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血浆RIP1、RIP3和MLKL在慢性萎缩性胃炎中表达及与幽门螺杆菌关系
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作者 花威 徐刚 +2 位作者 李玲 王娟 贾乔迪 《海南医学》 CAS 2024年第15期2190-2194,共5页
目的探讨血浆受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)和混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)在慢性萎缩性胃炎(CAG)中的表达及与幽门螺杆菌(Hp)关系。方法选取2022年6月至2023年12月于河南省胸科医院消化内科收治的H... 目的探讨血浆受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)和混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(MLKL)在慢性萎缩性胃炎(CAG)中的表达及与幽门螺杆菌(Hp)关系。方法选取2022年6月至2023年12月于河南省胸科医院消化内科收治的Hp阳性CAG患者117例(感染组),Hp阴性CAG患者133例(CAG组),另选取同期于本院行健康体检者150例(对照组),其中感染组依据可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估(OLGA)标准分为Ⅰ期39例、Ⅱ期26例、Ⅲ期32例、Ⅳ期20例。采用酶联免疫吸附法检测并比较各组受检者血浆RIP1、RIP3、MLKL水平;采用Pearson相关分析法分析血浆RIP1、RIP3、MLKL水平与OLGA分期和Hp感染相关性;采用多因素Logistic回归分析CAG患者Hp感染的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆RIP1、RIP3、MLKL对CAG患者Hp感染的预测价值。结果感染组患者的血浆RIP1、RIP3、MLKL水平分别为(8.70±0.54)μg/mL、(16.49±0.51)μg/mL、(5.70±1.29)μg/mL,明显高于CAG组的(5.70±1.24)μg/mL、(9.02±0.46)μg/mL、(4.49±0.51)μg/mL和对照组的(1.12±0.34)μg/mL、(5.69±0.74)μg/mL、(1.26±0.48)μg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05),且CAG组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随着OLGA分期增加,血浆RIP1、RIP3、MLKL水平逐渐升高,结果为Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析法分析结果显示,RIP1、RIP3、MLKL与OLGA分期均呈正相关(r=0.693、0.721、0.774,P<0.05),与Hp感染均呈正相关(r=0.0.785、0.711、0.806,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,RIP1、RIP3和MLKL是CAG患者Hp感染的影响因素(P<0.05);ROC分析结果显示,血浆RIP1、RIP3和MLKL联合预测CAG患者Hp感染的曲线下面积(AUC)为0.875,明显高于血浆RIP1、RIP3、MLKL单独检测(AUC分别为0.717、0.734、0.676),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论Hp阳性CAG患者的血浆RIP1、RIP3、MLKL水平明显升高,并且与OLGA分期和Hp感染关系密切,三者联合检测可提高CAG患者Hp感染的诊断价值。 展开更多
关键词 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系列蛋白激酶结构域样蛋白 慢性萎缩性胃炎 幽门螺杆菌
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RIP1、MLKL蛋白在未分化甲状腺癌中的表达及临床意义
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作者 姜燕 郭越 +2 位作者 王芳 张学 牛彦斌 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第2期238-243,共6页
目的探讨受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)在未分化甲状腺癌(ATC)中的表达及其临床意义。方法选取48例ATC患者为研究对象,检测手术标本组织中RIP1、MLKL的表达,收集患者临床病理参数并随访,统计分析RIP1、MLKL... 目的探讨受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)在未分化甲状腺癌(ATC)中的表达及其临床意义。方法选取48例ATC患者为研究对象,检测手术标本组织中RIP1、MLKL的表达,收集患者临床病理参数并随访,统计分析RIP1、MLKL在ATC组织标本中的表达模式及对患者预后的影响。培养人未分化型甲状腺癌THJ-11T、THJ-16T、THJ-21T、ASH-3、BHT101细胞系、分化型甲状腺癌细胞系CAL-62、PDTC-1、正常人甲状腺细胞系Nthy-ori 3-1、HTORI-3,利用Western blot法及RT-PCR检测细胞系中RIP1、MLKL的蛋白mRNA的表达水平。结果(1)RT-PCR及Western blot检测显示,与正常人甲状腺细胞系及分化型甲状腺癌细胞系相比,未分化甲状腺癌细胞系中RIP1、MLKL蛋白和mRNA相对表达水平明显更高。(2)48例ATC患者中,14例起源于乳头状甲状腺癌(PTC),34例起源于滤泡状甲状腺癌(FTC)。肿瘤细胞表现出明显的多形性。形态学特征包括梭形细胞为主的肉瘤样及鳞状细胞样。(3)免疫组化染色显示,RIP1表达主要定位于ATC细胞膜。48例ATCs中有24例(50.0%)RIP1染色阳性。组织中含有混合岛状或低分化癌成分。MLKL阳性细胞核表达清晰,48例ATC患者中有29例(60.4%)患者MLKL染色阳性。(4)Kaplan-Meier生存分析显示,RIP1和MLKL过度表达会缩短ATC患者的无病生存期(DFS)(P<0.05),但对患者的总体生存率(OS)无明显影响(P>0.05)。Cox多因素分析显示,RIP1高表达、MLKL高表达、N分期、M分期均是影响ATC患者DFS的独立性危险因素(P<0.05)。结论RIP1、MLKL高表达与ATC的发生及DFS密切相关,或可作为ATC潜在的治疗靶点及预后预测的生物学标记物。 展开更多
关键词 甲状腺未分化癌 受体相互作用蛋白激酶1(RIP1) 混合系激酶区域样蛋白(MLKL)
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RIP3/MLKL通过激活4EBP1-eIF4E通路诱导程序性坏死 被引量:1
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作者 王树超 徐玫丽 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期979-985,共7页
