胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素-17在慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者中的表达

目的 探讨胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)在慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生患者中的表达。方法 选取2022年1月至12月经我院检查确诊的71例CAG未伴肠上皮化生患者作为CAG组,86例CAG伴肠上皮化生患者作为肠上皮化生组,98例慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者作为CNAG组。比较三组的血清学标志物水平(包括PGⅠ、PGⅡ及G-17)及不同肠上皮化生程度患者的血清学标志物水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清学标志物对CAG伴肠上皮化生的诊断效能。结果 CAG组和肠上皮化生组的PGⅠ水平和PGR低于CNAG组,PGⅡ及G-17水平高于CNAG组,差异具有统计学意义(P<0.05);肠上皮化生组的PGⅠ水平低于CAG组,PGⅡ及G-17水平高于CAG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度肠上皮化生的PGⅠ水平低于轻度肠上皮化生,PGⅡ及G-17水平高于轻度肠上皮化生,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PGⅡ和G-17的曲线下面积(AUC)分别为0.74和0.86,灵敏度和特异度均高于70.00%,其对CAG伴肠上皮化生具有较高诊断效能。结论 低水平的PGⅠ、PGR和高水平的PGⅡ、G-17提示患者有发生CAG的风险;低水平的PGⅠ和高水平的PGⅡ、G-17提示可能与CAG伴肠上皮化生的发生有关,其中高水平G-17对CAG伴肠上皮化生有更好的预测效能,可进一步为临床早期诊断CAG伴肠上皮化生提供依据。

基于血管内皮指标、IL-23、IL-17分析速效救心丸联合新活素对PCI后AMI患者的治疗效果

目的 基于血管内皮指标、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)分析速效救心丸联合新活素对经皮冠状动脉介入术(PCI)后急性心肌梗死(AMI)患者的治疗效果。方法 选取2021年1月至2022年10月该院收治的104例AMI患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各52例。两组均进行PCI,对照组术后采用新活素治疗,观察组术后采用新活素+速效救心丸治疗。比较两组疗效、不良反应、主要不良心血管事件(MACE)发生情况及治疗期间中医证候积分、心功能指标、血管内皮指标、血清IL-23、IL-17水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。重复测量方差分析显示,两组治疗期间的中医证候积分、左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及血清IL-23、IL-17、血管内皮生长因子B(VEGF-B)、血管性假血友病因子(vWF)、生长分化因子-15(GDF-15)水平变化有交互效应(F=13.455、10.336、7.513、17.011、23.468、25.178、14.556、13.182、18.712,P<0.001),故进一步做单独效应分析。两组不同时间血清IL-23、IL-17、GDF-15、vWF水平及中医证候积分、NT-proBNP水平比较结果显示,治疗6个月后<治疗3个月后<治疗前,任意两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不同时间血清VEGF-B水平、LVEF、CI比较结果显示,治疗6个月后>治疗3个月后>治疗前,任意两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多变量方差分析结果显示,观察组治疗3个月后、6个月后血清IL-23、IL-17、vWF、GDF-15、NT-proBNP水平及中医证候积分低于对照组,血清VEGF-B水平及LVEF、CI均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间不良反应、MACE发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新活素联合速效救心丸应用于PCI后AMI患者的治疗,有助于下调患者血清IL-23、IL-17水平,改善治疗效果。

系统性红斑狼疮患者血清miR-125b-5p水平与Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞失衡的相关性

