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免疫检查点抑制剂在治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌中的研究进展
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作者 姜忠韬 李阳 菅凌燕 《实用药物与临床》 CAS 2024年第6期469-476,共8页
在患有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型结直肠癌(CRC)患者中,免疫检查点抑制剂(ICIs)具有良好的疗效。本文对MSI-H/dMMR型结直肠癌的流行病学与生物学特点、ICIs对其治疗的临床效果及ICIs毒性与不良反应进行综述。
关键词 结直肠癌 错配修复缺陷 微卫星高度不稳定性 免疫检查点抑制剂
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免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展
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作者 刘清华 汪浩浩 +2 位作者 陈庆杰 罗瑞英 罗长江 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期580-584,共5页
错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)... 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌 免疫检查点抑制剂 耐药性
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MSI-H结直肠癌患者的围手术期免疫治疗进展 被引量:3
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作者 徐紫姮 杨梦园 +1 位作者 翁姗姗 袁瑛 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第1期11-16,共6页
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中DNA错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)或微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的结直肠癌患者约占总数的10%~15%。目前,免疫检查点抑制剂(后文简称免疫治疗)已广... 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中DNA错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)或微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的结直肠癌患者约占总数的10%~15%。目前,免疫检查点抑制剂(后文简称免疫治疗)已广泛应用于MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者,但在可切除的局部进展期患者的新辅助治疗以及在Ⅲ期MSI-H/dMMR患者的辅助治疗中的应用尚处于临床研究阶段。本文概述目前免疫治疗在MSI-H/dMMR结直肠癌患者的新辅助治疗及辅助治疗中的相关研究进展,并展望免疫治疗在这类患者中的未来趋势。 展开更多
关键词 局部进展期结直肠癌 微卫星高度不稳定 DNA错配修复缺陷 免疫检查点抑制剂 免疫治疗 新辅助治疗 辅助治疗
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Tumor recurrence after pathological complete response in locally advanced gastric cancer after neoadjuvant therapy:Two case reports 被引量:2
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作者 Yu Xing Zi-Li Zhang +2 位作者 Zhi-Ying Ding Wei-Liang Song Tong Li 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2023年第27期6483-6490,共8页
BACKGROUND The pathological complete response(ypCR)rate following neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer remains low and lacks a universally accepted treatment protocol.Immunotherapy has achieved breakth... BACKGROUND The pathological complete response(ypCR)rate following neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer remains low and lacks a universally accepted treatment protocol.Immunotherapy has achieved breakthrough progress.CASE SUMMARY We report two female patients with gastric cancer defined as clinical stage cT4N1-2M0.Detection of mismatch repair protein showed mismatch repair function defect,and perioperative treatment with programmed death protein 1 inhibitor combined with S-1+oxaliplatin achieved ypCR.Surprisingly,the patients underwent clinical observation after surgery but developed different degrees of metastasis at~6 mo after surgery.CONCLUSION PD-1 inhibitor combined with chemotherapy provides a more strategic choice for comprehensive perioperative treatment of gastric cancer. 展开更多
