MK2/3基因及其调控家禽繁殖性状研究进展

繁殖性状是家禽的重要生产性状,直接影响家禽养殖业的经济效益。与繁殖相关的性状受基因表达调控,其中MK2/3基因在调节卵泡闭锁、生长和发育,卵巢黄体形成和消退,以及卵母细胞成熟等过程中发挥重要作用。文章主要从MK2/3基因的结构和生物学作用及其对家禽繁殖性状调控作用等方面进行综述,为进一步研究MK2/3基因对家禽繁殖性状的调控机制提供参考。

柴金解郁安神片调控CaMKII和Cofilin双信号通路改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑

目的探讨柴金解郁安神片调控钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)和Cofilin双信号通路,改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑的分子机制。方法皮质酮联合脂多糖建立抑郁症体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GR阻断剂组、GR激动剂组、CX3CR1阻断剂组、CX3CR1激动剂组、柴金解郁安神片组、柴金解郁安神片联合GR激动剂组、柴金解郁安神片联合CX3CR1激动剂组,观察星形胶质细胞、小胶质细胞、前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和海马神经元形态结构变化;检测ACC和海马谷氨酸能神经元激活及突触重塑情况;免疫荧光、Western blot分别检测海马谷氨酸能神经元内突触重塑相关谷氨酸受体2A(GRIN2A)、GRIN2B、CaMKII、MK2、Cofilin蛋白表达水平。结果柴金解郁安神片能明显改善胶质细胞、ACC和海马神经元损伤,并抑制ACC和海马谷氨酸能神经元异常激活,同时下调GRIN2A、GRIN2B、MK2蛋白,上调CaMKII、Cofilin蛋白,继而改善海马谷氨酸能神经元突触可塑性损伤和突触重塑。结论柴金解郁安神片能有效改善抑郁症海马谷氨酸能神经元突触重塑,其分子机制与调节突触重塑相关NR/CaMKII、MK2/Cofilin信号通路有关。

MK8719激活STAT6并促进抗炎型小胶质细胞活化在缺血性脑损伤大鼠中发挥保护作用的研究

目的:观察氧连接N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)水解酶抑制剂MK8719在脑缺血损伤大鼠中的作用。方法:建立大鼠大脑中动脉梗塞模型模拟脑缺血再灌注损伤,通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色评估脑梗死体积,并通过改良的神经损伤评分量表评估大鼠的神经运动障碍减轻,HE和尼式染色用于评估脑损伤后组织改变,组织免疫荧光染色用于评估抗炎型小胶质细胞活化情况。体外培养BV2小胶质细胞并建立氧糖剥夺/复糖复氧模型模拟缺血缺氧再灌注损伤,Western blotting检测总蛋白及核蛋白中的信号转导及转录激活蛋白6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)、磷酸化STAT6及O-GlcNAc糖基化STAT6表达。酶联免疫吸附检测(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)评估小胶质细胞释放的炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)量。结果:MK8719给药组大鼠梗死灶体积减小,神经运动障碍,抗炎型小胶质细胞比例增加;在体外培养的小胶质细胞中,MK8719组的O-GlcNAc糖基化STAT6、磷酸化STAT6及核STAT6表达增加(P<0.001),促炎因子(IL-6及IL-1β)释放减少(P<0.001),抗炎因子(IL-10及TGF-β)释放增加(P<0.001)。结论:MK8719对脑缺血损伤大鼠有保护作用,其作用机制可能与STAT6激活诱导的抗炎型小胶质细胞活化有关。

破晓前的微光:OTX015/MK-8628在NUT中线癌治疗中的初步探索与挑战

1文献来源STATHIS A,ZUCCA E,BEKRADDA M,et al.Clinical Response of Carcinomas Harboring the BRD4-NUT Oncoprotein to the Targeted Bromodomain Inhibitor OTX015/MK-8628[J].Cancer Discov,2016,6(5):492−500.doi:10.1158/2159-8290.CD-15-1335.2证据水平1b。3背景NUT中线癌(NUT midline carcinoma,NMC)是一种罕见且极具侵袭性的鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC),由BRD4::NUT融合癌蛋白驱动。这种癌症常发生于青少年和年轻人,并且与成人相比,患者的预后通常更差[1]。NMC患者的中位生存期大约为6.7个月,且大多数患者在确诊时已经处于疾病的局部晚期或转移阶段[2]。尽管患者可能对化疗有初步反应,但患者往往会迅速复发,并对进一步的治疗产生耐药性。