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清微小核糖核酸-125b-5p(miR-125b-5p)水平与辅助性T细胞(Th)1/Th2、Th17/调节性T细胞(Treg)失衡的相关性。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的88例SLE患者作为SLE组,另选取同期在该院体检的29例体检健康者作为对照组。SLE组根据疾病活动程度分为轻度组、中度组和重度组。检测所有研究对象血清miR-125b-5p水平和外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例。采用Spearman相关分析SLE患者血清miR-125b-5p水平与SLE疾病活动程度之间的相关性,外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例及Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞比值与SLE疾病活动程度之间的相关性。采用Pearson相关分析SLE患者血清miR-125b-5p水平与外周血Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例及Th1/Th2细胞比值、Th17/Treg细胞比值之间的相关性。结果SLE组血清miR-125b-5p水平及外周血Th2、Treg细胞比例均低于对照组(P<0.05),外周血Th1、Th17细胞比例和Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞比值均高于对照组(P<0.05)。SLE患者轻度组35例、中度组30例、重度组23例。血清miR-125b-5p和外周血Th2、Treg细胞比例表现为轻度组>中度组>重度组,外周血Th1、Th17细胞比例和Th1/Th2细胞、Th17/Tre细胞比值表现为轻度组<中度组<重度组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,SLE患者血清miR-125b-5p水平与SLE疾病活动程度呈负相关(r=-0.811,P<0.001),外周血Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞比值与SLE疾病活动程度呈正相关(r=0.728、0.786、0.812、0.808,P<0.001),外周血Th2、Treg细胞比例与SLE疾病活动程度呈负相关(r=-0.811、-0.723,P<0.001)。Pearson相关分析结果显示,SLE患者血清miR-125b-5p水平与外周血Th1、Th17细胞比例及Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞比值呈负相关(r=-0.801、-0.781、-0.816、-0.819,P<0.001),与外周血Th2、Treg细胞比例呈正相关(r=0.845、0.812,P<0.001)。结论SLE患者血清miR-125b-5p水平降低,能通过调节Th1/Th2细胞、Th17/Treg细胞平衡参与SLE的发生、发展。

巨噬细胞来源的瘦素促进Th17分化参与心肌炎性损伤

目的:探究瘦素(Leptin)与辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)在心肌炎性损伤过程中的作用。方法:采用柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3,CVB3)构建病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)模型;将小鼠分为对照组和VMC组,通过HE染色检测心肌炎性浸润情况,流式细胞术(FACS)检测脾脏组织Th17的表达,定量实时PCR(qRT-PCR)检测心脏组织中IL-17A mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血血清中IL-17A的含量。分离正常以及db/db(Leptin受体缺陷)小鼠脾脏组织中初始CD4+T细胞,分为对照组、Th17组以及Leptin+Th17组,分化培养后检测Th17细胞比例和培养上清液中IL-17A含量。最后,运用氯膦酸盐脂质体去除巨噬细胞(macrophage,Mφ)后构建VMC小鼠模型,分为对照组、VMC组和VMC+脂质体组,检测脾脏和腹腔巨噬细胞比例、心肌炎性浸润情况、心脏组织中Leptin mRNA表达以及外周血中Leptin和IL-17A含量。结果:与对照组相比,VMC组心肌炎性浸润增加,脾脏Th17比例上调,心脏组织IL-17A mRNA表达和血清IL-17A含量明显增加(P<0.05)。体外分离正常小鼠CD4+T细胞后,Leptin+Th17组Th17比例及培养上清液IL-17A含量较Th17组显著增加(P<0.05),而Lepr^(-/-)CD4^(+)T细胞中两组Th17比例、IL-17A含量无明显差异。体内敲除巨噬细胞后,VMC+脂质体组小鼠脾脏与腹腔巨噬细胞(CD11b^(+)F4/80^(+))比例较VMC组明显减低,心肌炎性浸润缓解,心脏组织Leptin mRNA表达、脾脏组织Th17比例及外周血Leptin和IL-17A含量较VMC组显著减低。结论:巨噬细胞来源的Leptin通过调控Th17分化参与心肌炎性损伤发生。