目的:程序性坏死是一种由受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)介导的细胞死亡形式,有研究指出哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路可能参与程序性... 目的:程序性坏死是一种由受体相互作用蛋白3(receptor interacting protein 3,RIP3)和混合谱系激酶域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)介导的细胞死亡形式,有研究指出哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路可能参与程序性坏死的调控,真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4Ebinding protein 1,4EBP1)-真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)通路是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白最重要的下游分子通路之一,然而此通路是否参与程序性坏死的发生,目前尚无相关研究。本研究旨在探索4EBP1-eIF4E通路在程序性坏死中是否发生改变。方法:首先向小鼠上皮样成纤维细胞系L929细胞中加入程序性坏死诱导剂TSZ(TNF-α/SM-164/Z-VAD-FMK),在光学显微镜下观察细胞坏死情况;进一步向敲除RIP3和MLKL基因的L929细胞中加入TSZ,采用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色观察细胞坏死情况,实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测4EBP1和eIF4E的mRNA和蛋白质表达水平。结果:野生型L929细胞用TSZ处理后,坏死细胞增加,4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显下调且磷酸化的4EBP1(phosphorylated 4EBP1,p-4EBP1)/4EBP1值增加(P<0.05或P<0.01),eIF4E的mRNA表达水平明显上调且磷酸化的eIF4E(phosphorylated eIF4E,p-eIF4E)/eIF4E值增加(均P<0.01);在敲除L929细胞中的RIP3和MLKL基因后,PI阳性坏死细胞明显减少,4EBP1的mRNA和蛋白质表达水平明显上调且p-4EBP1/4EBP1值下降(P<0.05或P<0.01),eIF4E的mRNA表达水平明显下调且p-eIF4E/eIF4E值下降(均P<0.01)。结论:4EBP1-eIF4E通路在RIP3/MLKL介导的程序性坏死中发生活化。 展开更多
关键词 程序性坏死 受体相互作用蛋白3 混合谱系激酶域样蛋白 真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1 真核起始因子4E
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麦冬皂苷D’通过RIP1/MLKL诱导前列腺癌PC3细胞程序性坏死 被引量:13
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作者 王佳佳 卢宗亮 +3 位作者 孔亚 宋伟 王贺 许红霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期201-207,共7页
目的研究天然皂苷类化合物麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’,OPD’)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法不同浓度的OPD’处理前列腺癌PC3细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,流式细胞术检测Annexin V-Fitc和PI双染,Wes... 目的研究天然皂苷类化合物麦冬皂苷D’(Ophiopogonin D’,OPD’)对雄激素非依赖的前列腺癌PC3细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法不同浓度的OPD’处理前列腺癌PC3细胞后,MTT实验检测细胞生长能力,流式细胞术检测Annexin V-Fitc和PI双染,Western blot检测程序性坏死相关蛋白——受体相互作用蛋白1(receptor interacting protein-1,RIP1)、混合谱系激酶结构区域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like,MLKL)的表达,结晶紫染色、透射电镜观察细胞形态学的改变。结果OPD’抑制PC3细胞生长活性,24 h IC50值为(6.25±0.31)μmol/L。5μmol/L OPD’处理24 h诱导PC3细胞凋亡和坏死,5μmol/L OPD’处理6 h PC3细胞在晚期凋亡/坏死象限呈明显的时间依赖关系(r=0.728,P<0.001)。OPD’诱导PC3细胞Caspase非依赖性死亡,且其死亡能被程序性坏死(necroptosis)特异性抑制剂necrostatin-1(Nec-1)所抑制(P=0.047),表明OPD’诱导PC3细胞程序性坏死。OPD’下调Cleaved-RIP1、上调RIP1的表达;上调p-MLKL四聚体的表达,并呈明显的时间依赖关系(r=0.907,P=0.005)。形态学上OPD’诱导PC3细胞坏死样改变。结论 OPD’抑制前列腺癌细胞生长具有明显的抗肿瘤效应,而诱导其通过RIP1/MLKL通路发生程序性坏死可能是其发挥抗肿瘤效应的机制之一。 展开更多
关键词 麦冬皂苷D’ 前列腺癌 PC3细胞 RIP1 MLKL 程序性坏死
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MEN1基因生物学功能研究进展 被引量:2
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作者 金光辉 曾德泉 徐斌 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期437-444,共8页
MEN1基因是多发性内分泌肿瘤1型综合征(MEN1)的关键致病基因之一.其编码蛋白menin在细胞核中与混合谱系淋巴瘤基因(MLL)等大量关键转录因子相互作用,直接参与组蛋白甲基化修饰等表观遗传调控过程,对靶基因转录和细胞表型的维持起关键的... MEN1基因是多发性内分泌肿瘤1型综合征(MEN1)的关键致病基因之一.其编码蛋白menin在细胞核中与混合谱系淋巴瘤基因(MLL)等大量关键转录因子相互作用,直接参与组蛋白甲基化修饰等表观遗传调控过程,对靶基因转录和细胞表型的维持起关键的调控作用.MEN1基因突变导致的menin表达或核转位异常将引起一系列信号通路紊乱,进而引起内分泌系统疾病如MEN1.近年来,随着研究的深入,发现menin参与调控的组蛋白3的赖氨酸4残基(H3K4)甲基化修饰与内分泌系统肿瘤以及非内分泌系统如血液系统肿瘤的发生密切相关;我们最近的研究结果显示,menin通过赖氨酸27残基(H3K27)组蛋白甲基化修饰调控的多效生长因子等关键信号通路是调节肺癌表型的重要机制之一,提示menin在内分泌系统之外的广泛的生物学作用.综述了本实验室及国际上关于menin生物学功能的经典及最近的研究,重点介绍menin在非内分泌系统肿瘤发生发展中的关键作用及其调控的组蛋白修饰特点、规律.同时根据我们新近的研究,提出menin在其他系统疾病发生中的可能作用.这些新发现将有助于进一步深入揭示menin介导的表观遗传学调控在疾病发生中的关键作用,为以menin为靶点的疾病治疗提供崭新思路. 展开更多
关键词 多发性内分泌肿瘤综合征 MENIN 混合谱系淋巴瘤基因 PCG
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RIP1/RIP3-MLKL-信号通路与慢性心力衰竭的发生、发展及预后相关 被引量:7
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作者 陈永锋 李小荣 +5 位作者 赖薇薇 朱飞宇 谭鑫 鲜维 康品方 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1534-1539,共6页
