微小病变型肾病患者血尿酸/血肌酐比值与临床指标及肾脏病理的相关性

目的探讨微小病变型肾病(MCD)患者的血尿酸(UA)/血肌酐(Cr)比值与其临床指标、肾脏病理的相关性。方法选取肾穿刺活检确诊为MCD的患者109例,按照UA/Cr大小分为低UA/Cr组(n=54)和高UA/Cr组(n=55),收集2组患者的临床资料,采用酶法、Jaffe法检测患者住院首日静脉血生化指标及24 h尿蛋白定量(24 h-UP)、浆膜腔积液情况以及肾脏病理特征,采用多重线性回归分析MCD患者UA/Cr水平的影响因素。结果高UA/Cr组MCD患者的纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、UA、肾小球滤过率(eGFR)水平高于低UA/Cr组,Cr水平低于低UA/Cr组,差异有统计学意义(P<0.05);高UA/Cr组MCD患者肾小球肥大比例高于低UA/Cr组,差异有统计学意义(P<0.05);多重线性回归模型结果示,MCD患者肾小管萎缩/间质纤维化与UA/Cr呈负相关(β=-0.332,95%CI为-1.798~-0.515,P=0.001),FIB与UA/Cr呈正相关(β=0.263,95%CI为0.067~0.379,P=0.006)。结论UA/Cr水平可反映MCD患者高凝状态、血栓形成及肾小管间质损害风险。

原发性肾病综合征儿童尿液CD80表达水平对临床预后价值研究

目的探讨尿CD80在原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿中的表达水平及其对预后的影响。方法选择2016年1月~2017年12月宜宾市第一人民医院收治的73例PNS患儿为病例组,根据病理类型分为膜性肾病组(MN组,n=41)、微小病变肾病组(MCD组,n=32),并于同期随机选取40例健康体检儿童为对照组。检测并比较各组尿CD80,24h尿蛋白、血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平,计算并比较肾小球滤过率估计值(eGFR)。采用Pearson积矩相关分析法分析尿CD80与SCr,BUN,24h尿蛋白和eGFR的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析尿CD80对MN组和MCD组的鉴别诊断价值。采用Kaplan-Meier生存曲线分析尿CD80与MN组和MCD组患儿肾损伤进展的关系。结果病例组SCr(135.72±25.86μmol/L),BUN(8.52±3.19mmol/L),24h尿蛋白(3.79±1.24g/24h)和尿CD80(503.75±86.24ng/g)水平高于对照组(49.18±23.04μmol/L,3.51±2.67mmol/L,1.12±0.95g/24h,129.22±77.13ng/g),差异均有统计学意义(t=17.662,8.416,11.823,22.901,均P<0.05);eGFR水平低于对照组(92.39±18.51ml/min/1.73m^(2)vs 145.72±20.41ml/min/1.73m^(2)),差异有统计学意义(t=14.129,P<0.05)。MCD组患儿SCr(167.25±28.61μmol/L),BUN(9.82±3.64mmol/L),24h尿蛋白(6.21±1.38g/24h)和尿CD80(623.50±92.31ng/g)水平高于MN组(105.49±24.17μmol/L,7.51±4.02mmol/L,2.43±1.19g/24h,358.12±85.46ng/g),差异均有统计学意义(t=9.993,2.546,12.556,12.715,均P<0.05);eGFR水平低于MN组(78.05±22.90ml/min/1.73m^(2)vs 118.67±18.03ml/min/1.73m^(2)),差异有统计学意义(t=8.483,P<0.05)。Pearson积矩相关分析,MN组、MCD组尿CD80与SCr,BUN和24h尿蛋白均呈正相关性(r=0.392~0.649,均P<0.05),与eGFR呈负相关性(r=-0.579,-0.593,均P<0.05)。ROC曲线结果显示,尿CD80鉴别诊断MN组和MCD组的AUC为0.811(95%CI:0.785~0.839),截断值为492.65ng/g,约登指数为0.59,敏感度和特异度分别为81.25%,78.05%。尿CD80<352.76ng/g的MN组患儿未发生慢性肾病综合征(chronic kidney disease,CKD)的中位生存时间长于尿CD80≥352.76ng/g的MN组患儿(2.37年vs 2.01年),差异有统计学意义(χ^(2)=12.531,P<0.05)。尿CD80<631.50ng/g的MCD组患儿未发生CKD的中位生存时间长于尿CD80≥631.50ng/g的MCD组患儿(1.92年vs 1.55年),差异有统计学意义(χ^(2)=9.286,P<0.05)。结论PNS患儿尿CD80表达上调,有助于鉴别诊断PNS病理类型和预测预后不良。

