Clinical Pharmacodynamics of Mifepristone（RU486） for Termination of Early－Pregnancy

Twenty-four healthy female volunteers with amenorrhea for seven weeks or less.asking for legal termination of pregnancy were recruited and divided into 4 groups (6 each). The subjects were orally administered with RU486 of 50mg (Group Ⅰ). 50mg Q12hx 6 (GrouP Ⅱ),200mg(GrouP Ⅲ)or 600mg(Group Ⅳ).Vacuum aspiration(GrouP Ⅰ)or Methyl Carprost Suppository(PGOS 1.0mg)(GrouP Ⅱ-Ⅳ)was given 72h after the firsl dose followed by a 6--hour medl'cal survel'llance.Blood samples were collected on day 1-6,8,15,43 to measure the serum levels of β-hCG,E2,P,PRL,ACTH, Cortisol,T3,T4 and TSH in each subject.The results showed that no significant dose-effect relationship was observed in terms of clinical efficacy,vaginal bleeding or side effects.All four groups shared the same tendency of changes in serum levels of β-hCG,E2 and P.β-hCG levels increased by 50-100% (P<0.01)24h prior to treatment,and continued ic ipcrease following lreatment until the sac expulsion.EZ levels l'n each group reinal'ned higher than pre-treatment values with the gradual decline in P levels.β-hCG,E2 and P decreased drastically after abortion,levels of β-hCG,E2,P on day 5 were only 35-60% (P<0.01),32-46%(P<0.01)and 30-56%(P<0.01)of those on day 4 respectively.The mean PRL levels on day 2-4 in each group increased obviously but declined gradually following the sac ex.pulsion.During treatment,the respective cortisol levels increased dramatically,the average levels ofcortisol on day 2-4 were 30-40%(P<0.05) l'n GrouP Ⅰ-Ⅲ and 60%(P< 0.01) in Group Ⅳ higher as compared with day 1 values, while decreased rapidly af ter termination of pregnancy as indicated that cortisol levels on day 5 were only 67-81%(P<0.05) of those on day 4.The changes in ACTH,T3,T4,TSH levels were of no statistic sigulAance(P>0.05).This study indicated that RU486 has no dose-effect relationship when used for interruption of early pregnancy and its main action site seems neither in ovary nor in villi.It has some effects on pituitary-adrenal axis,especially in large dosage,however,it has no obvious impact on pituilary-thyroid axis.It seems that the changes in PRL serum levels were directly due to the drug itsed ifs clinical significance should be further studied.

米索前列醇对大鼠抗早孕药理研究

米索前列醇对大鼠子宫有明显的收缩作用。米索随着剂量由５００、２０００增至４０００μｇ／ｋｇ，兔子宫内压由弱到强，收缩频率由慢加快。米索５００μｇ／ｋｇ和米非司酮２０００μｇ／ｋｇ合用后对妊娠兔子宫内压加强，收缩频率加快，而米非司酮能提高子宫肌的敏感性。小鼠口服米索的半数有效量（ＥＤ５０）为１６００（９００～２７００）μｇ／ｋｇ，单用口服米非司酮及分别与米索４００、８Ｏ０和１２００μｇ／ｋｇ合用时半数有效量依次为４１３．５、２２６．５、２０６．０和１４２．０μｇ／ｋｇ。米索对大鼠完全无终止妊娠作用；单用口服来非司酮及分别与来索４００、８００和１２００μｇ／ｋｇ合用时半数有效量依次为２４３０．５、５８９．４、４３７．２和３７６．５μｇ／ｋｇ。

减量RU486配伍卡前列甲酯栓终止早孕的临床研究

考虑到米非司酮(RU486)终止早孕的效果与药物剂量无相应关系,本文将法国RU486由600mg减量至200mg配伍卡前列甲酯栓(卡孕栓),PG051mg终止早孕≤49天的完全流产率为91.92%,不完全流产率5.55%,失败率2.53%。放置PG05后6小时内排出胎囊占92.6%。服药后的副反应,流产后出血量和月经恢复情况与过去使用600mg RU486均相似。建议今后临床使用RU486200mg配伍前列腺素作为药物流产的处方。

丙酸睾丸酮、米非司酮与卡孕栓联合应用终止早、中期妊娠的临床研究

用丙睾、米非司酮与卡孕栓(PG05)3种药物联合与丙睾和卡孕栓两种药物联合终止妊娠进行对照分析,为扩大其临床应用范围提供依据。结果表明,流产成功率分别为97.14％和94.28％,差异无显著性。但流产时间前者为(3.32±1.57)h,后者为(6.15±2.88)h,差异有非常显著性。卡孕栓用量前者(1.06±0.24)mg,后者(3.03±1.44)mg,差异有非常显著性。副反应发生率前者为48.6％,后者62.9％,差异亦有显著性。结论:丙睾、米非司酮和卡孕栓3种药物联合应用流产效果较优。