目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月... 目的通过检测正常人与慢性心力衰竭(HF)患者血浆中受体相互作用的蛋白激酶RIP1、RIP3和混合谱系激酶结构域样蛋白MLKL的表达水平,探讨程序性坏死信号通路RIP1/RIP3-MLKL在HF过程中的表达规律及临床意义。方法入选2020年2月~2020年10月在我院接受治疗的慢性HF患者(NYHAⅡ~Ⅳ级)。正常对照组(n=21),Ⅱ级(n=20),Ⅲ级(n=33),Ⅳ级(n=43)。采集所有患者的空腹静脉血,ELISA法和Western blotting分别检测RIP1/RIP3-MLKL表达水平和通路蛋白表达情况,同时对心功能Ⅳ级患者进行为期5个月的临床随访,评估临床预后指标。结果与正常对照组相比,心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与II级组相比,心功能Ⅲ、Ⅳ级组RIP1、RIP3、MLKL表达量均增加(P<0.01);与Ⅲ级组相比,心功能Ⅳ级组RIP1、MLKL表达量增加(P<0.05)。WB检测RIP1/RIP3-MLKL通路中各蛋白表达量,均存在上调趋势。经pearson相关性分析,HF患者RIP1/RIP3-MLKL表达量与Scr、AST、LVEDD、NT-ProBNP呈正相关(r=0.375、0.231、0.238、0.339、0.299、0.373、0.228、0.256、0.253、0.184、0.189、0.187,P<0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.268、-0.234、-0.322,P<0.05)。此外对临床随访结果运用独立样本t检验分析,发现在心功能Ⅳ级患者中RIP1/RIP3-MLKL表达量更高组临床预后指标更差。结论RIP1-RIP3-MLKL信号通路在HF患者中表达明显增加,与HF严重程度呈正相关;慢性HF的发生、发展及预后可能与RIP1/RIP3-MLKL信号通路的激活与表达有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 RIP1 RIP3 MLKL 程序性坏死
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程序性坏死与脑梗死相关的研究进展
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作者 王斌斌 苗瑞晗 +1 位作者 王学林 刘晓云 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期272-279,共8页
脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关... 脑梗死是一种严重危害人类健康的重大疾病,程序性坏死是细胞程序性死亡形式之一。近些年研究认为程序性坏死参与了脑梗死后神经元损伤,但其分子调控机制尚不清楚。作者就程序性坏死的概念及相关通路、程序性坏死与脑梗死神经元损伤的关系、程序性坏死标志物在脑梗死患者血浆中的水平、程序性坏死与脑梗死治疗等几个方面进行综述,归纳总结了二者的相关性,为制定新的脑梗死治疗策略提供理论依据。 展开更多
关键词 脑梗死 程序性坏死 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样蛋白 综述
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MLL1和ERα结合共同调控HOXA10表达的研究
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作者 华川 姚婕 《检验医学与临床》 CAS 2017年第15期2175-2176,2179,共3页
目的探讨急性髓性白血病(AML)细胞中研究同源异型基因10(HOXA10)表达调控途径以及HOXA10表达作为AML防治新靶点的可能性。方法以免疫共沉淀(Co-IP)和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验检测混合系谱白血病蛋白1(MLL1)和ERα的相互作用,以确定M... 目的探讨急性髓性白血病(AML)细胞中研究同源异型基因10(HOXA10)表达调控途径以及HOXA10表达作为AML防治新靶点的可能性。方法以免疫共沉淀(Co-IP)和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验检测混合系谱白血病蛋白1(MLL1)和ERα的相互作用,以确定MLL1是通过和ERα形成蛋白质复合物结合到HOXA10的启动子上,甲基化特异PCR(MSP)检测HOXA10启动子CPG岛甲基化状态;Western-blot检测雌二醇(E2)刺激前后和MLL1表达沉默前后组蛋白H3K4甲基化状态,以明确MLL1是否通过表观遗传学途径调控HOXA10的表达;流式细胞技术检测组蛋白去甲基化酶(LSD1)处理白血病细胞前后细胞凋亡改变。结果 MLL1和ERα与HOXA10启动子上ERE区域结合在E2刺激后和MLL1表达沉默后明显增强,并且HOXA10表达明显降低,E2刺激后组蛋白H3K4甲基化状态在明显高于刺激前,且LSD1可明显诱导白血病细胞凋亡。结论MLL1通过和ERα形成蛋白复合体和HOXA10启动子序列结合并通过表观遗传学途径调控AML细胞的HOXA10基因表达,MLL1介导的HOXA10表达的改变有可能为AML的治疗提供了一个新的方向。 展开更多
关键词 同源异型基因10 混合系谱白血病蛋白1 ERΑ 急性髓性白血病
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坏死性凋亡在胰腺疾病中的作用机制研究进展
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作者 杨润泽 秦靖 +7 位作者 郭晨博 胡耀华 汪湛东 张延英 宋冰 白敏 师长宏 汪永锋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期933-941,共9页
坏死性凋亡介于细胞凋亡和坏死之间,是一种受调控的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶非依赖性程序性细胞死亡,可诱导炎症反应发生。研究表明,它与胰腺疾病的病程进展及预后密切相关,在胰腺疾病进展中发挥重要的双向调控作用,且相关的坏死... 坏死性凋亡介于细胞凋亡和坏死之间,是一种受调控的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶非依赖性程序性细胞死亡,可诱导炎症反应发生。研究表明,它与胰腺疾病的病程进展及预后密切相关,在胰腺疾病进展中发挥重要的双向调控作用,且相关的坏死性凋亡抑制剂与诱导剂有望用于胰腺疾病的治疗。基于此,本文对坏死性凋亡发生的机制及其在胰腺疾病进展中的作用进行综述,旨在为胰腺疾病的发病机制和治疗提供新的认识,为其靶向性药物的研发提供理论依据。 展开更多
关键词 坏死性凋亡 急性胰腺炎 胰腺癌 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合谱系激酶结构域样
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冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平变化及其临床预测价值 被引量:12
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作者 肖真 张银妆 +1 位作者 匡圆圆 马琦琳 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1096-1103,共8页
