在放牧早期用Moxidectin对牛毛圆科线虫病控制的策略

２４头黑白花Ｆｒｉｅｓａｎ犊牛按体重随机分为３组。其中Ａ组为对照组，Ｂ组分别在放牧的第１周和第８周，Ｃ组在放牧的第１周用Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ药物（１％有效成分）以０．２ｍ／ｋｇ剂量皮下注射。在放牧开始的前３周内，三组动物都放牧于污染有奥氏奥斯林线虫（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａｏｓｔｅｒｔａｇｉ）、肿孔古柏线虫（Ｃｏｏｐｅｒｉａｏｎｃｏｐｈｏｒａ）、赫尔维特细颈线虫（Ｎｅｍａ－ｔｏｄｉｒｅｓｈｅｌｖｅｔｉａｎｕｓ）虫卵或幼虫的同一草场内进行自然感染。从第４周开始，将草场分成三块隔离的牧地，各组分别在其中放牧。在２４周内每２周采集一次粪样和血样及草样，进行粪便虫卵计数、粪便第３期幼虫培养、草场上第３期幼虫计数和血清胃蛋白酶原及增重等指标的测定。结果给药组与对照组相比，动物增重快、饲料报酬高；对照组的胃蛋白酶原上升很快，在２２周达到高峰；而给药组一直维持在正常范围内。试验也显示Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ对奥斯林线虫的作用要优于对古柏线虫；动物体对细颈线虫感染所产生的免疫力最快，最持久，其次是古柏线虫，最后是奥斯林线虫。

Reversal Effects of Ivermectin and Moxidectin on Multidrug Resistance in C6/adr Cells in vitro

Multidrug resistance(MDR)is a serious obstacle encountered in cancer treatment.This study was performed to explore the reversal MDR activity of ivermectin(IVM)from avermectin family and moxidectin(MOX)belonging to milbemycin family.The two compounds(5μmol•L-1)showed strong potency to increase adriamycin cytotoxicity toward adriamycin-resistant rat glioma cells C6/adr with fold reversal(FR)of 31.02 and 13.40,respectively.In addition,the mechanisms of them on p-glycoprotein(P-gp)-mediated MDR demonstrated that the two compounds significantly increased the intracellular accumulations of adriamycin and Rh123 via inhibiting P-gp efflux.Based on the analysis of P-gp,MDR1 and MRP1 gene expressions by using immunofluorescence flow cytometry and RT-PCR,the results revealed that the two compounds could down regulate the expression of P-gp,and that MDR1 and MRP1 gene expressions were down regulated.These findings suggested that ivermectin and moxidectin probably represented potent agents for reversing MDR in cancer therapy,and especially ivermectin was a better modulator.

利用Moxidectin对放牧初期牛毛圆科线虫感染的控制

本文报道了在放牧初期利用Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ药物对牛毛圆科线虫感染的控制策略。研究结果表明：Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ与伊维菌素相比，具有较长的残效期：在放牧开始和８周时进行预防性给药，可以在很大程度上减轻对草场的污染，降低毛圆科线虫对牛的感染。给药组与对照组相比动物增重快，饲料报酬率高。而且从二组胃蛋白酶原水平来看，差异较明显，反映出药物预防对避免机体的病理性损伤发生起到了很好的作用。此外，试验也显示出Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ对奥斯特线虫的作用优于对古柏线虫。建议在驱杀后者时，应该提高药物剂量。本研究还证实动物体针对细颈线虫感染的免疫力产生最快；其次是古柏线虫、奥斯特线虫，Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ同其它某些抗蠕虫药一样，可以推迟一些线虫免疫力的建立。

