Non-acute effects of different doses of 3, 4-methylenedioxymethamphetamine on spatial memory in the Morris water maze in Sprague-Dawley male rats

3, 4-methylenedioxymethamphetamine （MDMA; also known as ＇ecstasy＇） has been shown to impair learning and spatial memory in adult and neonatal rats. Many studies have focused on the acute effects of MDMA on memory. In the present study, we intraperitoneally administered MDMA （0, 5, 10, 20 mg/kg） to adult male rats to investigate the effects of different doses on rat spatial memory in the Morris water maze, body temperature, and mortality, twice a day, for 7 successive days. The results indicated that MDMA impaired spatial memory dose-dependently, with the highest dose （20 mg/kg） exerting the strongest effects. In addition, MDMA also caused hyperthermia and increased mortality in rats

基于小鼠Morris水迷宫和Y迷宫联合试验的多任务行为学测试研究

目的:通过观察小鼠Morris水迷宫和Y迷宫多任务联合试验与单独水迷宫或Y迷宫试验的结果差异,探讨两种记忆相关行为学试验之间是否存在相互干扰。方法:30只成年昆明小鼠随机分为单独水迷宫、单独Y迷宫和水迷宫+Y迷宫(简称联合组)三组。水迷宫试验记录小鼠寻找水下平台的逃避潜伏期、逃避距离、撤除平台后在目标象限内游泳时间和距离占全部时间与距离的百分比;Y迷宫试验记录小鼠在光-电刺激下逃往安全区的错误次数。结果:联合组与单独水迷宫组相比,小鼠逃避潜伏期、逃避距离以及目标象限内游泳所占的时间和距离百分比均无明显差异(P>0.05);联合组与单独Y迷宫组相比,第1和第2 d两组小鼠到达安全区的错误次数无明显差异,第3和第4 d联合组较单独组错误次数明显减少(P<0.05)。结论:两种行为学联合序贯试验对小鼠水迷宫空间学习记忆及第1至2 d Y迷宫工作记忆均不产生干扰;超过2 d的联合实验有助于增强小鼠Y迷宫工作记忆。因此,本研究为联合开展小鼠空间记忆和工作记忆研究提供了实验依据,提示合理地联合不同行为学实验将有助于提高实验效率、降低实验成本。

不同鼠种在Morris水迷宫学习记忆行为中的种属差异

目的研究三种鼠在Morris水迷宫中空间学习与记忆能力的种间差异。方法选成年SD大鼠、C57/BL小鼠和昆明种小鼠,以相同实验条件进行5d的Morris水迷宫学习与记忆测试,包括前4d的隐藏平台获得实验和第5天的空间搜索实验。结果 三组动物寻找隐藏平台的逃避潜伏期均迅速下降,第2天C57/BL小鼠和SD大鼠的逃避潜伏期(25.19±4.09)s和(27.87±5.09)s明显低于昆明种小鼠(42.76±4.70)s,第3天C57/BL小鼠(16.62±3.46)s仍显著低于与昆明种小鼠(34.69±3.07)s。目标象限游泳时间C57/BL小鼠(26.94±6.53)s明显长于SD大鼠和昆明种小鼠(19.98±5.27)s和(17.53±7.29)s;游泳路径的区域百分比分布显示,C57/BL和昆明种小鼠在中心区最多,而SD大鼠在20％边缘区最多。结论 三种大小鼠采取不同的空间搜索策略;C57/BL小鼠是一稳定的、适于水迷宫实验的良好鼠种。