关键词 Programmed death protein 1 SOX Pathological complete response microsatellite Instability high mismatch repair function defect Case report
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ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展
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作者 胡杭琦 方明治 李敏 《当代医药论丛》 2023年第4期36-39,共4页
肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外的新型肿瘤治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部... 肿瘤免疫治疗因其显著的临床获益已成为除手术、化疗、放疗及靶向治疗之外的新型肿瘤治疗方式。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗作为肿瘤免疫治疗的方法之一,目前已被批准用于多种晚期恶性肿瘤的治疗,但仅对部分患者产生良好的免疫应答,这限制了其在临床上的广泛应用。研究ICI疗效预测的相关生物标志物对筛选出合适的目标获益人群至关重要。本文将对ICI治疗胃肠道肿瘤疗效预测标志物的研究进展进行综述,旨在为肿瘤的个体化预防和治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 胃肠道肿瘤 PD-1/PD-L1 错配修复功能缺陷/微卫星高度不稳定 肿瘤突变负荷
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生物标志物驱动的肿瘤精准治疗新征程 被引量:1
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作者 徐建明 吴小华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期873-876,共4页
癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不... 癌症发病率在全球范围内仍然呈上升趋势,中国的癌症负担更为沉重,癌症的防治任重道远。肿瘤标志性特征的演变体现了肿瘤的研究历程,为其预防和治疗提供方向。随着对肿瘤发生发展机制的了解和研究的深入,肿瘤的治疗理念和治疗模式也在不断更新,从手术、放疗、化疗等传统的治疗手段逐步向微观、精准的方向发展。免疫治疗带来新的治疗变革,成为重要的肿瘤治疗手段。以微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(microsatellite instability-high/mismatch repair deficiency,MSI-H/dMMR)为代表的生物标志物所定义的抗肿瘤疗法获批首个不限组织来源的适应证,开启了肿瘤精准治疗的新征程。期待未来开发更优的防治策略,为肿瘤患者带来更长的生存时间,更好的生活质量。 展开更多
关键词 精准治疗 生物标志物 微卫星高度不稳定 错配修复缺陷 肿瘤
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New functional sites in MutS affect DNA mismatch repair
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作者 ZHONG TianYing BI LiJun ZHANG XianEn 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2010年第10期1170-1173,共4页
The MutS protein plays an important role in the DNA mismatch repair system. Mutations in the mutS gene can lead to genome instability and ultimately cell malfunction. Here we have established a method for identifying ... The MutS protein plays an important role in the DNA mismatch repair system. Mutations in the mutS gene can lead to genome instability and ultimately cell malfunction. Here we have established a method for identifying functional defective mutants of MutS by random mutation and rifampicin screening. Some novel functional sites in MutS were identified. The MutS mutant strains were analyzed using surface plasmon resonance, gel filtration and far-western methods to determine the molecular mechanisms behind the DNA mismatch repair function of MutS. 展开更多
关键词 DNA mismatch repair MUTS random mutation functional defective mutants