The expression of midkine (MK) in pancreatic carcinoma and its clinical significance

Objective To investigate the expression of midkine (MK) and its relation with angiogenesis, biological features and prognosis of pancreatic carcinoma (PC). Methods MK expression and microvessel density (MVD) were determined in 52 cases of human PC with immunohistochemistry and results were compared with pathology. Results Mean MVD of PC was 64 ± 18 and positive expression of MK was detected in 38 cases (73%). The positive rate of MK was significantly lower in cases of without metastasis and at early clinical stage (stage Ⅰ - Ⅱ) than that with metastasis and at stage Ⅲ - Ⅳ. MVD was significantly higher in MK-positive PC than in MK-negative PC (P 【 0. 01). Follow-up showed that postoperative survival time was shorter in patients with positive expression of MK. Conclusion MK is closely related to angiogenesis PC. MK expression is one of the predictors for the biological behavior of PC. 4 refs, 1fig.

基于生物信息学分析Midkine在胆管癌中的表达及其对预后的预测价值

目的研究中期因子(MDK)在胆管癌(CCA)中的表达及其对患者预后的预测价值,探索MDK可能影响CCA进展的机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取CCA样本数据信息,分析MDK在癌与癌旁组织中的表达差异及其与临床特征的相关性,使用基因表达综合数据库(GEO)和解放军总医院第五医学中心2018年6月—2021年9月经手术切除的11例CCA患者的临床资料进行相关验证。通过STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络,使用基因本体(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)进行富集分析,探讨MDK相关基因所参与的生物学过程和肿瘤相关通路。此外,应用TIMER和TISIDB数据库分析CCA肿瘤组织中MDK的表达与免疫细胞浸润的相关性。计量资料两组间比较采用成组t检验或MannWhitney U检验。计数资料组间比较采用Fisher精确概率法。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并采用Log-rank检验进行组间比较。两变量间的相关性采用Spearman相关性分析。结果比较TCGA数据库中CCA患者肿瘤组织及癌旁组织中MDK的表达水平,非配对分析结果和配对分析结果均显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平高于癌旁组织(P值均<0.001);对纳入的11例CCA患者肿瘤组织及其配对癌旁组织标本进行转录组测序,结果显示,MDK在CCA肿瘤组织中的表达水平显著高于其配对癌旁组织(P<0.01)。MDK高表达与淋巴结转移(P=0.045)和血管侵犯(P=0.044)有关。生存分析显示,MDK高表达的CCA患者总生存期(χ^(2)=5.30,P=0.028)及疾病特异性生存期(χ^(2)=6.25,P=0.019)均明显短于MDK低表达的患者。GO和KEGG富集分析显示,MDK表达相关的30个基因与泛素介导的蛋白质水解过程密切相关,并影响CCA患者预后;TIMER分析结果显示,MDK表达与B淋巴细胞(r=0.356,P=0.0356)和树突状细胞(r=0.409,P=0.0147)在肿瘤组织微环境中的浸润呈正相关;TISIDB分析结果显示,MDK表达水平与CXCL16(r=0.465,P=0.00467)呈正相关,与CXCL12(r=-0.389,P=0.0197)及CXCR5(r=-0.393,P=0.0185)呈负相关;与免疫检查点调节剂VTCN1(r=-0.393,P=0.0183)、LTA(r=-0.380,P=0.0227)和PVR(r=-0.350,P=0.0373)呈负相关。结论MDK高表达提示CCA患者预后不佳,MDK有潜力成为预测CCA患者预后的分子标志物,其可能通过调控泛素介导的蛋白质水解过程及调控B淋巴细胞和树突状细胞的浸润促进CCA的发生发展。

