基于网络药理学和分子对接技术探讨补阳还五汤加减防治脑小血管病的作用机制

目的 基于网络药理学和分子对接技术,探讨补阳还五汤加减有效成分治疗脑小血管病(CSVD)的潜在机制。方法 从中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)和中药系统药理学数据库与分析平台(TCNSP)筛选出补阳还五汤加减的活性成分和靶点,通过在线人类孟德尔遗传(OMIM)和GeneCards数据库收集脑小血管病的靶点,将两者靶点去重后利用Venny 2.1.0制作药物和疾病的靶点韦恩图,导出其交集靶点,使用STRING数据库构建蛋白质与蛋白质相互作用的PPI网络作用图,并通过Cytoscape 3.8.2软件中的插件CytoNCA筛选关键靶点,并将交集靶点导入David数据库,利用微生信程序进行基因本体(GO)和京都和基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Cytoscape3.8.2构建补阳还五汤加减药物-有效成分-靶点和补阳还五汤加减药物-成分-靶点-通路网络,最后用AutoDock vinna软件进行分子对接验证。结果 筛选得到补阳还五汤加减活性成分有80个,对应潜在241个靶点,网络图显示槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、黄芩素为补阳还五汤加减治疗CSVD的关键成分,丝氨酸/苏氨酸蛋白应激酶1(AKT1)、白蛋白(ALB)、肿瘤坏死因子(TNF)、核内磷酸化蛋白(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)为治疗CSVD的关键靶点,GO富集分析图可能通过对基因表达的负调控、老茧对缺氧的反应,细胞组主要涉及突触、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物;分子功能包括递质门控离子通道活性参与突触后膜电位调控、类固醇激素受体活性等。KEGG富集分析显示主要与非小细胞肺癌、癌症中的蛋白多糖、IL-17等信号通路有关。分子对接结果表明补阳还五汤加减中的核心作用靶点和主要活性成分具备稳定性的结合活性。结论 研究初步揭示了补阳还五汤加减可通过多靶点、多成分、多通路的机制来治疗CSVD,为临床上运用五阳还五汤加减治疗脑小血管病提供了可靠的使用依据。

加味补阳还五汤对术后腹腔粘连TGF-β1/Smad3通路和腹膜间皮细胞上皮-间充质转化的影响

目的探讨加味补阳还五汤对术后腹腔粘连转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)/Smad3通路和腹膜间皮细胞的上皮-间充质转化的影响。方法将108只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、透明质酸钠组、加味补阳还五汤组。模型组、透明质酸钠组及加味补阳还五汤组进行术后腹腔粘连模型造模,透明质酸钠为阳性对照组,在手术造模后,一次性腹腔喷洒1%的透明质酸钠凝胶,0.5mL/kg。加味补阳还五汤组术后第2天开始灌胃,灌胃剂量为19.5g/(kg·d)。分别于术后7、14、28d分批将动物处死,每次每组处死9只大鼠。在损伤部位取材:应用免疫组织化学法观察粘连部位的纤维化通路相关蛋白TGF-β1、Smad3、Smad7的表达情况;以及其下游胶原沉积相关蛋白Ⅰ型胶原(CollagenⅠ,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ,Col-Ⅲ)的表达情况和上皮-间充质转化(Epithelialmesenchy-maltransition,EMT)相关的蛋白E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smoothmuscleactin,α-SMA)的表达情况。结果①不同组别间,术后7、14、28d3个时间节点,TGF-β1/Smad3纤维化通路相关蛋白表达情况:与正常组比较,模型组TGF-β1蛋白表达增多(均为P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组TGF-β1蛋白表达减少(均为P<0.05)。与正常组比较,模型组Smad3蛋白表达增多(均为P<0.05);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Smad3蛋白表达减少(P<0.05)。与正常组比较,模型组Smad7蛋白表达减少(均为P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Smad7蛋白表达增多(均为P<0.05)。②胶原沉积情况:术后7、14、28d3个时间节点,Col-Ⅰ蛋白表达存在差异:与正常组比较,模型组Col-Ⅰ蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Col-Ⅰ蛋白表达减少(均P<0.01)。与正常组比较,模型组Col-Ⅲ蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组Col-Ⅲ蛋白表达减少(均P<0.01)。③EMT相关指标表达情况:不同组别间,术后7、14、28d3个时间节点,E-Cadherin蛋白表达存在差异:与正常组比较,模型组E-Cadherin蛋白表达减少(均P<0.05);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组E-Cadherin蛋白表达增多(均P<0.05)。与正常组比较,模型组α-SMA蛋白表达增多(均P<0.01);与模型组比较,透明质酸钠组和加味补阳还五汤组α-SMA蛋白表达减少(均P<0.05)。结论加味补阳还五汤防治术后腹腔的机制可能是通过抑制TGF-β1/Smad3通路相关蛋白TGF-β1、Smad3蛋白、促进Smad7蛋白的表达抑制纤维化;促进E-Cadherin蛋白、减少α-SMA蛋白表达,减轻腹膜间皮细胞的EMT,抑制Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的表达减少细胞外基质的沉积,从而减轻腹膜粘连。