血管内皮生长因子靶向药相关性蛋白尿发病机制和中医药治疗研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)靶向药目前越来越多地应用于恶性肿瘤的临床治疗,安全有效,易耐受,但仍会产生蛋白尿等常见的不良反应。VEGF靶向药相关性蛋白尿的发病机制主要是足细胞和内皮细胞改变及血管内皮细胞功能障碍。西医对症处理多有局限性,效果不显著。中医药辨治可有效改善VEGF靶向药所致的蛋白尿,提高临床疗效,改善患者生活质量,延长生存期。今后需进一步加强中医药防治VEGF靶向药相关性蛋白尿的机制研究,开展大样本、高质量的临床试验研究,为临床提供更多的参考。

肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的研究

目的:探讨局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、微小病变型肾病(MCD)、膜性肾病(MN)患者尿足细胞与临床病理之间的关系。方法:选取2017年6月—2021年6月浙江省宁波市宁海县城关医院内二科及宁波市医疗中心李惠利医院东部院区肾内科80例患者作为研究对象,经肾活检病理检查确诊分为FSGS组、MCD组、MN组,另选同期30例体检健康人员作为对照组。收集四组一般临床资料、生化指标,采用免疫荧光、免疫印迹实验、核酸检测检测四组患者治疗前后尿中的足细胞表达。比较四组一般临床资料、生化指标、尿足细胞表达与阳性率。结果:四组年龄比较,差异有统计学意义(P=0.035);FSGS组、MCD组、MN组收缩压高于对照组,差异有统计学意义(P=0.032);FSGS组以急性肾损伤入院的患者比例高于MCD组、MN组,差异有统计学意义(P=0.023)。FSGS组、MCD组、MN组白蛋白、肾小球滤过率低于对照组,低密度脂蛋白、尿酸、24 h尿蛋白定量水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组未检出尿足细胞,FSGS组尿足细胞阳性率高于MCD组、MN组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:根据患者尿足细胞含量在一定程度上可推测肾病综合征患者的病理分型。

改良阿霉素肾病大鼠模型的建立

目的探讨阿霉素肾病在不同病理发展阶段动物模型的制作。方法采用间隔2周两次尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠阿霉素肾病模型,观察各组大鼠血、尿生化指标和肾组织病理学的改变。结果该模型表现为严重水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症;病理学检查显示,4周末肾小球足细胞肿胀,系膜细胞轻度增生;8周末有球囊粘连,肾小管上皮细胞萎缩;12周末部分肾小球节段性轻、中度硬化,间质内有明显灶性淋巴细胞浸润,并有轻度纤维化。结论经改良间隔2周两次尾静脉内注射阿霉素4mg/kg,可以成功复制阿霉素肾病模型。急性模型病理学改变类似人的微小病变性肾病,慢性模型病理学改变类似人的局灶节段性肾小球硬化。

胡枝子总黄酮治疗大鼠微小病变型肾病综合征的实验研究

目的:探讨胡枝子对微小病变型肾病的治疗作用,为其开发利用提供实验基础。方法:利用尾静脉注射阿霉素复制大鼠微小病变型肾病模型,观察胡枝子总黄酮对模型2 4h尿蛋白、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(ATCO) ,丙二醛(MDA) ,IL -8,TNF -α含量的影响及对肾组织的病理改变。结果:胡枝子总黄酮能降低尿蛋白含量,提高SOD活力及ATCO能力而降低血中MDA ,并抑制IL -8,TNF -α的分泌。结论:胡枝子总黄酮对大鼠微小病变型肾病综合征有一定治疗作用。