3种拟痴呆动物模型在Morris水迷宫行为学测试中学习记忆行为的差异

目的 Morris水迷宫实验是一种评价空间学习记忆能力的经典方法,是评价痴呆动物模型复制结果的客观指标。近年来痴呆动物模型已成为研究老年性痴呆的重要手段。文中评价3种常见拟痴呆动物模型在Morris水迷宫行为学测试中学习记忆行为的差异。方法分别使用SD大鼠、昆明种小鼠以及快速老化小鼠制备Aβ脑室注射致痴呆模型、东莨菪碱腹腔注射致记忆障碍模型、快速老化模型。采用Morris水迷宫行为学测试方法,将这3种模型通过与其相应的对照组比较,考察其行为学差异。结果东莨菪碱模型与快速老化模型逃避潜伏期时间短于相应对照组,其中以东莨菪碱模型差异尤为显著[(35.47±3.78)s vs(50.61±3.94)s,P<0.01];快速老化组模型与对照组差异有统计学意义[(17.39±4.71)s vs(33.79±7.81)s,P<0.05];Aβ致痴呆模型与其对照组比较,模型定位航行实验成绩差异无统计学意义(P>0.05)。结论东莨菪碱腹腔注射致记忆障碍模型较其他2种常用模型更为理想。Morris水迷宫行为学测试方法是一种评价拟痴呆动物的理想方法。

Morris水迷宫训练对老年痴呆大鼠模型学习记忆能力及海马组织肿瘤坏死因子-α、超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响

目的观察Morris水迷宫训练对老年痴呆(AD)大鼠学习记忆能力及海马组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。方法随机将32只SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、Morris水迷宫短期训练组和Morris水迷宫长期训练组;以穹隆-海马伞切断建立痴呆大鼠模型;运用Morris水迷宫进行训练;采用跳台实验以及水迷宫实验测试大鼠的学习和记忆能力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠海马组织TNF-α的水平,比色法检测大鼠海马组织SOD活性和MDA含量。结果 Morris水迷宫训练后AD大鼠学习记忆能力显著提高(P<0.01);大鼠海马区TNF-α、MDA含量明显降低(P<0.05)、SOD含量明显升高(P<0.05)。结论 Morris水迷宫训练能明显改善大鼠的学习记忆能力,其机制可能与提高海马区SOD含量、降低TNF-α和MDA水平有关,而且水迷宫训练时间越长,恢复越明显。

Morris水迷宫检测的记忆属性与方法学初探

Morris水迷宫是检测动物记忆水平的重要工具 ,结合应用Morris水迷宫开展对老年性痴呆防治研究的实践体会 ,探讨了Morris水迷宫所检测的记忆属性、检测程序和数据统计方法。提出在Morris水迷宫中检测到的可能是实验动物的一种长时的陈述性记忆 。

Morris水迷宫测评方法的改进及对快速老化痴呆小鼠SAMP8认知功能的再评价

目的改进Morris水迷宫的测评方法，使之更适于评价小鼠的认知功能．并对快速老化痴呆小鼠SAMP8的认知功能进行再评价。方法以SAMP8组及其正常同源对照小鼠SAMR1为研究对象．优化Morris水迷宫的测评条件，研究人水点位置、每日游泳次数、试验次序、颜色等对其空间参考记忆能力的影响。结果SAMP8小鼠在各部分试验的逃避潜伏期明显长于SAMR1小鼠；SAMP8小鼠比SAMRl小鼠的游泳速度慢，自身游泳速度在试验过程中基本保持稳定；在改变试验方法的第1日，两组潜伏期没差异；SAMP8小鼠的搜索策略多为随机式和边缘式，SAMRl小鼠多为直线式和趋向式。结论将探索试验穿插于隐蔽和反向平台试验中更能有效的检验动物的短时学习记忆能力；不能把改变试验方法后第1日的成绩作为评价小鼠学习记忆能力的标准；每日4～5次的训练次数不会影响小鼠的游泳速度；SAMP8小鼠是研究年龄相关学习和记忆缺陷较好的动物模型。