低剂量米非司酮胶丸配伍米索前列醇终止早孕的探讨

目的 :探讨改变米非司酮剂型 ,减少米非司酮剂量的抗早孕效果。方法 :160例对象按随机分成两组 ,每组 80例。胶丸组米非司酮胶丸 75 mg加空白片配伍米索 0 .6mg。片剂组米非司酮片剂 15 0 m g加空白胶丸配伍米索 0 .6mg。结果 :胶丸组完全流产率 98.8% ,略高于片剂组 97.5 % ,两组统计学处理无显著差别 ,比较两组流产后出血时间、副反应、月经恢复及行经时间均无统计学差别。结论 :米非司酮胶丸配伍米索抗早孕 ,临床效果与片剂相仿但用药量少 ,成本低 ,且副作用小 。

米非司酮配伍米索前列醇终止畸形子宫早孕的临床研究

目的:探讨米非司酮配伍米索前列醇终止畸形子宫早孕的临床效果及安全性。方法:将确诊为畸形子宫早孕要求终止妊娠者分为观察组(米非司酮配伍米索前列醇)47例,对照组(人工流产术终止妊娠)31例,髓访观察流产效果及并发症发生情况。结果:观察组完全流产率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05),严重并发症的发生率显著低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论:米非司酮配伍米索前列醇应为终止畸形子宫早孕的首选方法。

二种单剂量RU486合并ONO802终止57～63天妊娠的随机双盲法比较研究

本研究共接纳停经５７～６３ｄ的健康早孕妇女１００例，按随机双盲法分为二组，分别口服ＲＵ４８６２００ｍｇ和６００ｍｇ，４８ｈ后加用阴道栓剂ＯＮＯ８０２１ｍｇ。完全流产率分别为９６．０％和９４．０％；两组各有上例继续妊娠，２００ｍｇ组有１例不全流产，而６００ｍｇ组有２例，两组间无明显差异。２００ｍｇ组一例不全流产者输血２００ｍｌ。用药后副反应都较轻微，无需特殊处理。两组阴道流血量、流血持续时间及转经天数相似。实验结果表明：６００ｍｇ及２００ｍｇ单剂量ＲＵ４８６合并１ｍｇＯＮＯ８０２对终止停经５７～６３ｄ的早孕是有效的；２００ｍｇ单剂量ＲＵ４８６可达到６００ｍｇ同样的效果。

三种国产米非司酮的两种不同剂量配合前列腺素终止早孕的临床观察

为探讨米非司酮配伍前列腺素终止早孕的用药剂量、临床副反应和有无不良反应，对参加新药审批后Ⅲ期临床的１５０例抗早孕情况进行分析。三个药厂生产的国产米非司酮按２００ｍｇ和１５０ｍｇ两种不同刑量随机分为６组，各组均配伍卡孕栓１ｍｇ。主要副反应为恶心、头晕和乏力等类早孕反应，均无需治疗。未发生药物不良反应，６组的完全流产率除上海十二制药厂的２００ｍｇ一组外均在９６％以上。观察结果说明米非司酮１５０ｍｇ分服是一种较好的服药方法。

米非司酮终止早孕妇女血浆及绒毛中内皮素－1的测定

本文测定了２４例应用来非司酮及２２例应用人工流产两种方式终止早孕妇女的血浆及绒毛内皮素－１含量。结果两组间血浆与绒毛内皮素－１水平均无差异，二者不相关。表明米非司酮药物流产不影响全身或局部内皮素－１的水平；推测绒毛组织中含有的内皮素－１，对胚胎的生长发育有一定影响。