莫西菌素浇泼驱虫剂对靶动物绵羊的安全性评价

为了客观评价莫西菌素(MXD)浇泼剂对靶动物羊的临床应用安全性,本试验将40只体重为(25.0±2.7)kg的断奶羔羊随机分为4个组,分别为不给药对照组(CTR组)、1倍剂量浇泼给药组[0.5 mg/(kg·bw),1×组]、3倍剂量浇泼给药组[1.5 mg/(kg·bw),3×组]和5倍剂量浇泼给药组[2.5 mg/(kg·bw),5×组]。给药第1天(1 d)按前述分组方法和剂量对各组羊只沿背中线浇泼给药,连续给药3 d,试验观察期为7 d,观察各组羊只临床表现和体重变化;测定给药前1天(0 d)和给药后第7天(7 d)各组羊只体温、脉搏和呼吸(TPR)、血液生理生化和尿常规指标;测量7 d时各组羊只脏器系数并采取组织样品制备石蜡切片观察组织病理学变化,综合评价MXD浇泼剂临床用药安全性。结果显示:与CTR组相比,各浇泼给药组羊只临床表现均正常,体重和TPR指标均无显著差异(P>0.05);3×组的血糖(GLU)和5×组的红细胞容积(MCV)、肌酐(CREA)均存在极显著差异(P<0.01),但均在正常参考值内,其他指标均无显著差异(P>0.05);各浇泼给药组尿常规指标无显著差异(P>0.05),白细胞、蛋白质、隐血、酮体、胆红素、葡萄糖均为阴性;各浇泼给药组脏器系数无显著差异(P>0.05),器官组织均无病理变化。本试验结果表明,MXD浇泼剂的使用安全范围较大,以5倍临床推荐剂量[2.5 mg/(kg·bw)]连续使用3 d,对靶动物羊无明显的毒副作用。

左旋咪唑和莫西菌素联合用药在小尾寒羊体内药代动力学研究

为了获得莫西菌素和左旋咪唑单独及联合用药在小尾寒羊体内的药物代谢动力学数据,并比较单独用药及联合用药时药动学参数差异,选择36只健康小尾寒羊,随机分为左旋咪唑皮下8 mg/kg组(LEVSC8)、莫西菌素皮下0.2 mg/kg组(MXDSC0.2)、联合用药组(LEVSC8+MXDSC0.2)皮下注射给药,每组12只小尾寒羊。给药后的不同时间段于颈静脉采集血液,离心获得血浆样本,通过高效液相色谱方法测定血浆中药物浓度,并通过Wlinnonlin软件获得药动学参数,通过统计学分析软件进行显著性差异比较。结果显示,左旋咪唑单独应用时,在小尾寒羊体内的达峰浓度为(1.79±0.69)μg/mL,达峰时间为(1.29±0.68)h,药时曲线下面积为(8.69±2.69)μg·h/mL,消除半衰期为(3.37±1.57)h;左旋咪唑和莫西菌素联合应用时,左旋咪唑在小尾寒羊体内的达峰浓度为(1.64±0.72)μg/mL,达峰时间为(1.35±0.73)h,药时曲线下面积为(8.03±2.69)μg·h/mL,消除半衰期为(3.69±1.71)h。左旋咪唑和莫西菌素联合用药时的药动学参数与左旋咪唑单独用药时相比,无显著性差异(P>0.05)。莫西菌素单独用药时,在小尾寒羊体内的达峰浓度为(40.57±10.06)ng/mL,达峰时间为(1.08±0.53)d,药时曲线下面积为(168.76±29.39)ng·d/mL,消除半衰期为(5.76±1.36)d;与左旋咪唑联合应用时,莫西菌素在小尾寒羊体内的达峰浓度为(39.89±13.49)ng/mL,达峰时间为(1.36±0.46)d,药时曲线下面积为(152.69±35.96)ng·d/mL,消除半衰期为(6.36±1.79)d。莫西菌素和左旋咪唑联合用药时的药动学参数与莫西菌素单独用药时,无显著性差异(P>0.05)。表明左旋咪唑和莫西菌素联合应用时,莫西菌素与左旋咪唑在小尾寒羊体内无动力学相互作用。研究结果可为左旋咪唑和莫西菌素在小尾寒羊上的联合应用提供依据。