补肾活血泄浊汤治疗微小病变肾病的实验研究

目的 :探讨中药补肾活血泄浊汤对大鼠微小病变肾病的治疗作用及其机制。方法 :采用一次性尾静脉注射阿霉素法复制大鼠的微小病变肾病模型 ,分为补肾活血泄浊汤治疗组、模型组和正常组。动态观察中药补肾活血泄浊汤对肾功能、血液流变学、肾组织β1型转化生长因子 (TGF β1)表达及肾小球基底膜阴离子位点的影响。结果 :治疗组各项指标与模型组比较 ,差异均有显著性 ,形态学观察也显示治疗组损害轻于模型组。结论 :补肾活血泄浊汤具有改善肾功能、缓解血液高凝、高粘状态 ,保护肾小球阴电荷屏障及延迟肾小球硬化发生的作用。

尿浊清治疗微小病变肾病的实验研究

目的 :研究尿浊清对微小病变肾病 (MCN)的治疗作用。方法 :利用尾静脉注射阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型。观察中药尿浊清对MCN大鼠 2 4h尿蛋白、血清蛋白、脂质代谢、血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量及肾脏组织病理学变化的影响。结果 :尿浊清可减少蛋白尿 ,提高血清总蛋白、白蛋白及SOD活性 ,降低血清胆固醇、甘油三酯及MDA含量 ,并可促进肾小球病理改变的修复。结论 :尿浊清是治疗MCN的有效方剂 ,其机理可能与清除氧自由基 。

微小病变样IgA肾病与微小病变肾病患者临床病理及预后的比较

目的：比较微小病变样Ig A肾病（MCD-Ig AN）与微小病变肾病（MCD）患者的临床病理特点、治疗反应及预后。方法：回顾性分析Ig AN随访登记数据库中80例随访时间≥3年的MCD-Ig AN患者和77例随访时间≥3年的MCD患者的资料。结果：（1）两组患者临床表现相似,以青年男性多见,多数患者以肾病综合征为主要表现,部分患者伴不同程度的镜下血尿,但与MCD患者相比,MCD-Ig AN患者肾活检时基线血清白蛋白、估算的肾小球滤过率（e GFR）更低（P均〈0.01）,而尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、尿视黄醇结合蛋白水平更高（P均〈0.01）。（2）肾脏病理：MCD-Ig AN与MCD患者相比,肾小管间质急性和慢性病变均较重（P〈0.05）。（3）激素疗效：80例MCD-Ig AN与77例MCD患者激素治疗的疗效比较,8周完全缓解、部分缓解及未缓解均无显著差异（88.8%vs 90.9%,10.0%vs 5.2%,1.3%vs 3.9%,P均〉0.05）。达到缓解的中位时间分别是4周（1～24周）和4周（1～28周）。两组患者激素疗效无显著差异。（4）复发和预后：至3年随访期末,MCD-Ig AN患者复发率显著低于MCD患者（45.0%vs 63.6%,P〈0.05）。无一例患者进入ESRD,仅2例MCD-Ig AN患者e GFR较基线下降〉50%。结论：MCD-Ig AN与MCD患者在临床表现、病理特点、激素治疗的疗效及预后上均无明显差异。值得注意的是,MCD-Ig AN患者伴较显著的肾小管间质病变和损伤。

回顾性分析ACEI／ARB联用激素对微小病变型肾病综合征的影响

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)联合激素治疗微小病型肾病综合征(MCD)的疗效。方法回顾性分析1998年11月至2006年10月肾活检确诊为MCD的患者,分为激素单联用ACEI或ARB组、激素联用ACEI及ARB组,及单用激素组作为对照。结果符合入组94例,激素单联用ACEI或ARB组(36例),复发率52.78%;激素联用ACEI及ARB组(30例),复发率56.67%;单用激素组(28例),复发率46.43%,其复发率及尿蛋白转阴时间均无统计学差异(P>0.05)。结论激素联用ACEI及或ARB不能降低MCD患者的复发率及缩短尿蛋白转阴时间。

