苦精促进MrgprB2介导的鼠肥大细胞脱颗粒

目的:探讨微污染物苯甲地那铵(DB)对鼠Mas相关G蛋白偶联受体B2(MrgprB2)介导的肥大细胞(MCs)脱颗粒的影响,以较全面评估DB与以MCs脱颗粒为基础的过敏性疾病之间的关系。方法:建立MrgprB2介导的体外大鼠嗜碱性细胞白血病细胞株(RBL-2H3)活化模型,用不同剂量DB与RBL-2H3细胞共同孵育过夜,加入MrgprB2配体P物质(SP)按不同检测目的刺激RBL-2H3细胞不同时间后收集细胞或上清液,底物法检测MCs颗粒物质如β-氨基己糖苷酶(β-hex),ELISA检测白三烯C4(LTC4)、IL-6、TNF-α及细胞质磷脂酶A2(cPLA2)活性,荧光法检测MCs Ca^(2+)内流与细胞MrgprB2受体表达的变化。结果:10μmol/L、50μmol/L、80μmol/L、100μmol/L DB能促进MrgprB2介导的RBL-2H3细胞活化时β-hex、LTC4释放,且这一过程伴有细胞内Ca^(2+)内流的增加,且其效应呈一定的剂量依赖关系。此外,DB预处理对RBL-2H3内TNF-α和IL-6释放无影响,且不影响RBL-2H3上MrgprB2的表达增加。结论:DB促进MrgprB2介导的RBL-2H3细胞活化脱颗粒,其机制可能与通过促进MrgprB2中通路Ca^(2+)信号活化有关。

肥大细胞表面受体MRGPRB2介导药物引起的类过敏反应

MRGPRB2属于MAS-相关G蛋白偶联受体超家族,该家族在人类中只有四个基因:MrgX 1-X4。但是在小鼠得到了扩增,增加到32个基因:MrgprA 1-A22,MrgprB 1-B13,MrgprC 1-C14,and MrgprD-G。其主要表达在小鼠的背根神经节中感知伤痛觉的神经元表面。目前研究较清楚的是MrgX 1(小鼠体内的同源基因为A3,C11)主要介导了抗疟疾药氯喹引起的瘙痒反应。早在2006年,已经研究证明人类MrgX 2主要分布在肥大细胞上,其可能是基础促分泌素的受体,介导肥大细胞的活化。