烟酸缓释胶囊在家犬体内的生物利用度

目的:研究家犬口服烟酸缓释胶囊的药动学及相对生物利用度。方法:家犬6只采用双周期交叉给药的实验方法,用离子对反相高效液相色谱法测定烟酸在家犬血浆内的浓度,用3p97处理药动学参数进而计算相对生物利用度。结果:烟酸缓释胶囊和市售普通片在家犬体内过程均符合单隔室模型,其主要的药动学参数 Tmax,Cmax和 AUC0-t分别是(2.9±1.6),(0.9±0.6) h;(5.7±1.6),(11.7±5.9) mg·L-1;(24.8±13.8),(22.4±10.6) mg·L-1·h。结论:烟酸缓释胶囊具有明显的缓释特征,生物利用度与市售普通片等效。

烟酸缓释胶囊的研制及释放度考察

目的制备烟酸缓释胶囊并建立其释放度测定方法。方法使用离心造粒机,采用粉末层积法制备了空白母核、烟酸微丸,采用流化床技术对其进行了缓释包衣,通过正交试验优化包衣处方。结果优化条件所得的微丸综合质量评价指标达到优秀,体外释放符合一级释药模型。结论该缓释胶囊体外释放具明显缓释特征。

烟酸缓释胶囊升高家兔高密度脂蛋白胆固醇实验研究

目的观察烟酸缓释胶囊升高家免高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及动脉粥样硬化斑块的影响。方法健康日本大耳白兔26只,实验前适应性饲养2周,稳定后随机分组法分为空白对照组8只,高脂模型组18只,其中空白对照组用普通兔饲料喂养22周。高脂模型组用高脂饲料喂养10周后,随机分为高脂对照组和药物治疗组并均改为普通饲料喂养。药物治疗组以药物灌胃法加用烟酸缓释胶囊0.05g/(kg·d),均喂饲12周。用药前及用药12周后分别测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HDL-C及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。并观察主动脉组织病理变化。结果药物治疗组与高脂对照组相比较,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C明显升高,差异有显著性。镜下观察见药物组斑块面积明显减少,斑块内膜面积比值与内膜/中膜厚度比值明显降低。差异有显著性。结论烟酸缓释胶囊能够明显升高血清HDL-C,降低TC、TG、LDL-C。并对动脉粥样硬化斑块有改善作用。

烟酸缓释胶囊(锐旨)升高家兔高密度脂蛋白实验研究

目的:观察烟酸缓释胶囊(锐旨)升高家兔高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及其对动脉粥样硬化斑块的影响。方法:健康日本大耳白兔26只实验前适应性饲养2周,稳定后随即分组法分为:空白对照组8只,高脂模型组18只。其中空白对照组用普通兔饲料喂养22周;高脂模型组用高脂饲料(每kg普通兔饲料加1%胆固醇+8%熟猪油)喂养。10周后从高脂模型组中随即抽取2只处死。观察动脉斑块形成状况,以确定造模是否成功。造模成功后高脂模型组随机分组,分为高脂对照组、药物治疗组,每组8只。高脂对照组和药物治疗组均改为普通饲料,药物以灌胃法喂食。药物治疗组加用烟酸缓释胶囊0.05g(Kg.d-1),喂饲12周。用药前及用药12周后分别测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、HDL-C、及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。用药后门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定,观察主动脉组织病理变化。结果:药物治疗组与高脂对照组相比较,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。药物治疗组与高脂对照组之间AST无统计学差异(P>0.05)。镜下观察见药物治疗组内膜增厚明显减轻,斑块内脂质和泡沫细胞数量减少,动脉粥样硬化斑块回缩;斑块面积/内膜面积比值、内膜厚度/中膜厚度比值,内膜厚度均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:烟酸缓释胶囊(锐旨)能够明显升高血清HDL-C,降低TC、TG、LDL-C;并阻止动脉粥样硬化进展,能使动脉粥样硬化斑块回缩,增厚的内膜变薄;并且其不良反应较少,安全性较高。

烟酸缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性

目的 6只Beagle犬双周期双交叉单剂量口服烟酸受试制剂和参比制剂。方法用LC-MS/MS法检测血浆中药物浓度,计算两种制剂的药动学参数并进行等效性评价。结果受试胶囊和参比片剂的主要药动学参数为:Tmax(3.00±0.80)和(3.08±0.90)h,Cmax(5.13±0.52)和(4.85±0.64)mg·L-1,AUC0-t(43.85±7.41)和(51.30±6.50)mg·L-1.h-1,AUC0-∞(47.25±5.35)和(49.19±4.21)mg·L-1.h-1。受试制剂的相对生物利用度F为(96.0±6.7)%。结论表明两种制剂生物等效。

复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊的试制

采用挤出造粒法分别制备了烟酸缓释颗粒和辛伐他汀颗粒,填充胶囊制得含烟酸250 mg、辛伐他汀10 mg的复方胶囊。自制品中烟酸的释放行为和辛伐他汀的溶出行为与参比制剂(Simcor)相似。犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂中烟酰胺的cmax、tmax、t1/2和AUC0→48 h分别为(15.8±6.0)和(13.2±3.2)mg/L、(22±9)和(22±9)h、(5.3±1.7)和(6.5±5.1)h、(429.7±118.9)和(359.1±101.3)mg.h.L-1;辛伐他汀的cmax、tmax、t1/2和AUC0→48 h分别为(8.6±0.6)和(8.2±0.8)g/L、(2.7±0.3)和(2.5±0.0)h、(1.4±0.1)和(2.0±0.9)h、(42.7±3.6)和(41.8±4.3)g.h.L-1。结果表明自制品与参比制剂生物等效。