人蜕膜细胞培养作为抗早孕药物筛选模型的研究

目的建立分散的人蜕膜质细胞培养模型以用于抗生育药物的筛选研究。方法早孕６～９周的正常人蜕膜组织经胶原酶（１５０ｕ／ｍｌ）和透明质酸酶（５０ｕ／ｍｌ））于３５℃恒温水浴中振荡消化１００ｍｉｎ，并经２１６μｍ不锈钢网过滤后得到分离的人蜕膜基质细胞；该细胞培养于无血清培养液（以下简称培液）中，通过变换培液中添加生长因子及抗生育药物的浓度观察其生长变化情形。结果人蜕膜细胞在无血清ＦＤ＋８Ｆ培液中，可维持贴壁生长３周以上。上皮生长因子、胰岛素、转铁蛋白、硒、氢化可的松及小剂量的孕酮（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）和雌二醇（１０－８ｍｏｌ／Ｌ）有维持蜕膜细胞生长的作用；抗生育物质芫花酯甲（０．５μｇ／ｍｌ）、米非司酮（Ｒｕ４８６，１０μｇ／ｍｌ）、他莫西芬（１０μｇ／ｍｌ）、土槿皮乙酸（５０μｇ／ｍｌ）和双炔失碳酯（６０μｇ／ｍｌ）对于培养的人蜕膜细胞均有杀伤作用，而天花粉（１００μｇ／ｍｌ）无明显作用。米非司酮与他莫西芬、双炔失碳酯分别合并使用，对蜕膜细胞的损伤有协同作用。结论人蜕膜细胞培养作为抗生育药物初筛模型有较多优点，有待进一步发展推广。

国产米非司酮对大鼠终止早孕的形态学研究

大鼠于妊娠第9天按10mg/10mg一次肌肉注射国产米非司酮,分别在给药后8h及24h处死,观察胚胎发育及蜕膜组织学、组织化学及超微结构改变。实验结果表明,给药后8h蜕膜细胞变性,ACP活性增强,糖原含量减少,AKP、SDH活性变化不明显。电镜下观察蜕膜细胞核型不规则,核染色质边集并集聚成块,线粒体肿胀,内质网扩张,糖原区消失等变化。24h后蜕膜细胞全部变性坏死,ACP活性增高,AKP、SDH亦明显减弱,糖原消失。文中讨论了蜕膜组织变性坏死与药物终止早孕机理的关系。本实验未观察到药物对卵巢黄体3β-HSD的抑制作用。

国产米非司酮配伍前列腺素终止早孕对生殖激素分泌的影响

对２４例健康早孕妇女（妊娠天数＜４９ｄ）在联合应用小剂量（１５０ｍｇ）国产全合成或半合成米非司酮和１５－甲－ＰＧＦ（２ａ）甲酯（ＰＧ０５）栓剂终止早期妊娠过程中，用放射免疫法测定不同时相（服药前及服药后第４、８、１５、转经日、４３ｄ）血清中绒毛膜促性腺激素（β－ＨＣＧ）、孕酮（Ｐ）、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、催乳素（ＰＲＬ）、皮质醇（Ｃｏｒｔｉｓｏｌ）水平。结果表明：血清β－ＨＣＧ、Ｐ、Ｅ２服药期间变化不明显，在流产发生后血清激素水平明显下降；Ｔ、ＰＲＬ用药前后波动不大；Ｃｏｒｔｉｓｏｌ在用药期间呈一过性上升（略高出正常水平），于第８天随访时已回复至正常。说明米非司酮在终止早孕过程中，血清β－ＨＣＧ、Ｐ、Ｅ２的改变是继发的；垂体－肾上腺功能发生了急性代偿性变化，这种变化是暂时的、可恢复的。

米非司酮配伍米索前列醇终止畸形子宫早孕63例临床分析

目的 :探讨米非司酮配伍米索前列醇终止畸形子宫早孕的临床疗效。方法 :对 6 3例早孕合并畸形的流产病例均采用药物流产方法 ,即 :米非司酮 75mg× 2 (早 50 mg,晚 2 5mg)口服 ,d 3晨空腹服米索前列醇 6 0 0μg。结果 :完全流产率 44 /6 3(6 9.8% ) ,不全流产率 1 7/6 3(2 7.6 % ) ,失败 2 /6 3(3.2 % )。对 1 7例不全流产、2例失败者行刮宫及吸宫术 ,手术操作容易 ,穿孔率及漏吸率为 0。B超用于诊断畸形子宫正确率高。结论 :米非司酮配伍米索前列醇终止畸形子宫早孕的方法较理想 。

米非司酮配伍前列腺素终止早孕和出血的监测研究

为了避免和减少应用米非司酮后大出血等合并症的发生,作者对240例受试者进行了临床观察。尿酶免HCG检测。

国产米索前列醇配伍米非司酮抗早孕临床效果探讨

目的比较国产和进口米索前列醇的抗早孕效果。方法对我院１９９７年６月应用国产及进口米索前列醇配伍米非司酮抗早孕共９０例进行比较。结果两组成功率分别为：国产９７．８％，进口１００％，无显著差别（Ｐ＞０．０５），两组在完全流产后孕囊排出时间及副反应等均无显著差异。结论国产米索前列醇来源方便。