莫西菌素微乳制剂对小尾寒羊生长性能、血液生化指标及胃肠道线虫驱虫效果的影响

为明确莫西菌素(Moxidectin,MXD)微乳制剂对小尾寒羊的生产性能、血液生化指标以及胃肠道线虫驱虫效果的影响。试验将125只自然感染胃肠道线虫的小尾寒羊随机分为5组,每组25只。分别为空白对照组、皮下注射伊维菌素(Ivermectin,IVM)0.2 mg/kg组(IVM_(SC0.2)组)、皮下注射MXD 0.2 mg/kg组(MXD_(SC0.2)组)、皮下注射1倍剂量MXD微乳制剂组(MXD_(SC0.2)微乳组)、皮下注射5倍剂量MXD微乳制剂组(MXD_(SC1.0)微乳组),按照分组情况进行给药,整个试验期间观察试验动物的临床症状。在试验第0天和第30天对试验动物进行称重计算平均日增重。在试验第0天和第7天对采血进行血清生化指标检测。在试验第0、7、14、30天采集粪便样本检测消化道线虫每克粪中虫卵个数(EPG)并计算疗效。结果表明,MXD_(SC0.2)组、MXD_(SC0.2)微乳组、MXD_(SC1.0)微乳组的平均日增重显著高于空白对照组和IVM_(SC0.2)组(P<0.05)。第0天和第7天各试验组血清生化指标无显著差异(P>0.05)。试验第14、30天空白对照组EPG极显著高于试验组(P<0.01),在试验第7天达到最佳疗效,疗效分别为81.69%、95.08%、95.55%、95.22%。综上所述,MXD微乳制剂可以安全地应用于临床,且可以有效地提高生产性能,MXD_(SC0.2)微乳组、MXD_(SC1.0)微乳组对小尾寒羊消化道线虫驱虫效果优于IVM_(SC0.2)组、MXD_(SC0.2)组。在临床应用中MXD微乳制剂的推荐用量为皮下注射0.2 mg/kg。

莫西菌素微乳制剂对绵羊消化道线虫的治疗效果

试验旨在研究莫西菌素微乳制剂对绵羊的驱虫效果。选择36只绵羊,随机分为3组,每组4个重复,每个重复3只绵羊。对照组羊不接受治疗,颈部皮下注射微乳制剂基质组,剂量为0.2 mg/kg;伊维菌素(IVM)微乳制剂试验组羊按照体重进行颈部皮下注射IVM,剂量为0.2 mg/kg;莫西菌素(MXD)微乳制剂试验组按照体重进行颈部皮下注射MXD,剂量为0.2 mg/kg。试验期14 d。试验0、3、7、14 d,直肠采集粪便样本,运用饱和盐水漂浮法和麦氏法(McMaster method)进行每克粪便虫卵数(EPG)检测,计算虫卵减少率以及虫卵转阴率。结果显示:试验7、14 d,与对照组相比,两试验组羊消化道线虫EPG极显著降低(P<0.01);MXD组显著低于IVM组(P<0.05)。试验3 d时,IVM组、MXD组的虫卵减少率分别为81.74%、90.07%;试验7 d,虫卵减少率分别为85.99%、95.76%;试验14 d,虫卵减少率分别为89.24%、95.24%。试验3 d,IVM组、MXD组虫卵转阴率分别为66.67%、75.00%;试验7 d,虫卵转阴率分别为75.00%、91.67%;试验第14 d,虫卵转阴率分别为83.33%、91.66%。研究表明,莫西菌素微乳制剂相对伊维菌素微乳制剂具有较好的治疗效果,可以很好地应用于临床。