出生前暴露1 800MHz电磁场大鼠Morris迷宫测试

目的探讨出生前1800MHz微波辐射对大鼠学习和空间记忆行为的影响。方法用功率为1800MHz密度为0.5mW/cm2的微波于大鼠孕期0～20d全身连续照射,同时设置对照组。用Morris水迷宫对10周龄F1代仔鼠进行学习和空间记忆功能的测定。结果暴露组与对照组在学习记忆功能上差异无显著性(P>0.05),但暴露组在空间定位上有性别差异,雌鼠能力较雄鼠差,P<0.05。结论该次实验没有发现1800MHz射频场暴露对10周龄F1代仔鼠的学习和空间记忆有影响。

电针对APP/PS1转基因AD鼠Morris水迷宫学习记忆及脑皮层Aβ水平的影响

目的:探讨电针对5月龄APP/PS1转基因AD模型鼠学习记忆行为学及脑皮层Aβ水平的影响。方法:20只APP/PS1转基因阳性雄鼠随机分为模型组、电针组,每组各10只,APP/PS1转基因阴性雄鼠10只为对照组,电针组针刺"百会"、"涌泉"后接电针仪,疏密波,每次针刺持续15 min,隔日1次;对照组、模型组以相同方法用鼠袋束缚15 min,隔日1次,3组都持续5周,以Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,用免疫组化方法检测脑皮层Aβ1-40、Aβ1-42的表达。结果:3组间的逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05),电针组与模型组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化电针组Aβ1-40、Aβ1-42的表达降低。结论:电针或许通过减少Aβ的生成来提高APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力。

Morris水迷宫训练诱导大鼠海马轴突重塑

目的:观察Morris水迷宫训练后大鼠海马苔藓纤维分布的变化,探讨海马神经元轴突的可塑性。方法:2月龄雄性SD大鼠40只,随机分为水迷宫训练模型组20只,游水对照组20只。用Neo-Timm染色观察海马苔藓纤维的分布;免疫荧光组织化学方法检测海马微管相关蛋白tau-1的定位;Western blotting方法检测tau-1表达。结果:SD大鼠经6 d学习训练,其逃避潜伏期逐日缩短。与对照组大鼠相比,Neo-Timm染色显示模型组大鼠海马CA3区苔藓纤维延伸至锥体细胞层和起始层,tau-1免疫表达阳性产物除分布在透明层以外,锥体细胞层或起始层内有明显颗粒分布。Western blotting显示tau-1表达量增加。结论:结果表明Morris水迷宫训练可以诱导大鼠海马CA3区轴突的重塑,提示苔藓纤维系统可作为一个研究轴突重塑和认知关系的理想区域。

Morris水迷宫实验中海马相关空间学习记忆的研究进展

空间学习与记忆是脑的高级神经生理活动之一,牵涉多个脑区、多种神经递质和细胞内信号分子,是一项十分复杂的神经生理活动过程。Morris水迷宫是1984年由英国生理学家Morris发明并被用于学习记忆脑机制研究,是用于啮齿类动物空间学习记忆的重要评估工具。海马是大脑的一个重要结构,海马的完整性对于空间学习来说至关重要。Morris水迷宫作为一种检测手段对大鼠海马损伤后效应特别敏感。在Morris水迷宫空间学习方面,海马结构具有特殊性和重要性。海马突触的可塑性和长时程增强效应是空间学习和记忆的神经功能基础。

游泳训练次数对大鼠Morris水迷宫成绩的影响

目的探讨游泳训练次数对大鼠水迷宫成绩的影响。方法成年雄性SD大鼠36只,随机分为4次/d组(每天训练4次)和8次/d组(每天训练8次),连续训练6 d,记录每次训练的潜伏期作为学习成绩,第7天通过Morris水迷宫空间探索实验检测大鼠的空间记忆能力。结果定位航行实验显示随着训练次数的增加,4次/d组和8次/d组大鼠的逃避潜伏期与第1天相比均明显缩短,而8次/d组大鼠每天的潜伏期均短于4次/d组,但差异无统计学意义(P>0.05),空间探索实验结果显示两组大鼠无明显差异(P>0.05)。结论每天训练4次和每天训练8次,共训练6 d对大鼠空间学习记忆能力的影响无统计学差异,但每天训练8次组大鼠的学习能力提升速度快于每天训练4次组。