氨甲喋呤在早孕药物流产中的作用

目的：对氨甲喋呤（ＭＴＸ）合并米非司酮与米索前列醇（米索）抗早孕的剂量、副作用作一初步探讨。方法：对２３２例孕囊直径＞１５ｍｍ的早孕妇女，其中１８２例在米非司酮配伍米索的基础上加用小剂量ＭＴＸ（３０ｍｇ、４５ｍｇ、６０ｍｇ），分次口服。对照组５０例为米非司酮配伍米索。结果：ＭＴＸ三个剂量组的完全流产率均达９５％以上，以６０ｍｇ组最高，但三组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），对照组完全流产率为８０％，与ＭＴＸ三组间均有显著性差异。药物流产后出血时间约为两周左右，各组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），服药两周后ＭＴＸ三组白细胞均在正常范围，绝对值有所下降，以６０ｍｇ组较明显（Ｐ＜０．０１）。结论：ＭＴＸ与米非司酮配伍米索抗早孕，可提高完全流产率和缩短出血时间，ＭＴＸ的剂量以３０ｍｇ为宜。

小剂量米非司酮联合三苯氧胺配伍米索前列醇终止早孕的临床研究

目的 :观察 75 mg米非司酮联合三苯氧胺用于药物流产的效果。方法 :2 0 5例早孕≤ 49d的妇女双盲随机分为两组 ,研究组 :d1早、晚各服 2片和 1片米非司酮 ,分别加服 2片三苯氧胺 ,d2早、晚分别口服 2片三苯氧胺 ,d3阴道放置米索 6 0 0 μg。对照组 :d1早、晚各服 2片和 1片米非司酮 ,分别加服 2片安慰剂 ,d2早、晚分别口服 2片和 1片米非司酮 ,晚加服 1片安慰剂 ,d3阴道放置米索 6 0 0μg。结果 :两组完全流产率无明显差异 (P>0 .0 5 ) ,而研究组完全流产后阴道出血持续天数缩短 (P<0 .0 0 1 )。结论 :小剂量米非司酮配伍三苯氧胺可有效终止早孕并减少流产后出血。

米非司酮并用卡前列甲酯终止早孕蜕膜绒毛形态学研究

本文报道一次口服米非司酮600mg,48小时后阴道给予1mg的卡前列甲酯栓剂终止早孕后,蜕膜及绒毛组织学、组织化学及电镜观察结果。给药组蜕膜细胞变性、坏死、细胞内糖原减少、脂滴增多;碱性磷酸酶活性减弱、酸性磷酸酶活性增强,但绒毛滋养层没有发生以上明显变化。蜕膜及绒毛组织内3β-羟基甾体脱氢酶(3β-HSD)及琥珀酸脱氢酶(SDH)活性亦无明显变化。结果提示:药物主要作用于蜕膜组织。

新方法药物流产的临床研究

目的 :探索米非司酮配伍米索前列醇 (米索 )终止早期妊娠的最低有效剂量及最佳给药方案。方法 :将 2 13例门诊孕 36～ 84 d要求终止妊娠者随机分为两种不同的治疗组。 组 10 6例 ,米非司酮 75 mg,1次 / d,连服 2 d,第 3天晨口服米索0 .6 mg。 组 10 7例 ,米非司酮 5 0 mg,12 h后服米索 0 .2 mg,交替连服 2 d,如未流产第 3天晨服米索 0 .2 mg,1次 / 3h至流产。结果 :两组完全流产率分别为 86 .79%、 81.31% ( P>0 .0 5 ) ,不全流产清宫有绒毛率分别为 5 .6 6 %、 6 .5 4 % ( P>0 .0 5 ) ,占清宫者的 4 2 .86 %、 35 .0 0 % ( P>0 .0 5 )。用药量 : 组米非司酮 15 0 mg、米索 0 .6 mg; 组米非司酮最低为 5 0 mg、米索 0 .2mg,最高分别为 15 0 mg和 1.0 mg。用米非司酮至流产时间 组平均 5 5 h,中位数 5 4 .2 5 h; 组分别为 36 .95 h和 36 h( P<0 .0 1)。结论 :减量米非司酮与米索交替间隔给药用于终止早孕效果与常规序贯给药无明显差异 。

孕酮受体拮抗剂米非司酮衍生物的合成及其抗早孕作用

为了寻找新的、活性强且副作用小的孕酮受体拮抗剂，以米非司酮为先导物，设计并合成了７个米非司酮衍生物（１～７），它们与相应的中间体（１ａ～７ａ）均尚未见文献报道，其结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证．初步的药理试验表明：所受试的化合物（１～５。