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Pathobiological role of MUC16 mucin(CA125) in ovarian cancer: Much more than a tumor biomarker
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作者 Alain Piché 《World Journal of Obstetrics and Gynecology》 2016年第1期39-49,共11页
MUC16(CA125) has remained the mainstay for ovarian cancer assessment and management since the early 1980's. With the exception of HE4, it is the only reliable serum biomarker for ovarian cancer. MUC16 belongs to a... MUC16(CA125) has remained the mainstay for ovarian cancer assessment and management since the early 1980's. With the exception of HE4, it is the only reliable serum biomarker for ovarian cancer. MUC16 belongs to a family of high-molecular weight glycoproteins known as mucins. The mucin family is comprised of large secreted transmembrane proteins that includes MUC1, MUC4 and MUC16. These mucins are often overexpressed in a variety of malignancies. MUC1 and MUC4 have been shown to contribute to breast and pancreatic tumorigenesis. Recent studies have uncovered unique biological functions for MUC16 that go beyond its role as a biomarker for ovarian cancer. Here, we provide an overview of the literature to highlight the importance of MUC16 in ovarian cancer tumorigenesis. We focus on the growing literature describing the role of MUC16 in proliferation, migration, metastasis, tumorigenesis and drug resistance. Accumulating experimental evidence suggest that the C-terminal domain of MUC16 is critical to mediate theses effects. The importance of MUC16 in the pathogenesis of ovarian cancer emphasizes the need to fully understand the signaling capabilities of MUC16 C-terminal domain to develop more efficient strategies for the successful treatment of ovarian cancer. 展开更多
关键词 卵巢癌 血清 治疗方法 临床分析
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MUC16在卵巢癌发生发展中的研究进展 被引量:4
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作者 陈昕 汪希鹏 《国际妇产科学杂志》 CAS 2016年第5期506-509,514,共5页
MUC16,又名CA125,是一种表达于各类上皮细胞表面的高分子量糖蛋白,主要发挥保护和修复上皮的作用。MUC16是早期诊断上皮性卵巢癌的重要肿瘤指标,广泛应用于临床。近来研究发现,MUC16的异常表达与卵巢癌的不良预后和发生发展密切相关。MU... MUC16,又名CA125,是一种表达于各类上皮细胞表面的高分子量糖蛋白,主要发挥保护和修复上皮的作用。MUC16是早期诊断上皮性卵巢癌的重要肿瘤指标,广泛应用于临床。近来研究发现,MUC16的异常表达与卵巢癌的不良预后和发生发展密切相关。MUC16可以通过与间皮素结合促进卵巢癌远处转移,可以通过抑制肿瘤细胞和免疫细胞形成免疫突触帮助卵巢癌细胞实现免疫逃逸。MUC16还可以通过在卵巢癌中的过表达来影响肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)、增殖、迁移和转移,促进卵巢癌的发生发展。尽管有关MUC16与卵巢癌的研究逐渐取得进展,但MUC16的生化结构及其在卵巢癌中具体作用机制仍处于研究阶段。综述MUC16的生化结构及其在卵巢癌细胞的免疫逃逸和卵巢癌增殖、迁移、侵袭和转移中的研究进展,旨在为卵巢癌的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 CA-125抗原 黏蛋白类 肿瘤逃逸 肿瘤转移 muc16