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Construction of heteroduplex DNA and in vitro model for functional analysis of mismatch repair
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作者 WANGYi GlarkAlan +2 位作者 WANGJiaxun SUNMenghong SHIDaren 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2004年第1期33-38,共6页
Functional deficiency of mismatch repair(MMR) system is one of the mechanisms of tumorigenesis.With the development of the investigation and the requirement from the clinical diagnosis and treatment it is necessary to... Functional deficiency of mismatch repair(MMR) system is one of the mechanisms of tumorigenesis.With the development of the investigation and the requirement from the clinical diagnosis and treatment it is necessary to build up a method to evaluate the functional status of the whole MMR system in the concerned tumors. The original ssDNA and dsDNA from wild type (wt) bacteriophage M13mp2 and its three derivates with mutation points in the lacZa gene have been used to construct two kinds of heteroduplex DNA molecules. One named del(2) has two bases deleted in the negative strand, the other has a G-G mismatch base pair in the negative strand too. Introducing this heteroduplex DNA into E. coli NR9162 (routS^-) without the MMR ability on the indicator plate with x-gal and IPTG,there are three kinds of plaques, mixture plaque as the charaeteristie phenotype of heteroduplex DNA, blue and clearplaques. If the cell extract is mismatch repair competent the percentage of the mixture plaque will decrease after incubation with these heteroduplex DNA, the repair efficiency is expressed in percentage as 100x (1 minus the ratio of percentages of mixture plaque obtained from the extract-treated sample and untreated samples), which can imply the functionai status of MMR system of certain samples. After large T-antigen-dependent SV-40 DNA replication assay cell extract from TK6, a human lymphoblastoid B-cell lymphoma cell line with MMR ability, and Lovo, a human colonic carcinoma cell line with MMR deficiency have incubated with these heteroduplex DNA. The repair efficiency of TK6 to del(2) is more than 60%, to G-G is more than 50%. The Lovo efficiency to del(2) is less than 10%, to G-G is less than 20%.Therefore, in this in vitro model used for functional analysis of mismatch repair of heteroduplex DNA as the repair target,TK6 can serve as the control for MMR proficiency and Lovo as the control for MMR deficiency. Using this model the tumor tissue from a case of hereditary nonpolyposis colorectal cancer (microsatellite instability high, MSI-H) was measured and lack of MMR ability was shown. And a case of sporadic rectal cancer (SRC) (mierosatellite stability, MSS) maintains MMR proficiency. The results indicate that the model is sensitive and dependable. It could be used to measure the funetion status of MMR system in tumor cell and/or tissues. This is a reliable method to investigate the mechanic of tumorigenesis. It is meaningful in the observation of the role of MMR in the initiation and progression of concerned tumors. 展开更多
