鞣花酸干预膜性肾病大鼠模型的实验研究

目的探讨鞣花酸在特发性膜性肾病治疗中可能的意义及作用机制。方法将SD大鼠(SPF级、8周龄)随机分为实验组、模型组和对照组,实验组和模型组各8只大鼠,对照组6只大鼠。实验组和模型组通过注射阳离子化牛血清白蛋白构建特发性膜性肾病大鼠模型。造模成功后,实验组按200 mg/kg体重腹腔注入鞣花酸,注射频率为1次/日、持续4周,模型组注入等体积生理盐水。四周后各组大鼠行异氟烷麻醉后处死,收集各组血液、尿液和肾脏标本进行进一步的生化、病理及分子生物学分析。结果采用鞣花酸干预的特发性膜性肾病大鼠的肾功能指标(血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白和血胆固醇)和肾小管性尿蛋白各组分(α1-MG、β2-MG、RPB、NAG和NGAL)与模型组相比均显著好转(P<0.05),且病理损伤明显减轻;实验组还原谷胱甘肽(GSH)、过氧化酶(CAT)较对照组及模型组均显著上调(P<0.05)。与模型组相比,实验组大鼠Mst1 mRNA表达下降(P<0.05),Nrf2 mRNA表达增加(P<0.05)。结论鞣花酸可能通过Mst1-Nrf2通路减轻肾组织的氧化应激从而缓解C-BSA诱导的膜性肾病大鼠发生肾脏病理损伤。

鞣花酸缓解阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化

目的探讨鞣花酸对阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化是否具有保护作用及其可能的作用机制。方法构建阿霉素诱导FSGS大鼠模型,分组并予以鞣花酸干预,6周后处死大鼠,收集相应血液、尿液标本,检测肾脏损伤的常规生化指标及肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白等肾脏损伤的评价指标;检测过氧化物酶和过氧化氢酶活性指标;采用Western blot法检测肾组织纤维化相关蛋白表达;采用实时荧光PCR检测肾组织中Mst1-Nrf2通路靶基因mRNA的表达;肾组织肾小球硬化和间质纤维化情况采用PAS染色。结果采用鞣花酸干预的阿霉素诱导FSGS大鼠的肾功能、24 h尿蛋白等指标明显缓解(P<0.05);改善了肾组织GSH过氧化物酶和过氧化氢酶活性的降低(P<0.05);下调肾组织Mst1 mRNA,上调Nrf2 mRNA表达(P<0.05);肾组织FN、α-SMA等纤维化指标的表达被不同程度抑制;肾组织肾小球病理损伤明显减轻。结论鞣花酸可能通过Mst1-Nrf2通路抑制炎性反应和氧化应激发挥作用从而缓解阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏病变情况。