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MUC16:肿瘤治疗新靶点
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作者 高茹云 娄宁 +1 位作者 韩晓红 石远凯 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期452-459,共8页
黏蛋白16(mucin16,MUC16),又称癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125),是1981年美国科学家Bast等从卵巢上皮癌抗原中检测出且能被单克隆抗体OC125识别的一种糖蛋白抗原。CA125在正常卵巢组织中不存在,但在卵巢上皮癌患者的血清中... 黏蛋白16(mucin16,MUC16),又称癌抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125),是1981年美国科学家Bast等从卵巢上皮癌抗原中检测出且能被单克隆抗体OC125识别的一种糖蛋白抗原。CA125在正常卵巢组织中不存在,但在卵巢上皮癌患者的血清中常见升高。CA125是卵巢上皮癌诊断和监测复发最常用的血清学生物标志物。MUC16在多种肿瘤中高表达,可以与半乳糖凝集素-1/3(galectin-1/3)、间皮素、唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素-9(sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins-9,Siglec-9)等配体结合,通过多种肿瘤相关信号通路,对肿瘤发生发展、迁移侵袭及肿瘤免疫具有重要作用。靶向MUC16的治疗方式已经取得一定成效,相关临床前研究以及临床试验正在进行当中,MUC16可能是一个有潜力的肿瘤治疗新靶点。本文重点阐述MUC16在肿瘤发生发展中的作用,关注其在肿瘤治疗中的研究现状,为后续靶向MUC16的肿瘤治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 muc16 肿瘤治疗 粘蛋白 免疫治疗 靶向治疗
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首诊干眼患者结膜黏蛋白表达变化及临床意义
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作者 欧阳维杰 刘祖国 +5 位作者 孙旭光 邓应平 李青松 黄彩虹 林祥 朱莉 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期466-473,共8页
目的了解首诊干眼患者结膜黏蛋白MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16表达情况及其与干眼症状体征的相关性。方法采用横断面研究方法,于2016年12月至2018年5月在厦门大学附属厦门眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院、四川大学华西医院和上... 目的了解首诊干眼患者结膜黏蛋白MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16表达情况及其与干眼症状体征的相关性。方法采用横断面研究方法,于2016年12月至2018年5月在厦门大学附属厦门眼科中心、首都医科大学附属北京同仁医院、四川大学华西医院和上海市普陀区中心医院4个临床研究中心纳入首次就诊干眼患者69例69眼作为干眼组,正常志愿者40例40眼作为正常对照组。受检者均填写中国干眼问卷、眼表疾病指数量表(OSDI)和干眼相关生活质量评分问卷(DEQS),以评估干眼相关症状;采用泪膜破裂时间(TBUT)检查、角结膜荧光素钠染色、基础泪液分泌试验(Schirmer试验Ⅰ)以评估干眼相关体征;采用结膜印迹细胞学方法采集结膜细胞,采用实时荧光定量PCR法检测受检者结膜中MUC1、MUC4、MUC5AC和MUC16 mRNA表达情况;采用Spearman秩相关分析探讨结膜黏蛋白表达量与干眼症状体征之间的关联。结果干眼组患者结膜黏蛋白MUC1和MUC16 mRNA相对表达量分别为3.277(0.568,5.790)和1.815(1.048,3.694),均较正常对照组的1.055(0.550,2.010)和1.024(0.541,1.965)升高,差异均有统计学意义(Z=819.00,P=0.008;Z=861.00,P=0.002)。根据OSDI症状分级,轻中度干眼(评分12-32)以MUC1表达升高为主[3.277(1.161,6.226),Z=9.04,P=0.029],重度干眼(评分>32)主要以MUC16表达升高为主[1.968(1.074,3.726),Z=12.24,P=0.007]。MUC1 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关,与角膜染色评分和角结膜染色评分呈负相关(r s=0.270,P=0.025;r s=-0.331,P=0.006;r s=-0.325,P=0.007)。MUC16 mRNA相对表达量与TBUT呈正相关,与视物模糊症状评分、阅读时症状加重评分、开夜车影响程度评分、使用计算机影响程度评分及看电视影响程度评分均呈负相关(r s=0.249,P=0.039;r s=-0.359,P=0.047;r s=-0.370,P=0.034;r s=-0.558,P=0.016;r s=-0.498,P=0.006;r s=-0.515,P=0.002)。结论干眼患者结膜黏蛋白MUC1与MUC16 mRNA表达水平升高,MUC1 mRNA表达与患者体征相关,MUC16 mRNA表达与患者的生活质量相关。 展开更多