杞精明目汤联合人工泪液对肝肾阴虚型结膜松弛症患者泪液中Th17相关细胞因子的影响

目的:观察中药杞精明目汤联合人工泪液治疗对肝肾阴虚型结膜松弛症(CCH)患者泪液中Th17相关细胞因子的改变。方法:收集56例56眼Ⅱ-Ⅲ级肝肾阴虚型CCH患者,随机分为治疗组(杞精明目汤联合人工泪液)26例26眼和对照组(单纯人工泪液)30例30眼,疗程1 mo,观察治疗前后患者的国际眼表疾病指数(OSDI)、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、球结膜充血指数。采集治疗前后CCH患者的泪液,通过流式免疫荧光发光法对患者泪液中Th17相关细胞因子进行检测和分析。结果:治疗组与对照组CCH患者治疗后OSDI、BUT、球结膜充血指数均较治疗前均明显改善(均P<0.01);治疗后治疗组患者TMH较治疗前显著降低(P<0.01),对照组患者治疗前后TMH无差异(P=0.41)。治疗组CCH患者在治疗后泪液中Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22、IFN-γ、IL-17F、IL-1β水平较治疗前明显降低(均P<0.01),且治疗组的变化更为显著(均P<0.05);而对照组治疗前后泪液中Th17相关细胞因子无差异(均P>0.05)。治疗后两组CCH患者泪液中IL-6、TNF-α均较治疗前降低(均P<0.05),但治疗组的变化更为显著(均P<0.01)。结论:杞精明目汤联合人工泪液治疗可有效改善肝肾阴虚型结膜松弛症患者眼表微环境,提高泪膜稳定性,抑制眼表炎症,可能与其降低泪液中Th17相关细胞因子的分泌相关。

17~45岁肥胖门诊患者的6分钟步行试验距离参考方程研究

背景 目前6分钟步行试验(6MWT)已经被广泛用于评估肥胖人群的运动能力,并为制订干预措施提供了参考依据。国外已有研究提出了其他人群的6MWT距离参考方程,但中国17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)肥胖受试者的6MWT距离参考方程研究较少。目的 为17~45岁门诊肥胖受试者制订6MWT距离参考方程,并评估其影响因素。方法 根据美国胸科学会指南,前瞻性选取2022年6月—2023年9月于江苏省苏北人民医院内分泌科肥胖门诊部就诊的143名年龄17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)的成年人(71名男性和72名女性),进行人体测量和6MWT。采用逐步多元回归模型建立6MWT距离参考方程,将新建立的6MWT距离参考方程与现有的预测方程进行比较。结果 143名受试者的平均6MWT距离为(506.1±49.8)m,其中男性平均6MWT距离为(515.7±50.1)m,大于女性的平均6MWT距离(496.6±47.9)m(P<0.05)。在年龄段17~23岁、24~30岁、31~37岁以及38~45岁中,男性与女性6MWT距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性受试者的体质量、BMI、最大心率(HR_(max))、心率差(ΔHR)、腰围、舒张压差(ΔDBP)、Borg量表评分差(ΔBorg)与6MWT距离相关(P<0.05),女性受试者的体质量、BMI、腰围与6MWT距离相关(P<0.05)。以步进的方法将潜在的影响因素纳入多元线性回归方程中,最终建立6MWT距离参考公式:男性y=494.463+1.414×ΔHR-3.903×BMI+0.874×HR_(max),R^(2)=0.429,女性y=670.448+0.299×ΔHR-4.342×BMI-0.195×HR_(max),R^(2)=0.312。结论 17~45岁门诊肥胖受试者中,男性的平均6MWT距离长于女性,且在不同年龄段均有显著差异。男性的体质量、BMI、HR_(max)、ΔHR、腰围、ΔDBP、ΔBorg与6MWT距离相关,女性的体质量、BMI、腰围、ΔSBP与6MWT距离相关。通过多元线性回归分析,为男性和女性分别建立了预测6MWT距离的参考方程,这些公式可能为评估个体的体能水平提供有价值的参考。

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

沐川乌骨鸡胸肌黑色素含量与PMEL17基因的关联性分析

为探究沐川乌骨鸡生长早期黑色素沉积的选育指标和分子标记,本研究选取35日龄54只沐川乌骨鸡作为研究对象,测定胸肌黑色素含量和皮肤色差,利用实时荧光定量PCR检测PMEL17基因在不同组织中的表达,利用Sanger测序挖掘PMEL17基因的SNPs位点,统计突变位点基因型频率,与胸肌黑色素含量进行关联分析。结果表明,胸肌黑色素含量与胸皮黄度b值存在极显著正相关,与腿皮L值存在显著正相关;PMEL17基因在皮肤组织中表达量最高;在PMEL17基因上共发现5处突变位点,其中SNP G-553A位点与沐川乌骨鸡黑色素沉积相关,且该突变位点上AG基因型为优势基因型。综上所述,35日龄时沐川乌骨鸡胸皮黄度b值和腿皮亮度L值可作为胸肌黑色素含量初步估测的指标;PMEL17基因与沐川乌骨鸡胸肌黑色素沉积有关联,显著相关的SNP G-553A位点可作为胸肌黑色素沉积的分子标记,本研究为沐川乌骨鸡的选育提供了理论基础,丰富了地方品种种质资源特性。