电针对APP/PS1转基因AD小鼠Morris水迷宫学习记忆行为的影响

目的探讨电针对5月龄APP/PS1转基因阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠学习记忆行为学的影响。方法将16只APP/PS1转基因阳性雄鼠随机分为模型组、电针组,每组各8只,8只APP/PS1转基因阴性雄小鼠为对照组,电针组针刺"百会"、"涌泉"穴位后接电针仪,疏密波,每次针刺持续15 min,隔日1次,对照组、模型组以相同方法用鼠袋束缚15 min,隔日1次,3组都持续5周,以Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力。结果 3组间的鼠逃避潜伏期的差异均有统计学意义(P<0.05),电针组与模型组小鼠之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论电针能提高APP/PS1转基因AD模型小鼠的学习记忆能力。

高同型半胱氨酸血症对大鼠在Morris水迷宫实验中学习记忆行为的影响

目的研究高同型半胱氨酸血症对大鼠在Morris水迷宫实验中学习记忆能力的影响。方法以高蛋氨酸饮食喂养大鼠,制作高同型半胱氨酸血症模型。进行隐藏平台获得实验、空间探索实验,比较高同型半胱氨酸组与对照组的学习记忆能力。结果隐藏平台获得实验第3d高同型半胱氨酸血症组大鼠逃避潜伏期长于对照组(P<0.05);空间探索实验高同型半胱氨酸血症组目的象限停留时间比及游程比、穿过原平台位置的次数均低于对照组(P<0.05)。结论高同型半胱氨酸血症可致大鼠空间学习记忆能力下降。

基于Morris水迷宫的小鼠学习记忆规律研究

基于Morris水迷宫定位航行实验,比较两种训练方式对小鼠学习成绩的影响,探究训练过程中小鼠学习成绩的经时变化规律.分别选取3批不同批次的ICR小鼠(雌雄各半)随机分成2次/d组(每天训练2次)和3次/d组(每天训练3次),进行连续15次的Morris水迷宫定位航行实验,考察小鼠的逃避潜伏期,目标象限滞留时间百分比,外环滞留时间百分比等指标,比较两种训练方式是否具有差异性,并分析各指标的经时变化规律.连续15次训练完成后,同一训练次数下,2次/d组和3次/d组小鼠相比各指标均无统计学差异(P>0.05),每组不同批次小鼠间比较各指标均无统计学差异(P>0.05).与第1次训练的外环滞留时间百分比相比:2次/d组和3次/d组分别在第3次和第4次开始出现统计学差异(P<0.05);与第1次训练的目标象限滞留时间百分比相比:2次/d组和3次/d组均在第3次开始出现统计学差异(P<0.05);与第1次训练的逃避潜伏期相比:2次/d组和3次/d组分别在第3次和第4次开始出现统计学差异(P<0.05),且此时两组的逃避潜伏期均在70 s左右,表明小鼠经过3或4次训练开始对平台位置形成记忆.两组在第9次训练结束后,有80%的小鼠连续2次逃避潜伏期低于70s,剩余的20%的小鼠在10~15次训练后才会逐渐记住平台所在的位置,而且出现连续2次低于70 s的小鼠占总数的5%以下.两种训练方式小鼠学习成绩无明显差别,两种训练方式均可选择.一般经过3~4次训练,小鼠学习记忆成绩出现拐点并具有统计学差异,此时的逃避潜伏期可以作为评价小鼠学习记忆形成的标准.推荐进行定位航行时总训练次数为9~10次.