基于NOX4/ROS/NF-κB通路探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制

目的通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB(NOX4/ROS/NF-κB)信号转导通路的影响,探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只,分为正常组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组,每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7 d,均给予普通饲料。随后进入实验阶段,正常组每日采用低盐饲料喂养(NaCl含量0.3%饲料),其余各组采用高盐饲料喂养(NaCl含量8%),7 d后开始药物干预,补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算,每100 g大鼠每日给药量分别为0.275、0.55、1.1 g,氢氯噻嗪组每100 g大鼠每日给药量为1 mg。造模期间,每隔7 d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35 d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高,病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显,则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及ROS表达含量;HE染色观察大鼠肾脏病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显(P<0.05);肾脏中CAT、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA、ROS显著降低(P<0.05);HE染色结果显示,补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善;NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能是通过调节NOX4/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达,抑制氧化应激与炎症反应,从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

基于TXNIP/GSDMD通路探讨补阳还五汤抑制高血压病大鼠内皮焦亡作用机制

目的通过观察补阳还五汤对高血压病大鼠硫氧还蛋白互作蛋白-消皮素D(TXNIP/GSDMD)信号转导通路的影响,从焦亡角度探讨补阳还五汤对高血压病大鼠主动脉血管内皮损伤的保护机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组,氢氯噻嗪组,每组10只,所有大鼠于SPF级动物实验中心普通饲料适应性饲养7 d。空白对照组每日给予低盐饲料喂养,其余各组采用高盐饲料喂养,同时,补阳还五汤低、中、高剂量组分别以0.275、0.55、1.1 g/mL浓度中药干预,氢氯噻嗪组以10 mg/(kg·d)浓度药物干预。3周后,观察到大鼠血压比造模前升高大于或等于30 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),且收缩压(SBP)≥160 mm Hg即高血压病大鼠造模成功。取大鼠主动脉进行检测,HE染色观察大鼠主动脉病理形态改变;采用ELISA检测大鼠主动脉中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)蛋白表达;荧光定量PCR检测大鼠主动脉中TXNIP、GSDMD、还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)、IL-1β的mRNA表达,免疫印迹实验(Western blot)检测大鼠主动脉中GSDMD的蛋白表达,免疫组化(IHC)检测大鼠主动脉中TXNIP、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD的蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠血压明显升高,主动脉内外膜都有一定脱落,界线模糊,血管中膜弹性纤维结构比较疏松,排列有一定紊乱;TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达上升(P<0.05);TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达升高(P<0.05),SOD蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组大鼠血压明显降低,血管内外膜更加完整、光滑,结构更加致密,界线较为清晰明显,补阳还五汤低、高剂量组内外膜仍有一定脱落,弹性纤维排列比较杂乱,变化不明显;药物干预后各组TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达均下降(P<0.05);补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达降低(P<0.05),SOD蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过抑制氧化应激,调节TXNIP/GSDMD信号通路的分子表达,调控血管内皮焦亡,从而发挥保护血管、治疗高血压病的作用。