0Cr17Ni7Al弹簧钢丝的残余应力分析与翘距控制

为了解决0Cr17Ni7Al弹簧钢丝在拉拔过程中出现的残余应力问题及钢丝卷曲后的回弹现象,通过实验观测和有限元模拟相结合的方法,分析了拉拔工艺参数对残余应力及钢丝翘距的影响,并构建了残余应力与翘距之间的量化关系模型。结果表明:卷丝过程中丝圈轴向的塑性变形是翘距产生的主要原因,而残余应力的分布特征对翘距有显著影响;通过调整拉拔参数可以有效控制翘距;翘距与残余应力之间的关系模型准确度高达0.97。研究结果深化了对拉拔工艺中残余应力影响的理解,为钢丝的后续加工和应用提供了技术参考。

白细胞介素-17C在自身免疫性皮肤病中的研究进展

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物发挥作用,在银屑病、特应性皮炎等自身免疫性皮肤病中均存在表达异常。本文综述了IL-17C与自身免疫性皮肤病之间关系的研究进展。

多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17的水平检测及其临床价值

目的:检测多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17水平并研究其临床价值。方法:选择多发性骨髓瘤患者(MM组)及正常健康人(CON)为研究对象,流式细胞仪检测外周血Treg和Th17水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Foxp3及RORγt水平,比较不同临床病理特征中Treg、Th17、Foxp3及RORγt的差异。采用ROC曲线分析Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤患者1年预后不良的敏感度和特异度。多因素Cox回归分析多发性骨髓瘤患者死亡的危险因素。结果:MM组患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05)。ISS分期III期、r-ISS分期III期、MRD^(+)多发性骨髓瘤患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均显著高于ISS分期I期-II期、r-ISS分期I期-II期、MRD-多发性骨髓瘤患者(P<0.05)。Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤1年预后不良敏感度、特异度及AUC均高于Treg、Th17、Foxp3、RORγt、ISS分期、r-ISS分期、微小病灶残留(P<0.05)。Treg≥8.23%、Th17≥3.05%、Foxp3≥1.12、RORγt≥0.94、ISS分期III期、r-ISS分期III期、微小病灶残留MRD^(+)为多发性骨髓瘤患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者外周血Treg及Th17表达显著升高,与病情及预后密切相关,可作为多发性骨髓瘤病情及预后评估的标志物,两者联合检测时可显著提高预测多发性骨髓瘤预后不良的敏感度及特异度。

17-4PH板增材再制造温度场及残余应力研究

为了探究预制槽长度(L_(c))、再制造路径对熔池热循环曲线、冷却速率以及残余应力峰值的影响规律,基于热-弹塑性理论和有限元法,利用Simufact welding软件建立了17-4PH板再制造的热力耦合有限元模型,分析了再制造件的温度场和残余应力的分布规律。结果表明,相同路径与交叉路径再制造温度循环曲线变化趋势相同;除预制槽长度为12W外,随着焊缝数量的增大,冷却速率逐渐增大。交叉路径的残余应力峰值略小于相同路径的残余应力峰值,垂直焊缝方向上的残余应力值小于沿焊缝方向的值;沿焊缝方向上的残余拉应力最大值在最后一道焊缝的熄弧端及邻近的母材区,垂直焊缝方向上残余应力的峰值发生在在第一道焊缝中间位置及其邻近母材区域上。为避免高的残余拉应力,预制槽的长度应不小于16W,预制槽长度为4W时的残余应力值均大于其他预制槽长度的值,因此,再制造时预制槽的长度不应过短。研究结果能够为17-4PH零件再制造的预制槽设计、再制造路径的优选、残余应力调控提供参考。