MK886和celecoxib对结肠癌HT-29细胞增殖的影响

目的 探讨通过5-脂氧合酶(LOX)抑制剂MK886及环氧合酶(COX)-2抑制剂celecoxib阻断花生四烯酸途径对结肠癌HT-29细胞增殖的影响。方法 CCK-8及EdU法分别检测不同浓度的MK886(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5μmol/L)和celecoxib(200.0、100.0、50.0、25.0、12.5μmol/L)对体外培养的结肠癌细胞HT-29细胞的增殖抑制情况;采用细胞平板集落形成及细胞迁移能力实验检测经过MK886(25.0μmol/L)处理后的细胞克隆形成及迁移能力。结果 CCK-8结果显示,MK886及celecoxib均对HT-29细胞生长的增殖抑制率呈明显剂量和时间依赖性增加(P<0.05);EdU结果显示,MK886和celecoxib均能明显抑制结肠癌HT-29细胞DNA合成,且呈明显剂量依赖性(P<0.05);MK886对HT-29细胞克隆形成及迁移能力均有明显抑制作用(P<0.05)。结论 阻断花生四烯酸途径对结肠癌HT-29细胞增殖有明显抑制作用,但具体机制仍需进一步研究。

基于MK检验和小波谱分析的赣江上游旱涝变化特征研究

近年来在全球碳排放转型的大背景下,气候变化成为相关学者研究的热点问题。其中全球变暖带来的区域降水变率的不稳定性对社会可持续发展产生了重要影响。因此,为研究长时间尺度下的赣江上游地区环境变化规律,在相关气候要素中,选择旱涝变化作为衡量指标,利用MK检验和小波谱分析方法对近五百年旱涝变化趋势以及周期性特征进行研究。结果表明,赣江上游地区明清以来的近五百年旱涝变化趋势较为明显,总体上涝灾处于增加态势;通过小波谱分析得出,赣江上游地区旱涝演变具有一定的周期性,尤其是不同尺度下的演变周期具有异质性。本研究可以为区域可持续发展研究提供长时间尺度的气候演变规律历史相似型,并为旱涝灾害研究提供基础数据。

基于REOF的不同量级降雨侵蚀力时空变化——以重庆市为例

研究重庆市不同地理分区内各量级降雨侵蚀力的时空变化特征,为该地区进行更加精准的区域性水土流失防治工作提供理论依据。选取1981-2020年重庆市31个站点逐日降雨数据,利用旋转经验正交函数(Rotated Empirical Orthogonal Function,REOF)对降雨侵蚀力进行地理分区,并结合R/S、5年滑动平均、Mann-Kendall检验等方法,分析各分区不同量级降雨侵蚀力时空变化。结果表明:①重庆市降雨侵蚀力可分为6个地理区域(Ⅰ-Ⅵ区);②重庆市多年平均降雨侵蚀力为5784.04 MJ·mm/(hm^(2)·h·a),不同降雨侵蚀力从大到小依次为:大雨、暴雨、中雨、大暴雨;③大雨侵蚀力在Ⅰ-Ⅲ区和Ⅴ-Ⅵ区占主导优势,暴雨侵蚀力在Ⅳ区占主导优势。各分区中,中雨、大雨及暴雨侵蚀力主要集中在5-9月,大暴雨侵蚀力集中在6-8月;④各区不同量级降雨侵蚀力年际变化从小到大依次为:中雨、大雨、暴雨、大暴雨;同一量级降雨侵蚀力的整体变化趋势均不显著;Hurst指数表明,中雨侵蚀力在Ⅰ和Ⅴ区、大雨侵蚀力在Ⅱ和Ⅴ区、大暴雨侵蚀力在Ⅰ和Ⅲ区呈强持续上升趋势;⑤中雨、大雨及大暴雨侵蚀力在渝东南、渝东北占主导优势,暴雨侵蚀力在渝西以及重庆中部占主导优势,且Ⅰ区酉阳和秀山、Ⅱ区开州、Ⅲ区北碚和铜梁、Ⅳ区璧山和永川、Ⅴ区巫溪和云阳及Ⅵ区忠县是不同量级降雨侵蚀力的高峰中心。通过对重庆各分区不同量级降雨侵蚀力的分析,明确了可能引起土壤侵蚀的主要雨型、高发时期和潜在风险较高的地区,可为区域水土流失动态监测和水土保持措施的合理制定提供参考。