目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)为冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄甚至闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,其发病率长期居高不下,CHD的防治具有重要意义。本研究旨在探讨CHD... 目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)为冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄甚至闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病,其发病率长期居高不下,CHD的防治具有重要意义。本研究旨在探讨CHD患者血浆程序性坏死标志蛋白受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)及混合系列蛋白激酶结构域蛋白(mixed-lineage kinase domain-like protein,MLKL)水平变化及其临床预测价值。方法:纳入2015年9月至2017年5月经冠状动脉造影确诊的CHD住院患者190例以及健康受试者70例。根据CHD类型分为稳定型心绞痛组(SAP,n=46)、不稳定型心绞痛组(UAP,n=56)、非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI,n=42)和ST段抬高型心肌梗死组(STEMI,n=46)。根据冠状动脉造影结果将CHD患者分为单支病变组、双支病变组及多支病变组,同时采用Gensini评分评估冠状动脉狭窄程度。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平。结果:CHD患者血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平显著高于对照组(P<0.05),且UAP组血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平显著高于SAP组(P<0.05),NSTEMI组及STEMI组显著高于UAP组(P<0.05)。而NSTEMI组与STEMI组血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平差异无统计学意义(P>0.05)。血浆RIPK1,RIPK3,MLKL水平随着冠状动脉病变支数的增加而升高(P<0.05),并且与Gensini评分呈正相关。多因素logistic回归显示:RIPK1,RIPK3,MLKL是冠状动脉严重狭窄的独立危险因素。出院后平均随访24个月,根据是否发生主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE),将患者分为发生MACE组及未发生MACE组。与未发生MACE组相比较,发生MACE组血浆RIPK1,RIPK3及MLKL水平显著升高(P<0.05)。受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析显示:血浆RIPK1曲线下面积为0.72(P<0.001),RIPK3曲线下面积为0.83(P<0.001),MLKL曲线下面积为0.75(P<0.001)。结论:血浆程序性坏死标志蛋白质RIPK1,RIPK3及MLKL水平与CHD密切相关,且对CHD患者预后的评估具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系列蛋白激酶结构域蛋白 冠状动脉粥样硬化性心脏病 冠状动脉狭窄程度 主要不良心血管事件
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Mismatched effects of receptor interacting protein kinase-3 on hepatic steatosis and inflammation in nonalcoholic fatty liver disease 被引量:7
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作者 Waqar Khalid Saeed Dae Won Jun +5 位作者 Kiseok Jang Sang Bong Ahn Ju Hee Oh Yeon Ji Chae Jai Sun Lee Hyeon Tae Kang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第48期5477-5490,共14页
AIM To validate the effects of receptor interacting protein kinase-3(RIP3) deletion in non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and to clarify the mechanism of action.METHODS Wild-type(WT) and RIP3 knockout(KO) mice w... AIM To validate the effects of receptor interacting protein kinase-3(RIP3) deletion in non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and to clarify the mechanism of action.METHODS Wild-type(WT) and RIP3 knockout(KO) mice werefed normal chow and high fat(HF) diets for 12 wk. The body weight was assessed once weekly. After 12 wk, the liver and serum samples were extracted. The liver tissue expression levels of RIP3, microsomal triglyceride transfer protein, protein disulfide isomerase, apolipoprotein-B, X-box binding protein-1, sterol regulatory element-binding protein-1c, fatty acid synthase, cluster of differentiation-36, diglyceride acyltransferase, peroxisome proliferator-activated receptor alpha, tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), and interleukin-6 were assessed. Oleic acid treated primary hepatocytes from WT and RIP3 KO mice were stained with Nile red. The expression of inflammatory cytokines, including chemokine(C-X-C motif) ligand(CXCL) 1, CXCL2, and TNF-α, in monocytes was evaluated.RESULTS RIP3 KO HF diet fed mice showed a significant gain in body weight, and liver weight, liver to body weight ratio, and liver triglycerides were increased in HF diet fed RIP3 KO mice compared to HF diet fed WT mice. RIP3 KO primary hepatocytes also had increased intracellular fat droplets compared to WT primary hepatocytes after oleic acid treatment. RIP3 overexpression decreased hepatic fat content. Quantitative real-time polymerase chain reaction analysis showed that the expression of very-low-density lipoproteins secretion