关键词 异源双链DNA 失配校正 MMR 致肿瘤性 临床诊断 临床治疗
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妇科恶性肿瘤免疫治疗进展 被引量:4
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作者 梁金晓 黄纯娴 林仲秋(审校) 《国际妇产科学杂志》 CAS 2022年第2期191-195,共5页
传统治疗对晚期/复发妇科肿瘤的效果较差,以程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂为主的免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择,甚至为一些原来没有治疗希望的患者带来了治愈的可能,因此成为近年研究的热点。但是,PD-1/PD-L1抑制... 传统治疗对晚期/复发妇科肿瘤的效果较差,以程序性死亡受体1及其配体(PD-1/PD-L1)抑制剂为主的免疫治疗为这些患者提供了新的治疗选择,甚至为一些原来没有治疗希望的患者带来了治愈的可能,因此成为近年研究的热点。但是,PD-1/PD-L1抑制剂对大多数晚期/复发妇科肿瘤患者无效(原发耐药),或者疗效持续时间短(继发耐药),成为免疫治疗的瓶颈。目前,临床上关注的问题主要有以下几个:①PD-1/PD-L1抑制剂单药的总体治疗效果欠佳,为了提高治疗效果,与其他药物联合应用成为新趋势;②目前临床常用的预测药物疗效的分子标志物的预测价值有限,因此,找到更为有效的分子标志物,将对免疫治疗可能有效的患者分流出来,具有重要的临床意义;③应用PD-1/PD-L1抑制剂后可能存在超进展、假性超进展等问题,因此对免疫治疗的疗效进行及时准确的评估也非常重要。此外,PD-1/PD-L1抑制剂相关不良事件的评估以及治疗等问题也备受关注。 展开更多
关键词 生殖器肿瘤 女(雌)性 免疫疗法 PD-1/PD-L1抑制剂 DNA错配修复 微卫星不稳定性 肿瘤突变高负荷
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子宫内膜癌组织中错配修复蛋白的表达情况及与患者免疫功能和微卫星不稳定的关系 被引量:6
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作者 于文亮 潘长清 郑茜文 《癌症进展》 2020年第12期1248-1252,共5页
目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)蛋白的表达情况及与患者免疫功能和微卫星不稳定(MSI)的关系。方法收集82例子宫内膜癌患者的子宫内膜癌组织,采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白(PMS2、MLH1、MSH2、MSH6)及CD4^+、CD8^+的表... 目的探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)蛋白的表达情况及与患者免疫功能和微卫星不稳定(MSI)的关系。方法收集82例子宫内膜癌患者的子宫内膜癌组织,采用免疫组织化学染色法检测4种MMR蛋白(PMS2、MLH1、MSH2、MSH6)及CD4^+、CD8^+的表达情况,采用聚合酶链反应检测MSI阳性率,分析不同临床特征子宫内膜癌患者中MMR蛋白表达的缺失情况及MSI的发生情况,比较MMR蛋白表达缺失和未缺失患者中CD4^+及CD8^+的表达水平,分析MSI与MMR蛋白表达的关系。结果82例子宫内膜癌组织中,MMR蛋白表达缺失29例,缺失率为35.4%,MSI阳性17例,阳性率为20.73%。年龄>50岁、有淋巴结转移子宫内膜癌患者中MMR蛋白表达缺失率分别明显高于年龄≤50岁、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。子宫内膜腺癌患者中MMR蛋白表达缺失率明显高于非子宫内膜腺癌患者,低分化子宫内膜腺癌患者中MMR蛋白表达缺失率明显高于中分化和高分化子宫内膜腺癌患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。MMR蛋白表达缺失患者的CD4^+、CD8^+水平均明显高于MMR蛋白表达未缺失的患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。年龄>50岁子宫内膜癌患者的MSI阳性率高于年龄≤50岁的患者,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜腺癌患者的MSI阳性率高于非子宫内膜腺癌患者,低分化子宫内膜腺癌患者的MSI阳性率低于中分化和高分化子宫内膜腺癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。MSI阳性患者中MMR蛋白表达缺失率为88.24%(15/17),明显高于MSI阴性患者的21.54%(14/65),差异有统计学意义(P<0.01)。结论MMR蛋白在子宫内膜癌的发生发展中具有重要作用,年龄>50岁、低分化、有淋巴结转移的子宫内膜癌患者中MMR蛋白表达缺失率高。MMR蛋白表达缺失的组织中有大量免疫细胞浸润,患者的免疫功能有所提高。MMR蛋白表达缺失可能参与MSI的发生,提示其可作为评价子宫内膜癌预后的指标。 展开更多
关键词 错配修复蛋白 子宫内膜癌 免疫功能 微卫星不稳定
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MutL融合蛋白的高效表达及其伴侣功能研究(英文) 被引量:1
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作者 毕利军 周亚凤 +3 位作者 张先恩 张治平 张成刚 Anthony E.G.CASS 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期149-155,共7页