硫普罗宁致肾病综合征的报告分析

目的：探讨硫普罗宁导致肾病综合征的特点及治疗，为临床安全用药提供参考。方法：经查阅相关文献，对硫普罗宁引起肾病综合征患者的临床病理特点、治疗预后等进行总结，并对我院收治的2名因使用硫普罗宁导致肾病综合征患者的实际情况进行分析。结果：文献报道29例硫普罗宁引起的肾病综合征病例，其中，男性16例，女性13例；年龄最小20个月，最大73岁；用药1月～2年的患者有14例；9例行肾活检，以膜性肾病为主（6例）；29例患者中给予激素治疗者3例，免疫抑制荆治疗者1例，其他给予对症支持治疗者25例，所有患者均恢复正常，完全恢复时间小于5周。我科收治2例患者，男女各1名，年龄分别为76岁和62岁，院外抗结核常规给予硫普罗宁保肝治疗，分别在用药9、11周后出现大量蛋白尿、低蛋白血症，临床诊断肾病综合征；1例肾活检病理诊断肾小球微小病变，未给予激素及免疫抑制剂治疗，停用硫普罗宁后1—2个月肾病自行缓解。结论：硫普罗宁长期应用可以导致肾病综合征，病理类型表现多样，多数停药后可自行缓解。建议长期使用该药的患者应注意肾脏损害，早期发现及时停药，预后较好。

左旋咪唑在儿童微小病变型肾病中的抗复发作用

目的探讨左旋咪唑在初治激素敏感微小病变型肾病中的抗复发作用。方法选取临床住院初治微小病变型肾病患儿32例作为研究对象,在激素常规治疗的基础上加用左旋咪唑(左旋咪唑组),以激素常规治疗的13例肾病综合征患儿为对照。观察两组患儿T细胞免疫、复发率以及并发症的发生情况。结果左旋咪唑组平均每个患儿每月复发率为0.16次,对照组为0.36次,两组比较有显著差异(P<0.05)。左旋咪唑组治疗后CD3、CD4和CD4+/CD8+比率升高(P<0.05),与对照组比较有显著差异(P<0.05)。与对照组比较,左旋咪唑组感染率明显降低(P<0.05),病程中仅出现2例可逆短暂性的白细胞减少。结论左旋咪唑是治疗初治激素敏感微小病变型肾病的一种有效、安全、经济的抗复发药物。

银杏叶提取物治疗实验性肾病综合征的实验研究

目的:观察银杏叶提取物761(EGB761)对实验性肾病综合征的疗效,并探讨其可能机制。方法:实验大鼠复制成阿霉素(ADR)肾病(NS)模型,分为正常组、模型组、模型+EGB761组(EGB761组)。结果:(1)EGB761组尿蛋白量下降幅度显著高于模型组(P<0.05)。(2)实验8周末,EGB761组血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)升高幅度显著高于模型组(P<0.05);EGB761组血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)下降水平均显著高于模型组(P<0.05)。(3)模型组血清总超氧化物歧化酶(SOD)显著低于正常组;丙二醛(MDA)显著高于正常组(P<0.05);EGB761组总SOD升高水平及MDA下降水平均显著高于模型组。(4)24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关,r=-0.923(P<0.01);24h尿蛋白量与血清MDA呈直线正相关,r=0.774(P<0.01)。结论:EGB761能显著改善NS大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降血脂有关。