补阳还五汤促进自噬抑制H_(2)O_(2)诱导的人脐静脉内皮细胞衰老机制研究

目的观察补阳还五汤(BYHW)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的衰老内皮细胞沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)-自噬通路的作用。方法以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为研究对象,H_(2)O_(2)诱导的内皮细胞作为模型,体外培养HUVECs,并将细胞分为正常组、模型组(H_(2)O_(2)400μmol/L)、BYHW组(H_(2)O_(2)400μmol/L+BYHW 2500μg/mL)。衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老,蛋白质免疫印迹法检测SIRT1、纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)、泛素结合蛋白p62及微管相关蛋白1轻链3β(LC3)蛋白的表达,ELISA法检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,免疫荧光观察SIRT1、LC3的表达。结果400μmol/L的H_(2)O_(2)处理可成功诱导HUVECs衰老。与正常组相比,衰老模型组中SA-β-Gal阳染率增加,SIRT1、LC3蛋白表达降低,SOD含量降低,PAI-1、p62蛋白表达升高,MDA含量升高,细胞免疫荧光显示SIRT1、LC3表达降低。与模型组比较,BYHW组细胞蓝染比率降低,PAI-1、p62蛋白表达降低,SOD水平升高,SIRT1、LC3蛋白表达升高,细胞免疫荧光BYHW组SIRT1、LC3表达明显升高。结论在过氧化氢诱导的HUVECs衰老模型中,补阳还五汤能够上调SIRT1,激活自噬,从而对衰老的内皮细胞起到保护作用。

补阳还五汤对气虚血瘀型脑出血脑血流参数的影响

目的观察补阳还五汤对气虚血瘀型脑出血患者脑血流参数的影响。方法2020年1月—2022年6月,在湖南省脑科医院治疗的80例气虚血瘀型基底节-丘脑区脑出血患者随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组在常规药物治疗基础上于入院第2天加用补阳还五汤14 d。在入院24 h内、21 d采用磁共振灌注加权成像(PWI)观察两组血肿最大层面外缘靠皮层下1cm脑血流参数变化。结果治疗21 d后,试验组血肿最大层面外缘靠皮层下1cm局部脑血流量(57.05±0.36)mL·(100 g·min)^(-1)高于对照组(40.57±0.33)mL·(100 g·min)^(-1),试验组GCS评分、NIHSS评分、中医证候积分、GOS评分较对照组明显好转(P<0.05)。结论补阳还五汤治疗气虚血瘀型脑出血可明显减轻血肿周缘区域低灌注改变,有利于恢复脑血供,促进神经功能恢复,改善患者预后。