DNA错配修复蛋白MutL和其它的修复蛋白相互作用来共同完成大肠杆菌甲基介导的错配修复过程 .为研究修复蛋白MutL的体外生物功能构建了融合蛋白Trx His6 Linkerpeptide MutL(THLL)的表达载体并使其高效表达及易于纯化 .mutL基因片段是以E... DNA错配修复蛋白MutL和其它的修复蛋白相互作用来共同完成大肠杆菌甲基介导的错配修复过程 .为研究修复蛋白MutL的体外生物功能构建了融合蛋白Trx His6 Linkerpeptide MutL(THLL)的表达载体并使其高效表达及易于纯化 .mutL基因片段是以E .coliK 12基因组为模板经PCR扩增获得 ,并通过基因的体外拼接成功构建了融合蛋白THLL表达载体pET32a linkerpeptide mutL .重组菌株E .coliAD4 94 (DE3) pET32a linkerpeptide mutL经过IPTG的诱导表达了融合蛋白THLL .收集菌体细胞、超声波破碎后离心取上清进行SDS PAGE分析 ,结果表明有一与预期分子量(84kD)相应的诱导表达条带出现 ,其表达量约占全细胞蛋白的 30 %且以可溶形式存在 .利用固定化金属离子 (Ni2 +)配体亲和层析柱纯化融合蛋白THLL ,其纯度达到 90 % .通过非变性凝胶电泳分析 ,对融合蛋白THLL在DNA错配修复过程中的分子伴侣生物功能进行了系统研究 .结果表明 ,THLL能增加融合蛋白Trx His6 Linkerpeptide MutS (THLS)与含有错配碱基DNA双链的结合 。 展开更多
关键词 MutL融合蛋白 表达 基因 PCR 连接肽
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帕博利珠单抗治疗MSI⁃H/dMMR晚期结直肠癌的疗效和安全性 被引量:3
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作者 谢琳 高惠冰 《循证医学》 2020年第4期213-216,共4页
1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin ... 1文献来源Le D T,Kim T W,Van Cutsem E,et al.PhaseⅡopen⁃label study of pembrolizumab in treatment⁃refractory,microsatellite instability⁃high/mismatch repair⁃deficient metastatic colorectal cancer:KEYNOTE⁃164[J].J Clin Oncol,2019,38(1):11-19.2证据水平2a。3背景•微卫星高度不稳定性(microsatellite instability high,MSI⁃H)或错配修复功能缺陷(mismatch repair⁃deficient,dMMR)结直肠癌患者的预后比微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)结直肠癌患者的预后差。 展开更多
关键词 帕博利珠单抗 晚期结直肠癌 MSI⁃H/dMMR 疗效 安全性
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PD-1/PD-L1抑制剂治疗转移性结直肠癌的研究进展 被引量:3
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作者 尹竺晟 梁新军 《中国医药导报》 CAS 2022年第26期39-42,57,共5页
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者诊断时已发生转移,其预后较差。近年来免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展,是目前的研究热点之一。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂单药... 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者诊断时已发生转移,其预后较差。近年来免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展,是目前的研究热点之一。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂单药或联合治疗可给DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定性转移性结直肠癌(mCRC)患者带来临床获益。错配修复完整/微卫星稳定mCRC患者单药免疫治疗效果差,目前正在探索PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC患者一线、二线和后线治疗中的应用,以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂单药及联合治疗的临床研究现状及进展进行综述,为临床应用提供依据。 展开更多
关键词 转移性结直肠癌 PD-1/PD-L1抑制剂 DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定性 错配修复完整/微卫星稳定 免疫联合治疗
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两种根管修复治疗后牙牙体缺损的疗效比较 被引量:8
14
作者 文静 《武警医学》 CAS 2020年第7期568-571,共4页
目的对比两种方法修复根管(全冠修复根管、高嵌体修复根管)用于后牙牙体缺损患者临床治疗的效果及预后状况。方法选取2017-05至2019-05医院口腔科收治的后牙牙体缺损患者80例,按治疗方法分为两组,每组40例;A组行高嵌体修复根管治疗,B组... 目的对比两种方法修复根管(全冠修复根管、高嵌体修复根管)用于后牙牙体缺损患者临床治疗的效果及预后状况。方法选取2017-05至2019-05医院口腔科收治的后牙牙体缺损患者80例,按治疗方法分为两组,每组40例;A组行高嵌体修复根管治疗,B组行全冠修复根管治疗,分析患者缺牙修复效果、满意度、口腔健康状况改善情况等。结果两组修复效果优良率分别为92.50%、95.00%,差异无统计学意义;B组满意度评分为(96.82±4.37)分,明显高于A组的(80.62±5.35)分,差异有统计学意义(t=14.362,P<0.05);B组治疗后修复体完整、与邻牙吻合、牙齿美观、咀嚼功能恢复患者构成比,治疗后口腔健康影响程度量表(oralhealthim pactprofile,OHIP-14)中各项评分,均明显优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论全冠、高嵌体修复根管均可获得良好修复效果,但高嵌体修复根管对改善口腔健康状况及预后效果更好。 展开更多
