纯合子型家族性高胆固醇血症治疗药物-Mipomersen sodium

Mipomersen sodium是一种apo B-100合成的寡核苷酸抑制剂,是一种具有全新作用机制的降胆固醇药,临床上用于纯合子型家族性高胆固醇血症的辅助治疗。文中对Mipomersen sodium的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。

纯合子型家族性高胆固醇血症治疗药物Mipomersen

由Genzyme公司和Isis制药公司合作开发的mipomersen（商品名：Kynamro）于2013年1月29日获美国FDA批准，用作纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的辅助治疗药，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白B、总胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇（nonHDL—C）的水平。本品为一种注射剂，每周给药1次，与降脂药物及饮食联合使用，以阻止脂肪微滴的分泌。一项共有51名HoFH患者参加的临床研究对mipomersen的有效性和安全性进行了评价，结果显示，接受本品的受试者在治疗阶段的前26周，

载脂蛋白B合成抑制剂治疗血脂异常的有效性与安全性的Meta分析

目的:应用Meta分析系统评价载脂蛋白B(apo B)合成抑制剂(mipomersen)治疗血脂异常的有效性与安全性。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane library截止至2016年10月31日,电子期刊,纳入mipomersen与安慰剂比较的随机对照试验。按照Cochrane Handbook提供的方法对纳入文献进行质量评估并提取有效数据,应用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9篇文献共505例患者。Meta分析结果显示:与安慰剂对比,mipomersen能显著降低LDL-C水平的百分比(-31.69%,95%CI:-38.30^-25.08,P<0.00001);降低apo B水平的百分比(-32.72%,95%CI:-38.05^-27.39,P<0.00001),并能降低N-HDL-C、TC、TG、LP(a)等血脂水平。在安全性方面,与对照组相比,mipomersen增加了患者注射部位反应的风险(OR=8.88,95%CI:4.09~19.28,P<0.00001);流感综合征的风险(OR=2.08(95%CI:1.28~3.37,P=0.003));肝酶学升高的风险(ALT≥3ULN OR=9.92,95%CI:2.97~33.10,P=0.0002)及脂肪肝的风险(OR=13.56,95%CI:3.02~60.82,P<0.0007)。结论:mipomersen能有效降低血脂异常患者的LDL-C、apo B、N-HDL-C、TG、TC、LP(a)的水平,但有明显的不良反应,纳入文献中并未观察到主要心血管事件的发生。

高脂蛋白a血症的相关治疗进展

有研究证实血浆脂蛋白a[Lp(a)]水平是动脉粥样硬化性心血管疾病和钙化性主动脉瓣疾病的独立危险因素。指南建议Lp(a)>50 mg/dL(100~125 nmol/L)是风险显著增加的阈值。降低Lp(a)水平是降低动脉粥样硬化性心血管疾病或钙化性主动脉瓣疾病风险并改善预后的重要策略。然而让人失望的是,传统的降脂疗法如他汀类药物不能显著降低Lp(a)水平。烟酸虽然可有效降低Lp(a),但却没有心血管获益。对于Lp(a)水平极高或严重心血管疾病的患者,脂蛋白分离术是一个可选择的方法。新型的治疗手段如米泊美生、洛美他派、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等可降低Lp(a)的水平,同时,有证据表明,正在研发中的载脂蛋白a[apo(a)]反义寡核苷酸可有效大幅降低血浆Lp(a)的水平。现针对传统降脂疗法与新型疗法对Lp(a)水平的影响做一综述。

治疗纯合子型家族性高胆固醇血症新药米泊美生钠

米泊美生钠为首个载脂蛋白B合成抑制剂,是第2代反义寡核苷酸,美国FDA于2013年1月29日批准其上市,用于单独或与其他调脂药合并用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(hoFH)。该药可降低hoFH患者体内的低密度脂蛋白、载脂蛋白B、总胆固醇和非高密度脂蛋白的水平,对hoFH患者的辅助治疗具有较好的临床疗效和安全性,本文对其作用机制、药效学、药动学、临床研究及安全性等作一综述。