关键词 干眼 黏蛋白 MUC1 muc16
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口腔鳞癌对顺铂耐药分子机制探讨 被引量:4
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作者 吴艳 邱亚 +4 位作者 贾艾敏 杨明辉 蒋红 姚亚希 李丽华 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2018年第14期990-996,共7页
目的 Muc16是细胞表面黏蛋白,在多种肿瘤中过表达,Muc16C端可结合β-链蛋白(β-catenin)入核调节原癌基因c-Myc转录,进而调节卵巢癌细胞生长。本研究建立耐顺铂口腔鳞癌模型细胞,探讨Muc16-c-Myc信号通路对其调节作用,为临床治疗口腔鳞... 目的 Muc16是细胞表面黏蛋白,在多种肿瘤中过表达,Muc16C端可结合β-链蛋白(β-catenin)入核调节原癌基因c-Myc转录,进而调节卵巢癌细胞生长。本研究建立耐顺铂口腔鳞癌模型细胞,探讨Muc16-c-Myc信号通路对其调节作用,为临床治疗口腔鳞癌提供新思路。方法采用逐步增加顺铂(cis-Dichlorodiamineplatinum,DDP)药物浓度、间歇诱导人口腔鳞癌Tca8113细胞的方法建立口腔鳞癌体外耐药细胞模型(Tca8113/CDDP);MTT法检测药物对细胞的抑制率并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50);siRNA转染沉默c-Myc蛋白表达,设立沉默组(c-Myc si)和空载对照组(c-Myc NC);Sh-RNA-Muc16转染细胞以沉默Muc16蛋白表达,设立沉默组(Muc16sh)和空载对照组(Muc16NC),并以嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株;应用蛋白质印迹法检测各蛋白表达水平;结晶紫染色观察DDP处理后各组细胞存活率。结果与Tca8113细胞相比,Tca8113/CDDP中多药耐药相关蛋白1(multidrug resistanec-associated protein 1,MRP1)上调(44.5±7.3)%,z=-2.087,P<0.001;P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达上调(30.1±7.7)%,z=-2.016,P<0.001。Muc16沉默后,与Muc16NC组相比,Muc16sh组Tca8113/CDDP中Muc16表达下调(91.8±3.8)%,z=-5.087,P<0.001;与Muc16 NC组相比,Muc16sh组细胞c-Myc表达下调(42.3±5.2)%,z=-4.165,P<0.001。Muc16沉默后Tca8113/CDDP中MRP1表达下调(67.7±6.2)%,z=-3.656,P<0.001;P-gp表达下调(59.6±8.1)%,z=-3.884,P<0.001。Tca8113/CDDP中c-Myc沉默后,其蛋白表达量下降(78.8±4.8)%,z=-5.112,P<0.001;c-Myc沉默后,Tca8113/CDDP细胞MRP1表达下调(53.2±3.2)%,z=-5.745,P<0.001;P-gp表达下调(74.6±7.7)%,z=-3.948,P<0.001。Muc16 NC组DDP的IC50为(165.4±8.5)μg/mL,Muc16sh组为(72.9±4.1)μg/mL,与Muc16NC组相比,Muc16sh组IC50明显降低,z=-3.312,P<0.001;c-Myc NC组DDP的IC50为(157.2±6.3)μg/mL,c-Myc si组IC50为(58.3±3.8)μg/mL,与c-Myc NC组相比,c-Myc si组细胞IC50明显降低,z=-4.606,P<0.001。DDP(165.4μg/mL)处理细胞24h发现,与Muc16NC组相比,Muc16sh组Tca8113/CDDP存活率下降(70.1±8.1)%,z=-2.787,P<0.001;DDP(157.2μg/mL)处理细胞24h发现,与c-Myc NC组相比,c-Myc si组Tca8113/CDDP存活率下降(67.6±7.7)%,z=-3.568,P<0.001。结论Tca8113/CDDP通过活化Muc16-c-Myc信号通路维持细胞耐药蛋白MRP1和P-gp的表达,从而对DDP耐药。 展开更多
关键词 muc16黏蛋白 原癌基因c-Myc蛋白 耐药 口腔鳞癌
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