Morris水迷宫实验在空间学习记忆研究中的应用

Morris水迷宫实验是应用最广泛的研究、评价动物空间学习记忆能力的行为学实验。该文对近年来Morris水迷宫在国内外学习记忆能力测试实验中的应用进行了综述。

平台颜色对大鼠Morris水迷宫训练成绩的影响

目的探讨平台颜色改变对大鼠水迷宫成绩的影响。方法选择成年雄性SD大鼠36只随机分为两组,分别置于蓝色平台(蓝色组,n=18)和白色平台(白色组,n=18)的水迷宫,每天训练4次,连续训练6 d,记录每次训练的潜伏期作为学习成绩,第7天通过水迷宫空间探索实验检测大鼠的空间记忆能力。结果定位航行实验显示两组大鼠在首日训练平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),蓝色组大鼠每天的潜伏期均短于白色组,且第3天和第4天差异有统计学意义(P<0.05),空间探索实验结果显示两组大鼠无明显差异(P>0.05)。结论蓝色平台组大鼠的学习能力提升速度快于白色平台组。

鼠脑穹窿海马伞切断突触素动态变化及Morris水迷宫重复训练对其影响

目的在Morris水迷宫(MWM)重复训练的过程中观察穹窿海马伞切断大鼠的SYN动态变化探讨AD的发病机制和MWM重复训练学习和记忆能力对AD的影响,为临床应用提供实验依据。方法采用Wistar大鼠60只,随机分为对照组、模型组和实验组,建模后连续4周给予Morris水迷宫重复训练定位航行和探索训练,分别评定大鼠空间学习和记忆能力,后进行海马突触素(SYN)免疫组化染色和超微电镜观察并进行统计学处理。结果随着训练次数的增加,对照组、模型组、实验组逃逸时间均逐渐缩短,实验组短于模型组,长于对照组(P<0.05),差异有统计学意义,提示空间学习能力得到提高。对照组、模型组和实验组大鼠在靶象限活动时间(s)百分比差异没有统计学意义(P<0.05),提示空间记忆能力无明显提高。免疫组化结果显示实验组SYN表达高于模型组,弱于对照组。结论MWM重复训练增加海马SYN表达可能早提高穹窿海马伞切断大鼠空间学习能力的重要机制。

青、老年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为

本实验观察了22～24月龄老年大鼠和5～6月龄青年大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆行为,并用定量分析方法比较两组动物在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆,结果表明老年大鼠的寻找平台潜伏期明显延长,而其跨平台次数及在平台象限的游泳路线长度并未减少.提示24月龄老年大鼠获取学习记忆的能力受损伤而保持记忆的能力维持正常,这可能与二种功能衰老的不同速度及不同神经基础有关.

大豆异黄酮对大鼠Morris水迷宫学习记忆和海马Caspase-3表达的影响

目的 :研究大豆异黄酮对大鼠Morris水迷宫学习记忆能力和海马Caspase-3表达的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将SPF级成年雄性Wistar大鼠40只分为对照组、模型组、低剂量(200 mg/kg/d)给药组、中剂量(400 mg/kg/d)给药组和高剂量(800 mg/kg/d)给药组。为各组大鼠采用大豆异黄酮进行灌胃,每次给药一次,连续给药14天,在第15天为其腹腔注射戊巴比妥钠(20 mg/kg),建立大鼠记忆障碍动物模型,采用Morris水迷宫实验评价大豆异黄酮对各组大鼠学习记忆能力的影响,通过western blot检测各组大鼠海马组织Caspase-3的表达水平。结果 :模型组大鼠的学习记忆能力与对照组大鼠相比明显下降,其主要表现为有效区停留的时间缩短,穿越平台的次数减少,到达平台的潜伏期延长。与模型组大鼠相比,中剂量给药组和高剂量给药组大鼠有效区停留的时间较长,穿越平台的次数增多,到达平台的潜伏期时间缩短。与模型组大鼠相比,低剂量组大鼠的上述指标无明显的改善。进行Western blot检测的结果证实,对照组大鼠的海马组织Caspase-3被明显激活,其Caspase-3的活性提高了2.4倍。中剂量给药组和高剂量给药组大鼠Caspase-3活化的水平明显降低。结论 :实验结果表明,大豆异黄酮能够影响大鼠的学习记忆能力,其机制可能与Caspase-3的信号通路相关。