关键词 后牙牙体缺损 高嵌体修复根管 全冠修复根管 咀嚼功能 满意度 口腔健康
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免疫检查点抑制剂在转移性结直肠癌患者治疗中的研究进展 被引量:3
15
作者 陈鸿 杨少华 +1 位作者 洪春虹 董功航 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2020年第1期20-25,共6页
免疫检查点抑制剂的出现,增加了许多实体肿瘤的治疗选择。尽管在黑素瘤和肺癌的治疗中效果良好,但大多数转移性结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者中明确有显著和持久的临床反应... 免疫检查点抑制剂的出现,增加了许多实体肿瘤的治疗选择。尽管在黑素瘤和肺癌的治疗中效果良好,但大多数转移性结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者中明确有显著和持久的临床反应,即使在既往多线治疗失败的群体中也是如此。然而,这种临床获益仅限于小部分肿瘤患者,约占转移性结直肠癌的4%。事实上抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗对错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者是无效的。迫切需要新颖的治疗策略使这些肿瘤具有免疫应答。破坏肿瘤的疗法(化学疗法,放射疗法和靶向疗法),从而释放肿瘤抗原,是免疫检查点抑制和其他疗法相结合的最直接的策略。这些标准疗法远没有像曾经担心的那样削弱免疫反应,反而还可以增强免疫应答。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制 转移性结直肠癌 微卫星不稳定 微卫星稳定 错配修复功能缺失 毒性
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微卫星不稳定性、错配修复与胃癌关系的研究进展 被引量:6
16
作者 李欢 郑宝昌 +1 位作者 陈洁 徐国萍 《四川解剖学杂志》 2018年第4期165-167,共3页
胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发生是多因素、多基因相互作用的结果。随着近年来对人类基因组研究的不断深入,DNA错配修复基因缺陷(defective mismatch repair gene,dMMR)引起的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)... 胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一,其发生是多因素、多基因相互作用的结果。随着近年来对人类基因组研究的不断深入,DNA错配修复基因缺陷(defective mismatch repair gene,dMMR)引起的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)在胃癌发生中的作用机制也越来越受到关注。错配修复(mismatch repair,MMR)基因能识别并纠正DNA在复制和转录过程中出现的错误,若其突变或缺陷使遗传错误不能被及时纠正,将引起MSI和癌基因的突变。因此,MSI和MMR有可能成为未来研究胃癌发病机制和靶向治疗的新方向。 展开更多
关键词 胃癌 微卫星不稳定性 错配修复 错配修复缺陷
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免疫联合靶向治疗在pMMR/非MSI-H结直肠癌中的研究进展
17
作者 赖晓静 谢忠 《临床医学研究与实践》 2022年第30期194-198,共5页
程序性死亡受体-1(PD-1)对错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期结直肠癌(CRC)治疗效果显著,但在错配修复功能正常(pMMR)的晚期CRC患者中疗效不佳。然而,临床大多数CRC患者为pMMR/非微卫星高度不稳定性(MSI-H),对免疫检查点抑制剂(ICIs)没有反... 程序性死亡受体-1(PD-1)对错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期结直肠癌(CRC)治疗效果显著,但在错配修复功能正常(pMMR)的晚期CRC患者中疗效不佳。然而,临床大多数CRC患者为pMMR/非微卫星高度不稳定性(MSI-H),对免疫检查点抑制剂(ICIs)没有反应。相关研究提示,部分pMMR/非MSI-H CRC患者采用免疫联合靶向治疗的效果显著。本文就pMMR/非MSI-H CRC患者的免疫联合靶向治疗进行综述,以为该类型CRC患者提供新的治疗思路。 展开更多
关键词 错配修复功能正常 非微卫星高度不稳定性 结直肠癌 免疫治疗 靶向治疗
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程序性死亡受体-1抑制剂在碱基错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型晚期结直肠癌中的研究进展
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作者 张伟 刘帆 +1 位作者 宋爱琳 周彦明 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2024年第8期998-1004,共7页
