加味升降散治疗肝硬化腹水的临床疗效及机理研究

目的:评估加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水的临床疗效和安全性并探讨其中医理论依据和作用机制。方法:选取2020年9月-2022年2月九江市中医医院门诊收治的120例肝硬化腹水患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组(60例,脱落4例)和对照组(60例,脱落3例),对照组给予对症支持治疗,治疗组在给予对症支持治疗的基础上联合加味升降散治疗,疗程均为4 w。对两组患者的体质量、腹围、24 h尿量和中医证候积分进行分析,采用腹部B超检测腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量,检测肝肾功能、肝纤维化四项、血清壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)和相关炎症因子表达水平,以判定临床疗效和分析作用机理,对不良反应和远期疗效进行观察。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者的体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝功能、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肝纤维化四项指标、血清CHI3L1、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-22和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量明显降低(P<0.05),24 h尿量和白蛋白(ALB)含量明显增高(P<0.05),且治疗组血肌酐(Cr)的含量明显降低(P<0.05);治疗后,治疗组体质量、腹围、中医证候积分、腹水暗区、脾静脉血流量、门静脉血流量、肝肝功能、TBIL、Cr、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、血清CHI3L1、IL-6、TNF-α的含量均明显低于对照组(P<0.05),24 h尿量和ALB含量均明显高于对照组(P<0.05),治疗组临床疗效总有效率为85.71%,高于对照组的66.67%(P<0.05);治疗组不良反应率为5.36%,低于对照组的14.04%(P<0.05);治疗组复发率为10.42%,低于对照组的35.29%(P<0.05)。结论:加味升降散联合西医常规对症处理治疗肝硬化腹水疗效确切,且安全性好,能够有效改善肝硬化腹水患者的体质量、腹围、24 h尿量、中医证候积分、腹部超声表现、肝肾功能、肝纤维化四项、CHI3L1和炎症相关指标,且能够提高远期疗效,其作用机制可能是通过降低门静脉及肝窦压力,改善肝脏血液循环和增加肾脏血流量,减少肝细胞负荷和抑制肝细胞炎症损伤,从而修复部分未完全损坏的肝细胞、改善组织液重吸收、增加尿量,达到保护肝细胞和减轻腹水的目的。

基于代谢组学探讨升降散加减调控PKC信号通路截断溃疡性结肠炎的机制研究

目的:探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组、升降散加减0.75、1.5、3 g/kg组。除正常对照组外,其余各组均以2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)溶液诱导溃疡性结肠炎大鼠模型建立。连续给药治疗10 d后,观察各组大鼠一般情况,评价疾病活动指数(DAI)评分;HE染色观察大鼠结肠组织病理学形态;ELISA法测定血清白细胞介素6(IL-6)、IL-17、生物活性因子(SP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;免疫组化法(IHC)检测大鼠结肠组织黏蛋白2(MUC2)的表达;利用液质联用技术分析大鼠血清差异性代谢物,借助MetaboAnalyst网站富集代谢通路;蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织CXC趋化因子配体5(CXCL5)、趋化因子受体4(CXCR4)、整合素(Integrin-β3)、蛋白激酶C-α(PKC-α)蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠结肠长度明显缩短,DAI评分明显升高(P<0.05),结肠黏膜上皮缺损,可见大量淋巴细胞浸润,杯状细胞明显减少,大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显升高(P<0.05),大鼠结肠组织MUC2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,升降散加减各组大鼠结肠长度明显增加(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组和美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组大鼠DAI评分明显降低(P<0.05),升降散加减1.5、3 g/kg组大鼠结肠组织杯状细胞结构、数量及结肠黏膜得到不同程度修复,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17、SP、TNF-α含量明显降低,结肠组织MUC2和CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达明显下调(P<0.05)。代谢组学结果显示,升降散加减给药后溃疡性结肠炎大鼠的代谢物水平发生改变,鉴定出18个差异代谢物和1条与炎症相关的代谢通路。结论:升降散加减可能通过阻断PKC信号通路激活,改善UC大鼠炎症状态,起到治疗作用。