markers(microsomal triglyceride transfer protein, protein disulfide isomerase, and apolipoprotein-B) was significantly suppressed in RIP3 KO mice. The overall NAFLD Activity Score was the same between WT and RIP3 KO mice; however, RIP3 KO mice had increased fatty change and decreased lobular inflammation compared to WT mice. Inflammatory signals(CXCL1/2, TNF-α, and interleukin-6) increased after lipopolysaccharide and pancaspase inhibitor(necroptotic condition) treatment in monocytes. Neutrophil chemokines(CXCL1, and CXCL2) were decreased, and TNF-α was increased after RIP3 inhibitor treatment in monocytes.CONCLUSION RIP3 deletion exacerbates steatosis, and partially inhibits inflammation in the HF diet induced NAFLD model. 展开更多
关键词 NECROPTOSIS RECEPTOR interacting PROTEIN kinase-3 mixed lineage kinase domain-like PROTEIN Non-alcoholic fatty liver disease STEATOSIS
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Ligustroflavone reduces necroptosis in rat brain after ischemic stroke through targeting RIPK1/RIPK3/MLKL 被引量:6
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作者 ZHANG Yi-yue LIU Wei-ning +2 位作者 LI Yue-qi LUO Xiu-ju PENG Jun 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第9期703-703,共1页
OBJECTIVE To explore the effect of ligustroflavone on ischemic brain injury in stroke rat and the under⁃lying mechanisms.METHODS A rat model of ischemic stroke was established by middle cerebral artery occlusion(MCAO)... OBJECTIVE To explore the effect of ligustroflavone on ischemic brain injury in stroke rat and the under⁃lying mechanisms.METHODS A rat model of ischemic stroke was established by middle cerebral artery occlusion(MCAO).Administration of ligustroflavone(10,30,60 mg·kg-1,ig)15 min before ischemia,after which neurological deficit score and infarct volume were detected by longa score and TTC stain.The cell viability and necrosis rate of hypoxia-cultured PC12 cells(O2/N2/CO2,1:94:5,8 h)were evaluated by MTS and LDH release rate.Flow cytometry further verified the mortality rate of PC12 cells.Necroptosis-associated proteins(RIPK1,RIPK3 and MLKL/p-MLKL)were detected by Western blotting.The interaction between RIPK3 and RIPK1 or MLKL were confirmed by immunoprecipitation.Operating Environ⁃ment(MOE)program demonstrated the possible combination of ligustroflavone with RIPK1,RIPK3 and MLKL.RESULTS Ischemic injury(increase in neurological deficit score and infarct volume)and upregulation of necroptosis-associated proteins were showed in rat MCAO model.Administration of ligustroflavone(30 mg·kg^-1,ig)evidently improved neurological func⁃tion,reduced infarct volume,and decreased the levels of necroptosis-associated proteins except the RIPK1.Consistently,hypoxia-cultured PC12 cells caused cellular injury(LDH release and necroposis)concomitant with up-regulation of necroptosis-associated proteins,and these phenomena were blocked in the presence of ligustroflavone(25μmol·L^-1)except the elevated RIPK1 levels.Using the Molecular Operating Environment(MOE)program,we identified RIPK1,RIPK3,and MLKL as potential targets of ligustroflavone.Further studies showed that the interaction between RIPK3 and RIPK1 or MLKL was significantly enhanced,which was blocked in the presence of ligustroflavone.CONCLUSION Ligus⁃troflavone protects rat brain from ischemic injury,and its beneficial effect is related to the prevention of necroptosis through a mechanism involving targeting RIPK1,RIPK3,and/or MLKL. 展开更多
关键词 ligustroflavone NECROPTOSIS receptor-interacting protein kinase 1 receptor-interacting protein kinase 3 mixed lineage kinase domain-like