Notch信号通路在IgA肾病肾间质纤维化中的表达和意义

目的:初步探讨Notch信号通路在IgAN肾间质纤维化中表达的意义。方法:选择肾活检明确诊断的微小病变性肾病(MCD)患者20例、IgAN患者67例。根据肾间质纤维化程度,IgAN分为轻度组(31例)、中度组(20例)、重度组(16例)。酶联免疫吸附法测定血清Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1水平,免疫组化法检测肾组织Notch信号通路相关蛋白Notchl、Jaggedl表达情况。结果:IgAN组的Scr、Alb水平均显著高于MCD组,24 h UPro、eGFR水平显著低于MCD组(P <0. 05),且随纤维化程度加重,Scr逐渐升高,eGFR逐渐下降。随纤维化程度加重,IgAN组血清Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1水平均逐渐升高,均明显高于MCD组(P <0. 05)。随肾间质纤维化程度加重,IgAN患者肾组织Notch 1、Jagged1蛋白表达阳性部位面积比例逐渐增加(P <0. 05)。IgAN组Notch 1阳性面积比例与肾间质纤维化程度、Jagged 1、Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1、CR水平均呈显著正相关(P <0. 05),与eGFR水平呈显著负相关(P <0. 05)。结论:Notch信号通路的活化在Ig AN肾间质纤维化的发生发展中发挥了重要作用,而Col-Ⅰ、PDGF、TGF-β1等细胞因子可能参与了IgAN的发病过程。

微小病变肾病合并系膜区IgA沉积的临床和病理分析

目的分析微小病变肾病(MCD)合并IgA系膜区沉积(MCD-IgA)病例的疾病性质。方法回顾性分析21例MCD和IgA肾病(IgAN)且临床和病理资料完整的病例。结果①MCD-IgA组患者的临床特点同MCD非常接近,除血尿明显多于MCD组以外(P﹤0.05),其他指标如血压、肾功能、低蛋白血症和对糖皮质激素的治疗反应等均类似于MCD。MCD-IgA同IgA肾病中临床表现为肾病综合征(IgAN-NS)的患者相比,血浆白蛋白[(21.2±5.6)g/L、(27.2±2.8)g/L],血肌酐[(81.5±16.2)μmol/L、(105.2±25.9)μmol/L],24h尿蛋白定量[(8.9±3.7)g/24h、(5.8±1.6)g/24h]等临床指标均有显著性差异(P﹤0.05)。②MCD-IgA光镜下多表现为肾小球基本正常,而IgAN-NS组光镜下均表现为重度系膜增殖性肾小球肾炎和肾小球局灶节段硬化。③有血尿组(9例)和无血尿组(12例)MCD-IgA病例的临床特征非常相似,但免疫荧光检查无血尿组更多表现为IgA沉积(+),以IgA的孤立沉积为主,而有血尿组IgA沉积常伴有C3、IgG、IgM的沉积。结论MCD-IgA中无血尿的病例可能是MCD合并了IgA非特异性的沉积,而有血尿的病例则可能是先后或同时合并了MCD和轻度系膜增生性IgA肾病。

温阳活血方对大鼠肾病模型白细胞介素4与IgE的影响

目的 :探讨肾病综合征与白细胞介素 - 4 (IL - 4 )及过敏反应的关系 ,以推断温阳活血方治疗原发性肾病综合征的可能作用机制。方法 :用阿霉素 (ADR)诱导一种类似人类微小病变肾病模型 ,选用温阳活血方进行治疗 ,并设空白、病理及强的松对照组 ,观测尿蛋白、血清IL - 4和IgE等含量的变化。 结果 :造模组IL - 4高于正常组 ,温阳活血方及强的松均有降低血清IL - 4的作用 ,且IL - 4与同期尿蛋白呈直线正相关。IgE改变无统计学差异。 结论 :温阳活血方减轻肾病模型尿蛋白的作用可能与降低血清IL - 4水平有关。