补阳还五汤对脑缺血后12/15-脂氧合酶及相关炎性产物影响

目的观察补阳还五汤对脑缺血再灌注后12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)及下游相关代谢产物的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和12/15-LOX抑制剂PD146176组。假手术组只分离组织和剥离血管,模型组建立大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,补阳还五汤组于造模术后给予补阳还五汤16 g·kg-1灌胃,2次/d,PD146176组于造模术前30 min给予PD14617610 mg·kg-1皮下注射(同补阳还五汤组做阳性对照)。缺血再灌注后6 h、24 h、48 h和72 h运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑组织12/15-LOX的表达水平;免疫荧光(IF)法观察大鼠脑组织中12/15-LOX蛋白与神经元标记物(NeuN)、小胶质细胞标记物(Iba1)及星形胶质细胞标记物(GFAP)的共定位;酶联免疫吸附(ELISA)法检测12/15-LOX抗炎代谢产物消退素D1(RvD1)的含量,以及促炎代谢产物12-羟基廿碳四烯酸(12-HETE)和15-羟基廿碳四烯酸(15-HETE)的含量;免疫荧光法检测髓过氧化物酶(MPO)的表达,反映炎症细胞浸润程度。蛋白免疫印迹法检测脑组织白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)表达水平。结果与假手术组比较,模型组在脑缺血再灌注不同时间点12/15-LOX表达均升高(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组在脑缺血再灌注后6 h、24 h、48 h、72 h 12/15-LOX表达均降低(P<0.05或P>0.05)。12/15-LOX与NeuN和Iba1共定位重合较多,与GFAP共定位基本无重合。与假手术组比较,模型组RvD1含量降低(P<0.01),12-HETE和15-HETE含量升高(P<0.01),MPO和IL-6表达升高(P<0.01),IL-10表达降低(P<0.01);与模型组比较,PD146176组和补阳还五汤组RvD1含量升高(P<0.05,P<0.01),12-HETE和15-HETE含量降低(P<0.01),MPO表达减少(P<0.01),IL-6蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤组IL-10蛋白表达升高(P<0.01)。结论补阳还五汤可能通过抑制12/15-LOX表达而增加抗炎产物RvD1,降低促炎产物12-HETE和15-HETE,以减轻脑缺血再灌注后炎症损伤。

补阳还五汤现代临床应用及作用机制研究进展

补阳还五汤出自清代医家王清任所著的《医林改错》,具有补气、活血、通络之功效,该方组方严谨、配伍精当,现被广泛应用于临床证属气虚血瘀的各类疾病当中,收效显著。近些年来,随着现代药理学的快速发展,关于补阳还五汤微观作用机制的研究不断发展与深化,这为补阳还五汤治疗疾病提供了新的思路。因此,文章从补阳还五汤的现代临床应用和作用机制两个方面对文献进行梳理,阐述了补阳还五汤在临床上可广泛用于治疗神经系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、内分泌代谢疾病以及骨伤类疾病等病种,疗效显著。同时从作用机制方面阐明了补阳还五汤治疗疾病的机制可能与抗炎、抗氧化应激、抗纤维化、调节细胞死亡方式和抗肿瘤等机制有关。

补阳还五汤治疗放射性肺炎模型小鼠疗效及机制研究

目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制。方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只。空白组不进行照射,其余5组使用X生物射线辐照仪以15 Gy剂量诱导建立放射性肺炎模型。造模成功后,强的松组(0.325g·kg^(-1)·d^(-1))与补阳还五汤低、中、高剂量组(18.6 g·kg^(-1)·d^(-1)、37.2 g·kg^(-1)·d^(-1)、74.4 g·kg^(-1)·d^(-1))分别根据体质量灌胃相应药物,空白组及模型组灌胃生理盐水(20 mL·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,连续给药28 d后取材。观察各组小鼠体质量和肺湿重指数。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织白细胞介素-17(IL-17)、羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,蛋白质印迹(Westernblot)法检测肺组织PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低、肺湿重指数显著增加(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠体质量均上升、肺湿重指数均降低(P<0.01)。模型组小鼠肺组织结构破坏严重,可见管腔大量炎性渗出,肺泡间隔增宽、充血;肺泡结构不完整,肺泡塌陷,肺泡破坏严重。补阳还五汤各剂量组肺组织结构相对完整,炎症细胞浸润程度较低,炎症程度与模型组相比有改善。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著下降(P<0.05或P<0.01)。与空白组相比,模型组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均升高(P<0.01)。与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均降低(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠具有较好疗效,可以改善肺组织结构、降低炎症程度等,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关。