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Transcriptional addiction in mixed lineage leukemia: new avenues for target therapies 被引量:1
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作者 Ruijing Xiao Honghong Wang Kaiwei Liang 《Blood Science》 2019年第1期50-56,共7页
Mixed lineage leukemia(MLL)is an aggressive and refractory blood cancer that predominantly occurs in pediatric patients and is often associated with poor prognosis and dismal outcomes.Thus far,no effective target ther... Mixed lineage leukemia(MLL)is an aggressive and refractory blood cancer that predominantly occurs in pediatric patients and is often associated with poor prognosis and dismal outcomes.Thus far,no effective target therapy for the treatment of MLL leukemia is available.MLL leukemia is caused by the rearrangement of MLL genes at 11q23,which generates various MLL chimeric proteins that promote leukemogenesis through transcriptional misregulation of MLL target genes.Biochemical studies on MLL chimeras have identified that the most common partners exist in the superelongation complex(SEC)and DOT1L complex,which activate or sustain MLL target gene expression through processive transcription elongation.The results of these studies indicate a transcription-related mechanism for MLL leukemogenesis and maintenance.In this study,we first review the history of MLL leukemia and its related clinical features.Then,we discuss the biological functions of MLL and MLL chimeras,significant cooperating events,and transcriptional addiction mechanisms in MLL leukemia with an emphasis on potential and rational therapy development.Collectively,we believe that targeting the transcriptional addiction mediated by SEC and the DOT1L complex will provide new avenues for target therapies in MLL leukemia and serve as a novel paradigm for targeting transcriptional addiction in other cancers. 展开更多
关键词 DOT1L complex LEUKEMOGENESIS mixed lineage leukemia(MLL) MLL chimeras Superelongation complex(SEC) Transcriptional addiction
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RSV感染气液相界面培养人支气管上皮细胞模型的建立及其对HMGB1和pMLKL表达的影响
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作者 王娟 廖焕金 +2 位作者 李延宁 戈伊芹 李佳 《检验医学》 CAS 2022年第2期177-182,共6页
目的构建呼吸道合胞病毒(RSV)感染气液相界面(ALI)培养的人支气管上皮细胞(hBEC)模型,为深入研究呼吸道病毒致病机制提供更接近体内环境的细胞模型;通过分析RSV感染对高迁移率族蛋白1(HMGB1)和磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(pMLKL)表... 目的构建呼吸道合胞病毒(RSV)感染气液相界面(ALI)培养的人支气管上皮细胞(hBEC)模型,为深入研究呼吸道病毒致病机制提供更接近体内环境的细胞模型;通过分析RSV感染对高迁移率族蛋白1(HMGB1)和磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域(pMLKL)表达的影响,探讨RSV感染损伤支气管上皮的致病机制。方法将hBEC接种到Transwell膜上,进行液体浸没式培养,细胞汇合度达100%后转ALI培养,倒置显微镜观察细胞生长状态。细胞分化成熟后按照以下分组分别感染RSV病毒:6 h对照组,6 h感染复数(MOI)1.0组,6 h MOI 3.0组,24 h对照组,24 h MOI 1.0组,24 h MOI 3.0组。每组3个复孔。通过免疫荧光染色确认RSV感染效果和RSV感染对细胞核蛋白HMGB1和pMLKL表达的影响。结果经细胞扩展期液体浸没式培养4~10 d后,细胞汇合度达100%。转ALI培养约4周后,细胞条索状分布越来越清晰,且分泌肉眼可见的黏液,形成黏液层,将Transwell膜石蜡包埋切片,得到典型的假复层上皮HE染色结果。经抗RSV抗体免疫荧光染色确认,MOI为3.0感染24 h RSV病毒成功感染细胞;抗HMGB1和抗pMLKL免疫荧光双染色结果显示,该感染条件下,细胞核内出现粉色荧光[为蓝色4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)和红色HMGB1荧光Merge结果],证实RSV感染后出现HMGB1核表达;而RSV感染前后均未见pMLKL表达。结论通过在Transwell膜上液体浸没式扩展培养和ALI分化培养,可获得分化良好的hBEC,且能较长时间维持其形态及功能,可为呼吸道病毒感染及其他常见呼吸道疾病研究提供更接近体内环境的细胞模型。在MOI 3.024 h条件下,RSV成功感染该细胞模型,并引起损伤相关分子蛋白HMGB1核表达。 展开更多
关键词 人支气管上皮细胞 气液相界面培养 呼吸道合胞病毒 高迁移率族蛋白1 磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域
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汉黄芩素对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道炎症的影响及机制 被引量:4
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作者 邹曲 符丹丹 +1 位作者 范腾阳 欧阳瑶 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第9期1060-1065,共6页