基于磁性氧化石墨烯核酸适配体分离材料构建17β-雌二醇传感器

17β-雌二醇(E2)是天然的甾体雌激素,在生物体的各项生理活动中发挥着至关重要的作用。然而,外源性E2也被归类为内分泌干扰物(EDC),即使在ng/L水平上也会干扰内分泌系统功能,且在医疗、畜牧业废水中均能检测到E2污染。目前,E2的检测方法主要以色谱-质谱联用方法为主,但受仪器等限制,难以应用于现场检测或大量样品检测。为了解决该难题,本工作用油包水微乳液法(W/O microemulsion)合成了一种基于磁性氧化石墨烯(MGO)的核酸分离材料,并进行了系统的表征,以开发高灵敏度、快速检测、高通量的荧光恢复(“turn-on”)型生物传感器,用于检测环境样品中的E2。传感器基于荧光共振能量转移原理(FRET),即MGO通过吸附荧光基团标记的E2核酸适配体发生FRET效应猝灭荧光信号,而在E2存在时,核酸适配体与E2结合,从MGO上脱附,实现荧光信号恢复,且信号响应与一定范围的E2质量浓度呈线性关系。本工作引入了磁性固相分离方法,降低了背景信号值,从而提高了方法的灵敏度。本方法中相对荧光恢复强度与E2质量浓度呈良好的线性关系,检出限低至1 ng/mL,对多种干扰离子有较好的抵抗性,且在同族雌激素类似物中有良好的选择性。与色谱-质谱检测方法相比,该方法检测时间短,成本低,操作简便,可应用于环境水样中E2的快速检测。

积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制IL-23/IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用

目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点,利用GeneCards数据库筛选银屑病相关的潜在靶点,Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药物-活性成分-作用靶点”网络图,使用STRING数据库构建PPI网络,借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸,并将这3种活性成分(7.5、15、30、60μmol/L)作用于脂多糖(LPS)刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型,Griess法检测细胞NO水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达,RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA的表达,Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化。结果网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个,银屑病靶点4604个,PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点,分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型,发现槲皮素表现出明显的抗炎活性,细胞NO水平降低(P<0.05)。与LPS组相比,槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少(P<0.05),IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低(P<0.05),STAT3磷酸化的两个位点(Tyr705、Ser727)蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸,其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达,并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。

老年射血分数保留的心力衰竭病人血清CCL17、CXCL8与心功能及预后的关系

目的:分析血清C-C基序趋化因子配体17(CCL17)、C-X-C序列趋化因子配体8(CXCL8)与老年射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)病人心功能及预后的关系。方法:选取2020年9月—2023年9月我院收治的168例HFpEF病人(HFpEF组)和81名心功能正常体检者(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清CCL17、CXCL8水平;超声心动图测量左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期血流峰值(E)与舒张晚期血流峰值(A)比值。HFpEF病人出院后接受随访,统计随访期间不良心血管事件发生情况。Pearson相关性分析CCL17、CXCL8与超声心动图参数的相关性,多因素Logistic回归分析老年HFpEF病人预后的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析CCL17、CXCL8预测老年HFpEF病人预后的临床价值。结果:HFpEF组血清CCL17、CXCL8水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。HFpEF组LVESD、LVEDD高于对照组,LVEF、E/A比值低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。HFpEF病人血清CCL17、CXCL8水平与LVESD、LVEDD呈正相关(P<0.001),与LVEF、E/A比值呈负相关(P<0.01)。预后不良组纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅳ级,血清CCL17、CXCL8、NT-proBNP水平,LVESD、LVEDD高于预后良好组(P<0.05),LVEF、E/A比值低于预后良好组(P<0.05)。NYHA心功能Ⅳ级、高CCL17、高CXCL8、高NT-proBNP是HFpEF病人预后不良的危险因素(P<0.05)。CCL17、CXCL8预测老年HFpEF病人预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.776,0.800,联合CCL17、CXCL8后预测老年HFpEF病人预后不良的AUC为0.879,大于单独CCL17、CXCL8(Z值分别为2.333,2.193,P<0.05)。结论:老年HFpEF病人血清CCL17、CXCL8水平增高,其与心功能降低及预后不良有关,联合检测血清CCL17、CXCL8水平可预测不良预后风险。

IL-17A mediates inflammation-related retinal pigment epithelial cells injury via ERK signaling pathway