基于MK检验的玉米生育期气候与L-ES-HPF分离产量的关联及影响

气候条件(包括温度、降水等)对玉米产量影响相对较大,研究黑龙江省近43年的主要气候特征变化与玉米气象产量的关联性及影响,对玉米生产具有一定的实际意义。基于Mann-Kendall法的黑龙江省1980-2022年玉米生育季(4-9月)主要气候特征的突变检验和趋势分析结果显示,均温上升的幅度大概为每10年增加0.2℃,7月和9月的均温每10年分别上升0.34℃和0.41℃,高于全国平均水平;降水量呈现较大的波动,每年增加0.9 mm,且趋势性变化不显著。采用3种典型的技术方法(Logistic法、ES指数平滑法和HP滤波法)对近43年玉米实际单产历史数据进行分离,结果显示,相对气象产量与气候的线性关联分析中,Logistic法的相关系数显著项最多;相对气象产量与气候的单因素趋势模型拟合度,HP滤波法的决定系数R2均值最大,即吻合度相对最好;基于Logistic法的多因素趋势回归分析提供了相对更全面准确的视角,给出了相对可靠的玉米气象产量趋势预测模型。综合分析可知,黑龙江目前的温度和降水趋势变化对玉米产量的影响是正面的,有利于玉米单产的提高,本研究有助于增加玉米生产中在面对气候变化适应方面的实践知识的积累。

艺术之旅 MK&G博物馆大厅翻新项目

经过四个半月的翻新工作,汉堡FürKunst und Gewerbe博物馆(MK&G)全新的接待大厅终于落成。该接待厅由本土工作室Besau Marguerre设计完成,为游客打造清晰的寻路系统与快速的空间定位是设计理念中的核心,而全新的配色方案与改善后的音响效果,更为空间创造了宜人的氛围。项目的落成为提升博物馆的游客体验和安全做出了巨大的贡献,同时也使博物馆的服务达到了一个新的水平。

基于MK-SVM算法的大坝位移快速预测模型研究

大坝的位移趋势对其安全运行十分重要,而在非常规条件下快速得到大坝的预测模型的研究则相对较少。为使管理人员可以高效地掌握大坝位移的变化性态,基于多核支持向量机(Multiple-kernels support vector machine,MK-SVM)算法构建了一种快速实现大坝位移预测的模型,并讨论该模型参数的范围,利用相关评价指标计算度量模型的精度。由工程案例可知,该模型预测大坝变形的变化趋势与实测变形基本一致,模型预测精度可以满足工程运行需要。结论可为大坝管理人员提供有益借鉴。

CYFRA21-1、miRNA-21、MK与非小细胞肺癌病理特征的关系及其诊断价值

目的探讨细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、微小核糖核酸21(miRNA-21)、中期因子(MK)与非小细胞肺癌病理特征的关系及其诊断价值。方法选取南乐中兴医院2022年2月至2023年2月收治的80例非小细胞肺癌患者作为观察组,另选取80例健康志愿者作为对照组。比较观察组与对照组CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平,分析CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平与非小细胞肺癌病理特征的关系,分析CYFRA21-1、miRNA-21、MK单独及三者联合检测诊断非小细胞肺癌的价值并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果观察组CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);鳞状细胞癌患者CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05),美国联合肿瘤委员会TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平高于Ⅰ+Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移患者CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平高于无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P<0.05);CYFRA21-1、miRNA-21、MK三者联合检测诊断非小细胞肺癌的曲线下面积(AUC)值高于单项检测,具有统计学意义(P<0.05)。结论CYFRA21-1、miRNA-21、MK水平与非小细胞肺癌病理类型、肿瘤分期及淋巴结转移有关,联合上述指标可提高非小细胞肺癌的诊断效能。