补阳还五汤加减联合针灸治疗中风偏瘫对Hcy、BDNF的变化研究

目的研究补阳还五汤加减联合针灸治疗中风偏瘫对患者同型半胱氨酸(Hcy)、脑源性神经营养因子(BDNF)的变化影响。方法选取医院2016年8月-2018年10月收治的中风偏瘫患者78例,采用随机数字法分为两组。两组患者均给予康复训练及降低颅内压,维持水电解质平衡,改善脑微循环、营养脑细胞等常规治疗,对照组加用针灸治疗,观察组在对照组基础上加用补阳还五汤加减治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果观察组总有效率(92.31%,36/39)高于对照组(74.36%,29/39),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前主要中医证候积分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后意识不清(0.82±0.29)分、口眼歪斜(0.76±0.35)分、肢体偏瘫(1.01±0.32)分、言语謇涩(0.76±0.37)分低于对照组(P<0.05)。两组治疗前Hcy、BDNF、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、可溶性CD14(sCD14)水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后BDNF水平高于对照组,Hcy、hs-CRP、sCD14水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗前BI评分、改良Ashworth肌力评分、FMA评分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后BI评分(72.01±12.47)分、FMA评分(18.85±2.14)分高于对照组,改良Ashworth肌力评分(1.09±0.47)分低于对照组(P<0.05)。结论补阳还五汤加减联合针灸治疗中风偏瘫可调节Hcy、hs-CRP、sCD14、BDNF的表达水平,改善肌力,促进肢体运动功能恢复,提高自理能力。

通督调神针法联合补阳还五汤治疗卒中偏瘫的临床疗效观察

目的 通督调神针法联合补阳还五汤治疗卒中偏瘫的临床疗效观察。方法 纳入80例卒中偏瘫患者,并将其随机分为观察组及对照组,每组40例。两组均给予常规治疗,对照组给予普通针刺治疗,观察组给予通督调神针法联合补阳还五汤,两组患者均治疗2周。观察两组患者治疗后的临床总有效率、美国国会卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评分、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessmen, MoCA)、福格-米勒运动功能评分量表(Fugl-Meyer motor function assessment, FMA)评分及巴塞尔指数(Barthel index, BI)评分水平。结果 经2周治疗后,观察组总有效率为92.50%(37/40),显著优于对照组的75.00%(30/40)(P<0.05);两组NIHSS及MoCA评分均较治疗前有所改善(P<0.05),且观察组显著优于对照组(P<0.05);两组患者FMA评分均较治疗前升高(P<0.05),观察组显著优于对照组;两组的BI评分较治疗前均有显著改善(P<0.05),观察组显著优于对照组。结论 通督调神针法联合补阳还五汤治疗卒中偏瘫,可显著提高临床疗效、改善患者神经功能、运动功能及生活质量。

电针联合补阳还五汤加减治疗急性脑梗死对细胞免疫功能、血液流变学及神经功能的影响

目的研究电针联合补阳还五汤加减治疗急性脑梗死(ACI)对细胞免疫功能、血液流变学及神经功能的影响。方法选择2017年2月—2020年2月医院收治的证属气滞血瘀型的ACI患者80例,采用随机数余数分组法分为电针组和联合组各40例,电针组单独使用电针治疗,联合组采用电针联合补阳还五汤加减治疗,治疗3周后,比较两组中医证候疗效、T细胞亚群[CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)]水平、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、血液流变学指标[全血高切、血小板黏附率、血浆黏度、纤维蛋白水平]、神经功能缺损评分(NIHSS)、改良Bathel指数(MBI)及不良反应发生情况。结果联合组总有效率(90.00%,36/40)明显高于电针组(70.00%,28/40)(P<0.05);治疗前,两组血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP水平、CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)及CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)水平、血液流变学指标、NIHSS评分、MBI评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP水平及全血高切、血浆黏度、血小板黏附率值、纤维蛋白原水平及NIHSS评分较本组治疗前明显下降,且联合组各指标水平明显低于电针组(P<0.05),两组T细胞亚群CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)及CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)值及MBI评分较本组治疗前明显升高(P<0.05),联合组T细胞亚群CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)及CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)值及MBI评分明显高于电针组(P<0.05)。结论电针联合补阳还五汤加减治疗ACI疗效确切,有助于增强细胞免疫功能,改善血液流变学,促进神经功能恢复,安全性好。

