Morris水迷宫测评方法的改进及对快速老化痴呆小鼠SAMP8认知功能的再评价

目的改进Morris水迷宫的测评方法，使之更适于评价小鼠的认知功能．并对快速老化痴呆小鼠SAMP8的认知功能进行再评价。方法以SAMP8组及其正常同源对照小鼠SAMR1为研究对象．优化Morris水迷宫的测评条件，研究人水点位置、每日游泳次数、试验次序、颜色等对其空间参考记忆能力的影响。结果SAMP8小鼠在各部分试验的逃避潜伏期明显长于SAMR1小鼠；SAMP8小鼠比SAMRl小鼠的游泳速度慢，自身游泳速度在试验过程中基本保持稳定；在改变试验方法的第1日，两组潜伏期没差异；SAMP8小鼠的搜索策略多为随机式和边缘式，SAMRl小鼠多为直线式和趋向式。结论将探索试验穿插于隐蔽和反向平台试验中更能有效的检验动物的短时学习记忆能力；不能把改变试验方法后第1日的成绩作为评价小鼠学习记忆能力的标准；每日4～5次的训练次数不会影响小鼠的游泳速度；SAMP8小鼠是研究年龄相关学习和记忆缺陷较好的动物模型。

睡眠剥夺对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究大鼠睡眠剥夺对空间学习记忆和空间工作记忆形成过程的影响。方法选用成年SD大鼠,采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,观察睡眠剥夺后大鼠Morris水迷宫空间定位航行能力和空间搜索能力的改变。结果随着训练次数的增加,睡眠剥夺组和对照组大鼠越来越趋向于在平台的位置搜索,并且游泳路程越来越短,搜索平台所用时间越来越少,但睡眠剥夺组较对照组大鼠时间明显延长;空间搜索实验未显示显著性差异。结论睡眠剥夺可能造成大鼠空间学习记忆的获得和维持能力的损伤,但不造成工作记忆的明显损伤。

阿托伐他汀对Aβ_(1-42)诱导的大鼠AD模型保护作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀(atorvastatin,Ato)对Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆功能、炎症因子释放以及突触素(synaptophysin,SYP)和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达的影响及机制。方法选用健康SD大鼠60只,随机分为4组:正常对照组、Aβ1-42组、Ato+Aβ1-42组、Ato组,每组15只,采用侧脑室注射给药。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测AD大鼠海马组织上清液内白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)含量;Morris水迷宫实验观察AD大鼠的行为学变化;Western blot法检测AD大鼠海马突触素(synaptophysin,SYP)、pJNK蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,脑室注射Aβ1-42后大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低(P<0.01);海马组织上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显增加(P<0.01);SYP蛋白表达量明显减少(P<0.01);pJNK蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。Ato给药后可明显对抗Aβ1-42引起的大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ1-42引起的IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.05,P<0.01)、SYP蛋白表达增加(P<0.01)及p-JNK蛋白表达水平明显减少(P<0.05)。结论 Ato能够明显改善Aβ1-42引起的AD大鼠学习记忆障碍、炎症细胞因子释放增加及SYP蛋白表达降低,这种保护作用可能与Ato抑制JNK信号转导通路的激活有关。

牛磺酸对锰致大鼠空间记忆能力衰退的影响

目的:探讨牛磺酸对锰致大鼠空间记忆能力衰退的改善作用。方法:选取健康SD雄性大鼠42只,随机均分为对照组、锰组、牛磺酸组;锰组和牛磺酸组腹腔注射氯化锰溶液15 mg/(kg·d),每周5 d,共3周,牛磺酸组同期皮下注射牛磺酸溶液200 mg/(kg·d)每周5 d,共3周,对照组同期腹腔注射0.9%Na Cl溶液30 mg/(kg·d);Morris水迷宫记录各组大鼠的空间探索时间及搜索次数,以评价大鼠的空间记忆能力;行为学实验后取各组大鼠海马,检测谷氨酸相关酶、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与对照组相比,锰组逃避潜伏期、游泳总路程均明显延长(P<0.05),谷氨酰胺合成酶、谷氨酰胺酶、谷氨酸脱羧酶明显减少(P<0.05),MDA含量、GSH-Px活性明显增加,SOD含量明显减少(P<0.05);与锰组相比,牛磺酸组逃避潜伏期、游泳总路程均明显缩短(P<0.05),谷氨酰胺合成酶、谷氨酰胺酶、谷氨酸脱羧酶明显增多(P<0.05),MDA含量、GSH-Px活性明显减少,SOD含量明显增加(P<0.05)。结论:牛磺酸减少锰致大鼠的神经细胞损害,改善了空间记忆能力,减少了氧化损伤。