新一代驱虫抗生素—莫西菌素

莫西菌素同伊维菌素一样 ,是一种目前广泛用于兽医临床的广谱、高效、新型大环内酯类驱虫抗生素 ,是美贝霉素家族中的一员。由于其独特的理化性质 ,在国外 ,已被广泛用于治疗奶牛、猪等动物体内外寄生虫病。文章对莫西菌素的理化特性、作用机制、药动学、制剂、药效、耐药性、毒性、残留等进行了较详细地综述 ,同时也介绍了减少耐药性产生的一些方法 ,为该药能在国内应用提供第一手资料 。

液相色谱-三重四极杆/线性离子阱复合质谱技术检测牛奶中莫昔克丁残留

建立了牛奶中莫昔克丁残留检测的液相色谱-三重四极杆/线性离子阱复合质谱技术(LC-QTRAP)。样品用乙腈提取后,用C18固相萃取柱净化,上机测试。液相色谱条件:色谱柱为BEH C18(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液+0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为30℃,进样量为5μL。质谱条件:电喷雾正离子源(ESI^+),采用多反应监测-信息依赖扫描-增强子离子扫描(MRM-IDA-EPI)方式采集。结果表明:在牛奶中,莫昔克丁在1~80 ng/mL基质匹配标准溶液浓度范围内均呈现良好的线性关系,相关系数(R^2)大于0.990,定量限为2μg/kg。牛奶中莫昔克丁在2、40和80μg/kg三个添加浓度平均回收率都在60%~120%之间,批内、批间RSD均小于15%。该方法简便快捷、定性准确、灵敏度高,回收率和精密度满足残留检测要求。

新一代驱虫抗生素——莫西菌素

本文综述了莫西菌素的理化特性、作用机制、药效学、药动学、制剂、毒性、残留及耐药性等 。

液相色谱-三重四极杆/线性离子阱复合质谱技术检测牛可食性组织中莫昔克丁的残留

建立了一种可准确定性定量检测4种牛可食性组织中莫昔克丁残留的液相色谱-三重四极杆/线性离子阱(LC-Qtrap)复合质谱分析技术。牛肌肉、肝脏、肾脏和脂肪样品经乙腈提取,高速离心去除蛋白质等杂质,C18柱净化。以0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行洗脱,在BEH C18色谱柱上实现分离,在电喷雾正离子(ESI+)模式下,用多反应监测联合信息依赖性采集与增强子离子扫描(MRM-IDA-EPI)模式检测,基质匹配标准溶液外标法定量。结果表明:莫昔克丁在牛肌肉和牛肾脏1~100 ng/mL的基质匹配浓度范围内;在牛肝脏1~200 ng/mL的基质匹配浓度范围内和在牛脂肪1~1000 ng/mL的基质匹配浓度范围内均呈现良好的线性关系,相关系数(R 2)均大于0.990;在4种牛可食性组织中莫昔克丁的定量限均为2μg/kg。莫昔克丁在牛肌肉2~40μg/kg、牛肝脏2~200μg/kg、牛肾脏2~100μg/kg和牛脂肪2~1000μg/kg添加浓度水平上的回收率范围为65.6%~115%;批内与批间相对标准偏差均小于15%。该方法具有简便快速、灵敏度高、定性准确,重复性好等特点,可以满足上述组织中莫昔克丁残留检测的要求。

饲料中莫昔克丁的含量测定

[目的]采用二极管阵列高效液相色谱法,建立饲料中莫昔克丁的检测方法。[方法]样品经乙腈溶液提取后,通过HLB 6cc SPE固相萃取小柱净化,C_(18)色谱柱分离;以醋酸-醋酸铵缓冲液(pH 4.8)(取醋酸铵7.7 g,加水400 mL溶解后,用冰醋酸调节pH至4.8)-乙腈(400∶600)为流动相;检测波长为242 nm;柱温50℃;流速为2.5 mL/min。[结果]莫昔克丁在5~100μg/mL具有良好的线性关系(R^(2)=0.9990)。检出限为0.5 mg/kg,定量限为1.0 mg/kg。样品在定量限1倍、2倍、10倍3个加标水平下的平均回收率为95.0%~105.2%,批内、批间的相对标准偏差小于10%,日间和日内变异系数均低于15%。[结论]该试验建立的HPLC法简便、灵敏、准确,可用于饲料中莫昔克丁的含量测定。