目的研究汉黄芩素(Wog)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症的影响及可能机制。方法将84只大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,Wog低、高剂量组(灌胃给药,50、100 mg/kg),氨茶碱组(阳性对照,灌胃给药,2.3 mg/kg),重组大鼠受体... 目的研究汉黄芩素(Wog)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症的影响及可能机制。方法将84只大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,Wog低、高剂量组(灌胃给药,50、100 mg/kg),氨茶碱组(阳性对照,灌胃给药,2.3 mg/kg),重组大鼠受体相互作用蛋白激酶1[rRIPK1,受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)激活剂]组(尾静脉注射给药,8μg/kg),Wog高剂量+rRIPK1组(灌胃100 mg/kg Wog并尾静脉注射8μg/kg rRIPK1),每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均利用烟熏联合气管注射脂多糖的方法构建COPD模型。建模24 h后,进行给药处理;每天给药1次,持续4周。末次给药后,测定各组大鼠的吸气峰流量(PIF)、呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)和第1秒用力呼气容积(FEV_(1))/用力肺活量(FVC)比值,测定大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,观察大鼠肺组织病理形态学变化,测定大鼠肺上皮细胞凋亡率,并测定大鼠肺组织中RIPK1、RIPK3、混合系激酶区域样蛋白(MLKL)mRNA和RIPK1、RIPK3、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组大鼠PIF、PEF、MV、FEV_(1)/FVC比值显著降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05),肺组织有大量炎症细胞浸润、支气管壁增厚,肺上皮细胞凋亡率及RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA和RIPK1、RIPK3、p-MLKL蛋白表达水平也显著升高(P<0.05)。与模型组比较,Wog低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),病理损伤明显减轻;而rRIPK1组大鼠对应指标却显著恶化(P<0.05),病理损伤也进一步加重;并且,rRIPK1可明显减弱高剂量Wog对COPD大鼠气道炎症和RIPK1/RIPK3/MLKL通路的抑制作用(P<0.05)。结论Wog可能通过抑制RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路改善COPD大鼠的气道炎症。 展开更多
关键词 汉黄芩素 慢性阻塞性肺疾病 气道炎症 受体相互作用蛋白激酶1 受体相互作用蛋白激酶3 混合系激酶区域样蛋白
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坏死性凋亡在眼科的研究进展及其抑制剂的临床应用
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作者 颜鑫霖 李轩 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期2271-2276,共6页
坏死性凋亡是近十几年来细胞死亡领域的重大发现。目前在眼科领域,已经从角膜疾病、青光眼、视网膜疾病等方向发现了坏死性凋亡通路的激活。除了针对受体相互作用蛋白1(RIP1)靶点的Necrostatin-1(Nec-1)坏死性凋亡抑制剂之外,受体相互... 坏死性凋亡是近十几年来细胞死亡领域的重大发现。目前在眼科领域,已经从角膜疾病、青光眼、视网膜疾病等方向发现了坏死性凋亡通路的激活。除了针对受体相互作用蛋白1(RIP1)靶点的Necrostatin-1(Nec-1)坏死性凋亡抑制剂之外,受体相互作用蛋白3(RIP3)抑制剂GSK2399872A(GSK872)和针对混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)靶点的新型抑制剂TC13172等药物在细胞死亡机制方面取得了重大突破。目前,坏死性凋亡抑制剂已经在眼科的多种疾病模型中证明了其保护作用。本文重点概述了坏死性凋亡的分子机制及其抑制剂在眼科中的研究成果,探讨坏死性凋亡作为眼科疾病治疗新靶点的潜力,并对其在眼科领域的进一步研究提出建议。 展开更多
关键词 细胞死亡 坏死性凋亡 受体相互作用蛋白1/3 混合谱系激酶结构域样蛋白 Nec-1 角膜 青光眼 视网膜
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电针调节RIP1/RIP3/MLKL通路对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元程序性坏死的影响
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作者 陈净 任彬彬 +3 位作者 马素娜 韦慧麟 杨悦悦 吴松 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期127-134,共8页
目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左... 目的:探讨电针“曲池”“足三里”对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及对大脑皮层神经元程序性坏死的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、抑制剂组,每组15只。模型组、电针组及抑制剂组大鼠采用改良线栓法制备左侧大脑中动脉阻塞模型;假手术组大鼠仅暴露颈动脉。给予电针组大鼠右侧“曲池“”足三里”电针治疗,30 min/次,1次/d,给予抑制剂组大鼠腹腔注射坏死抑素-1(0.6 mg/kg),均连续干预7 d。观察各组大鼠神经功能缺损评分;HE染色检测梗死区大脑皮层病理损伤程度;TUNEL染色检测梗死区大脑皮层神经元凋亡情况;ELISA法检测梗死区大脑皮层肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;荧光定量PCR及Western blot法分别检测梗死区大脑皮层受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、底物混合谱系激酶样蛋白(MLKL)mRNA及蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高(P<0.01);HE染色显示,梗死区大脑皮层表现出明显脑缺血再灌注病理损伤;梗死区大脑皮层神经元凋亡率,梗死区大脑皮层中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与模型组相比,电针组大鼠神经功能缺损评分降低(P<0.01);HE染色显示,梗死区大脑皮层病理损伤程度明显改善;梗死区大脑皮层神经元凋亡率,梗死区大脑皮层中TNF-α、IL-1β、IL-6含量,梗死区大脑皮层RIP1、RIP3、MLKL mRNA及蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针干预可能通过抑制大鼠大脑皮层神经元程序性坏死,缓解脑缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/底物混合谱系激酶样蛋白通路 程序性坏死 炎性反应
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梓醇调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对急性心肌梗死大鼠坏死性凋亡的影响
