内模型评价其对CYP3A4活性的影响。

咪达唑仑对重症医学科机械通气患者镇静效果研究

目的:探讨、研究咪达唑仑对重症医学科机械通气患者镇静的应用效果。方法:将重症医学科机械通气患者随机分成对照组和试验组,对照组给予丙泊酚,试验组给予咪达唑仑。结果:试验组用药1 h后HR、SpO_2、PIP、FiO_2、PaO_2等指标与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);且试验组Ramsay镇静效果与对照组相比,差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:在重症医学科机械通气患者中咪达唑仑和丙泊酚均能够达到镇静效果。

丙泊酚-咪达唑仑-芬太尼复合麻醉与咪达唑仑-氯胺酮-芬太尼复合麻醉在整形美容手术中应用的比较

目的比较丙泊酚-咪达唑仑-芬太尼和咪达唑仑-氯胺酮-芬太尼复合麻醉在整形美容手术中的应用效果，选择完美的麻醉药物配方，让病人安全平稳的度过手术期，让美容手术成为无痛的美丽。方法采用丙泊酚-咪达唑仑-芬太尼复合给药与咪达唑仑-氯胺酮-芬太尼复合给药2种方法分别对2组病人进行麻醉，观察手术全过程病人的各项生命体征及用药剂量，诱导时间，苏醒时间，呼吸抑制率和麻醉效果分级。结果丙泊酚-咪达唑仑-芬太尼复合麻醉给药组麻醉维持期平稳，其起效时间及苏醒时间明显快于咪达唑仑-氯胺酮-芬太尼复合麻醉给药组，术中较少出现恶心呕吐及肢体活动，且呼吸抑制发生率也小于氯胺酮麻醉组，麻醉效果优率高于氯胺酮麻醉组。结论丙泊酚-咪达唑仑-芬太尼复合麻醉不但增强了丙泊酚的麻醉效果，而且减少了丙泊酚用量，缩短了诱导及苏醒时间，达到满意的肌肉松驰度，也减少丙泊酚的各种副作用，同时并不增加呼吸抑制的发生率，用于整形美容手术是一种安全可行的麻醉方法。

探讨咪达唑仑与盐酸右美托咪定对子宫切除术患者全身麻醉恢复期的影响

目的分析将盐酸右美托咪定和咪达唑仑应用于子宫切除手术患者麻醉中,对于患者麻醉的恢复期影响。方法选择2015年10月~2016年10月于我院行子宫切除术治疗的患者96例,均分成研究组和对照组,对比麻醉的效果。结果手术后,研究组患者MAP（80.59±6.27）mm Hg、PCO2为（43.62±2.58）mm Hg、HR（65.48±5.42）次/分,分别与对照组患者的（96.75±10.25）mm Hg、（50.67±3.46）mm Hg、（81.64±5.71）次/分相比,差异有统计学意义,P〈0.05。结论将盐酸右美托咪定和咪达唑仑应用于子宫切除手术患者麻醉中,可以改善患者各项指标。

咪唑安定和丙泊酚联用对危重患者镇静-遗忘作用的研究

目的观察咪唑安定和丙泊酚联用对危重患者镇静一遗忘作用的影响。方法选择重症加强治疗病房（ICU）行机械通气2～4d的患者60例，随机分为丙泊酚组、咪唑安定组和咪唑安定加丙泊酚联用组，每组20例。分别于用药后1、2和3d唤醒患者并出示不同颜色、图形、数字的卡片，于患者停用机械通气完全清醒后评估药物对其镇静-遗忘作用的影响。结果①丙泊酚、咪唑安定和联用组分别有70％、95％和90％的患者产生遗忘，停药30min后患者均恢复记忆。②咪唑安定组静脉推注负荷量药物起效的时间[（5．1±2．8）min3和停药清醒后拔除气管插管的时间[（2．7±0．3）h3均较丙泊酚组[（2．7±1．1）min、（0．7±0．2）h3、联用组[（3．1±1．3）min、（1．2±0．6）h3明显延长（P均〈0．01）；丙泊酚组和联用组药物起效时间和停药清醒后拔除气管插管时间相近，差异无统计学意义（P均〉0．05）。⑧镇静费用咪唑安定组[（1200±112）元]和联用组[（1300±132）元]接近，丙泊酚组[（2100±125）元]高于咪唑安定组约75％（P〈0．01）。结论丙泊酚与咪唑安定联合用药既可确保患者产生镇静-遗忘效应，减少各自的用量，降低药物不良反应，又有利于降低患者的住院费用，可能是ICU危重患者较好的镇静一遗忘治疗方案。

二维液相-离子肼-飞行时间质谱法对咪达唑仑注射液中有关物质的初探与结构解析

目的:应用在线脱盐-高效液相色谱-离子肼-飞行时间质谱(2D-LC-IT-TOF/MS)对咪达唑仑注射液在药典条件下检出的杂质进行了解析鉴定,并推断了咪达唑仑的降解途径。方法:分离液相色谱条件:采用ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(取同体积的0.1 mol·L^(-1)磷酸溶液与0.03 mol·L^(-1)三乙胺溶液混合,用0.1 mol·L^(-1)氢氧化钠溶液调节p H至3.5)(65∶35)为流动相等度洗脱;捕集成分脱盐液相色谱条件:采用Inertsurstain^(TM )C_(18)(2.0 mm×50 mm,2.1μm)色谱柱,以甲酸溶液(甲酸调节p H为3.5)为流动相A,甲醇为流动相B,进行梯度洗脱。质谱条件:采用ESI正离子,雾化气为氮气(1.5 L·min^(-1)),干燥气为氮气(10 L·min^(-1)),脱溶剂管温度200℃。根据多级质谱信息来推定检出的有关物质结构。结果:在咪达唑仑注射液中共检出3个有关物质,推定分别为咪达唑仑同分异构体、英国药典杂质D和杂质G,其中咪达唑仑同分异构体目前未见国内外文献报道,实验证明其为咪达唑仑在酸性条件下产生的降解产物。结论:建立的方法可用于咪达唑仑注射液有关物质检查,并为咪达唑仑注射液进一步的质量控制与工艺优化研究提供可靠分析手段。