黄葵胶囊对实验性肾病综合征的疗效观察和机制探讨

目的观察黄葵对实验性肾病综合征的疗效,并探讨可能机制。方法实验大鼠复制成阿霉素(ADR)肾病(NS)模型,分为正常组、模型组、模型+强的松组、模型+黄葵组。于造模前、造模后2、4、6、8周分别测定24h尿蛋白定量;并于实验8周末分别测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、总超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果①治疗组各期尿蛋白量下降幅度均显著高于模型组(P< 0.05);黄葵组与强的松组相比,尿蛋白量下降幅度无差别。②实验8周末,治疗组TP、Alb升高幅度显著高于模型组(P<0.05);强的松组与模型组比较,TCH、TG、LDL的变化无差别;黄葵组TCH、TG、LDL下降水平均显著高于模型组、强的松组。③模型组SOD显著低于正常组(P<0.05);黄葵组总SOD升高水平显著高于模型组、强的松组。④24h尿蛋白量与血清总SOD呈直线负相关(r=-0.923,P<0.01);与血清TG呈直线正相关(r=0.945,P<0.01)。结论黄葵能显著改善肾病大鼠临床指标,其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基、降低血脂有关。

补肾活血泄浊汤抗大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的研究

目的 :探讨补肾活血泄浊汤对阿霉素所致大鼠微小病变肾病脂质过氧化损伤的影响。方法 :采用阿霉素致大鼠微小病变肾病模型。治疗组灌服中药复方补肾活血泄浊汤 ,正常组和模型组灌服生理盐水。观察中药复方对肾组织匀浆超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)含量、肾功能及肾脏病理损伤的影响。结果 :治疗组的尿蛋白、血清胆固醇、血清白蛋白以及肾组织SOD、MDA、病理形态的改变均较模型组为轻。结论 :补肾活血汤是通过升高血清白蛋白、降低血清胆固醇、改善肾组织活性、氧清除酶活性而发挥其治疗作用。

黄葵和银杏叶提取物对实验性肾病综合征的疗效比较及机理探讨

目的观察黄葵和银杏叶提取物(ECB761)对实验性肾病综合征的疗效,并探讨可能机理。方法按体重将大鼠随机分为正常组、模型组、模型+EGB761组、模型+黄葵组；正常组一次性注射生理盐水,其余各组一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)制成微小病变型肾病综合征(MCNS)模型；两治疗组于造模2周后开始用药,各组每2周测定24 h尿蛋白,实验8周末测定血清TP、Alb、总SOD、MDA含量；肾组织作光镜、电镜检查。结果(1)两治疗组尿蛋白量下降幅度均显著大于模型组(P＜0．01)；(2)实验8周末,两治疗组血清TP、Alb升高幅度均显著大于模型组(P＜0．01和P＜0．05)。(3)两治疗组总SOD水平均显著高于模型组(P＜0．01),MDA显著低于模型组。结论黄葵和EGB761能显著降低MCNS模型大鼠的蛋白尿；其减轻尿蛋白的作用与清除氧自由基有关。

益肾活血法治疗阿霉素肾病大鼠的实验研究

目的观察益肾活血等治法对阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用及与核因子κB(NF-κB)、血栓素A_2(TXA_2)和6-酮前列腺素 F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))等关系,旨在探讨肾虚血瘀证在原发性肾病综合征(PNS)发病中的机制及益肾活血法干预治疗的机理。方法用阿霉素诱导大鼠类似于人类微小病变型肾病(MCD)模型,用泼尼松加肾康灵组治疗,并设泼尼松加知柏地黄汤组和泼尼松加桃红四物汤组为对照组。检测各组治疗前后 NF-κB,血、尿液 TXB_2和6-keto-PGF_(1α)及肾脏病理形态学等。结果益肾活血中药肾康灵组在降低尿蛋白、提高血清白蛋白(Alb)、降低胆固醇(Ch)和甘油三酯(TG)、减轻肾脏病理损害等作用方面均优于单纯泼尼松组。结论尾静脉注射阿霉素(ADR)造成的人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血瘀”病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善 AN 鼠的肾虚血瘀证表现和实验指标;激素配合益肾活血法中药干预 AN 鼠的疗效在一定程度上强于单纯激素疗法。