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作者 李海莎 彭慧如 +2 位作者 罗辉 谭文婷 李曾 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期2063-2067,共5页
目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT... 目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT)、高剂量CAT组(CAT-H组,60 mg·kg^(-1) CAT)和高剂量CAT+RIP1激活剂重组RIP1组[CAT-H+rRIP1组,60 mg·kg^(-1) CAT+8μg·kg^(-1)重组大鼠受体相互作用蛋白激酶-1(rRIP1)],每组12只。CAT采取灌胃给药,每日1次,共给药4周。rRIP1采取尾静脉注射,隔天给药,共4周。Sham组、Model组分别灌胃和尾静脉注射等量的0.9%NaCl。CAT-L组、CAT-H组灌胃的同时需隔天尾静脉注射0.9%NaCl。TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况。蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关蛋白的表达。结果Sham组、Model组、CAT-H组和CAT-H+rRIP1组大鼠的心肌细胞凋亡率分别为(4.23±0.63)%、(33.48±3.94)%、(13.50±1.86)%和(29.62±3.08)%,心肌组织RIP1蛋白相对表达水平分别为0.21±0.02、0.86±0.09、0.43±0.04和0.72±0.07,RIP3蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03、0.94±0.09、0.49±0.05和0.83±0.08,MLKL蛋白磷酸化水平分别为0.35±0.04、1.13±0.11、0.64±0.06和0.97±0.10。Model组上述指标与Sham组比较,CAT-H组的上述指标与Model组和CAT-H+rRIP1组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAT可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制AMI大鼠心肌细胞的坏死性凋亡。 展开更多
关键词 梓醇 受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路 急性心肌梗死 坏死性凋亡
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芍药苷调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对慢性结肠炎大鼠坏死性凋亡的影响
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作者 牟忠颜 张建平 肖强 《河北医学》 CAS 2024年第10期1609-1615,共7页
目的:探究芍药苷(PAE)调节受体相互作用蛋白1(RIP1)/受体相互作用蛋白3(RIP3)/混合系激酶区域样蛋白(MLKL)信号通路对慢性结肠炎大鼠坏死性凋亡的影响。方法:取健康SD大鼠随机分组,每组6只,包括对照组(Control组)、模型组(Model组)、药... 目的:探究芍药苷(PAE)调节受体相互作用蛋白1(RIP1)/受体相互作用蛋白3(RIP3)/混合系激酶区域样蛋白(MLKL)信号通路对慢性结肠炎大鼠坏死性凋亡的影响。方法:取健康SD大鼠随机分组,每组6只,包括对照组(Control组)、模型组(Model组)、药物低、中、高剂量灌胃7d处理组(1.25g·kg^(-1)·d^(-1)PAE-L组、2.5g·kg^(-1)·d^(-1)PAE-M组、5g·kg^(-1)·d^(-1)PAE-H组)和高剂量芍药苷灌胃7d+尾静脉注射7d RIP1激活剂组(5g·kg^(-1)·d^(-1)PAE-H+1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)Z-VAD-fmk组)。建立慢性结肠炎模型,造模成功后,大鼠眼眶采血,取其结肠黏膜组织,用HE染色观察结肠组织形态;分析结肠黏膜组织损伤指数(CMDI)评分;用TUNEL检测试剂盒检测结肠组织细胞凋亡;用免疫组化检测结肠组织中基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-2)表达;用ELISA法检测大鼠血清炎症因子(IL-6、TNF-α)水平;用免疫印迹法检测结肠组织中RIP1/RIP3/MLKL通路蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组结肠黏膜组织糜烂、水肿,出现炎性细胞浸润,CMDI评分、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α水平上升,MMP-1、MMP-2、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL蛋白表达上调(P<0.05);与Model组比较,PAE-L、PAE-M、PAE-H组结肠黏膜组织炎症细胞浸润逐渐减少,CMDI评分、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α水平降低,MMP-1、MMP-2、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL蛋白表达下调(P<0.05);与PAE-H组相比,PAE-H+Z-VAD-fmk组结肠黏膜组织炎症加重,CMDI评分、细胞凋亡率、IL-6、TNF-α水平升高,MMP-1、MMP-2、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL蛋白表达上调(P<0.05)。结论:芍药苷能够抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路缓解慢性结肠炎大鼠坏死性凋亡。 展开更多
关键词 慢性结肠炎 芍药苷 受体相互作用蛋白1/受体相互作用蛋白3/混合系激酶区域样蛋白 坏死性凋亡
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Kongensin A抑制坏死性凋亡途径在慢性肾脏病中作用的研究进展
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作者 杨欢 颜晓勇 《海南医学》 CAS 2018年第24期3513-3517,共5页
坏死性凋亡(Necroptosis)在炎症性、免疫性和神经退行性等疾病的发病机制中起着重要作用,参与了慢性肾脏病(CKD)的发生发展,但其明确的分子机制还没有被完全阐明。热休克蛋白90 (HSP90)作为一种重要的分子伴侣,底物蛋白种类繁多,广泛参... 坏死性凋亡(Necroptosis)在炎症性、免疫性和神经退行性等疾病的发病机制中起着重要作用,参与了慢性肾脏病(CKD)的发生发展,但其明确的分子机制还没有被完全阐明。热休克蛋白90 (HSP90)作为一种重要的分子伴侣,底物蛋白种类繁多,广泛参与诸多生命活动,在维持细胞内蛋白质稳态方面起到关键的调节作用。随着研究的深入,研究者发现坏死性凋亡途径中的核心组成部分受体相互作用蛋白1 (RIP1)、受体相互作用蛋白3(RIP3)和混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)均受到热休克蛋白90的调控。而天然产物Kongensin A (KA)是一种热休克蛋白90抑制剂,热休克蛋白90受到抑制后进而阻断了坏死性凋亡途径。进一步研究坏死性凋亡途径及其对慢性肾脏病的影响,必将为慢性肾脏病的防治提供新的靶点。 展开更多
关键词 Kongensin A 坏死性凋亡 受体相互作用蛋白1 受体相互作用蛋白3 混合谱系激酶结构域样蛋白 热休克蛋白90 慢性肾脏病
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