补阳还五汤黄芪不同配比组方对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性和炎症因子影响

目的 分析补阳还五汤黄芪不同配比组方对冠状动脉粥样硬化斑块稳定性和炎症因子的影响。方法选取海南省中医院2019年12月—2021年12月收治的189例首次确诊冠心病的患者,按照随机数字表法分为4组,对照组,补阳还五汤低、中、高剂量组。对照组患者采用常规阿托伐他汀片治疗(47例),其他3组均在常规治疗基础上服用补阳还五汤,低剂量组47例选择黄芪30 g/剂,中剂量组47例选择黄芪60 g/剂,高剂量组48例选择黄芪90 g/剂,疗程均为3个月。通过光学相干断层成像技术(OCT)对4组治疗前后的斑块稳定性进行分析,并检测各组患者治疗前后的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果 各组患者治疗后OCT参数纤维帽厚度、脂质核心角度和巨噬细胞浸润率均较治疗前改善(P<0.05),联用补阳还五汤组患者纤维帽厚度、脂质核心角度和巨噬细胞浸润率改善程度优于对照组(均P<0.05),中剂量组与低剂量组脂质核心角度比较差异无统计学意义(P>0.05),中、高剂量组纤维帽厚度改善程度均优于低剂量组,高剂量组纤维帽厚度与脂质核心角度改善程度均优于中剂量组(均P<0.05),联用补阳还五汤黄芪不同剂量组间巨噬细胞浸润率比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6和TNF-α水平较治疗前均降低(均P<0.05),联用补阳还五汤组患者各因子改善程度优于对照组,且中、高剂量组各因子水平改善优于低剂量组,高剂量组各因子水平改善优于中剂量组(均P<0.05)。结论 补阳还五汤能够改善冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块稳定性,降低炎症因子水平,效果优于单用西药;该研究表明增加黄芪剂量可改善疗效,黄芪为90 g/剂时疗效最佳。

补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症临床应用价值的Meta分析

目的评价补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症的临床应用价值。方法应用循证医学研究方法,在CNKI、万方、VIP、PubMed及Cochrane Library数据库中,检索2010年1月1日—2021年4月1日应用补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症的临床随机对照试验。根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料和偏倚风险评估,对符合纳入标准的研究采用RevMan5.4软件进行数据的Meta分析。结果纳入15篇文献,共1326例患者。分析结果显示:与对照组比较,单用补阳还五汤或常规治疗基础上加服补阳还五汤能明显提高临床疗效(总体有效率RR=1.21,95%CI[1.15,1.28],P<0.00001;优良率RR=1.48,95%CI[1.30,1.67],P<0.00001),降低视觉模拟疼痛(VAS)评分(MD=-1.05,95%CI[-1.29,-0.80],P<0.00001),改善腰椎功能积分(JOA)(MD=3.34,95%CI[2.53,4.15],P<0.00001),差异均有统计学意义。结论补阳还五汤治疗腰椎间盘突出症有确切疗效,可显著提高临床疗效,缓解腰腿疼痛,改善临床症状。