针刺对MID大鼠病理形态及空间学习记忆的影响

目的研究针刺对多发梗塞性痴呆大鼠(MID)空间学习记忆的改善作用。方法颈外动脉逆行插管注入血栓建立MID模型,并进行针刺治疗,应用Morris水迷宫检测MID大鼠的空间学习记忆的变化,HE染色观察皮层及海马的形态变化。结果MID大鼠皮层及海马的结构遭到破坏,海马CA1区、CA3区更为明显;出现空间学习记忆障碍,具体表现为空间学习能力、空间记忆保持能力及再学习能力下降,学习过程延长。针刺可以改善上述情况,提高MID大鼠空间学习记忆能力。结论针刺通过减轻皮层、海马的损伤保护脑细胞,从而提高MID大鼠空间学习记忆能力。

纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆能力减退的影响

目的 研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆缺失的影响。方法 用金属单摆打击装置制作SD大鼠脑震荡模型 ,用Morris水迷宫训练方法 ,比较假打击 +生理盐水组、脑震荡 +生理盐水组与脑震荡 +纳洛酮治疗组各组动物的空间学习记忆能力的差异 ,观察纳洛酮对脑震荡后大鼠空间学习记忆能力的影响。结果 打击后第 8至 13天 ,脑震荡 +生理盐水组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期明显比假打击 +生理盐水组大鼠长 (P <0 .0 1) ,脑震荡 +生理盐水组大鼠的穿越原平台位置水域的次数明显比假打击 +生理盐水组大鼠少 (P <0 .0 1) ;脑震荡 +纳洛酮组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显比脑震荡 +生理盐水组缩短 (P <0 .0 1) ,与假打击 +生理盐水组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,脑震荡 +纳洛酮组大鼠穿越原平台位置水域的次数明显比脑震荡 +生理盐水组多 (P <0 .0 1) ,与假打击 +生理盐水组无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 脑震荡可致大鼠空间学习记忆能力减退 ,纳洛酮能显著减轻大鼠脑震荡后的空间学习记忆能力减退 ,提示内源性阿片肽增多是脑震荡后学习记忆能力减退的神经机制之一。

银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响

目的探讨银杏叶提取物对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响。方法大鼠随机分成3组:正常组、东莨菪碱组和银杏叶治疗组。水迷宫试验,东莨菪碱组按0.4mg/kg腹腔注射,以后每天注射等体积生理盐水,连用6d。正常对照组每天注射与东莨菪碱等体积的生理盐水连用6d;银杏叶治疗组按10mg/kg腹腔注射,1次/d,连用6d。1周后进行Morris水迷宫试验,观察3组大鼠平台逃避潜伏期,并与实验后第1天比较。结果两次逃避潜伏期在正常组呈非常显著性差异(46.4±17.7,13.4±8.2,P<0.01)东莨菪碱组无统计学差异(23.6±14.3,18.1±9.8,P>0.05),银杏叶组呈显著性差异(27.9±14.3,9.0±3.8,P<0.05)。结论M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,银杏叶提取物能改善这种损害,说明银杏叶提取物是通过影响胆碱能系统来发挥其促智作用的。

清开颗粒对亚临床肝性脑病大鼠学习记忆能力的影响

目的:建立亚临床肝性脑病大鼠模型,并探讨清开颗粒改善其学习记忆能力的机制。方法:采用四氯化碳(CC l4)高脂低蛋白复合因素造成的实验性肝硬化大鼠,对其进行动态的学习记忆测试及神经电生理测试直至出现亚临床肝性脑病。造模成功后分为中药治疗组、西药对照组及模型组,分别给予清开颗粒、乳果糖、生理盐水灌胃;2周后检测各组大鼠的Morris水迷津潜伏期成绩、肝功能、血清氨浓度和脑内氨浓度,及氨基酸神经递质的含量。结果:与正常组大鼠比较,至第10周时,造模后大鼠学习记忆的潜伏期明显延长;治疗组和对照组潜伏期均明显缩短(P<0.01)。治疗组和对照组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血氨、脑内氨浓度高于正常组(P<0.01),但明显低于模型组(P<0.01);治疗组的下降较对照组明显(P<0.01)。治疗组γ-氨基丁酸的含量低于模型组,谷氨酸与天冬氨酸的含量高于模型组,皆有统计学差异(P<0.01)。结论:清开颗粒可改善SHE大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与改善肝功能、降低氨浓度以及改善氨基酸神经递质有关。