AIM:To investigate whether interleukin-17A(IL-17A)gets involved in the mechanisms of inflammation-related retinal pigment epithelium(RPE)cells injury and its significance in age-related macular degeneration(AMD).MRTHODS:A sodium iodate(NaIO3)mouse model as well as IL-17A-/-mice were established.The effects of inflammatory cytokines in RPE cells and retinal microglia before and after NaIO3 modeling in vivo and in vitro,were investigated using immunofluorescence,immunoprotein blotting,and quantitative real-time fluorescence polymerase chain reaction(qRT-PCR),respectively.Interventions using recombinant IL-17A protein(rIL-17A)or IL-17A neutralizing antibody(IL-17A NAb)were used to observe the subsequent differences in fundus,fundus photography and optical coherence tomography(OCT),cell viability,and expression of oxidative stress-related markers before and after modeling,and to screen for key signaling pathways.RESULTS:In the scenario of NaIO3 stimulation,RPE cells obviously tended to degenerate.Simultaneously proliferation and activation of retinal microglia was confirmed in NaIO3-stimulated mice,whereas such effects induced by NaIO3 were significantly ameliorated with IL-17A NAb intervention or in IL-17A-/-mice.In addition,IL-17A promoted the proliferation and activation of microglia as well as oxidative damage and the secretion of inflammatory cytokines alongside NaIO3-induced damage in RPE cells in vivo and ex vivo.Meanwhile,the extracellular signalregulated kinase(ERK)signaling pathway was shown to be participated in the regulation of NaIO3-induced RPE cells injury mediated by IL-17A in vivo and ex vivo,as IL-17A induced inflammatory cytokines release in the NaIO3 model was alleviated after blocking the ERK pathway.CONCLUSION:IL-17A probably promotes the NaIO3-induced RPE cells injury through exacerbating inflammation in terms of retinal microglia activation and inflammatory cytokines release via ERK signaling pathway.Inhibition of IL-17A may be a new potential target for dry AMD treatment.

富马酸二甲酯对Th17细胞体外分化调节作用的研究

目的:探讨富马酸二甲酯(DMF)对小鼠体外诱导分化的辅助性T细胞17(Th17)的抑制作用。方法:从C57BL/6J小鼠全身淋巴结和脾脏中获取淋巴细胞,采用免疫磁珠技术分选出Na?ve CD4+T细胞,在细胞因子作用下定向诱导分化为Th17细胞,建立Th17细胞体外诱导分化模型。实验分组设置为:对照组、5μmol/L DMF组、15μmol/L DMF组、25μmol/L DMF组。流式细胞术检测各组中Th17细胞的比率,qRT-PCR检测各组视黄酸受体相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-23受体(IL-23R)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、γ-干扰素(IFN-γ)、T辅助细胞分化转录因子(T-bet)和叉头框蛋白P3(FOXP3)m RNA的相对表达量,ELISA法检测各组IL-17A的蛋白表达量。结果:CD4+T细胞阳性分选率约为93%;流式细胞术检测结果显示,与对照组相比,DMF处理后Th17细胞比率显著降低,25μmol/L DMF组抑制作用最显著(t=5.227,P<0.01),且呈剂量依赖性,并且在25μmol/L DMF给药浓度下对细胞活性没有影响;qRT-PCR结果分析显示,25μmol/L DMF组中RORγt、IL-17A、IL-23R、GM-CSF和IFN-γ的mRNA相对表达量均低于对照组(t=4.061,P<0.05;t=4.701,P<0.01;t=19.18,P<0.000 1;t=19.18,P<0.05;t=2.870,P<0.05),而两组中T-bet和FOXP3 mRNA表达量差异无统计学意义(t=0.105、0.731 9,均P>0.05);ELISA法检测结果显示,与对照组相比,25μmol/L DMF组的IL-17A浓度显著降低(t=4.786,P<0.01)。结论:DMF可能通过抑制RORγt与IL-17A、IL-23R、GM-CSF、IFN-γ的表达,进而抑制Na?ve CD4+T细胞向Th17细胞分化的能力与Th17细胞的致病功能。