补阳还五汤配合温阳针灸法治疗老年缺血性脑卒中恢复期气虚血瘀证的疗效观察

目的分析补阳还五汤配合温阳针灸法治疗老年缺血性脑卒中恢复期气虚血瘀证的临床疗效。方法选取三亚市中医院2019年1月-2021年10月收治的102例缺血性脑卒中恢复期气虚血瘀证老年患者,采用随机数字表简单随机分组法分为针灸组与联合组,各51例,针灸组行温阳针灸治疗,联合组在针灸组基础上配合补阳还五汤治疗,均治疗4周。记录两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前、治疗4周后中医证候积分、日常活动能力[改良Barthel指数评定量表(Modified Barthel Index,MBI)、Fugl-Meyer运动功能评分(Fugl-Meyer Motor Assessment,FMA)]、心肺耐力[6 min步行测试(6-min walk test,6MWT)、最大摄氧量(maximal oxygen uptake,VO_(2max))、最大运动负荷(maximum exercise load,Mets_(max))]、血清学指标[成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、Klotho]差异。结果两组患者均完成4周的治疗,其间未出现治疗相关不良事件,联合组临床疗效明显高于针灸组(P<0.05)。治疗4周后,两组患者中医证候积分及血清FGF23、Klotho水平均较治疗前降低(P<0.05),且联合组治疗后低于针灸组(P<0.05);两组患者MBI指数、上肢及下肢FMA评分、6MWT、VO_(2max)、Mets_(max)均较治疗前升高(P<0.05),且联合组治疗后高于针灸组(P<0.05)。结论补阳还五汤配合温阳针灸治疗缺血性脑卒中恢复期气虚血瘀证疗效显著,具有良好应用前景。

补阳还五汤联合丁苯酞对脑梗死患者的疗效及血清GFAP、LPA、PARK7水平的影响

目的探讨补阳还五汤联合丁苯酞对脑梗死患者的疗效及对血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、血浆溶血磷脂酸(LPA)、重组人帕金森病蛋白(PARK7)水平的影响。方法选择2019年1月—2022年1月收治的急性脑梗死患者134例进行研究,用随机数表法分两组,各67例。对照组给予丁苯酞治疗,观察组给予丁苯酞+补阳还五汤治疗。治疗2个疗程比较疗效,记录治疗前后中医证候积分、GFAP、LPA、PARK7变化,统计两组不良反应。结果观察组的总有效率为95.52%(64/67),明显低于对照组的80.60%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组的中医证候积分(偏身麻木、半身不遂、言语謇涩)均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组的GFAP、LPA、PARK7水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补阳还五汤联合丁苯酞治疗急性脑梗死疗效显著,可有改善中医证候积分及血清GFAP、LPA、PARK7水平,安全性高,可推广。

补阳还五汤防治动脉粥样硬化研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种在世界范围内具有高发病率和病死率的慢性炎症性疾病,是心脑血管疾病的病理基础。AS的发病机制涉及促炎信号通路的激活、细胞因子/趋化因子的表达及氧化应激的增加。在中医辨证理论中,AS属标本倒置、此虚彼实,即心、脾、肾多虚证,气滞血瘀为其主要病机,宜用益气活血疗法诊治。补阳还五汤是益气活血的代表方(清代王清任《医林改错》),可以通过抗炎、抗氧化应激、降脂、保护血管内皮功能、调节Rho/Rho激酶信号通路、调节同型半胱氨酸(Hcy)、细胞自噬等途径,来发挥抗AS作用。补阳还五汤整方及其主要化学活性成分均可通过多途径、多靶点、多机制协同调节、共同干预AS的发生、发展,发挥抗AS作用。因此,该文将从补阳还五汤单味药有效成分及成方所涉及相关机制包括炎症、氧化应激等方面对动脉粥样硬化的防治进行综述,为推进动脉粥样硬化的实验研究及临床治疗提供科学依据。