抗寄生虫新兽药莫西菌素合成工艺研究

优化抗寄生虫新兽药莫西菌素的合成工艺。本研究在参考目前合成工艺的基础上,优化了反应路线、反应条件及后处理过程。采用β-苯基丙烯酰氯作为保护试剂对尼莫克汀中的手性羟基进行保护,再进行氧化反应、肟化反应和脱保护反应,制备莫西菌素。结果显示,尼莫克汀与苯甲酰氯反应生成5-氧(苯甲酰基)尼莫克汀,得率为92%;通过5-氧(苯甲酰基)尼莫克汀与甲苯基磷酰氯进行氧化反应,生成5-氧(苯甲酰基)-23-氧代尼莫克汀,得率为85%;将5-氧(苯甲酰基)-23-氧代尼莫克汀在哌啶作用下与甲氧胺盐酸盐反应,生成5-氧(苯甲酰基)-23-(甲基肟)尼莫克汀;通过将5-氧(苯甲酰基)-23-(甲基肟)尼莫克汀在碳酸氢钠水溶液脱保护,合成莫西菌素,得率为88%。采用1HNMR和13CNMR对目标化合物进行结构表征,NMR测得数据均与结构对应,证明合成物为莫西菌素。结果表明,该反应工艺简单易操作,反应条件温和,通过进一步改进,将会在产业化中广泛应用。

莫西菌素抗两种线虫效力持久性试验

莫西菌素(Moxidectin)是一种米尔倍霉素(Milbemycin)大环内脂类药物,用以控制家畜体内、外寄生虫,有抗蠕虫效力,而且对几种重要线虫有残余杀虫活性。比利时的Vercrusse.J.等用此药进行抗奥氏奥斯特线虫及胎生网尾线虫的试验治疗,研究其抗线虫效力的持久性。浇灌法又称倾浇法。

莫西菌素在畜牧业中的应用研究进展

莫西菌素(moxidectin,MOX)是由链霉菌发酵产生的奈马菌素经衍生化得到,具有良好的驱虫活性且对哺乳动物安全,主要应用于畜牧业。莫西菌素相较于其他阿维菌素类药物具有更好的脂溶性和水溶性,在动物体内脂肪组织中分布最高。莫西菌素通过与γ-氨基丁酸(GABA)结合,使Cl-大量内流造成神经膜电位超极化,导致虫体麻痹死亡。给药途径和动物生理状况的不同会影响其峰血浆浓度和药物半衰期。莫西菌素在牛、羊、犬等动物体内具有很好的驱虫活性,其应用范围从哺乳动物逐渐扩展到鸟类,防治对象从线虫逐渐扩展到螨虫和部分病原菌,研究方向也从驱虫活性延伸至治疗人类疾病。随着莫西菌素应用范围的扩大和时间的延长,耐药性开始出现,可以采用莫西菌素和其他药剂混合等方式降低耐药性的产生速度。探究其更广泛的作用,需要不同研究领域研究人员的共同努力。

液相色谱串联质谱检测动物源性食品中莫西丁克残留

[目的]建立动物源性食品中莫西丁克残留的检测方法。[方法]首先对样品净化方法和试验参数进行了优化。利用乙腈对样品中莫西丁克进行提取,利用分散型固相萃取净化莫西丁克,利用液相色谱串联质谱测定动物源性食品中莫西丁克的含量。[结果]最佳质谱条件为:离子源温度300℃、喷雾针压力15 Psi、干燥气流速6 L/min。在此条件下,子离子峰的响应值最高。该方法的检测限为0.005 mg/kg,当在添加浓度0.005～0.02 mg/kg时,回收率为81.08%～113.72%,RSD为4.21%～9.69%。[结论]该方法步骤简单、可操作性强、有机溶剂用量少、成本低、杂质干扰少,有良好的精密度及较低的方法检测低限,适于动物源性食品中莫西丁克的快速测定。