生脉饮合清气化痰方辅助治疗痰热壅肺型老年重症肺炎的疗效及对Th17/Treg水平的影响

重症肺炎多因呼吸道病原体感染进展而来,容易并发呼吸衰竭、多脏器功能障碍综合征等,危及患者生命。老年重症肺炎患者由于痰液引流差、凝血功能异常、炎症失衡等导致病死率高,总体病死率为30%~50%[1-3]。痰热壅肺型重症肺炎的病机为风热毒邪犯肺、热壅肺气,表现为骤然发热、咳嗽、烦渴、胸痛等,老年患者由于正气亏虚,不能驱邪外出,易逆传心包,常出现高热不退、烦躁不安、神昏谵语等神明受扰的症状[4]。本研究旨在观察生脉饮合清气化痰方联合西医常规疗法治疗痰热壅肺型老年重症肺炎的疗效,报道如下。

过敏性鼻炎-哮喘综合征患儿血清IL-17A sST2与病情控制的相关性

目的:探讨血清白细胞介素-17A(IL-17A)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)与过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患儿病情控制的关系。方法:收集2019年2月~2023年2月期间于本院就诊的85例CARAS患儿为CARAS组,采用过敏性鼻炎评分量表(SFAR)、哮喘控制测试(ACT)评估CARAS患儿病情,根据控制情况分为良好控制组(42例)和未良好控制组(43例),依据糖皮质激素使用情况分为低剂量激素组(28例)、中剂量激素组(31例)、高剂量激素组(26例);同期收集85例健康儿童为健康组。采用ELISA法检测患儿治疗前后血清IL-17A、sST2水平,采用Pearson法分析血清IL-17A、sST2水平与临床资料、ACT评分、SFAR评分的相关性;绘制ROC曲线分析指标评估价值。结果:CARAS组治疗前血清IL-17A、sST2水平[(230.87±50.22)pg/mL、(29.79±6.97)ng/mL]高于健康组[(127.46±31.18)pg/mL、(15.62±4.85)ng/mL](t=16.129、15.385,P<0.05)。高剂量激素组治疗前血清IL-17A、sST2水平[(283.20±52.40)pg/mL、(38.61±9.87)ng/mL]高于中剂量激素组[(232.16±49.98)pg/mL、(29.91±6.92)ng/mL]、低剂量激素组[(180.85±47.36)pg/mL、(21.47±5.24)ng/mL],中剂量激素组治疗前血清IL-17A、sST2水平高于低剂量激素组(F=28.380、35.205,P<0.05)。未良好控制组治疗前血清IL-17A、sST2水平及IgE、EOS、FeNO[(280.25±61.57)pg/mL、(37.17±9.24)ng/mL、(462.01±127.64)U/mL、(1.45±0.27)×109L-1、(40.18±10.20)ppb]高于良好控制组[(180.31±49.82)pg/mL、(22.23±5.67)ng/mL、(228.30±55.72)U/mL、(0.69±0.14)×109L-1、(23.59±6.51)ppb],FEV1、FVC、PEF、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞[(70.05±11.28)%、(71.98±10.45)%、(68.97±10.05)%、(51.94±8.26)%、(25.52±5.89)%、(0.99±0.20)、(13.14±3.67)%]低于良好控制组[(84.16±12.09)%、(82.91±11.73)%、(78.56±8.73)%、(60.48±12.15)%、(32.27±6.20)%、(1.21±0.33)、(16.38±4.08)%](t=8.215、8.959、10.894、16.233、8.915;5.565、4.539、4.692、3.798、5.147、3.727、3.851,P<0.05)。IL-17A、sST2与IgE、EOS、FeNO、SFAR评分呈正相关(r=0.495、0.507、0.510、0.535;0.513、0.490、0.508、0.519,P<0.05),与FEV1、FVC、PEF、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞、ACT评分呈负相关(r=-0.489、-0.526、-0.514、-0.512、-0.492、-0.498、-0.501、-0.529;-0.507、-0.530、-0.519、-0.526、-0.492、-0.489、-0.517、-0.531,P<0.05)。血清IL-17A、sST2水平单独及联合评估CARAS患儿病情控制的AUC分别为0.816、0.849、0.854。未良好控制组治疗前后血清IL-17A、sST2水平均高于良好控制组,且良好控制组治疗后血清IL-17A、sST2水平与治疗前比显著下降(P<0.05)。结论:CARAS患儿血清IL-17A、sST2水平与肺功能及病情控制密切相关,可有效评估病情控制水平。