MRGPRX2在围术期药物假性过敏反应中的作用

肥大细胞在过敏反应及过敏性疾病中起着重要的作用,其表面除了表达IgE的高亲和力受体FcεRI外,还表达大量G蛋白耦联受体,其中包括mas相关G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)。研究表明,许多围术期用药,如神经肌肉阻滞剂、氟喹诺酮类、万古霉素及阿片类药物等能通过激活MRGPRX2从而引起肥大细胞通过非IgE依赖途径脱颗粒,并引起假性过敏反应。本文综述MRGPRX2在上述各类药物引起的假性过敏反应中所起的作用,以助于预防围术期过敏反应及进行相应的个体化治疗。

肥大细胞相关G蛋白偶联受体介导神经源性炎症反应及宿主防御作用

肥大细胞在炎症和过敏反应中发挥重要作用,除了高亲和力的免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)受体FcεRI外,肥大细胞还表达大量的G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCRs),这是最大的膜受体蛋白群,也是药物治疗中最常见的靶点。肥大细胞相关的G蛋白偶联受体X2(Mas-related G protein-coupled receptors X2,MrgprX2)是一种具有多种配体的内源性受体,在肥大细胞中选择性表达。抗菌宿主防御肽、神经肽、碱性蛋白、嗜酸性粒细胞过氧化物酶和许多美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的肽类药物可通过该受体独立激活肥大细胞,引起肥大细胞脱颗粒和促炎介质的释放,并促进多细胞信号级联。MrgprX2在宿主防御、药物诱导的过敏性反应、神经源性炎症、疼痛、瘙痒和慢性炎症性疾病中发挥作用,是治疗多种疾病的潜在靶点。

RBL-2H3细胞不适合用于类过敏模型的建立

目的考察RBL-2H3细胞是否适用于建立类过敏反应模型。方法用荧光定量聚合酶链反应考察RBL-2H3细胞上Mas相关G蛋白偶联受体(Mas-related G protein cou-pled receptor,Mrgpr)B2的表达情况;用显微镜观察和MTS法考察Compound 48/80对RBL-2H3细胞活力的影响;测定不同浓度Compound 48/80刺激RBL-2H3细胞脱颗粒释放的β-己糖胺酶含量,对比RBL-2H3细胞、人肥大细胞系LAD2和大鼠腹腔肥大细胞(rat peritoneal mast cells,RPMCs)对Compound 48/80响应性的差异。结果RBL-2H3细胞可表达MrgprB2受体。Compound 48/80能剂量依赖性地诱导RBL-2H3细胞释放β-己糖胺酶,但在高剂量(≥20 mg·L^-1)时对RBL-2H3的细胞活力产生明显影响,此时释放的β-己糖胺酶应当是由于其细胞毒作用引起细胞破裂所致。同在无毒剂量(10 mg·L^-1)的Compound 48/80刺激下,LAD2和RPMCs的响应性良好,β-己糖胺酶释放量分别为空白对照的15.02倍和16.05倍,而RBL-2H3细胞仅为空白对照的2.35倍。结论RBL-2H3细胞对Compound 48/80的响应性差,表明其并不适用于建立类过敏反应模型。