英新型电子战雷达ECRS Mk2完成首次飞行

2024年9月27日,英国皇家空军(RAF)未来欧洲通用雷达系统Mark 2(ECRS Mk2)雷达原型机在英国皇家空军一架“台风”测试和评估飞机上首次升空,该飞机从英国BAE系统公司位于兰开夏郡瓦顿的飞行测试设施起飞,BAE公司和该雷达的开发商莱昂纳多英国公司宣布了这一消息。

MK表达载体的构建及在大肠杆菌中的表达

ＭＫ是属于肝素结合因子家族的一种多肽，仅在胚胎中期和成年期肾脏表达，在某些肿瘤细胞中也有异常表达．ＭＫ能够促进细胞特别是神经细胞的生长和分化，并抑制某些肿瘤细胞的生长．通过ＲＴＰＣＲ从胚胎肾脏中获得了ＭＫ成熟肽ＤＮＡ编码序列，克隆入载体ｐＢＶ２２１中，并转入大肠杆菌，建立了重组ＭＫ的高表达菌株．

细胞因子人MK基因的克隆及在大肠杆菌中的高效表达(简报)

细胞因子Midkine(简称MK)是新发现的一类肝素结合因子家族中的一员.1988年,Kadamatsu等利用差异杂交法在经维甲酸诱导分化的小鼠畸胎瘤细胞株HM-1中首先克隆到小鼠MK基因[1].

Midkine和Caspase-3在胰腺癌中的表达与细胞凋亡的关系

目的:研究人胰腺癌组织中Midkine(MK)和Caspase-3蛋白的表达特点,探讨其表达与胰腺癌细胞凋亡的关系.方法:收集人胰腺癌组织标本49例,免疫组织化学SP法检测MK和Caspase-3蛋白的表达,原位凋亡检测试剂盒辣根过氧化物酶(TUNEL)检测细胞凋亡指数.以同期15例正常胰腺组织标本为对照.结果:MK蛋白、Caspase-3蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率高于正常胰腺组织(71.4%vs0,P<0.01;77.6%vs46.7%,P<0.05),MK蛋白表达与胰腺癌组织学分化、临床分期和淋巴转移相关(P<0.05),Caspase-3蛋白表达仅与组织学分化有关;胰腺癌组织标本中,MK阳性表达组凋亡指数显著低于MK阴性表达组(5.13±2.69vs7.93±6.65,P<0.05);胰腺癌组织中MK与Caspase-3蛋白的表达呈负相关(r=-0.34,P<0.05).结论:MK和Caspase-3参与了胰腺癌的发生发展,MK在胰腺癌组织中的高表达具有抑制细胞凋亡的生物学功能,其作用机制可能是通过抑制Caspase-3的活性.

Midkine在食管鳞癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的研究MK在食管鳞癌中的表达及与肿瘤血管形成的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测45例食管鳞癌组织中MK的表达,同时以CD34标记微血管内皮细胞测定微血管密度(mi-crovessel density,MVD)。结果45例食管鳞癌组织中MK阳性表达率为77.8%,MK阳性的食管鳞癌组织MVD为40.43±6.27,MK阴性的食管鳞癌组织MVD为31.34±3.89,两者有显著性差异(P<0.01)。结论MK在食管鳞癌中高表达并与血管形成有关。

人Midkine基因启动子片段的克隆

目的克隆人M idk ine(M K)启动子基因2 335bp片段。方法自健康人血中提取人类基因组DNA作为模板,聚合酶链式反应(PCR)技术克隆人M K启动子基因2 335bp片段。琼脂糖凝胶电泳初步鉴定PCR产物,切取目的条带纯化并将其克隆入p GEM T载体中。选取阳性克隆进行DNA测序。结果电泳结果显示PCR产物包含有大小约为2 300 bp和1 400 bp的条带各1条;较大片段的测序结果显示,其与G enbank中的人M K启动子片段吻合。结论本研究成功克隆了人M K启动子基因2 335 bp片段。

Midkine在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨Midkine在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁胰腺组织中Midkine的表达。结果 Midkine在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为71.4%(50/70),而在癌旁胰腺组织中未见表达;Midkine表达与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Midkine表达阴性组累积总体生存率高于阳性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Midkine的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。