补阳还五汤黄芪不同配比组方调控平滑肌细胞增殖及迁移抑制动脉粥样硬化的分子机制

目的观察补阳还五汤(BYHWD)黄芪不同配比组方通过调控Rho/ROCK信号通路对氧化型低密度脂蛋白(oxidized-low density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和迁移的影响,以明确黄芪最佳配比剂量。方法将大鼠主动脉血管平滑肌(A10)细胞分为空白对照组、模型对照组、BYHWD黄芪低剂量组(黄芪30 g)、BYHWD黄芪中剂量组(黄芪60 g)、BYHWD黄芪高剂量组(黄芪90 g)、BYHWD黄芪超高剂量组(黄芪120 g)、辛伐他汀组。除空白对照组外,其他治疗组均在ox-LDL刺激后予以BYHWD黄芪低、中、高、超高剂量含药血清和辛伐他汀血清干预。通过CCK-8法检测补阳还五汤黄芪不同组方和辛伐他汀对ox-LDL诱导的平滑肌细胞增殖的影响;细胞划痕愈合实验检测各组细胞增殖和迁移的情况;同时采用免疫荧光染色法检测增殖蛋白Ki67的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion molecule,VCAM-1)、细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules,ICAM-1)、Rho激酶1(ROCK1)、Rho激酶2(ROCK2)、p-肌球蛋白轻链(P-MLC)蛋白相对表达水平。结果CCK-8和细胞划痕愈合实验结果显示,与模型对照组相比补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组和辛伐他汀含药血清干预后,细胞的增殖和迁移明显受到抑制(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示黄芪低、中、高、超高剂量组Ki67阳性细胞数量明显减少(P<0.05),其中黄芪120 g的治疗效果明显优于其他治疗组(P<0.05);Western Blot结果显示,与正常对照组相比,ox-LDL诱导后模型组细胞VCAM-1、ICAM-1、ROCK1、ROCK2、P-MLC蛋白的表达量明显增多,经过补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量和辛伐他汀含药血清干预后,各组细胞VCAM-1、ICAM-1、ROCK1、ROCK2、P-MLC蛋白的表达量明显降低(P<0.05),补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组各组间比较,黄芪超高剂量组(黄芪120 g)的蛋白表达水平明显少于其他黄芪不同配比组方各组(P<0.05)。结论补阳还五汤黄芪低、中、高、超高剂量组可能抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌(A10)细胞的增殖和迁移,下调VCAM-1、ICAM-1蛋白表达量,抑制ROCK信号通路,从而发挥预防和治疗动脉粥样硬化的作用,其中补阳还五汤黄芪超高剂量组(黄芪120 g)的治疗效果最优。

补阳还五汤及其组分促血管新生特性研究

血管生成是从现有的毛细血管以芽或非芽形式形成新血管的过程,对于胚胎发育和伤口愈合等生理性过程至关重要。然而,病理性的血管生成不足则会引起缺血性脑损伤、缺血性心脏病和糖尿病伤口愈合延迟等多种疾病。因此,促进血管生成对于缺血性疾病来说可以起到缓解作用。补阳还五汤作为益气活血经典方,临床上常用于中风后的治疗。近年来药理研究发现该方也具有促进血管新生的作用,故该文通过对补阳还五汤复方及其组分在促血管新生方面的作用机制进行综述分析,发现其单味药相关成分和复方直接或间接影响血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)通路发挥促血管新生作用。并且方中药物相互配伍也能作用于血管新生,这为补阳还五汤的应用拓展和开发促血管新生药物提供了参考。

补阳还五汤联合脂必泰治疗2型糖尿病远端对称性多发性神经病变气虚血瘀证的临床观察

目的 观察补阳还五汤联合脂必泰治疗2型糖尿病远端对称性多发性神经病变(DSPN)气虚血瘀证的临床疗效。方法 80例2型糖尿病并发远端对称性多发性神经病变(DSPN)气虚血瘀证患者随机分成观察组及对照组,各40例,对照组采用积极控制血糖、营养神经、改善微循环等基础治疗,口服脂必泰0.24 g,每日2次;观察组在相同于对照组的基础上,加用口服补阳还五汤治疗。两组疗程4周,观察两组治疗前后血脂、同型半胱氨酸(HCY)、腓总神经(MNCV)、正中神经(SNCV)、TCSS评分、中医证候评分,以及中医临床疗效比率。结果 观察组总有效率87.5%(35/40),对照组总有效率65%(26/40),观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血脂、同型半胱氨酸(HCY)、腓总神经MNCV、正中神经SNCV、TCSS评分、中医证候评分等指标在同组间治疗后与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组在治疗后组间各指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 补阳还五汤联合脂必泰治疗2型糖尿病远端对称性多发性神经病变(DSPN)气虚血瘀证疗效确切。