莫西菌素药效学与药动学研究进展

莫西菌素是一种半合成的单一成分的大环内酯类抗寄生虫药,其药代动力学特征与药效密切相关。通常莫西菌素药代动力学会因制剂、动物品种、机体状态以及与其他药物的相互作用而发生改变。综述了莫西菌素药效学和药代动力学,为莫西菌素的临床应用提供参考。

新型莫西菌素浇泼剂对羊蜱蝇和消化道线虫驱虫药效评价

试验旨在通过新型莫西菌素(moxidectin,MOX)浇泼剂对羊的驱虫试验,评价MOX浇泼剂对羊蜱蝇和消化道线虫的临床药效。将150只阿勒泰羊经产母羊随机分为6组,每组25只,分别为不用药对照组、螨净药浴组、MOX注射组和MOX低(0.05 mL/(kg·BW))、中(0.1 mL/(kg·BW))和高(0.2 mL/(kg·BW))剂量浇泼组,试验期为1周。试验第1天按前述分组中方法和剂量驱虫1次。观察受试动物临床表现,测定给药前1天和给药后第7天体温、脉搏和呼吸(TPR),血液生理、生化和尿常规指标;测定羊蜱蝇减虫率、治愈率。采取粪样测定消化道线虫每克粪中虫卵个数(EPG)减少率及转阴率。结果显示,与不用药对照组相比,给药后第7天各驱虫组TPR、血液生理、生化及尿常规指标均无显著差异(P>0.05)。螨净药浴组羊蜱蝇减虫率为43.7%,而MOX注射组及MOX低、中、高剂量浇泼组均为100%。螨净药浴组治愈率为13.0%,而MOX注射组及MOX低、中、高剂量浇泼组均为100%;与不用药对照组相比,螨净药浴组消化道线虫卵减少率为0,而MOX注射组及MOX低、中、高剂量浇泼组分别为91.6%、93.1%、94.9%和97.8%。螨净药浴组虫卵转阴率为0,而MOX注射组及MOX低、中、高剂量浇泼组分别为77.0%、69.2%、69.2%和84.6%。本试验结果表明,新型MOX浇泼剂对体外寄生虫和消化道线虫均有显著疗效,且优于螨净药浴,与MOX注射剂等效。实践应用中最适MOX浇泼剂量推荐为0.05 mL/(kg·BW)(即0.25 mg/(kg·BW))。

牛、羊奶中莫昔克丁残留高效液相色谱荧光检测方法的建立

建立了适用于牛、羊奶样品中莫昔克丁残留的高效液相色谱荧光检测方法。以乙腈为提取液,C18固相萃取柱净化,并用N-甲基咪唑-乙腈(1+1,V/V)和三氟乙酸酐-乙腈(1+2,V/V)进行衍生化。乙腈+水(90+10,V/V)为流动相,荧光法定量。经测定,该方法对牛、羊奶中莫昔克丁的检测限为2μg/kg,定量限为5μg/kg。空白牛、羊奶中标准品莫昔克丁添加量分别为5、20、40和80μg/kg时,牛奶中莫昔克丁平均回收率范围为75.5%~110%,其批内变异系数小于7.38%,批间变异系数小于7.87%;羊奶中莫昔克丁平均回收率范围为77.5%~95.6%,其批内变异系数小于5.06%,批间变异系数小于5.92%。该方法准确性强、灵敏度高,适用于牛、羊奶中莫昔克丁的快速检测。