目的了解程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂在碱基错配修复缺陷(defective mismatch repair,dMMR)/微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中应用的效果。方法... 目的了解程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂在碱基错配修复缺陷(defective mismatch repair,dMMR)/微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中应用的效果。方法回顾近年来国内外关于PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H型晚期CRC中的相关研究并进行归纳总结。结果目前有较多研究探索了抗PD-1抑制剂治疗dMMR/MSI-H型晚期CRC(包括局部进展期CRC和转移性CRC),仍有部分研究正在试验中。这些研究均发现,采用PD-1抑制剂作为dMMR/MSIH型晚期CRC的一线或后线以及新辅助治疗均呈现了较好的生存获益,尤其在合并BRAF/RAS突变的d MMR/MSI-H型转移性CRC和新辅助免疫治疗后期望器官保留的局部进展期dMMR/MSI-H型CRC中已初见成效;而且有较多研究进一步探索了“双免治疗”,多数研究发现其疗效优于单免治疗,但同时也发现“双免治疗”较单免治疗会有更多的不良事件报道。结论从综述的文献研究结果总体看,PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H型晚期CRC中临床获益明显,然而仍有更多问题亟待进一步探讨,比如提供更多的PD-1抑制剂一线药物,克服耐药性及其不良事件。未来需在临床实践中通过更精确的个体化识别以及更高效的联合用药方案,让dMMR/MSI-H型晚期CRC患者进一步从中获益。 展开更多
关键词 晚期结直肠癌 微卫星高度不稳定性 错配修复缺陷 程序性死亡受体-1
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E-max铸瓷高嵌体与Lava Ultimate优韧瓷高嵌牙体缺损的修复效果及对咀嚼功能、牙龈状况的影响
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作者 王雅洁 姬小婷 +3 位作者 司红羚 王宇 侯庆荣 王小勤 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第7期1266-1270,1329,共6页
目的:探讨E-max铸瓷高嵌体与Lava Ultimate优韧瓷高嵌牙体缺损的修复效果及对咀嚼功能、牙龈状况的影响。方法:选取我院2020年8月到2021年8月收治的100例牙体缺损患者作为研究对象,应用随机数字表法将其分为Lava Ultimate组与E-max组,... 目的:探讨E-max铸瓷高嵌体与Lava Ultimate优韧瓷高嵌牙体缺损的修复效果及对咀嚼功能、牙龈状况的影响。方法:选取我院2020年8月到2021年8月收治的100例牙体缺损患者作为研究对象,应用随机数字表法将其分为Lava Ultimate组与E-max组,各组均为50例。两组患者均采取高嵌体修复治疗,Lava Ultimate组采取Lava Ultimate优韧瓷进行高嵌体修复,E-max组应用E-max铸瓷高嵌体进行修复。对比其修复成功率与满意度。对所有患者进行2年门诊随访,记录修复前、修复后12个月、24个月的咀嚼功能与美学评分,菌斑指数(PLI),出血指数(BI)探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)相关牙周健康指标及龈沟液中碱性磷酸酶(ALP)和龈沟液(GCF)表达水平。结果:两组患者修复成功率与满意度对比无显著差异(P>0.05);两组患者修复前咀嚼功能、美学评分对比无差异(P0.05),修复后12个月和修复后24个月两组患者咀嚼功能、美学评分均升高,但两组患者美学评分对比无差异(P>0.05),Lava Ultimate组修复后24个月的咀嚼功能优于E-max组(P<0.05);两组患者修复前CAL、PD、BI、PLI水平对比无差异(P>0.05),修复后12个月和修复后24个月两组患者CAL、PD、BI、PLI水平均降低(P<0.05),但Lava Ultimate组与E-max组对比无差异(P>0.05);两组患者修复前ALP含量、GCF水平对比无差异(P>0.05),修复后12个月和修复后24个月两组患者ALP含量、GCF水平无变化(P<0.05),Lava Ultimate组与E-max组比无差异(P>0.05)。结论:E-max铸瓷高嵌体与Lava Ultimate优韧瓷高嵌牙体缺损的修复效果均显著,且均可提升患者修复满意度,提升咀嚼功能、美学评分。改善牙周健康水平与牙龈状况,但Lava Ultimate优韧瓷高嵌体修复牙体缺损远期患者咀嚼功能优于E-max铸瓷高嵌体修复。 展开更多
关键词 E-max铸瓷 Lava Ultimate优韧瓷 高嵌体修复 牙体缺损 咀嚼功能 牙龈状况
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“死亡荒漠”的“绿洲”:重视微卫星高度不稳定/错配修复缺陷胰腺癌的诊断与治疗 被引量:1
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作者 杨尹默 董睿涵 +1 位作者 张兴胜 马永蔌 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期588-592,共5页
胰腺癌是预后较差的消化道恶性肿瘤,多数患者对传统化疗、靶向治疗及免疫治疗等策略不敏感。具有微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI⁃H/dMMR)特征的胰腺癌临床较为罕见,具有不同于常见胰腺癌的病理学特征并有较好预后。合理获取胰腺肿... 胰腺癌是预后较差的消化道恶性肿瘤,多数患者对传统化疗、靶向治疗及免疫治疗等策略不敏感。具有微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI⁃H/dMMR)特征的胰腺癌临床较为罕见,具有不同于常见胰腺癌的病理学特征并有较好预后。合理获取胰腺肿瘤病理学标本,准确评估其MSI⁃H/dMMR特征有助于患者的精确诊断。以免疫治疗为基础的个体化治疗能显著改善MSI⁃H/dMMR胰腺癌患者预后。笔者结合国内外文献,深入探讨MSI⁃H/dMMR胰腺癌的诊断与治疗现状以及研究热点。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 高度微卫星不稳定 错配修复缺陷 诊断 免疫治疗
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